DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2025.29.17
中图分类号:R249
孙青, 贾一凡, 吴群励
| 【作者机构】 | 中国医学科学院北京协和医院中医科 |
| 【分 类 号】 | R249 |
| 【基 金】 | 国家中医药管理局青年岐黄学者培养项目(国中医药人教函〔2022〕256号) 北京协和医院质量安全孵育项目(XHZJ2412)。 |
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是一种以睡眠时上呼吸道反复完全或部分阻塞为特征的疾病,主要表现为夜间打鼾、憋醒、晨起头痛、日间嗜睡、注意力下降和情绪变化等,与心脑血管疾病、代谢紊乱和认知功能障碍密切相关[1]。肥胖是OSAS发病的高危因素之一,流行病学调查显示,OSAS的患病率随肥胖率的增高而上升,中老年男性OSAS的发病率达20%~30%[2]。OSAS的现有治疗措施包括减重、持续气道正压通气、应用口腔器具及手术治疗等,但仍面临患者依从性差、治疗成本高、效果个体差异大、缺乏长期管理等不足[3]。中医药在OSAS、肥胖等慢性疾病管理方面具有显著效果[4]。
吴群励教授是青年岐黄学者,主任医师,博士生导师,深耕临床20余载,致力于将传统中医理论与现代临床实践相融合,在中医药治疗OSAS和肥胖症等方面积累丰富的临床经验。本文总结吴教授治疗该病的经验,以期为临床提供参考和借鉴。
OSAS属于中医“鼾症”“鼾眠”范畴。《黄帝内经》首言:“肥贵人则膏粱之疾。”指出肥人多痰湿。《诸病源候论》[5]立“鼾眠候”,谓:“气有不和,则冲击咽喉而作声。”痰湿-气逆作为核心。金元朱丹溪倡:“肥人多痰,乃脾虚所致。”明清医家在此基础上增“痰生热、热生风”之论;清代王清任以瘀血立论,谓:“肥人气虚血滞,夜卧则血瘀更甚,气道为之壅塞。”前人虽从气虚、痰湿、瘀血多维度论述,但多将肥胖与鼾症分而治之,对其“共病”的整合病机尚未条贯。
吴教授认为,肺脾气虚是OSAS合并肥胖的核心病机。患者因长期饮食不节,恣食肥甘,膏梁厚味,醇酒癖饮,损伤脾胃;或因喜坐好卧懒动,脾胃运化减弱;或因先天禀赋不足,中土亏虚,均可导致脾失健运,引起痰浊、水湿滞留体内,上阻气道,使肺主气、司呼吸功能失常,发为该病。肾虚是OSAS合并肥胖的重要病因。肾主纳气,肾亏纳摄无权,呼吸失去均匀调和。肾藏先天水火,为一身阴阳之根本,与脾胃紧密相连。《理虚元鉴》[6]云:“肾中真水,此第而上生肝木……肾中真火,此第而上生脾土。”肾阴不足无以涵养滋润、肾阳亏虚不能温煦鼓舞,易致肝脾疏泄、运化失常,化生痰湿,加重OSAS病情。
湿热瘀血是OSAS合并肥胖病情加重的关键因素。脾胃受损,运化失司,痰浊内生,蕴久化热,酿生湿热,湿热愈盛则脾虚愈甚,脾气愈虚则湿热更重,终成恶性循环。气虚推动血行无力,痰浊不化壅滞血脉,可导致瘀血内停;瘀血可加重虚损,催化痰湿。《诸病源候论·诸痰候》[5]载:“诸痰者,此由血脉壅塞、饮水积聚而不消散,故成痰也。”《血证论》[7]曰:“血积既久,亦能化为痰水。”痰瘀互为因果、相互胶结,使病情愈发复杂、缠绵难愈。痰热瘀血上蒙元神,致“魄门夜开昼阖”失司,鼾声、憋醒由此而作,进而诱发其他代谢紊乱和心脑血管疾病。
吴教授临证善用生黄芪补肺、脾气虚。黄芪性甘微温,《得配本草》[8]记载其可助气补血、固腠理、益脾胃,用于治疗肺脾气虚、中气不足者最适宜。现代药理研究显示,黄芪具有调节免疫、增强正性肌力、改善微循环、增强心脏功能、抑制血小板聚集、降低血液黏度等方面的作用,可为治疗OSAS的潜在机制[9]。肥胖者常有骨关节负荷过重,久则肾精亏虚,阴不涵阳,阳不化阴,元阴元阳俱损,遂出现腰膝酸痛等症。吴教授临证常用狗脊温阳,狗脊始载于《神农本草经》,曰:“能入筋骨机关之际,去其凝滞寒湿之气,而使之利健强捷也。”其味甘苦,性温,既可补肝肾、强腰膝、坚筋骨,又可温散风湿,为治疗腰痛脊强,不能俯仰,足膝软弱之要药。现代研究显示,狗脊具有抗炎、抗氧化、抗骨质疏松、抗骨关节炎等多种药理活性作用[10]。牛膝味苦、酸,性平,归肝、肾经,其酸能舒筋、苦除湿热,既可补肝肾、强筋骨,又可通血脉而利关节,两药为治疗肾精亏虚、腰膝酸痛的要药。牛膝还可引火下行,配以苦温醒脾开窍药,一上一下,攻补兼施。女贞子味甘、苦,性凉,入肾经,具有滋补肝肾的功效。《神农本草经疏》[11]谓:“此药气味俱阴,正入肾除热补精之要品。”菟丝子味甘,性微温,主入肾、肝、脾经,具有补肾益精、养肝明目、健脾的功效。《本草述钩元》[12]谓:“菟丝感于浮长之阳,而归降收之阴,故能益肾气,固能助阳味以化阴而益气,肾阴不足,更能助阴味以化阳而益精。”两药一凉一温,既能滋补肾阴之不足,又能温煦肾阳之气化,共同调和阴阳平衡。
