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中医“郁证”较现代医学涵盖面广，其包含了抑郁障碍、分离转换性障碍、躁狂性精神障碍、神经衰弱等。此外，由于情志不舒导致的心悸、失眠、纳差等，也应归属于郁证范畴，与现代医学中抑郁症造成的躯体化表现一致[1]。西医常使用氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药物缓解焦虑紧张及身体症状，但长期服用会出现失眠、恶心、焦虑、头痛等不良反应，此外还会造成代谢副作用和肝毒性[2-4]。本研究以R语言为主要数据挖掘分析工具，因其开元生态与生物医学包能够高效处理非线性、高纬度的中医数据，尤其适用于郁证复方配伍规律的多维度解析，故本研究基于R语言探析李廷荃教授治疗郁证的用药规律，以期为治疗郁证提供思路。

李廷荃教授，岐黄学者，山西省名中医，师从国医大师王晞星、朱良春、张琦教授，从事中医临床、教学与科研工作30余年，对郁证临床治疗有丰富的经验。

1 资料与方法

1.1 病例来源

收集李廷荃教授2023年1月至2025年1月山西中医药大学附属医院门诊诊断为郁证的患者处方。

1.2 诊断标准

参考中华中医药学会《中医内科临床诊疗指南》[5]中“郁证”诊断标准，可表现为情绪焦虑、失眠、胸胁胀满、善太息等。《中国精神障碍分类与诊断标准》[6]中“广泛性焦虑症”的诊断指标，包括焦虑伴心悸、失眠、胃部不适、坐立不安等。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：符合指南诊断标准且经李廷荃教授诊断；处方医案记录完整，诊断明确；就诊≥2次且复诊间隔≥7 d。

排除标准：服药期间合并使用抗抑郁西药；由严重原发病或由器质性疾病所继发的郁证；同一患者30 d内无病情及舌脉变化的重复就诊处方（仅调整1～2味药）。

1.4 数据录入与预处理

通过纳入及排除标准筛选后，将处方录入Excel 2010中，建立用药数据库，其内容包含患者编号、就诊时间、性别、年龄、症状、诊断及分型、方药等，采用双数据员参与数据录入及交叉核对，以确保数据的一致性和可靠性。

1.5 数据处理

以《中华人民共和国药典》[7]为标准，结合《中药大辞典》[8]和《中药学》[9]，对中药名称进行规范化处理，如将“丹皮”统一为“牡丹皮”，将“炒枣仁”统一为“炒酸枣仁”。同时基于李廷荃教授用药习惯，将“二芽”统一为“炒谷芽、麦芽”建立标准化数据库。

1.6 数据分析

采用R Version4.2.1对数据库数据进行统计分析，ggplot函数对数据进行频次分析，corrplot函数对数据进行相关分析，Apriori算法进行关联规则分析，使用轮廓系数法判定最佳聚类数目并进行聚类图可视化。根据药物间Pearson相关系数大小对药对组合进行排列，正值表示两药同增同减，变化趋势相同；负值表示两药变化趋势相反[10]。经多次不同参数预读判断，最终设置支持度≥40%，置信度≥70%，提升度＞1，既可平衡药对组合的稳定存在又确保剔除无关组合，以提取其核心药对组合[11]。

2 结果

2.1 中医证型统计

共纳入处方315个，统计中医证型38条，其中前3位为肝郁气滞共93次，占29.52%；肝胃不和共36次，占11.43%；痰热内扰共36次，占11.43%。频次居前10位的中医证型见表1。

2.2 用药频次

处方共涉及137味中药，使用频次≥75的有21味药，其中前5位分别是柴胡、清半夏、茯苓、炒酸枣仁、焦三仙。处方用药频次≥75的中药见表2。

2.3 用药四气、五味、归经统计

四气使用总频次5 064，其中频次最高的是平性共1 155次，占22.81%；温性共1 107次，占21.86%；五味使用总频次5 064，其中频次最高的是甘味共2 052次，占40.52%；辛味共1 791次，占35.37%；归经总频次5 064，所用中药主要归脾经共2 208次，占43.60%、肺经共2 094次，占41.35%、肝经共1 794次，占35.43%。见图1～3。

