DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2025.29.16
中图分类号:R593.2
尹双双, 葛琳, 刘蔚翔, 周昕妍, 赵淼, 孙瑞
| 【作者机构】 | 中国中医科学院广安门医院风湿免疫科; 北京中医药大学研究生院 |
| 【分 类 号】 | R593.2 |
| 【基 金】 | 中央高水平中医医院临床研究和成果转化能力提升项目——传承名老中医药专家学术经验专项项目(HLCMHPP2023022)。 |
干燥综合征(Sjögren’s syndrome,SS)是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺为主的慢性自身免疫性疾病,2024年国际风湿病学会联盟标准初步采纳国际最新命名建议,将其更名为“干燥病”,以强调疾病独立的病理本质[1]。腺体肿大是SS的常见表现,提示疾病的活动性,影响腺体功能并造成外观困扰,是患者的焦点问题。目前,西医治疗使用的人工泪液等无法从根本上解决问题,免疫调节治疗长期使用带来副作用。中医在改善SS口眼干及腺体肿大方面具有优势。张华东从“五脏六腑“分析,协调脏腑功能,恢复气机升降[2];杨仓良[3]认为,外感毒邪合并内生瘀毒而生“毒痹”,以攻毒为主;马武开教授认为,“瘀血燥毒”致使SS顽固缠绵,治疗以润燥解毒、化瘀通络为法[4]。中医擅辨证论治,灵活选用方药,有效提高患者远期效果。冯教授是中国中医科学院广安门医院风湿科主任医师,全国名老中医,擅用散结法治疗SS腺体肿大,效果显著,兹总结其经验如下。
冯教授提出,SS腺体肿大病机以阴虚为本,燥、毒、瘀为标,尤其强调“久病入络”“瘀血内结”是病机核心。“瘀血内结”成因如下。①《医学入门》曰:“燥则血涩而气液为之凝滞,润则血旺而气液为之流通。”燥伤阴津而脉涩生瘀。②《医原》曰:“燥郁则不能行水而夹湿,湿郁则不能布津而化燥。”燥郁生痰湿,痰阻脉道而致痰瘀搏结。③《外科正宗》云:“燥为阴虚内热……以致皮肤枯槁、便干为燥。”燥伤阴津生虚热,煎灼营血津液致瘀热互结。④《医原》云:“燥从天降,首伤肺金,肺主一身气化,气为燥郁。清肃不行,机关不利。”燥郁致气滞,气滞则血瘀。临床SS患者血液流变学改变、微血管循环障碍及病理显示的淋巴细胞聚集、淋巴结肿大、腺管堵塞,归属中医“结聚”范畴[5]。
“结聚”指气血津液失常,痰瘀毒等胶结于经络脏腑。SS累及的腮腺、颌下腺及泪腺的解剖结构具有显著共性特征,即依赖导管系统实现分泌物排泄,该结构特性易导致“结聚”。①导管迂曲狭窄:腮腺导管长3~5 cm,管径1~2 mm,且存在生理性弯曲,唾液流动阻力增大[6];泪腺导管直径为0.5~1.0 mm,走行曲折,泪液引流效率降低[7];颌下腺导管斜向走行,长5~7 cm,末段易受下颌舌骨肌压迫,淤滞风险显著增高[6]。②流体动力学缺陷:腺液分泌需克服导管曲折阻力,易形成结聚[8]。③机械性梗阻风险:腮腺导管穿过颊肌处,泪腺排泄管穿结膜处等解剖狭窄部位,易受炎症水肿或周围组织增生压迫,导致引流不畅。结构决定功能,SS患者浸润的淋巴细胞堵在腺管或血管周围,形成聚集灶,导致免疫损伤,腺泡导管萎缩,上皮细胞坏死,腺液分泌减少,影像学可见腮腺串珠样改变[9-10]。冯教授指出,SS腺体的解剖特点和病理改变高度契合中医的“结聚”病机。
