DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2025.28.12
中图分类号:R246.3
胡钦雨, 吴松
| 【作者机构】 | 湖北中医药大学针灸骨伤学院 |
| 【分 类 号】 | R246.3 |
| 【基 金】 | 湖北省自然科学基金中医药创新发展联合基金项目(2025AFD496)。 |
卵巢储备功能减退是一个逐渐演变的过程,不同阶段的临床表现与诊断标准不同,可分为4个阶段:卵巢储备功能减退初期(主要是经量及经期的改变)、卵巢储备功能下降、早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)、卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)[1]。该类疾病主要表现为40岁之前出现经量减少、经期延长、生育能力受损、体内雌激素水平降低及性腺激素水平上升等[2]。近年来,该类疾病的发病率逐年攀升,严重影响了女性的生殖健康和生活质量[3]。当前,针对该类疾病的主要治疗手段包括激素替代疗法及辅助生殖技术等,但这些方法均难以从根本上恢复卵巢功能,且长期西药治疗会伴随不良反应,停药后症状易复发,总体效果欠佳[4]。中医将本病归类于“血枯”“月经过少”及“经闭”等范畴。值得注意的是,针灸对卵巢储备功能减退类疾病的治疗因安全性高,疗效与激素相当而具有其独特的优势[5]。近年来针对针灸调经促孕作用的实验研究数量呈显著增长态势,这也提示该机制的研究在探索安全且高效的临床治疗方面意义重大,值得持续深入探索。
既往研究虽采用概括性综述形式,对针灸在卵巢功能减退类疾病治疗领域的研究与应用现状展开了探讨,但在系统归纳该领域研究热点及发展趋势方面仍显不足。因此本研究借助CiteSpace和VOSviewer软件进行可视化分析,构建知识图谱,以期揭示该领域的研究热点和趋势,为今后的研究提供新思路,推动该领域的创新与发展[6]。
检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、超星、Web of Science核心合集数据库和PubMed数据库,查找针灸治疗卵巢储备功能减退类疾病的相关文献,检索时间范围均从各数据库建库至2025年6月。中文检索式以中国知网为例:TKA=(‘针灸’+‘针刺’+‘灸法’+‘电针’+‘温针灸’)AND TKA=(‘卵巢早衰’+‘早发性卵巢功能不全’+‘卵巢储备功能下降’),其他数据库按各数据库的检索式格式进行检索,主题词不变。英文检索式为:TS=(acupuncture OR needling OR moxibustion OR electroacupuncture OR warm needle acupuncture)AND TS=(premature ovarian failure OR premature ovarian insufficiency OR diminished ovarian reserve)。
纳入标准:①研究主题符合针灸治疗卵巢储备功能减退类疾病的期刊论文、学位论文或会议论文;②研究对象明确诊断为POF或POI或卵巢储备功能下降;③治疗手段以针灸治疗为主,可配合激素或中药等其他辅助疗法。排除标准:①报纸杂志、通知、科技成果、图书等不适配文献;②研究主题不符;③Cite-Space或VOSviewer软件无法转换格式或无法从中提取有效信息的文献;④重复文献只纳入发表年限最近的1篇;⑤导出题录信息不完整;⑥韩医、蒙医等其他体系的针灸疗法;⑦内容大体相同但作者或发文机构不同只纳入发表年限最近的1篇。
本研究需对文献的研究机构、关键词进行分析,因所检索文献时间跨度较长,存在机构和关键词名称变更、失效、杂乱等情况,会影响分析的准确性,需将其统一成最新、最正规的名称[7]。如“湖北中医学院”更改为“湖北中医药大学”,“山东中医药大学针灸推拿学院”“山东中医药大学药学院”均统一为“山东中医药大学”,“湖北中医药大学附属医院”更改为“湖北省中医院”,“肾虚肝郁”“肝郁肾虚”统一为“肾虚肝郁”,“卵巢功能低下”更改为“卵巢储备功能减退”等。
