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卵巢癌是一种起源于卵巢上皮、生殖细胞及间质组织且死亡率较高的恶性肿瘤，65%～70%的晚期患者因肿瘤复发及铂类耐药导致治疗失败，最终死亡[1]。中国卵巢癌发病率及死亡率呈现持续上升趋势，严重威胁女性生命健康[2]。现行标准治疗方案虽可延长无进展生存期，但普遍存在骨髓抑制、继发耐药等治疗瓶颈。中医学根据卵巢癌“少腹积块、经闭腹痛”等临床表现，将其归属于“癥瘕”“石瘕”“积聚”范畴。基于“整体观念”和“辨证论治”原则，中药通过多成分、多靶点调控网络，发挥优良的抗肿瘤作用。“积者阴气”理论首载于《难经·五十五难》[3]：“积者，阴气也，其始发有常处，其痛不离其部，上下有所终始，左右有所穷处。”该理论从阴阳辨证角度揭示癥瘕积聚的形成机制。虫类中药作为中医治疗积聚病证的特色药物，以其善通经络、破血逐瘀、消癥散结的特性，与卵巢癌“痰瘀毒结、深伏难化”的病机高度契合，在卵巢癌的临床干预中展现出独特优势。本文基于“积者阴气”理论，结合临床实际，重点探讨虫类药对卵巢癌的治疗作用，以期为提高临床效果提供理论依据。

1 “积者阴气”理论内涵

“积者阴气”理论肇始于《难经·五十五难》，原文中记载：“病有积有聚，何以别之？然。积者，阴气也；聚者，阳气也。故阴沉而伏，阳浮而动。气之所积，名曰积；故积者，五脏所生……积者，阴气也，其始发有常处，其痛不离其部，上下有所终始，左右有所穷处。”《难经》将“积”归属于阴气的范畴，其特点是“阴沉而伏”，即积的形成与包括寒、湿在内的阴邪或正气不足有关，其病理性质多为寒湿、瘀血等阴性病理产物的积聚，其发病部位及疼痛部位相对固定，疼痛持续存在，且多为胀痛、刺痛等，因其病理产物如瘀血、痰湿等可阻滞气血运行，导致局部疼痛。《医宗金鉴》[4]继承《难经》思想，提出“积者阴气，五脏所生，其形坚硬，痛不离部”和“积者，阴气凝结，血瘀痰滞，久而成形，深伏脏腑”的思想，明确积病源于五脏功能失调，致血瘀、痰湿等病理产物逐渐积聚，病位固定、性质顽固。“积者阴气”理论以《难经》为源，揭示积证病理状态的性质、特点、病位及症状表现，其核心病机与卵巢癌“痰瘀毒结、正虚邪实”高度契合，为现代临床从温阳散寒、活血消癥角度治疗卵巢癌提供经典理论依据。

2 从“积者阴气”探析卵巢癌病因病机

2.1 阴气失调，滞而成积

“积者阴气”强调“积”的形成以阴气失调为根本。在卵巢癌的病因中，阴气凝滞可表现为寒凝、痰聚、血瘀等阴邪的胶结。寒为阴邪，易伤阳气，《素问·举痛论》[5]云：“寒气入经而稽迟，泣而不行。”若外感寒邪或阳虚内寒，均可导致冲任胞宫寒凝气滞，血行不畅，进而形成有形之积。痰浊作为阴邪，其生成与脾肾阳虚密切相关。脾主运化水湿，肾主水液代谢，若脾肾阳气不足，水湿失于温化，即可聚而为痰。《丹溪心法》[6]言：“痰之为物，随气升降，无处不到。”痰浊下注胞宫，与血相结，日久则形成癥积。血瘀是阴气凝滞的重要表现，气为血之帅，阳气不足则推动无力，血行瘀滞；寒凝血瘀、痰瘀互结，均可导致瘀血内停于胞宫而发病。综上所述，阴气失调导致的寒凝、痰聚、血瘀等阴邪胶结，是卵巢癌形成的重要环节。