“肝足厥阴之脉,起于大指丛毛之际……循喉咙之后,上入颃颡,连目系,下颊里,环唇内”。其关键循行区域与外分泌腺解剖位置高度契合。“环唇内”与唾液腺:肝经经颊部入唇内,环绕口唇。现代解剖学显示,腮腺导管开口于上颌第二磨牙相对的颊黏膜,颌下腺导管开口于舌下肉阜,位于舌系带两侧,舌下腺导管开口于舌下襞,均位于肝经循行的“环唇内”区域[6]。“目系”与泪腺:“目系”指眼球连于脑组织,肝经上连目系;泪腺位于眼眶外上方的泪腺窝内,其排泄管开口于外上穹隆结膜,恰在目系周边组织范围内[11]。“颊里”与腮腺:“颊里”指颊部深层组织,腮腺位于耳屏前、下颌支与咬肌表面,其腺体深部延伸至颊部间隙,与肝经“颊里”循行路径重叠[12]。足厥阴肝经循行经过腺体所在部位,故肝气郁结时为易“结聚”之所。
《血证论·脏腑病机论》曰:“肝属木,木气冲和调达,不致遏郁,则血脉得畅。”涎为脾之液,土得木而达,肝郁则脾运化水液失常,痰瘀互结致唾液腺肥大。布津失常,津不至之处为燥。冯教授认为肝气若壅,则津凝血瘀,结于肝经所过之地,此腺体肿大之根由。肝可调畅情志,肝郁则情志不畅,抑郁又会进一步加剧肝郁,从而形成“肝郁-情志失调-肝郁加重”的恶性循环,SS患者的病情愈发加重。研究显示,SS患者情绪不畅的风险较普通群体明显增高,其焦虑、抑郁状态较普通群体的概率升高;慢性心理应激可诱导小鼠唾液腺白细胞介素-6与肿瘤坏死因子-α 等促炎性细胞因子升高,导致腺泡细胞凋亡[13]。
冯教授认为,燥痹之治,当以滋阴润燥培其本,祛瘀散结治其标,尤重气机调畅,使津血得行。肝肾同源,肾阴充则肝体得养,强调“壮水之主,以制阳光”,常用生地黄、麦冬等甘寒之品滋肝肾之阴。针对腺体肿大这一标证,其病机核心为“痰瘀毒互结于经隧”,确立散结为关键治法。《丹溪心法·六郁》云:“气血冲和,万病不生,一有怫郁,诸病生焉,故人身诸病,多生于郁。”故以疏肝理气贯穿治疗始终。
《医林改错》云:“结块者,必有形之血也。”临床上常表现为腺体肿大质硬、刺痛,舌紫暗有瘀斑。冯教授临床上常以四物汤、桃红四物汤为基础方,用药多选用兼有滋阴、凉血的活血化瘀药如生地黄、牡丹皮、赤芍、当归等以防活血伤阴,清瘀久所化之热。在运用活血药基础上,冯教授尤为注重配伍的协同性与防弊增效。破血防伤营:桃仁、三棱等峻烈破血药必配伍白芍、当归等养血之品;瘀久防壅热:活血化瘀之余常配伍黄芩、牡丹皮等清热之品,清血分郁热,防瘀久化火灼津;通络达病所:善用橘络、橘叶、丝瓜络等轻清之品疏通络脉气机,引导活血药直达腺体络脉瘀结之处;气血同调:瘀血较甚者,可选用莪术、三棱攻瘀散癥,两者相须为用,气血双攻。
《丹溪心法·痰十三》云:“凡人身上、中、下有块者,多是痰。”适用于腺体肿物质韧、苔腻脉滑者。冯教授临床上常以二陈汤、温胆汤、海藻玉壶汤为基础方。本“结者散之”“坚者削之”的原则,冯教授临床上常以牡蛎、海藻、玄参、山慈菇、王不留行、浙贝母、昆布、白芥子、半夏等化痰软坚,散结化瘀。针对痰结成因及特性,冯教授强调配伍需标本兼顾,气血津液同调。治痰先治气:化痰同时常配伍木香、砂仁、陈皮等行气之品以助气畅痰消;健脾绝痰源:遵“脾为生痰之源”之义,常加茯苓、白术等健运脾胃,运化水湿,绝痰之本;治痰勿忘瘀:痰瘀同源,常与丹参、川芎等活血之品同用,共破痰瘀胶结;走守相合:半夏辛温,可温化寒痰,守而不走,专治湿痰,而胆南星苦、辛、凉,善行经络,专治风痰,冯教授常用药对“半夏-胆南星”一走一守,祛痰邪留滞之患。
