随着老龄化加剧，老年人共病现象普遍，为健康管理、疾病诊治带来挑战。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）认知障碍为临床多发和神经退行性疾病，易好发于老年群体，其中20%～30%的PD患者在诊断前已出现轻度认知障碍，且AD的早期诊断与干预仍存在较大局限及挑战[1-2]。目前AD、PD认知障碍在治疗上仍无有效干预手段，针对AD、PD认知障碍共病的临床辨证论治方案亟待解决。研究显示，“神经可塑性”涉及神经细胞再生、突触连接、脑功能重建等，是记忆、学习的基础，也是神经系统损伤修复的关键因素，故“神经可塑性”在AD、PD认知障碍的发生和发展中起重要作用[3]。中医学认为髓海不足是AD、PD认知障碍的重要病机，中医视角下“脑为髓海”与“神经可塑性”具有相似内涵[4]。本文基于“脑为髓海”与“神经可塑性”构建AD、PD认知障碍辨证论治思路，以期更好地服务临床。

1 AD、PD认知障碍发生和发展与“神经可塑性”相关

AD、PD认知障碍病因病机复杂，其中“神经可塑性”在发生和发展中发挥重要作用[3]。研究显示，AD患者脑内β-淀粉样蛋白异常沉积可破坏突触可塑性，通过修复并增强突触可塑性能改善相关记忆丧失[5-6]；tau蛋白的积累与AD认知衰退联系紧密，通过药物调节受损的突触，减少tau蛋白的积累，可降低老年群体AD发病率[7]；髓鞘结构或功能障碍，影响AD学习和记忆力，增加轴突髓鞘形成可改善髓鞘形成与记忆间的功能联系[8]。PD早期可出现轻度认知障碍，包括注意力、记忆力、言语功能等方面，在疾病晚期可发展为PD痴呆[9]。同样，“神经可塑性”对PD认知障碍患者的学习、记忆产生重要影响，其机制与α 突触核蛋白聚集体积累影响突触的可塑性相关，姜黄素可通过上调GRIA1改善突触可塑性治疗PD认知障碍[3，10]。因此“神经可塑性”影响AD、PD认知障碍的发生和发展，通过调节“神经可塑性”可成为防治AD、PD认知障碍的新策略。

2 中医“髓海”与“神经可塑性”内在相连

《黄帝内经》曰：“脑为髓之海……诸髓者，皆属于脑。”提示髓汇聚于脑。脑髓的生成始于先天之精，如《灵枢·经脉》曰：“人始生，先成精，精成而脑髓生。”继则由肾精所化，如《灵枢·逆调论》曰：“肾不生，则髓不能满。”肾为先天之本，赖后天脾胃水谷之精微物质不断充养，如《灵枢·五癃津液别》曰：“五谷之津液……补益脑髓。”《灵枢·决气》曰：“谷入气满……泄泽补益脑髓。”《灵枢·邪气脏腑病形》曰：“十二经脉，三百六十五络，其血气皆上注于面而走空窍。”故脑髓与五脏、气血津液等生成相关。

“神经可塑性”包括结构可塑与功能可塑。脑为中枢神经系统的主体部分，控制机体运动、感觉等功能活动，神经损伤造成的相应神经功能缺损与修复后功能恢复类似中医恒动观；神经递质的兴奋性与抑制性、神经突出功能的增强与减弱类似中医阴阳学说；同时如脑卒中后出现神经功能缺损、便秘、抑郁、失眠等症状，治疗后相应症状消失，与五脏一体、形神一体类似，体现中医的整体观[4，11]。AD患者大脑低灌注、低代谢与其结构损伤的局部区域具有差异性[12]；脑小血管病变与PD认知障碍存在关联[13]。因此五脏、气血津液等影响“髓海”的生成与“神经可塑性”，是两者联系的纽带。

3 髓海不足是AD、PD认知障碍的重要病机

髓海与AD、PD认知障碍联系密切。“脑为髓海”，髓海充盛，则脑神得养，神机得运；髓海不足，神失所养，神机失用。《灵枢·海论》曰：“髓海有余，则轻劲多力……髓海不足，则脑转而鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”《医学衷中参西录》曰：“人之脑髓空者，其人亦必头重目眩，甚或猝然昏厥，知觉运动俱废，因脑髓之质原为神经之本源也。”提示髓海与脑的功能、脑病联系密切。AD、PD认知障碍患者多为老年群体，脏腑功能下降，气血津液等物质生化不足，精髓乏源，而致髓海不足；随着病情进展，正虚邪恋，可致神机失常、血瘀脉阻、脏腑失和等病理改变，加重病情。