吴教授临床治疗该病注重清化湿热以治标,或以芳香醒脾之品宣畅气机,常用石菖蒲、藿香、佩兰、薄荷等芳香宣化之品;或以苦寒清燥之品燥湿泻火,常用黄芩、黄连;或以苦温燥湿药复脾之恶湿喜燥之性,常用苍术、厚朴、法半夏;或以清热利湿之药通利下焦、使湿热由小便而解,常用茯苓、荷叶、泽泻等,达到湿热除则脾气旺盛,脾气强健则湿热无由所生的目的。现代药理研究显示,这些药具有调脂、抗炎、减重等功效[13-15]。此外,OSAS合并肥胖患者常见疲劳嗜睡、记忆力减退、头晕、头痛等症状,与痰浊闭阻神窍有关,故需灵活选用开窍醒神之品以协助改善症状。
活血化瘀是治疗OSAS合并肥胖的关键,吴教授临证善用红景天、川芎、泽兰、丹参等药。红景天味甘、苦,性平,归肺、心经,可益气平喘、活血通脉。研究显示,红景天可抑制OSAS患者氧化应激及炎症反应,减轻神经元损伤,保护神经细胞,改善OSAS患者认知功能[16]。川芎药性甘温,性善行窜,为活血行气要药。泽兰味苦、辛,性微温,归肝、脾经,擅长活血化瘀、行水消肿,且行而不峻。李时珍谓:“泽兰走血分,故能治水肿,除痈毒,破瘀血,消癥瘕。”研究显示,泽兰中含有的酚酸类化合物、黄酮类化合物及萜类和甾体类化合物等具有降低血液黏度、抑制红细胞和血小板聚积的作用[17]。丹参性苦,微寒,入心、肝经,其苦能泄散,微寒能清,可起到清心除烦、补血活血安神的作用。现代药理研究显示,丹参酮ⅡA具有扩张冠状动脉、降压、调脂、抗动脉粥样硬化等多种功效,可用于防治肥胖、OSAS引起的心脑血管疾病[18]。
控制体重、戒烟戒酒等生活方式干预在OSAS治疗中极为重要。通过控制饮食、规律运动、积极减重,可有效缓解OSAS的临床症状。酒精可导致喉部肌肉过度放松,增高上呼吸道塌陷的风险;吸烟可诱发上呼吸道炎症反应,降低气道稳定性,加重OSAS病情,因此戒烟戒酒是OSAS治疗的关键环节[19]。
患者,男,46岁,主因“睡眠易醒3年”,2023年2月24日初诊于北京协和医院中医科门诊。患者近3年来23:00—24:00就寝,入睡不难,但易于1:00—4:00醒2~3次,醒后约30 min可再次入眠,且伴随打鼾、呼吸暂停,严重时因憋醒而坐起,多梦,夜尿4~6次。夜间睡眠时间4~5 h,不午睡。次日乏力懒动,困倦思睡,动则多汗,偶有心慌、胸闷,健忘,无耳鸣、腰痛。多食易饥,口干、口苦,大便成形、质黏、1~2次/d,小便正常。2023年2月13日河北大学附属医院睡眠多导图提示成人重度OSAS;呼吸暂停低通气指数67.2次/h,最长呼吸暂停50 s,最低通气102 s,平均血氧饱和度92%,最低血氧饱和度69%;最慢心率50次/min,最快心率79次/min(呼吸暂停低通气指数5~14次/h提示轻度OSAS,>14~<30次/h提示中度OSAS,≥30次/h提示重度OSAS;最长呼吸暂停时间正常值≤10 s;平均血氧饱和度正常值≥94%;最低血氧饱和度正常值≥90%)。佩戴持续气道正压通气后睡眠未能改善。既往史:高脂血症,脂肪肝,肝功能正常,未用调脂药。个人史:社交饮酒、每周1~2次;吸烟20余年,每日吸烟约20支,未戒烟。体格检查:身高180 cm,体重120 kg,体重指数37.04 kg/m2。血压、心率正常,心、肺、腹未见异常。舌体略胖大,舌质红暗,有裂纹,苔黄稍厚腻,舌下脉络略瘀滞;脉沉细。西医诊断:OSAS、肥胖症、高脂血症、脂肪肝。中医诊断:鼾症;辨证:肺脾气虚、湿热血瘀。治以补益肺脾、清热祛湿、活血化瘀。方药:生黄芪30 g、茯苓30 g、荷叶30 g、泽泻15 g、郁金10 g、石菖蒲10 g、黄芩10 g、黄连10 g、法半夏10 g、薄荷10 g、红景天10 g、炒苍术15 g、厚朴10 g、藿香10 g、佩兰10 g、知母10 g、丹参30 g、川芎15 g、泽兰15 g、生甘草6 g。14剂,每日1剂,水煎分早、晚两次温服。同时指导患者戒烟戒酒,低脂饮食,规律运动,积极减重。