痰瘀胶结,蕴久生热,热毒瘀结,进一步痹阻脉络,气机升降失常,构成恶性循环,致使病情日渐进展,腺体日益肿大。临床表现为腺体红肿热痛、口苦舌红者。冯教授临床上常用玄麦甘桔汤、普济消毒饮、四妙勇安汤为基础方。若肺胃热盛,佐以百合知母汤;若肝经热盛,佐以滋水清肝饮、密蒙花散;若腮腺红肿热痛尤甚,遵循“急则治标”的原则,予普济消毒饮清热解毒。冯教授警示过用苦寒之药易损伤脾阳,需配伍干姜、生姜等温补脾阳之品。
冯教授认为,治腺体之结聚,必先疏肝理气。气畅则痰瘀自消,犹春风解冻,冰消水流。临床上常见于腺体肿大与情绪相关者。冯教授临床上常用以柴胡疏肝散、四逆散为基础方,若伴见纳呆、腹胀等脾胃不和症时,常用逍遥散;若伴见口舌生疮、头痛等热证时,常用丹栀逍遥散;若腺体肿大日久、质硬,瘀象明显时,常用身痛逐瘀汤。常用中药有柴胡、香附、佛手、贯叶金丝桃、薄荷等。研究显示,贯叶金丝桃可通过抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的突触体摄取,并上调额叶皮质5-羟色胺受体表达,降低抑郁水平[14]。此外,“肝体阴而用阳”,冯教授认为行气药多辛香温燥,久用易灼伤肝阴,故临床上常配白芍酸甘化阴、当归补血柔肝。
吴鞠通曰:“以食血之虫,飞者走络中气分,走者走络中血分,可谓无微不入,无坚不破。”冯教授指出,SS晚期邪气羁留日久,燥邪瘀血久蕴成毒,毒聚络脉,此时适用虫类药,性善走窜,搜剔通络。现代药理研究显示,虫类药所含的抗凝和纤溶活性成分在改善血液黏度、抑制血小板聚集等方面,相较草木药具有更强的作用效力[15]。冯教授临床上常用的虫类药有蜈蚣、全蝎、蜂房等。蜈蚣、全蝎在中医上堪称虫药之王,善治顽疾。蜈蚣性温,味辛,归肝经。《医学中衷参西录》谓其“走窜之力最速,内而脏腑,外而经络,凡气血凝聚之处皆能开之”,通络透达。《神农本草经》谓全蝎“主心腹寒热洗洗,血积癥瘕,破坚,下血闭”,可破痰瘀之癥结。冯教授警示,虫类药多具毒性,应从小剂量开始应用,中病即止。虫类药多辛温燥烈,易耗气伤阴,必佐生地黄、黄芪等养阴益气,防止攻伐伤正。
患者,女,34岁,2024年10月15日初诊,以“双侧腮腺反复肿痛3个月”就诊于中国中医科学院广安门医院。患者自述3个月来双侧腮腺反复红肿、疼痛,伴有局部皮温升高,无发热、寒战,就诊于当地医院行腮腺超声,提示双侧腮腺炎伴腺管堵塞现象。2024年9月28日查血常规(-),C反应蛋白(-),类风湿因子32.7 U/ml,抗核抗体(1∶1 000),抗环瓜氨酸肽抗体(-),抗SSA抗体(+++),抗SSB抗体(-),抗RO-52抗体(+++),C3(-),C4(-)。刻下:双侧腮腺肿痛,触之皮温升高,口干,进干性食物需水送,夜间需饮水4~5次,眼干,有磨砂感,纳可,眠差,情绪急躁易怒,二便调。舌暗红苔薄黄,有裂纹,脉弦细数。西医诊断:SS。中医诊断:燥痹(热毒壅络、肝郁阴虚证)。治则:清热解毒散结为主,佐以疏肝滋阴活血。方以普济消毒饮合丹栀逍遥散加减:黄芩10 g、黄连10 g、牡丹皮12 g、栀子12 g、玄参12 g、升麻6 g、连翘10 g、牛蒡子10 g、薄荷6 g、僵蚕3 g、柴胡15 g、白芍12 g、麸炒枳实12 g、当归10 g、天花粉15 g、麦冬12 g、丹参12 g、生地黄12 g、蜈蚣1条、甘草片10 g,14剂,水煎服,每日1剂,早晚温服。
