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银屑病是一种常见的慢性炎症鳞屑型皮肤病，具有发病率高、难治愈和易复发的临床特点。目前银屑病的发病机制仍不明确，但与遗传、环境与免疫因素等息息相关[1]。临床上西医治疗方案常以减轻症状，减缓或阻断并发症为主，但其常用药物如激素、免疫抑制剂和生物制剂等常伴随高复发率、高成本及安全性顾虑，导致患者依从性较差、效果不稳定[2]。近年来，中医药在阻断疾病进展、减缓并发症及长效控制方面展现出独特优势[3-4]。基于中医整体观念及中药复方多成分、多靶点、多通路的特点，传统方剂犀角地黄汤因具有清热凉血、解毒化斑的功效，被广泛应用于各种皮肤类疾病的治疗中，尤其在血热型银屑病治疗中应用较突出[5-6]。本文综述犀角地黄汤治疗血热证银屑病的临床应用及作用机制，以期为该方剂的规范化使用及其现代药理提供参考依据。

1 犀角地黄汤治疗银屑病的理论基础

1.1 中医理论下银屑病的发病机制

银屑病在传统医学中以“白疕”“松皮癣”“蛇虱”“久癣”“干癣”“风癣”“白壳疮”等名称被记载[7]。最早关于“疕”的描述在《五十二病方》中称之为“久疕”，隋代巢元方《诸病源候论》中有关于“干癣”的描述，其症状表现为“但有匡郭，皮枯索，痒，搔之白屑出”。清代《外科大成》始载“白疕”病名，曰：“白疕，肤如疹疥，色白，而痒，搔起白疕。”中医认为，银屑病病机为营血不足、血热内蕴、血瘀阻滞、血虚风燥等内因导致肌肤失养，与外感风邪等六淫外邪相合，尤其是风邪常与其他邪气相兼，侵犯肌肤，化热化燥化毒，内外合邪导致银屑病的发生[8]。《医宗金鉴》云：“皆是风邪客肌肤，亦有血燥难外荣。”即内外合邪，外感六淫，宣泄受阻，内失疏导，阻滞肌表。病程初起多以血热为主，表现为皮疹鲜红、瘙痒剧烈、鳞屑较厚。日久逐渐血虚风燥，气血不畅，内生瘀滞，瘀热互结，致病情反复。当代各医家银屑病的防治多提倡“从血论治”，将银屑病分为血热证、血瘀证和血燥证[9]。因此，中医在治疗银屑病时强调辨证论治，根据不同的病因病机与发病时期，采取初期清热凉血、稳定期活血化瘀、后期养血祛风、滋阴润燥等不同的治疗方法，以达到调和气血、祛邪扶正、缓解症状、控制病情的目的。

1.2 犀角地黄汤的组方分析

犀角地黄汤源自《小品方》，首见方名林亿校正后的宋刻本《备急千金要方》[10]。后代运用犀角地黄汤治疗皮肤病取得满意的效果，尤其对血热证银屑病有独特的治疗优势[11]。该方由犀角、生地黄、芍药和牡丹皮4味药组成。其中由于犀角取自濒危野生动物，被禁止药用，故临床常用水牛角代替，水牛角善清血分热毒，使火平热降，毒解则血宁为君药；生地黄清热凉血，滋阴生津，助水牛角清热凉血，又能止血，以复已失之阴血，以治热入营血为臣药；芍药、牡丹皮清热凉血，活血散瘀，平衡水牛角和生地黄的寒性，避免凉遏留瘀，两者分别为佐药和使药。4味合用，清热宁血而不伤血，凉血与活血散瘀并用而无动血，共奏清热凉血、解毒化斑之效。