将所有检索文献导入NoteExpress建立文献数据库,经过去重及人工校对,将文献数据以“RefWorks”格式导出。分别导入CiteSpace 6.4.R1和VOSviewer 1.6.20软件进行可视化分析,并排除与检索策略相关但缺乏实际意义的关键词[8]。根据普赖斯定律,核心作者的最低发文量
(ηmax 即最高产作者的发文量)[9]。CiteSpace借助网络结构及聚类清晰度,给出了聚类模块值(Q值)与聚类平均轮廓值(S值)这两项指标,Q值>0.3表明聚类结构清晰,聚类效果良好,S值>0.7表明聚类内部紧密度和聚类之间分离度良好[10]。
本研究共检索到1 449篇中文文献,231篇英文文献,根据设定的纳排标准,最终保留518篇中文文献,161篇英文文献。从中文文献来看,自1997年起至今,文献发布量整体上呈逐步上升趋势,并在2022年达到最高峰74篇,2023年有所下降,近两年逐步回升。英文文献方面起步较晚,2012年才出现第1篇,2024年达到最高峰42篇。见图1。
图1 中英文文献年度发文量趋势
根据普莱斯定律,本研究ηmax 为29,计算出N ≈4.03。设定N≥4为筛选标准,共识别出34位核心作者,他们总计发表了207篇文献。其中,房繄恭的发文量最多,达到了29篇,其次是杨会生,发表了15篇。虽然各作者之间合作较少,但仍存在一些以房繄恭、张晶、李晓彤等为领头人物的小的作者群体。以房繄恭为领头的作者团体专注于研究调经促孕针法对POF的治疗效果,以张晶为领头的作者团体主要研究针灸治疗POF的选穴规律。英文文献中Li X、Fang Y、Yang L发文量最多,均为6篇。因英文文献数量较少,暂未形成核心作者群体。见表1。
表1 中英文文献发文量排名前10位作者
中文发文量排名前3位的机构是山东中医药大学(43篇),中国中医科学院针灸研究所(30篇),广州中医药大学(18篇)等。英文发文量排名前3位的机构是China Academy of Chinese Medical Sciences(6篇),Shandong University of Chinese Medicine(6篇),Nanjing University of Chinese Medicine(5篇)。研究机构不仅包括医药类科研机构或大学,许多综合类大学或研究机构也深度参与其中。机构与机构之间的合作并不密切,通常情况下,大学与其附属医院之间,以及同一地域内不同科研组织之间的协作更为频繁。见图2。
图2 中英文文献关键词共现网络
A:中文文献;B:英文文献。
2.4.1 关键词共现分析 研究结果显示共有299个中文关键词,298个英文关键词。前3位高频中文关键词为卵巢早衰、针灸、针刺;前3位高频英文关键词为premature ovarian insufficiency、diminished ovarian reserve、premature ovarian failure。见表2。
表2 中英文文献高频关键词
2.4.2 关键词聚类分析 对关键词进行K均值聚类形成关键词聚类图谱,中英文文献的Q值分别为0.449 6、0.742 8,均>0.3,S值分别为0.826 8、0.922 4,均>0.7,提示聚类效果良好,聚类结果可信度高。中文文献形成了8个聚类,聚焦于对疾病证候、临床疗效的研究;英文文献形成了9个聚类,聚焦于对治疗手段、激素受体的研究。见图3。
图3 中英文文献关键词聚类网络
A:中文文献;B:英文文献。
2.4.3 关键词时间线分析 中文文献早期研究热点(1997—2004)主要集中在“卵巢早衰”“临床疗效”“不孕症”和“针刺”等关键词上。中期研究热点(2005—2014)逐渐转向“关元”“电针”“温针灸”等关键词。近期研究热点(2015—2025)则更加多样化,包括“氧化应激”“脾肾阳虚”“激素水平”等关键词。英文文献的研究热点由早期的对于卵巢储备功能减退类疾病分类以及治疗方法的研究逐渐转向病理及作用机制的研究。见图4。
图4 中英文文献关键词时间线分布
A:中文文献;B:英文文献。
2.4.4 关键词突现分析 特定时期内,部分关键词在文献中呈现的频次骤然上升,这种现象被称为突现关键词。中文文献前期以研究各种治疗方法为主,包括热敏灸、电针等,后期逐渐开始研究病因病机和治疗机制,其中“性激素”突现强度为5.36,是表中强度最高的关键词。英文文献2012—2025年共出现10个突现关键词,其中POI突现强度最高为5.86。见图5。