2.2 久病入脏，留而成积

“积者，五脏所生”，明确“积”的病位主要在脏。卵巢癌的发生和发展与“久病入脏”的病理过程密切相关。“久病”非仅指病程长短，更指病邪由表入里、由经入脏的传变过程。卵巢癌早期多表现为冲任失调、气血瘀滞的经前证候，若失于调治，病邪可循经络内传，逐渐累及肝、脾、肾二脏，终致五脏失和而成积。肾为先天之本，主藏精司生殖，《傅青主女科》[7]言：“经本于肾。”久病之下肾精渐亏、肾阳耗散，肾气经年损耗，终致封藏失司、冲任不固，为阴邪凝聚创造条件。临床卵巢癌多在绝经前后发病，此时肾气渐衰，印证肾与发病间的联系。脾为后天之本，主运化、生化气血。脾虚运化失司，水湿内停成痰，《景岳全书》[8]述：“痰即水也，其本在肾，其标在脾。”或他脏病久及脾，日久耗伤脾气，终致气血生化不足，正气亏虚，助长阴邪积聚。肝主疏泄，调畅气机，女子以肝为先天。长期情志失调可致肝气郁结，若失于调治，久病则气滞血瘀、冲任失调。《外科正宗》[9]云：“乳岩、癥瘕多由忧思郁结，气结痰凝所致。”长期情志内伤导致的肝郁不仅直接阻滞气血运行，而且可横逆犯脾，脏腑功能失调，最终促成癥积形成。综上所述，卵巢癌的发生和发展是一个病邪由表入里、渐进入脏的过程，肝、脾、肾二脏受累在其中起到重要作用。

2.3 虚实夹杂，交争成积

卵巢癌的病机演变呈现出本虚标实、虚实夹杂的特点，这种病机演变本质上是阴阳失衡的具象化表现，深刻体现“积者阴气”理论中阴阳互争的核心要义。虚与实的动态转化以“阴阳消长”为根本法则：阳气充盛时，遵循“阳化气”的生理机制，可温煦蒸化阴邪，遏制积块进展；若阳气虚衰，则陷入“阴成形”的病理状态，致使阴邪愈聚愈甚，积块逐渐增大。揭示本虚以脾肾阳气虚衰为根本，标实则以寒凝、痰聚、血瘀等阴邪积聚为表象的病机本质。《景岳全书》云：“积者，积垒之谓，由渐而成者也……无非阳气不足，阴寒凝结，气血痰浊，蕴滞不行，久而成形。”疾病初期，阳气不足，阴邪初聚，此时正虚尚不明显，以标实为主，可见小腹包块、胀满不适等症状；若病情进展，阴邪不断耗伤阳气，脾肾阳虚渐显为畏寒、乏力、便溏等症，同时痰瘀互结加重，包块增大，疼痛加剧；至疾病晚期，阳气衰竭，阴邪独盛，出现腹水、恶病质等严重证候，呈现出正不胜邪的局面。综上所述，卵巢癌虚实夹杂的病机演变，本虚以脾肾阳气虚衰为根本，标实为阴邪积聚，体现“积者阴气”理论中阴阳互争的核心要义。