西医之髓鞘，可归属脑髓，具有维持神经信号传导的完整性、保护神经纤维、加速神经传导、促进神经再生、调节神经发育、维持神经系统的稳定性等作用。研究显示，髓鞘损伤是引起AD记忆和认知功能障碍的重要因素，促进髓鞘蛋白的表达有助于改善AD记忆及认知功能[14]；扣带回皮质参与PD认知障碍，PD认知障碍者扣带回皮质髓鞘形成遭受破坏，通过髓鞘再生有望治疗脱髓鞘后PD认知障碍[15]。AD大脑中髓鞘退化严重，新生代偿增加的髓鞘不足以弥补脱失的髓鞘[16]。此外，突触、神经元、神经生长因子等归属髓海，神经炎症参与其病理改变，可致认知障碍[17]。因此髓海不足是AD、PD认知障碍的重要病机。

4 填精益髓类中药有助“神经可塑性”

基于“脑为髓海”与“神经可塑性”内在相连，髓海不足是AD、PD认知障碍的共同病机，在填精益髓法指导下对AD（归属中医“痴呆”）、PD（归属中医“颤证”）进行施治，可有效改善患者临床症状，延缓病情进展，提高患者日常生活能力及生活质量[18]。填精益髓类中药有助于“神经可塑性”，可能是AD、PD认知障碍的潜在治疗，其效果机制总结见表1～2。临床运用时，在基础方上随证加减，如何首乌、补骨脂、鹿茸、补骨脂、五味子、芡实、仙茅、天冬、麦冬、杜仲、蛤蚧、石斛、黑芝麻、柏子仁、沙苑子等均具有填精益髓的作用[19]。

表1 单味中药治疗AD、PD认知障碍的效果机制

表2 中药复方治疗AD、PD认知障碍的效果机制

5 中医辨证论治思路

5.1 肾虚精亏、髓海不足证

《内经精义》曰：“益肾之精，化为髓，而藏于脑中。”《灵枢·逆调论》曰：“肾不生，则髓不能满。”肾为先天之本、藏精，是故肾虚则精亏、精亏则髓海生成不足。AD、PD认知障碍患者多为老年群体，肾虚精亏、髓海不足是其主要病机，临床可见记忆减退、反应迟钝、腰膝酸软等症，故治疗上予七福饮加减以补肾填精、生髓充脑，方药组成：熟地黄30 g，人参、白术、茯苓、炙甘草各15 g，紫河车、龟板胶、当归、川芎、远志、石菖蒲各10 g。方中重用熟地黄为君药，滋补阴血、填精益髓。人参、白术、茯苓、炙甘草健脾益气，补后天之本以助肾生精充髓，为臣药。紫河车、龟板胶为血肉有情之品，善补肾益精；当归、川芎活血调血，使补而不滞；石菖蒲、远志化痰开窍，安神益智，共为佐使药。同时，若伴肾阳虚者，可加制附子、巴戟天、肉苁蓉类补肾助阳，以恢复阴阳平衡。诸药合用，使肾有所养、精有所藏、髓有所生，可改善AD、PD认知障碍患者的临床症状。

5.2 神不驭精、髓海不足证

《素问·移精变气论》曰：“得神则昌，失神则亡。”中医学认为神是机体活动的主宰，精是生命活动的物质基础。神不驭精者，则神机失常，不能有效统摄精气，可致精气运行障碍或生化不足，进而引起脑髓不足，可影响记忆、认知等功能。AD、PD为老年进行性加重疾病，多伴有不同程度情志或精神行为异常，以致神不驭精、髓海不足，临床可出现健忘、淡漠、焦虑、抑郁等症，故治疗上予安神定志丸加减以养心安神、补肾生髓，方药组成：人参、茯苓、石菖蒲、远志、龟板胶、枸杞子、川芎、木香各10 g，煅龙骨、煅牡蛎、熟地黄各20 g。方中人参、茯苓、远志、石菖蒲为君药，益气宁心、安神益智，乃心藏神之因，治神从心神开始，使神有所归。龙齿、牡蛎重镇安神，潜阳敛精；熟地黄、龟板胶、枸杞子补肾填精之要药，使髓生化有源，共为臣药。川芎行气活血，载药周流全身；木香健脾消食以助脾运化之功，共为佐使药。诸药合用，可使AD、PD认知障碍患者心有所养、神有所藏，肾精得补、髓化有源，神安精充、髓海充盈而有益于疾病康复。