2 犀角地黄汤治疗银屑病的临床应用

2.1 犀角地黄汤加减治疗银屑病

犀角地黄汤加减在治疗银屑病中的效果得到验证，与西医治疗比较具有症状改善明显、无不良反应的特点。牟村等[12]研究110例血热型寻常型银屑病患者，对照组用糠酸莫米松乳膏和钙泊三醇软膏外用治疗，治疗组予口服犀角地黄汤加减（原方去赤芍加连翘、白茅根和银花）治疗，服药2个月后显示，治疗组皮肤状况恢复正常，瘙痒感消失，血清血管内皮生长因子水平改善显著，总有效率显著高于对照组，且无不良反应。姜云平等[13]对90例银屑病患者随机分组，治疗组30例采用犀角地黄解毒汤（原方加连翘、薄荷、板蓝根），与对照组A组口服犀角地黄汤治疗和对照组B组口服罗红霉素治疗比较，银屑病面积和严重程度指数显著降低，无不良反应，总有效率显著高于对照组。综上所述，犀角地黄汤加减在银屑病治疗中具有确切效果，不仅能改善皮肤症状，而且在降低血清血管内皮生长因子水平、银屑病面积和严重程度指数积分方面表现出较大优势，具有较高的临床价值。但目前相关研究多为单中心和小样本量的临床观察，未来应加强多中心与大样本量临床试验。

2.2 犀角地黄汤联合其他方药治疗银屑病

临床上除单用犀角地黄汤外，还有与其他方药口服或外洗联合应用的研究，显示联合用药在改善症状、加快皮损恢复方面具有显著优势。沈萃萃等[14]对65例寻常型银屑病患者在西医治疗基础上采用口服犀角地黄汤联合黄连解毒汤加减治疗，发现联合治疗可有效促进患者皮损修复，提高生活质量，调节辅助性T细胞1型/辅助性T细胞2型平衡，延缓复发，安全性高。张鲜妮[15]研究显示，银屑病患者犀角地黄汤合银翘散治疗后银屑病面积和严重程度指数积分低于对照组，可有效改善红斑、浸润和脱屑，促进皮损恢复。杨燕等[16]选取60例寻常型银屑病患者在外用黄连膏的基础上口服加冷湿敷加味犀角地黄汤，显示口服联合冷湿敷加味犀角地黄汤组银屑病面积和严重程度指数低于对照组，提示内服外用协同增效。综上所述，犀角地黄汤配伍其他清热解毒、疏风凉血中药方剂口服治疗，与冷湿敷法联合使用，可进一步增强其治疗银屑病的临床效果，体现中医内外治法协同增效的优势。但目前联合治疗多缺乏长期随访数据，其机制和安全性仍有待深入研究与验证。

2.3 犀角地黄汤联合西药治疗银屑病

在银屑病治疗中，单纯西药治疗虽然起效较快，但易出现不良反应，因此中西医结合治疗成为目前研究和临床实践的重要方向之一。近年来，犀角地黄汤在与多种西药联用中展现出良好的协同增效和减轻毒副作用。研究显示，加减犀角地黄汤联合阿维A治疗后银屑病面积和严重程度指数积分显著低于对照组，总有效率显著高于对照组，有助于减轻阿维A造成的口唇干裂、鼻黏膜干燥等副作用，提高患者治疗耐受性[17]。王是等[18]对36例银屑病患者采用青霉素钠静脉滴注联合加减犀角地黄汤治疗，显示中西医结合组总有效率显著高于对照组。患者皮损明显改善，未见明显不良反应，提示犀角地黄汤可在抗感染治疗中发挥协同清热解毒、凉血化斑的作用，增强整体效果。徐胜东等[19]研究显示，翘根犀角地黄汤（原方加连翘、山豆根）联合外用尿素乳膏治疗的银屑病面积和严重程度指数积分显著低于单纯西药治疗，治疗过程中未观察到明显不适反应，提示该方与常规皮肤外用药合用具有良好的协同效果和安全性。综上所述，犀角地黄汤与西药联合应用在银屑病治疗中展现出多重优势，不仅有助于提升效果、加快皮损恢复，而且可能减轻药物副作用，改善患者生活质量。然而，目前中西医结合治疗的机制研究较匮乏。未来应加强临床多中心对照试验及机制探索，明确其协同增效与减毒的作用路径，为中西医联合治疗银屑病提供理论基础与临床规范。