3 “积者阴气”与虫类药

“积者阴气”理论强调阴邪凝聚成积的病理本质，而虫类药凭借其独特药性，在破阴散结、搜剔络瘀方面发挥重要作用。阴邪积聚具有凝滞深伏、胶结难化的特点，非一般草木药所能直达病所。虫类药如土鳖虫、蜈蚣、地龙等，性禀阴凝，善走窜通络，《医学衷中参西录》[10]谓其“能入脏腑，透经络，搜剔一切湿痰、死血、恶血”，与“积者阴气”之病机相合。从药性而论，虫类药入血分，其走窜之性可引药入络。阴邪积聚日久，必致痰瘀互结、络脉阻滞，《临证指南医案》[11]言：“初为气结在经，久则血伤入络。”普通活血化瘀药仅能行血，难以搜剔深伏之瘀，而虫类药具蠕动之性，以动治静，可深入阴络，破除凝结之阴气。如䗪虫破血逐瘀，善治“五劳虚极，内有干血”；蜈蚣祛风通络，长于搜剔痰瘀胶结之积，皆体现“以虫治积”。从脏腑病位而论，“积者，五脏所生”，虫类药对应五脏积病有特定功效。治肾积之奔豚，可用水蛭、虻虫通肾络；疗肝积之肥气，以柴胡鳖甲汤配伍䗪虫、蜂房；理脾积之痞气，常以鸡内金配土鳖虫消积化滞。此因虫类药不仅能攻逐阴邪，而且能通过走窜之性调和五脏气机，《本草纲目》[12]载穿山甲“除痰疟寒热，风痹强直疼痛，通经脉，下乳汁”，既破阴积，又调脏气，契合“积者阴气”理论中“治积需顾脏气”的根本原则。综上所述，虫类药以其入阴出阳、搜剔通络之特性，与“积者阴气”理论相辅相成：阴积之沉痼，非虫类无以破其坚结；虫药之峻烈，非辨证无以制其偏性。虫类药的特性与“积者阴气”理论相辅相成，在治疗阴邪凝聚成积的病症中具有重要作用。

4 虫类药与卵巢癌

4.1 破血逐瘀，消癥除积

《灵枢·水胀》[13]云：“石瘕生于胞中，寒气客于子门，子门闭塞，气不得通，恶血当泻不泻，衃以留止，日以益大。”指出阴寒凝聚致恶血留止是卵巢癌病机关键。虫类药如䗪虫、水蛭等，性善走窜，能深入血分破瘀散结。《神农本草经》[14]载䗪虫“主心腹寒热洗洗，血积癥瘕”，其软坚散结、走窜之性能破血逐瘀，对卵巢癌血瘀甚者尤为适宜。水蛭味咸苦，性平，《本草汇言》[15]谓其“逐恶血、瘀血之药也……水蛭，破血之药，病在血分者，宜用之”，其破血之力强于草木药，能搜剔深伏胞宫之瘀血。姜波以抵挡汤化裁治疗卵巢癌瘀毒互结证，取虻虫破下血积之功，与水蛭相须为用，共奏破血逐瘀、消癥散结之效[16]。因“积者阴气，其痛不离其部”，卵巢癌包块固定不移，此为瘀血内结之象。综上所述，虫类药能“以动治静”，通过灵动走窜之性破除阴血凝结，使瘀祛癥消，恰合“积者阴气”理论中破阴散结的治疗原则。

4.2 治毒用毒，化阴解积

《仁斋直指方论》[17]言：“癌者，毒根深藏。”需借虫类药之毒性以攻毒邪。蜈蚣、全蝎等虫类药虽具毒性，但能以毒攻毒，直入阴邪盘踞之所，瓦解“阴气”积聚之根基。蜈蚣味辛性温，有毒，《本草纲目》载其“治小儿惊痫风搐，脐风口噤，丹毒，秃疮，瘰疬，便毒，痔漏，蛇瘕、蛇伤”，其走窜之力极强，能通达脏腑经络，搜剔伏藏之毒邪，对卵巢癌之痰毒有化解之功。全蝎辛平有毒，《玉楸药解》[18]谓其“穿筋透骨，逐湿除风”，善治“诸风掉眩，抽掣瘛疭，口眼歪斜，瘫痪，疔肿，毒疮”，其解毒散结之力尤宜于卵巢癌局部肿块及转移病灶。刘伟胜教授临床常用蜈蚣、全蝎配伍白花蛇舌草、半枝莲等辨证论治恶性肿瘤，取虫类药“以毒攻毒”之效，使癌毒得解，结聚得散[19]。《医学心悟》[20]云：“癌瘤者，非大气之所能除，必以毒药攻之。”虫类药之毒性与卵巢癌之癌毒属同类相求，可直折病势，且虫类药毒性在配伍中可通过炮制及方剂配伍得以制约，确保攻毒而不伤正。虫类药以毒攻毒的特性，契合中医“治毒需用毒”理论，能有效化解卵巢癌的癌毒，且其毒性可得到合理控制。