5.3 气虚血瘀、髓海不足证

脑居于上，髓充于内，赖气血不断充养。气血充足且运行正常才能将精微物质上输于脑，使髓有得养，维持正常生理功能。气虚者，脏腑功能减退，气的推动作用减弱，血行不畅而成瘀；闭阻于脑，则脑供血不足，髓失所养而出现髓海不足。结合AD、PD认知障碍患者临床特征，可见健忘、头晕头痛、神疲乏力等症，治疗上予补阳还五汤加减以益气活血、化精生髓，方药组成：黄芪、生地黄30 g，当归、川芎、桃仁、红花、地龙、乳香、没药、紫河车、木香各10 g。方中黄芪为君药，大补元气。当归、川芎、桃仁、红花、地龙活血化瘀，通经活络，共为臣药。重用生地黄，配紫河车以滋阴津、补肾精，生髓充脑；乳香、没药行气止痛；木香健脾消食以助后天生化有源，共为佐使药。全方合用，共奏益气补血、化瘀通络、填精益髓的功效，可改善AD、PD认知障碍患者的临床症状。

5.4 五脏失和、髓海不足证

中医理论以五脏为主，五脏协调有序，共同维持机体的正常生理活动。五脏失和，功能失调，气血生化不足或运行障碍，影响精髓化生，导致髓海不足。老年患者多伴冠心病、高血压病、肺气肿等疾病，脏腑功能减退或失调，易引起髓海不足，故AD、PD认知障碍患者临床可见健忘、注意力不集中、胸闷、心悸或腹胀等症，脾胃居中焦，为气血生化之源，健脾和胃可安五脏，故治疗上予归脾汤加减送服六味地黄丸以健脾安中、填精生髓，归脾汤加减方药组成：黄芪15 g，人参、柴胡、木香、龙眼肉、酸枣仁、茯神、远志、益智仁、当归、川芎各10 g。方中黄芪、人参为君药，强脾以安中；柴胡疏肝行气，木香健脾消食以助牌运，共为佐使药；龙眼肉、酸枣仁、茯神宁心安神，远志、益智仁安神益智，当归、川芎活血调血，共为佐使药。诸药合用，送服六味地黄丸，可使AD、PD认知障碍患者五脏安，气血生，精髓充，从而改善患者的临床症状。

6 小结与展望

AD、PD认知障碍为老年常见疾病，疾病负担重。两者共病概率高，病因病机复杂，目前临床治疗有限。中医学“脑为髓海”与西医学“神经可塑性”在AD、PD认知障碍中的作用具有相似内涵，基于“脑为髓海”与“神经可塑性”构建AD、PD认知障碍的辨证论治思路，可弥补目前中医诊治AD、PD认知障碍的不足。由于AD、PD认知障碍均为老年多发神经退行性疾病，具有相似的病理特点，为临床异病同治提供科学内涵，而其他如血管性痴呆、慢性酒精性中毒性脑病、正常压力性脑积水等疾病引起的继发性认知障碍在病因、病机和诊治方面与AD、PD认知障碍具有显著差异，本文仅为AD、PD认知障碍辨证论治提供基本的“理-法-方-药”，但临证时需“四诊合参”，随证加减。同时探索中医其他措施干预AD、PD认知障碍，如针刺可有效改善髓海不足型AD临床症状[39]。未来可进一步探索AD、PD认知障碍病因病机，加强临床实践，夯实其理论，为全面构建共病治疗提供科学依据。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1]王丽娟，冯淑君，聂坤.中国帕金森病轻度认知障碍的诊断和治疗指南（2020版）[J].中国神经精神疾病杂志，2021，47（1）：1-12.

[2]张恒，仇成轩，杜怡峰.阿尔茨海默病防治研究面临的机遇与挑战[J].中华神经科杂志，2025，58（1）：10-16.

[3]KOZUBSKI W，ONG K，WALESZCYK W，et al.Molecular factors mediating neural cell plasticity changes in dementia brain diseases[J].Neural Plast，2021，2021：8834645.

[4]张媛媛，许能贵，黎晖，等.中医视角下神经可塑性的内涵[J].时珍国医国药，2021，32（11）：2708-2709.

[5]雷露，梅书雅，吕瑛，等.基于CaMKⅡ/RyR3通路探讨艾灸对阿尔茨海默病小鼠突触可塑性的影响[J/OL].针刺研究，1-13[2025-04-06].http：//cnki.wenx.top/kcms/detail/11.2274.R.20240924.1724.005.html.

