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结直肠癌已成为全球第三常见的癌症，且其发病率逐年升高[1-2]。研究显示，2022年全球约有90.4万人死于结直肠癌[3]。遗传因素、西方饮食习惯、吸烟、饮酒、肥胖、缺少运动因素等是结直肠癌患病的重要危险因素[1,4]。近年来，越来越多的证据表明，肠道菌群在结直肠癌的发生、发展中发挥至关重要的作用[5-6]。肠道菌群失调会通过影响微生物代谢物、产生基因毒素诱导DNA损伤、影响免疫反应等对结直肠癌的发生产生影响[7-9]。

结直肠癌患者常伴有肠道菌群紊乱的表现。小肠细菌过度生长（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）被定义为小肠中细菌数量的增加或种类的变化，是肠道菌群紊乱的一种表现[10]。由于无创、操作简便等原因，基于测量呼出气体中氢气和甲烷含量的甲烷-氢呼气试验被推荐用于SIBO的诊断[11]。结直肠癌与SIBO的相关性研究少见，尤其是结直肠癌患者甲烷、氢气排出情况的研究鲜见报道。因此，本研究旨在比较结直肠癌患者与非结直肠癌者SIBO患病率及氢气和甲烷呼出量的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为横断面研究，选取2020年5月至2023年6月解放军总医院第六医学中心确诊的结直肠癌患者为结直肠癌组（68例）。纳入标准：①经结肠镜和组织病理学确诊为原发性结直肠腺癌；②年龄＞18岁。排除标准：①近4周有抗生素或益生菌服用史；②近1周有促胃肠动力药物或泻药服用史；③既往行胃肠手术史；④既往诊断为炎症性肠病、肠易激综合征、自身免疫性疾病、家族性息肉病、甲状腺功能异常及其他恶性肿瘤；⑤接受过结直肠癌抗肿瘤治疗（手术/化疗/放疗/靶向治疗）。同期，将年龄＞18岁且近1年内接受结肠镜检查正常的人群作为对照组（101名）。同时将结直肠癌组根据进展阶段分为早期结直肠癌组（45例）和进展期结直肠癌组（23例）。早期结直肠癌被定义为局限于黏膜和黏膜下层的结直肠癌，伴有或不伴有淋巴结转移[12-13]。本研究符合《赫尔辛基宣言》的伦理准则，并经解放军总医院药物临床试验伦理委员会批准（HZKY-PJ-2020-41），在研究开始前获得所有受试者的书面知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 基线资料调查研究对象的基线资料，如年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、饮酒状况、空腹血糖及既往病史。BMI计算公式为：BMI=体重（kg）/身高2（cm2）[14]。饮酒被定义为每周至少饮酒1次且超过1年[15]。

1.2.2 甲烷-氢呼气试验甲烷-氢呼气试验用来评估调查研究呼出气体中氢气和甲烷值的差异，并对SIBO情况进行评估。在测试前，患者按照北美共识的要求进行试验前准备[11]。测试前1 d避免食用可发酵食品；测试前禁食12 h；在测试前2 h及测试期间禁止吸烟及进行体育活动。测试前患者使用含氯已定的漱口水漱口；测试时，首先通过乳果糖甲烷-氢呼气测试仪（QuinTron，QuinTron Instrument Company，USA）测量患者初始呼出气体中氢气和甲烷的数值；然后，患者服用10 g乳果糖加150 ml水，每隔30 min测量呼出的氢气和甲烷的数值，总时间为210 min。分别计算氢气呼出总量和甲烷呼出总量，即测试90 min内氢气和甲烷呼气值之和。

1.3 SIBO阳性诊断标准

①在服用乳果糖后90 min内氢气值≥基线值20 ppm；②甲烷基线值或在服用乳果糖后90 min内甲烷值＞10 ppm。符合第1条标准的被定义为氢气阳性，符合第2条标准的被定义为甲烷阳性，如果两条标准都符合定义为甲烷-氢双阳性[11]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（

）表示，比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（M）和四分位数（P25，P75）表示，比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用例数和百分率表示，比较采用χ2 检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

68例结直肠癌患者中结肠癌39例，直肠癌29例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组氢气和甲烷呼出量比较

两组初始氢气呼出量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；结直肠癌组初始甲烷呼出量、氢气总呼出量及甲烷总呼出量高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组SIBO患病率比较

结直肠癌组SIBO阳性率、氢气阳性率、甲烷阳性率及甲烷-氢双阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 结直肠癌不同分期患者SIBO患病率比较

早期结直肠癌组和进展期结直肠癌组SIBO阳性率、氢气阳性率、甲烷阳性率及甲烷-氢双阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群失调与结直肠癌的患病密切相关[16-17]；但是，对SIBO和结直肠癌之间的关系知之甚少。虽有研究表明，与非结直肠息肉者比较，SIBO阳性率在结直肠息肉患者中更高[18]；但SIBO与结直肠癌的关系鲜见报道。本研究发现，SIBO在结直肠癌患者中更常见。本研究结果显示，结直肠癌患者SIBO患病率高于非结直肠癌患者。提示SIBO可能是结直肠癌的影响因素。

本研究结果显示，结直肠癌患者初始甲烷呼出量、氢气总呼出量及甲烷总呼出量高于非结直肠癌患者。氢气是人类肠道中常见的代谢物，通过肠道菌群对碳水化合物的发酵产生[19]；而甲烷则在肠道产甲烷菌群的作用下，利用氢气和二氧化碳产生[20-21]。产甲烷菌群包括古生菌及部分梭菌属和拟杆菌属类型的细菌种群[22]。既往研究表明，甲烷与结直肠癌存在相关性[23]。本研究结果显示，早期结直肠癌组和进展期结直肠癌组SIBO阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。可能是由于样本量较小导致。

本研究存在一定的局限性：①本研究未对结直肠癌患者肠道内产甲烷和产氢菌群进行定性、定量分析；②结直肠癌患者样本量较小，无法对结直肠癌患者分层比较。

综上所述，结直肠癌患者SIBO患病率高于非结直肠癌患者；甲烷呼出量也明显增高。这也从侧面反映了肠道菌群与结直肠癌的相关性。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	解放军总医院第六医学中心消化内科
【分类号】	R735.7
【基金】	首都卫生发展科研专项项目（首发2020-2-5113）。

结直肠癌与小肠细菌过度生长的关系

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