4.3 通络止痛，调畅气机

卵巢癌晚期常见腹痛、腰痛等络脉阻滞症状，《临证指南医案》曰：“络中气血，虚实寒热，稍有留邪，此必痛矣。”虫类药如地龙、穿山甲、蜂房等善入经络，能通络止痛、调畅气机。地龙咸寒，其性善走窜，能通利经络，缓解卵巢癌所致的经络瘀阻疼痛。全国名中医郁仁存在治疗卵巢癌时，常用地龙配伍全蝎、蜈蚣等虫类药攻毒散结，同时加元胡、香附理气止痛，能显著缓解腹痛，并稳定血常规[21]。穿山甲性善走窜，《本草纲目》载其“除痰疟寒热，风痹强直疼痛，通经脉，下乳汁”，既能破血逐瘀，又能通利经络。蜂房甘平有毒，善治“痈疽疮毒，瘰疬，痔漏”，孙桂芝教授临床运用炮山甲配伍蜂房、土鳖虫治疗卵巢癌，其通络之力可调和气血，改善卵巢癌患者气滞血瘀之病机[22]。结合“积者，五脏所生”角度，卵巢癌病及肝脾，易致气机郁滞，虫类药通过通络之功，不仅能止痛，而且能调畅五脏气机，如穿山甲通肝经气血，地龙畅脾经络脉，使结者散、郁者达，恢复脏腑气机升降。《医学真传》[23]云：“通之之法，各有不同，调气以和血，调血以和气，通也；下逆者使之上行，中结者使之旁达，亦通也。”道明虫类药通络止痛之本质在于调畅气机，使气血运行无碍。综上所述，虫类药通过通络止痛、调畅气机，能有效缓解卵巢癌晚期的相关症状，符合“积者阴气”理论中“治积需调脏气”的原则，通过通络而达到“气行则血行”的治疗目的。

5 临床常用虫类药

5.1 土鳖虫

土鳖虫作为中医虫类药的典型代表，其药性理论可溯至《神农本草经》“味咸性寒，主逐瘀血、破癥积”的经典论述。土鳖虫肝、脾、肾二经并入，尤善通达下焦血分，《本草经集注》[24]谓其“蠕动啖血之性，能搜剔络中沉痼”，精准概括其破血消癥通络的核心功效。土鳖虫咸寒入血，既善破血逐瘀，又能软坚散结，其走窜之性可直达胞宫，针对卵巢癌“阴邪深伏、瘀血内结”的病机，恰能发挥以动制静的作用，破除寒凝痰瘀胶结之积块。考仲景经方奥义，《金匮要略》所载大黄䗪虫丸与鳖甲煎丸均以土鳖虫为君药，前者开创“缓消渐磨”法治干血痨之先河，后者确立“消补兼施”疗疟母癥积之典范，两者共同构建虫类药治疗癥瘕积聚的理法方药体系，实现“破瘀不伤正，消癥且生新”的治疗目标，其组方思路对卵巢癌瘀毒互结证的治疗具有重要指导意义。在剂量把控方面，强调二因制宜原则，并伍黄芪、当归以益气养血，充分体现攻邪护正的思想。现代医学验证土鳖虫具有抗凝血、调节血脂及抗肿瘤等作用[25]。土鳖虫水提物能显著降低全血黏度并抑制血小板聚集，改善卵巢癌患者普遍存在的高凝状态，其抗肿瘤机制涉及调控VEGF/PI3K/Akt信号轴及抑制上皮-间充质转化进程[26-27]。土鳖虫凭借其咸寒走窜之性直入阴络，实现“阴凝-阳动”的动态平衡，其破瘀消癥的生物学机制承袭传统虫蚁搜剔理论，体现中医“以通为用”的治疗思想。