[6]PINKY，NEHA，ALIM，et al.Unravellingofmolecularbiomarkers in synaptic plasticity of Alzheimer’s disease：critical role of the restoration of neuronal circuits [J].Ageing Res Rev，2023，91：102069.

[7]SCADUTO P，KAYED R，TAGLIALATELA G.Calcineurin inhibition prevents hippocampal synaptic plasticity impairment induced by brain-derived tau oligomers via modulation of the transcriptome[J].Alzheimer Dementia，2023，19（Sup 24）：2.

[8]BLANCHARD J W，AKAY L A，DAVILA-VELDERRAIN J，et al.APOE4 impairs myelination via cholesterol dysregulation in oligodendrocytes [J].Nature，2022，611（7937）：769-779.

[9]马春潮，朱晓冬.帕金森病认知障碍[J].中国实用内科杂志，2019，39（9）：769-774.

[10]陈志滨，曾玲，文红梅，等.姜黄素上调GRIA1调节突触可塑性拮抗帕金森病认知障碍[J].中南医学科学杂志，2024，52（4）：544-548.

[11]查梦园，赵幸娟，逯瑞.基于神经可塑性探讨相关治疗方法对缺血性脑卒中患者的影响及作用机制[J].中国实用神经疾病杂志，2024，27（5）：654-660.

[12]WIRTH M，BINETTE A P，BRUNECKER P，et al.C-P-111：cerebral hypoperfusion，gray-matter atrophy，and whitematter pathology in incipient Alzheimer’s disease [J].Alzheimer Dementia，2015，11（75）：76-77.

[13]PARK Y W，SHIN N Y，CHUNG S J，et al.Magnetic resonance imaging-visible perivascular spaces in basal ganglia predict cognitive decline in Parkinson’s disease [J].Mov Disord，2019，34（11）：1672-1679.

[14]ZHENG M，LIU Z，MANA L，et al.Shenzhiling oral liquid protects the myelin sheath against Alzheimer’s disease through the PI3K/Akt-mTOR pathway[J].J Ethnopharmacol，2021，278：114264.

[15]XIE S，YANG J，HUANG S，et al.Disrupted myelination network in the cingulate cortex of Parkinson’s disease [J].IET Syst Biol，2022，16（3/4）：98-119.

[16]陈婧菲，肖岚.髓鞘动态变化及其在阿尔茨海默病认知功能障碍中的作用[J].解剖学报，2024，55（4）：379-385.

[17]宋晓雨，张杰，王旭，等.认知障碍疾病神经炎症相关生物标记物研究进展[J].中国药理学通报，2024，40（12）：2218-2223.

[18]刘红喜，路梦颖，梁晓，等.基于髓海理论运用填精益髓法辨治中医脑病[J].中医杂志，2023，64（18）：1877-1884.

[19]DALLATANAA，CREMONESIL，PEZZINIF，et al.Theplacenta as a source of human material for neuronal repair [J].Biomedicines，2024，12（7）：1567.

[20]杨帅，鲁婷婷，周祖英，等.阿胶化学成分和药理作用及质量控制研究进展[J].中国新药杂志，2023，32（8）：806-816.

[21]唐宇，肖丹，刘子毓，等.龟甲胶的研究现状及展望[J].中华中医药杂志，2019，34（6）：2593-2598.

[22]李雨，王豆，李涛，等.熟地黄治疗帕金森病的药理机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2022，28（23）：228-236.

[23]马唯，尹昀东，张颢龄，等.基于网络药理学探讨黄精治疗阿尔茨海默病的作用机制[J].中国新药杂志，2023，32（4）：372-378.

[24]李虹竹，许能贵，易玮，等.基于网络药理学探究山药治疗阿尔茨海默病的分子机制[J].实用药物与临，2022，25（2）：119-127.

[25]张佳莉，张岩.基于中医“肾-脑-骨”轴探讨女贞子及其活性成分的多脏器药理作用及潜在调控机制[J].上海中医药杂志，2024，58（5）：1-8.

[26]陈宣世，刘梦文，沈静，等.基于HPLC指纹图谱及网络药理学探讨黑桑葚防治阿尔兹海默病潜在机制[J].食品与发酵工业，2024，50（13）：270-278.

[27]陈倩，张馨月，刘俊伶，等.山茱萸的现代药理作用及机制研究进展[J].环球中医药，2025，18（2）：388-396.

[28]王璐，吴丽娥，贾建新.肉苁蓉的药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展[J].中华中医药学刊，2024，42（3）：50-54.