2.4 药物功效分析

通过统计得到功效250类，总频次为12 507，频次最高的是燥湿化痰药共417次，占3.33%。见表3。

2.5 高频药物组合与关联规则分析

利用R软件corrplot包对使用频次≥25的药物进行可视化，根据药物间Pearson相关系数排列得到图4，对此进行提取分析，共得到15组频繁项集，依照提升度降序进行排序，见表4。提升度排名前3位的分别为“柴胡、清半夏→黄芩”“柴胡、黄芩→清半夏”“黄芩→清半夏”。药物关联规则网状图中气泡大小表示可信度，颜色深浅表示提升度，箭头所指向次数多的中药提示为中心药物，见图5；药物关联规则矩阵见图6；中药整体关联规则可视化见图7。

2.6 药物聚类分析

利用R语言聚类算法，将使用频次≥25的药物进行聚类分析，可将药物大致分为9类（C1～C9）。C1：远志、茯苓、竹茹、五味子、丹参、黄连、郁金、人参、枳壳；C2：香附、白芍、当归、白术、薄荷、牡丹皮、栀子；C3：地黄、炒酸枣仁、合欢皮；C4：焦三仙、枳实、莪术；C5：酒大黄、桂枝、龙骨、牡蛎、柴胡、党参；C6：陈皮、太子参、麦冬、浙贝母、沙参；C7：夏枯草、天麻、僵蚕、全蝎；C8：生姜、厚朴、苍术、清半夏、黄芩；C9：川牛膝、炒谷芽、麦芽。见图8。

3 讨论

李廷荃教授认为郁证以肝郁气滞为本，痰浊内扰为标，郁证虽由肝气不舒起病，但由于起病慢易被忽视，故多累及脾胃时患者才就诊。气机郁滞影响脾的水液输布，造成痰饮凝聚内停。痰浊进一步阻碍气机运行，加重肝气郁滞。《丹溪心法》曰：“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉。故人身诸病，多生于郁。”临床见病症与情志相关者应首先考虑是否为郁证，若仅针对患者所诉身体诸多不适论治，则难治其本，多停药后反复或服药时也难去其症。

3.1 数据分析

基于本数据分析中药频次以柴胡最高，清半夏、茯苓次之，上药共用可疏肝祛痰，符合李廷荃教授治疗郁证以疏肝解郁为主，辅以化痰燥湿的治疗思路。同时药物四气以性平、温为主，五味以甘、辛为主。李廷荃教授认为郁证起病病机多为肝郁气滞，日久可木郁乘土，影响脾胃正常升降功能，故以甘味药补脾益气。辛味能行能散，可疏利郁结气机。性平、温药物作用和缓，适合慢性病患者长期服用。依此法用药，可达辛散温通，辛甘化阳，甘温复阳之效[12]。药物关联分析可推断此为小柴胡汤，李廷荃教授治疗郁证常以小柴胡汤为底方加减化裁，以达疏利三焦气机之效，对于由情志不畅起病的郁证具有显著疗效。基于现代药理，小柴胡汤可抑制小胶质细胞极化，减轻中枢炎症反应而产生抗抑郁作用，同时可提高抑郁症患者脑源性神经营养因子，降低神经功能相关因子水平，改善其睡眠质量[13-14]。综合药物分析，李廷荃教授用药即遵循古今医家治疗郁证思路，又复合现代药理学对于郁证机制的认识，以疏肝解郁为本，兼顾燥湿化痰，灵活结合临床实际遣方用药。