5.2 蜈蚣

蜈蚣作为中医虫类药中“以毒攻毒”的代表性药物，其药用理论体系肇始于《神农本草经》“主鬼疰蛊毒，温疟，去二虫”的经典论述。该药心、肝、脾二经同入，尤擅通络解毒，《本草衍义》[28]谓其“性善走窜，能开气血凝滞之痼疾”，精准概括其通络消癥，解毒散结的核心功效。蜈蚣辛温有毒，走窜之力极强，能通达脏腑经络，直入阴邪盘踞之所，针对卵巢癌“癌毒深伏、痰瘀胶结”的病机，可发挥搜剔伏邪的作用，尤宜于肿瘤进展迅速、肿块坚硬、疼痛剧烈的患者。考陶弘景《本草经集注》载：“啖诸蛇虫毒，杀鬼物老精。”实指蜈蚣具有化解癌毒伏邪的特殊功效，与现代肿瘤学肿瘤微环境重塑理论相合。张锡纯《医学衷中参西录》提出“气血凝聚之处，非此不能开”的学术观点，揭示蜈蚣“内透二焦，外达皮腠”的独特药势走向。现代研究显示，蜈蚣提取物能抑制肿瘤细胞增殖，通过下调胱天蛋白酶原、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶前体的表达促使肿瘤细胞凋亡[29]。其中的多肽类成分可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路及降低Bcl-2/Bax诱导卵巢癌细胞凋亡，并通过降低VEGF表达量而实现抗血管生成的作用。蜈蚣复合物能显著抑制白细胞介素-10和转化生长因子-β 信使核糖核酸的生成与表达，促进特异性和非特异性免疫应答，调节机体免疫功能[30]。在剂量把控方面，严格遵循渐增缓攻原则，并酒制减毒，随证递增。蜈蚣循辛散温通之势破阴凝痼结，实现“阴毒-阳药”的动态平衡，其搜剔伏邪的药效机制与现代肿瘤生物学信号通路调控相契合，体现虫类药“形-性-效”二位一体的治疗特征。

5.3 全蝎

全蝎，古称“全虫”，味辛，性平，有毒，归心、肝、脾经，既能息风止痉，又能通络散结，针对卵巢癌晚期正气亏虚、癌毒内盛所致的肢体抽搐和麻木疼痛等症，可发挥息风通络、攻毒止痛的双重作用，尤其适用于合并骨转移或神经侵犯患者。全蝎之攻毒散结功效可直入血分，瓦解癌毒与瘀血、痰浊胶结之病势，其通络之性尤善改善肿瘤微环境中气血瘀滞状态，恢复脏腑气机升降，该双重作用机制既能抑制肿瘤增殖，又可缓解占位性病变引发的疼痛、肿胀等证候，实现祛邪扶正的协同效应。现代药理学研究显示，全蝎具有多靶点抗肿瘤特性：其活性成分可通过调控Bcl-2/Bax信号通路诱导肿瘤细胞凋亡，抑制VEGF介导的血管新生，并能通过下调基质金属蛋白酶-9表达阻滞肿瘤侵袭转移[31]。对卵巢癌并发脑血管病变患者，全蝎可改善脑络瘀阻所致的肢体功能障碍及脑微循环[32]。蜈蚣-全蝎药对可通过调节HIF-1α/VEGF信号通路逆转程序性死亡受体1/程序性死亡配体1介导的免疫逃逸现象，对免疫器官有直接改善作用[33]。初诊患者宜根据正邪消长动态调整剂量，临床应用时当审辨患者体质属性，必要时配伍白芍、甘草等酸甘化阴之品以制其温燥之性，实现祛邪不伤正的治疗目标。全蝎凭借其辛窜透络之性直入阴分，实现“阴毒-阳通”的动态平衡，其搜剔伏邪的生物学机制承袭传统虫药通络理论，体现中医“动静相召”的治疗学思想。