二诊(2024年11月1日):患者双侧腮腺肿胀程度减轻50%,局部皮温降至正常,口干稍缓,夜间饮水频次减少至2~3次,眼干磨砂感略减,眠缓解,情绪仍急躁。舌暗红苔薄黄,有裂纹,脉弦细。辨证:热毒渐退,肝郁阴虚未解。治则:疏肝行气为主,佐以清热养阴。前方去黄连、蜈蚣,加夏枯草15 g、石斛12 g。继服14剂。
三诊(2024年11月19日):患者双侧腮腺肿痛完全消退,口干、眼干显著改善,夜间无须饮水,进干食偶需少量水送,情绪缓解,睡眠改善,舌淡红苔稍黄,脉弦细。辨证:毒结已散,阴虚络滞。治则:滋阴润燥为本,兼疏肝和络。方以玄麦甘桔汤合四逆散加减:玄参12 g、麦冬15 g、桔梗10 g、柴胡12 g、白芍15 g、麸炒枳实10 g、当归12 g、丹参15 g、生地黄15 g、黄芪30 g、石斛12 g、甘草6 g。继服14剂。
电话随访(2025年4月14日):患者三诊后停服中药,双侧腮腺未再出现肿痛,口干、眼干明显缓解,纳眠可,二便调。
按语:该案例患者以腮腺肿痛急性发作为标,口眼干燥为本,符合冯教授“阴虚为本,燥毒瘀结”的核心病机。分析患者腺体肿大的原因:①外感燥热毒邪壅塞腺络,热毒灼津炼液致瘀,形成腮腺“热毒瘀结”;②肝郁气滞,疏泄失常,津血输布受阻,加重腺络瘀滞;③素体阴虚,燥毒久羁耗伤肝肾阴血,形成“阴虚络瘀”之本虚标实格局。属于典型中医“结聚”病机。初诊腮腺肿痛急发、口眼干燥、情绪急躁易怒,以“清热解毒散结”为主,“疏肝行气散结”“活血散结”为辅,兼顾滋阴培本。冯教授以普济消毒饮为底方,清热解毒散结,化解腮腺结聚。配伍丹栀逍遥散,疏肝行气散结。上方中黄连、黄芩为君药,直清上焦热毒,解“毒结”之标急;臣药牛蒡子、连翘、薄荷、僵蚕辛凉透邪,散风热结聚;柴胡疏肝解郁,行气散结;牡丹皮、栀子清肝凉血,破血分之瘀热;佐药玄参、天花粉凉血解毒兼滋阴润燥;生地黄、麦冬、白芍、当归滋肝肾阴,养血柔肝,固本防燥伤阴;丹参活血通络;蜈蚣搜剔通络破癥;麸炒枳实理气化痰,疏通气滞;使药桔梗、甘草载药上行,调和诸药。二诊时,患者热毒势减,防止苦寒伤胃,虫药峻烈伤阴,去黄连、蜈蚣;加夏枯草清肝散结,解肝经余热结聚;加石斛滋阴润燥。三诊时,患者标实已解,以滋阴为主,佐以疏肝活血,防止病情复发,以玄参、麦冬、生地黄为君药,滋阴润燥,修复腺体分泌之本;臣药柴胡、白芍、枳实疏肝理气,防止气滞结聚;石斛强化生津润燥之功;佐药当归、丹参养血活血,祛除络脉之残瘀;黄芪益气生津,助气旺津血行;使药桔梗、甘草调和诸药,引药上达腺窍。
腺体肿大是SS的常见临床表现,给患者的日常生活造成极大困扰,冯教授基于“阴虚为本,燥、毒、瘀为标”的核心病机,将西医腺体导管解剖结构的易瘀滞性及病理特点与中医“结聚”病机相联系,并发现西医腺体解剖位置与中医足厥阴肝经循行路线的高度重叠性,运用活血、化痰、解毒、疏肝行气、虫类药搜剔的散结五法,疏通腺体络脉,化解有形之结聚,恢复气血津液畅通,缓解腺体肿痛,恢复腺体分泌功能。冯教授运用中医“结聚”论、“散结”法治疗SS腺体肿大,可推进中西医互释,有望加快中医药诊治SS现代化研究进程。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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