二诊(2023年3月10日):患者未调整持续气道正压通气参数及佩戴时长,服用中药后睡眠及呼吸均改善,已不打鼾,夜间未再憋醒及心慌。22:00—23:00就寝,偶于1:00—4:00醒1~2次,醒后5 min迅速再入眠。夜尿减少至1~2次,睡眠时间延长至6~7 h,多梦减轻。乏力懒动、困倦思睡、动则汗出显著改善。遵嘱控制饮食,无易饥,口干、口苦消除,大便已无黏滞。规律运动,戒酒,吸烟量减至每日约10支。近2周体重减少7.5 kg。舌体略胖大,舌质红暗,裂纹减少,苔薄黄,舌下脉络略瘀滞;脉略滑。辨证、治法同前,上方加车前草15 g、木香10 g、砂仁5 g,继服14剂。
三诊(2023年4月14日):患者体重下降10 kg(120 kg→110 kg,体重指数37.04 kg/m2→33.95 kg/m2)。睡眠、呼吸情况同前。每日规律步行1 h,活动后双膝疼痛、时有弹响,有时腰背酸痛,二便调。舌象同前,脉沉细。辨证及治法同前,上方去薄荷、车前草,加狗脊15 g、牛膝15 g、菟丝子10 g、女贞子10 g,继服14剂。
此后患者规律随诊,体重逐步下降(2023年4月28日108.5 kg,2023年6月2日103.0 kg,2023年7月14日98.0 kg),已无夜间早醒、打鼾、呼吸暂停、憋醒等,夜尿0~1次;无乏力懒动、动则多汗、困倦思睡及心慌等不适;腰背酸痛、双膝疼痛、弹响明显减轻,二便调。2023年7月24日起自行停用持续气道正压通气,睡眠情况同上。继续上方治疗,2023年8月14日体重94.0 kg。2023年9月27日体重90.5 kg,较2023年2月24日初诊时体重下降29.5 kg。定期随诊服用中药,体重稳定在90.0~91.0 kg,睡眠良好。2024年1月30日外院复查睡眠多导图显示:呼吸暂停低通气指数8次/h,最长呼吸暂停9 s,最低通气12 s;平均血氧饱和度96%,最低血氧饱和度92%;最慢心率53次/min,最快心率72次/min,恢复正常。2024年4月24日患者体重90.0 kg,检查血常规、肝肾功能、血脂均正常,腹部超声未见脂肪肝。
按语:该案例患者平素喜食膏粱厚味,嗜好烟酒,久坐懒动,损伤脾胃,脾虚水谷精微失于健运,湿浊内生,日久化热,湿热上阻气道,使肺主气、司呼吸功能失调,发为鼾症。湿热扰动心神,故见夜寐不安、睡眠易醒。口干、口苦、大便黏滞、舌红苔黄厚腻为湿热之征。气为血帅,气虚血液推动无力,瘀血内生;加之湿热阻滞,血行不畅,可加重瘀血。瘀血痹阻心脉,症见夜间憋醒、心悸、胸闷。湿热、瘀血阻滞脑窍,清窍失养,则见健忘、日间困倦思睡诸症。四诊合参,辨证为肺脾气虚、湿热血瘀,病性属虚实夹杂。方选生黄芪补肺脾气虚,为君药。黄芩、黄连清热燥湿为臣药。石菖蒲、藿香、佩兰、薄荷辛宣芳化,醒脾祛湿,开窍醒神,配伍黄芩性寒味苦,清热燥湿,以清上焦湿热;苍术、厚朴、法半夏味苦性温,燥湿健脾,配伍黄连辛开苦降,以清中焦胶着湿热;湿热证虽有上、中、下三焦之别,但常呈弥漫三焦之势,故以茯苓、荷叶、泽泻淡渗利湿,使湿邪自小便而去,从而分消湿热,健脾复运,三焦气机通畅;红景天、川芎、泽兰、丹参活血化瘀,共为佐药。生甘草调和诸药,为使药。患者随诊过程中出现腰背酸痛、双膝疼痛弹响等肾精不足表现,加用狗脊、牛膝补肝肾,强腰膝,通利关节,菟丝子、女贞子平补肾阴肾阳。患者遵嘱加强生活方式干预,逐渐戒烟戒酒,并成功减重,最终使OSAS症状显著改善。
吴教授治疗OSAS合并肥胖,紧扣肺肾两虚、脾胃湿热、瘀血内阻的核心病机,辨证抓主症、顾兼症,于扶正补虚、清化湿热、开窍活血法中,精确遣方用药,以调阴阳、和气血和平诸症。治疗期间,患者服用中药体重逐步下降,OSAS症状显著改善,停用持续气道正压通气后可维持正常睡眠,7个月余由120 kg降至90 kg,随访1年余体重稳定不反弹,复查睡眠多导图、血脂恢复正常,脂肪肝得以逆转,血常规、肝肾功能正常,提示该治疗方案安全有效,为临床提供切实可行的治疗选择。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