5.4 地龙

地龙，味咸，性寒，归肝、脾、膀胱经，其来源于蚯蚓的干燥体，具有清热定惊、通络、平喘、利水的功效。考《本草纲目》载其“主伤寒疟疾，大热狂烦，及大人小儿小便不通”，其通经络、解热毒的功效为肿瘤治疗提供理论渊源。卵巢癌进展过程中，瘀热毒邪搏结下焦，致任带失约、胞脉闭阻。地龙咸寒走窜之性，能通利胞宫脉络，改善肿瘤微环境。尤其适用于癌性发热、恶性腹水及便秘等热瘀互结证。现代药理学研究显示，地龙具有多靶点抗肿瘤机制：其活性多肽可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路阻滞肿瘤血管生成，经调控Bax/Bcl-2诱导肿瘤细胞线粒体凋亡途径，并通过降解基质金属蛋白酶抑制肿瘤转移微环境形成[34]。针对卵巢癌患者普遍存在的肿瘤相关高凝状态，地龙所含纤溶酶样物质可特异性抑制血小板整合素活化，协同活血化瘀类方剂改善血液流变学指标[35]。临床数据显示，约70%恶性肿瘤患者病程中伴发癌性发热，地龙中次黄嘌呤成分通过调节PGE2/COX-2炎症信号通路实现解热镇痛双重调节，较传统非甾体抗炎药更具中枢-外周协同作用特点[36]。针对卵巢癌腹膜转移所致恶性腹水，地龙咸寒走窜之性可通利胞宫脉络，常与猪苓、茯苓配伍，既利水消肿，又清下焦瘀热，改善腹水症状。临证需中病即止，常配伍黄芪、白术健脾温中之品，制其寒凉之性，取“气行则水行”之义。地龙循咸寒沉降之势透达下焦血分，实现“阴结-阳开”的动态平衡，其通络解毒的生物学机制承袭传统咸寒软坚理论，体现中医“通阳泻阴”的治疗思想。

6 讨论

“积者阴气”理论从阴阳辨证角度揭示卵巢癌“阴成形”的病理本质，其核心与卵巢癌“痰瘀毒结、正虚邪实”病机高度契合。虫类药具有破血逐瘀、消癥散结的功效，结合“积者阴气”理论，利用虫类药治疗卵巢癌可直达病所，破除体内的瘀血积聚，使有形之积渐消。虫类药凭借“辛咸温通、走窜搜剔”之性能达到“以虫通阳”之效，恰针对阴邪“凝滞不动”的特性，通过“破瘀毒、通络脉、散结聚”的多维作用，化解“阴成形”之病理产物，重建“阳化气”之生理状态。从机制而言，虫类药通过破血逐瘀改变肿瘤微环境的血瘀状态，以毒攻毒瓦解癌毒与痰瘀的胶结，通络止痛恢复脏腑气机升降，该多维治疗路径与卵巢癌“本虚标实”的病机演变高度契合。临床利用虫类药治疗卵巢癌的具体实施策略上应遵循二大配伍原则：①遵循“壮者行其瘀，弱者护其本”治则，常以补益剂为底方，佐以虫类药增强通络效力。②创建“虫草相须”配伍体系，如全蝎配伍黄芪、土鳖虫合用人参，通过双向调节，实现攻不伤正、补不滞邪的协同效应，形成完整治疗链。③建立“虫药-解毒药”协同模式，如将蜈蚣与山慈菇配伍，既契合卵巢癌的核心病机，又体现“以毒攻毒”的中医治疗智慧，共奏破癥不伤正、解毒不留瘀之效。综上所述，应用虫类药时既需遵循“衰其大半而止”的攻邪尺度，又要贯穿“阳气得温则积散”的治积根本。虫类药在卵巢癌治疗中展现出的独特优势，能有效改善患者症状，提高生活质量，延长生存期。未来研究可进一步挖掘虫类药“气味配伍”的增效规律，探索其与经典复方的协同作用，通过深化“积者阴气”理论与现代肿瘤生物学的交叉研究，以期为卵巢癌的中西医结合治疗开辟新路径。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科；河南中医药大学第一临床医学院
【分类号】	R737.31
【基金】	第七批全国老中医药专家学术经验继承项目（国中医药办人教函〔2021〕272号）。

基于“积者阴气”理论探讨虫类药在卵巢癌中的应用

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