3.2 中药聚类分析

根据聚类分析得出，第1组为远志、茯苓、竹茹、五味子、丹参、黄连、郁金、人参、枳壳，治疗痰热内扰证，尤以失眠、心悸为主的痰热上扰、心神不安患者。此组内含温胆汤，有理气化痰清热之效，且能通过多靶点发挥抗抑郁作用[15]。竹茹、郁金、枳壳同用可理气化痰；配远志、五味子、人参益气养心、宁心安神、清热化痰的同时，兼顾益气养心。第2组为香附、白芍、当归、白术、薄荷、牡丹皮、栀子。此为丹栀逍遥散的加减方，治疗肝经郁热证，对于此类患者应疏肝解郁以调情志郁结，滋阴降火以制虚火内扰。基于现代药理研究，丹栀逍遥散可通过调整抑郁症患者5-羟色胺、脑源性神经生长因子、血清皮质醇、白细胞介素-6等水平干预抑郁症[16]。第3组为地黄、炒酸枣仁、合欢皮，此组药物适用于肝郁阴虚证，地黄清热凉血，养阴生津，用于肝郁化火伤及阴液[17]。酸枣仁养心补肝，宁心安神，且现代药理发现其有效成分具有镇静催眠、抗焦虑的作用[18]。合欢皮解郁安神，可通过降低丘脑-垂体-肾上腺轴活性、保护脑神经、调节单胺类神经递质等多种作用机制治疗抑郁症[19]。三药合用可奏养阴解郁、宁心安神之效。第4组为焦三仙、枳实、莪术，适用于肝胃不和证，《素问·举痛论》云：“思则心有所存，神有所归，正气留而不行，故气结矣。”思虑重的患者易先伤脾胃之气，进而影响全身气机造成气结于内。临床多表现为纳呆食少、腹胀或随情志不畅出现腹痛。故以焦三仙，即焦神曲、焦山楂、焦麦芽消积化滞，枳实破气消积；莪术行气消积止痛。三药同用可恢复脾胃气机运行。第5组为酒大黄、桂枝、龙骨、牡蛎、柴胡、党参。结合常用药物分析，此组为柴胡加龙骨牡蛎汤，古今医家均常用此治疗心胆两虚之郁证，大黄清泄郁热，龙骨牡蛎重镇安神。基于现代药理研究，该方中有效成分可通过抑制单胺氧化酶-A活力，降低丙二醛含量和保护海马神经元，从而达到抗抑郁作用[20-21]。第6组为陈皮、太子参、麦冬、浙贝母、沙参。适用于气阴两虚证，肝气郁滞后易气郁化火伤及阴液，太子参、麦冬、沙参三药合用可补养气阴，辅以陈皮、浙贝母理气化痰，即可防补益药滋腻碍胃，又可清气机不畅导致内生的痰浊。第7组为夏枯草、天麻、僵蚕、全蝎，适用于肝阳上亢证，肝郁日久导致肝阳上亢，出现头晕、头痛，三药合用可化痰散结、息风止痉。其中天麻可改善单胺类神经递质系统功能失调加强抗抑郁效果[22]。全蝎、僵蚕可明显减少头痛发作次数，减轻疼痛程度，可改善微循环障碍[23]。第8组为生姜、厚朴、苍术、清半夏、黄芩。该组方适用于肝郁湿阻证，符合李廷荃教授在疏肝解郁同时祛湿的治疗思路。水湿内停不仅影响脾胃对于水谷精微的吸收，更易加重气机郁滞，故治疗时不能仅从疏理肝气入手，应辅以燥湿药做到标本兼顾。第9组为川牛膝、炒谷芽、麦芽，适用于气滞血瘀证，川牛膝逐瘀通经、通利关节，可防止气滞日久成瘀，已达已病防变之效。炒谷芽和麦芽合用治疗健脾益气，气足则血行自畅。基于9组药物组合，提取其核心病机，最终反推对应各9个中医证型，分别为痰热内扰、肝经郁热、肝郁阴虚、肝胃不和、心胆两虚、气阴两虚、肝阳上亢、肝郁湿阻及气滞血瘀证，以便更好地指导临床。

4 小结

李廷荃教授治疗郁证重视病机，从疏利肝气入手，辅以燥湿化痰、益气养阴，同时注重对患者情志进行疏导调节。本研究以期为治疗郁证提供思路，但由于本研究样本量有限且3年观察周期难以全面揭示郁证用药的动态演化特征，未来应结合代谢组学及网络药理学进一步阐释其作用机制。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	¹山西中医药大学第一临床学院； ²山西中医药大学附属医院国医堂
【分类号】	R277.7
【基金】	国家中医药管理局岐黄学者支持项目（国中医药人教函〔2022〕6号）山西省中医药管理局中医药创新团队建设计划项目（zyytd2024032）。

基于数据挖掘探析郁证用药规律

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