[1]CHANG J L,GOLDBERG A N,ALT J A,et al.International consensus statement on obstructive sleep apnea[J].Int Forum Allergy Rhinol,2023,13(7):1061-1482.
[2]MESSINEO L,BAKKER J P,CRONIN J,et al.Obstructive sleep apnea and obesity:a review of epidemiology,pathophysiology and the effect of weight-loss treatments[J].Sleep Med Rev,2024,78:101996.
[3]GOTTLIEB D J,PUNJABI N M.Diagnosis and management of obstructive sleep apnea:a review [J].JAMA,2020,323(14):1389-1400.
[4]左婉曌,王清轩,杨毅.中医药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征研究进展[J].光明中医,2023,38(17):3471-3475.
[5]巢元方.诸病源候论[M].太原:山西科学技术出版社,2015.
[6]汪绮石.理虚元鉴[M].北京:中国医药科技出版社,2018.
[7]唐宗海.血证论[M].北京:人民卫生出版社,2005.
[8]严洁,施雯,洪炜.得配本草[M].北京:中国中医药出版社,2008.
[9]马园园,王静,罗琼,等.黄芪总皂苷药理作用研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2020,22(7):153-157.
[10]郭忠静,李恩念,赵志敏,等.狗脊化学成分、药理作用及质量控制的研究进展[J].中药新药与临床药理,2024,35(1):152-157.
[11]缪希雍.神农本草经疏[M].北京:中医古籍出版社,2017.
[12]杨时泰.本草述钩元释义[M].太原:山西科学教育出版社,2009.
[13]张萌,陈着,何瑞瑞,等.荷叶及其有效成分治疗代谢综合征研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2025,27(1):115-120.
[14]陈玉梅,江昌铭.常用降脂中药的研究进展[J].光明中医,2022,37(9):1689-1692.
[15]孟爱君.降血脂中药研究新进展[J].系统医学,2023,8(13):195-198.
[16]余华丽,张盼盼,张雪,等.红景天对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脂联素、晚期氧化蛋白产物及认知功能的影响[J].中国老年学杂志,2020,40(14):2981-2984.
[17]任强,王红玲,周学刚,等.泽兰的化学成分、质量分析及药理作用研究进展[J].中国药房,2015,26(18):2588-2592.
[18]王云霞,叶文兵,胡雅琴,等.丹参酮ⅡA对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者早期动脉粥样硬化的影响[J].江西医药,2022,57(3):243-245.
[19]JORDAN A S,MCSHARRY D G,MALHOTRA A.Adult obstructive sleep apnea [J].Lancet,2014,383(9918):736-747.
Exploration and analysis on clinical case of obstructive sleep apnea syndrome combined with obesity
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