[29]蔡锐，李菲，董红心，等.淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马神经细胞再生的影响[J].遵义医学院学报，2015，38（4）：350-354.

[30]罗涛，欧阳孔安，彭珊，等.基于网络药理学探讨覆盆子防治阿尔茨海默病的物质基础与作用机制[J].江西中医药大学学报，2023，35（2）：73-77.

[31]王哲，马定财，王毛毛，等.黄芪及其活性成分防治阿尔茨海默病机制研究进展[J].中草药，2024，55（6）：2094-2100.

[32]林子越，陆允，李慢中，等.补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠海马神经可塑性蛋白表达的影响[J].中国中医药信息杂志，2024，31（12）：99-104.

[33]王兰林.加味七福饮、zunyimycins对APP/PS1转基因AD小鼠的保护作用研究[D].延安：延安大学，2023.

[34]王世界，杨晶，马贺，等.基于线粒体质量控制系统观察六味地黄丸对老龄小鼠的神经保护作用[J].中国比较医学杂志，2023，33（6）：24-34.

[35]李娜，李万涛，郑建彪.左归丸加味辅助治疗对帕金森病轻度认知障碍患者认知功能及血清NGF，BDNF影响研究[J].精神医学杂志，2024，37（5）：470-474.

[36]陈慧敏，孙玉香，梁有才，等.安神定志丸配合子午流注择时五行音乐疗法对阿尔茨海默病伴睡眠障碍患者炎症因子的影响[J].亚太传统医药，2023，19（10）：80-83.

[37]陈文钰，陈言，司国瑞，等.归脾汤对慢性疲劳综合征小鼠认知能力及炎症因子的影响[J].中国老年学杂志，2023，43（19）：4770-4773.

[38]王星烨.解毒益智方通过IL-17-p53通路抑制神经炎症对阿尔茨海默病小鼠认知功能的改善作用[D].长春：长春中医药大学，2023.

[39]刘勇，虞颢珩.电针益肾填髓组穴治疗髓海不足型阿尔茨海默病的临床效果[J].中国医药导报，2022，19（4）：136-139.

Treatment based on syndrome differentiation of cognitive disorder in Alzheimer’s and Parkinson’s disease based on “brain as marrow sea” and “neuroplasticity”

WANG Honghai1 GU Lian2 ZHOU Desheng3 SONG Xiaoxiao1 CHEN Wei4

1.Graduate School,Guangxi University of Chinese Medicine,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530200,China;2.Department of Neurology,Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530011,China;3.Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Hunan Province,Changsha 410007,China;4.Department of Encephalopathy,Nanning Traditional Chinese Medicine Hospital,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530001,China

[Abstract] “Brain as marrow sea”,there is a surplus of marrow sea,brain is responsible for normal life activities,marrow sea insufficiency leads to brain dysfunction.Neuron has plasticity,which is a key factor in the prevention and treatment of neurological diseases.Cognitive disorder of Alzheimer’s disease (AD)and Parkinson’s disease (PD)are both common and neurodegenerative diseases in the elderly,decline of “neuroplasticity” affects its occurrence and development,marrow sea insufficiency is its common pathogenesis,from the perspective of traditional Chinese medicine,“marrow sea” and “neuroplasticity” have inherent interconnected connotations,filling in lean marrow type Chinese materia medica helps with “neuroplasticity”,improve patients’clinical symptoms,and delay disease progression,may be a potential treatment for cognitive disorder in AD and PD.Constructing treatment based on syndrome differentiation ideas of cognitive disorder in AD and PD based on “brain as marrow sea”,“neuroplasticity”,helps in clinical treatment based on syndrome differentiation of cognitive disorder in AD and PD,provide ideas for clinical treatment based on syndrome differentiation of brain diseases,older adult with comorbidity,and related research.

[Key words] Alzheimer’s disease;Parkinson’s disease;Cognitive disorder;“Neuroplasticity”;Treatment based on syndrome differentiation ideas;Marrow sea

[中图分类号] R255.2

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2025）08（a）-0119-05

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.22.23

[基金项目] 国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目（zyyzdxk-2023167）。

[作者简介] 王洪海（1987-），男，广西中医药大学研究生院2023级中西医结合临床专业在读博士研究生；研究方向：中西医结合脑病防治。

[通讯作者] 陈薇（1984-），女，硕士，副主任医师；研究方向：脑血管疾病中西医防治。

（收稿日期：2025-04-21）

（修回日期：2025-06-10）