图5 中英文文献关键词突现分析
A:中文文献;B:英文文献。
文献计量分析显示,该领域研究规模持续增长但合作薄弱,中文文献主导而国际影响有待提升,高产核心作者多呈“单中心辐射”结构,跨省、跨国合作稀少,机构合作以“大学-直属附属医院”为主[11]。影响合作的因素,主要是资源差异:大型二甲医院拥有病例与随访优势,但缺乏动物实验平台,高校反之;以及数据壁垒:伦理审批口径不一,原始激素值、超声影像难以共享。通过对该领域的研究文献进行系统分析,提出未来发展建议:①建立多中心临床研究平台;②设立跨机构课题基金;③开发标准化数据共享云平台。
关键词突现分析显示中文文献“性激素”突现强度最高,中英文文献均聚焦于氧化应激,关键词时间线分析示英文文献后期逐渐转向对代谢组学、颗粒细胞、PI3K/Akt信号通路等的研究。该结果清晰地揭示了当前研究重心正从宏观的疾病现象和疗法研究,深入聚焦于解析针灸干预效应的现代生物学机制。
3.2.1 神经内分泌调节 针灸关键作用于下丘脑-垂体-卵巢轴,调节雌二醇、促卵泡激素和黄体生成素等生殖激素的分泌,这些激素是维持正常卵巢功能与月经周期的基础[12]。其机制涉及降低皮质醇水平并刺激垂体释放β-内啡肽,进而抑制促性腺激素释放激素脉冲,缓解排卵障碍[13]。
3.2.2 卵巢功能改善 针灸调节卵巢干细胞群,有利于卵泡的发育与成熟[14]。动物实验显示,针灸干预后,卵巢组织及子宫内膜厚度显著增加,正常腺体与血管增多,窦卵泡数量上升,同时间质细胞减少[15]。
3.2.3 分子信号调控 针灸可下调卵巢颗粒细胞中MEG3基因,进而降低miR-21-3p的表达水平[16]。该信号通路参与卵巢功能减退的发生,并与排卵障碍及卵泡发育异常相关。针灸还能上调抗凋亡基因Bcl-2的表达,并抑制Bax从胞质转位至线粒体,以调节Bcl-2/Bax蛋白比例,并激活PI3K/Akt生存信号通路,调节p53/p21通路,抑制颗粒细胞凋亡,延缓卵泡耗竭,二者均参与疾病进程[17-18]。对于合并糖尿病的卵巢功能减退患者,针灸可能通过上调PLA2G4A并下调miR-32-3p,起到增强排卵和改善内分泌功能的作用[19]。
3.2.4 抗氧化作用 针灸通过降低卵巢内活性氧水平,提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,并激活Nrf2/ARE抗氧化信号通路,减少氧化应激[20]。
目前激素替代疗法是治疗卵巢功能减退最常用的临床手段,然而多项研究指出长期激素应用可能导致体重增加,并增加乳腺癌及中风等疾病的发生风险,且该疗法对远期疗效和多种并发症的预防作用有限,停药后患者症状常易复发[21]。相较之下针灸通过调节生殖内分泌恢复动态平衡,安全性良好,临床疗效显著。多项临床研究和meta分析发现,针灸可增强卵巢功能减退治疗的有效性,提高辅助生殖技术的成功率,且还对其他妇科疾病有积极作用[22-25]。展望未来,针灸防治卵巢功能减退的研究领域,预计将持续聚焦于对作用机制,组学技术等的研究,但仍需推进大样本量、多中心随机对照试验研究,并探索针灸与基因治疗、再生医学的交叉融合,最终实现“精准针灸”在生殖健康领域的全面应用[26]。
本研究基于中英文数据库,系统整合各数据库建库至2025年6月针灸治疗卵巢功能减退类疾病领域的科学研究成果,并进行可视化处理,探讨了该领域的最新研究进展、核心议题及前沿动态,为后续研究开辟新道路。受个人主观因素(如视角与知识背景)制约,对分析结果的阐释可能存在偏颇,限于所采用的数据库功能与软件工具,本研究未能涵盖文献共被引分析,此外本研究结论源于文献分析,缺乏临床支撑,对实践应用的指导价值受限。未来将持续追踪该领域的最新研究动态,后续研究可深入医疗机构开展多中心临床调查,以强化实证基础,促进研究成果向临床实践的有效转化。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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