3 犀角地黄汤治疗银屑病的作用机制研究

3.1 调节炎症反应

炎症反应是银屑病发生和发展的重要因素。多种促炎性细胞因子如白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-17A、IL-22、IL-23与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α 共同构成一个协同放大的炎症网络，导致角质形成细胞的异常增殖和分化。其中，IL-6与IL-23协同激活信号转导及转录激活因子3，驱动Th17细胞分泌IL-17A和IL-22。IL-17A又诱导角质形成细胞释放更多IL-6、TNF-α 等因子，形成正反馈环路。TNF-α 不仅能直接促炎，而且可诱导树突状细胞释放IL-6和IL-23，进一步激活信号转导及转录激活因子3，加剧炎症持续和银屑病的皮损进展[20]。犀角地黄汤通过多靶点调控炎症因子和免疫通路，有效改善银屑病症状，具有较好的治疗潜力。一项咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型研究显示，犀角地黄汤有效下调血清中IL-17A、IL-22、IL-23和TNF-α 表达，抑制IL-23/IL-17/IL-22轴，从而发挥抗炎作用[21]。Guo等[22]研究显示，犀角地黄汤可抑制信号转导及转录激活因子3磷酸化，下调TNF-α、IL-6和IL-17A的表达，减轻银屑病模型大鼠的皮肤炎症病理损伤。信号转导及转录激活因子3的异常磷酸化与银屑病严重程度呈正相关，其通过增强角质形成细胞的过度增殖而加剧病情，因此成为潜在的关键治疗靶点。犀角地黄汤通过抑制IL-23/IL-17/IL-22炎症轴和信号转导及转录激活因子3磷酸化，降低多种炎症因子水平，减轻银屑病炎症反应，并改善皮肤病变。但目前研究多为动物实验，缺乏细胞实验，后续应加强实验研究，进一步明确其有效成分和作用机制。

3.2 抑制血管生成

血管内皮生长因子在银屑病中呈高表达水平，且与病情严重程度密切相关。血管内皮生长因子促进异常血管生成和调节角质形成细胞增殖，与促炎性细胞因子如TNF-α 和IL-17等形成正反馈网络，加剧炎症和表皮增厚。一氧化氮协同血管内皮生长因子促进血管扩张和炎症[23-24]。犀角地黄汤可通过抑制血管生成发挥治疗银屑病的重要作用。吴苗等[25]将血热证银屑病患者分为两组，对照组单用常规西医治疗，治疗组在此基础上联合加减犀角地黄汤治疗，显示犀角地黄汤在调节血管异常增生方面具有优势，可有效抑制血管内皮生长因子水平，改善血热型银屑病的病理状态。郭宜城等[26]通过咪喹莫特诱导的大鼠模型研究发现，犀角地黄汤干预后显著下调血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达，同时抑制TNF-α和IL-17等促血管生成炎症因子的表达，减少皮损血管数量和迂曲。网络药理学分析和临床验证发现，犀角地黄汤能影响一氧化氮的生物合成，降低血清一氧化氮水平，抑制银屑病患者皮损的血管舒张和生成[27]。综上所述，犀角地黄汤可通过下调血管内皮生长因子、一氧化氮及相关促血管生成因子TNF-α、IL-17和基质金属蛋白酶-9表达，抑制异常血管新生和血管结构畸变，减少炎症细胞浸润。但目前相关研究仍以动物实验和小样本量临床为主，机制尚不够明确，后续仍需更多系统性研究予以验证。

3.3 抑制角质形成细胞增殖

角质形成细胞异常增殖是银屑病皮损形成的核心病理基础之一。在银屑病患者中，受多种炎症因子和能量代谢异常影响，角质形成细胞异常快速增殖并分化的过程，导致表皮显著增厚、鳞屑堆积和屏障功能受损等典型皮损表现[28]。犀角地黄汤可抑制角质形成细胞异常增殖，改善皮肤损伤，修护皮肤屏障。闫小溪[29]通过建立IL-22诱导的人永生化角质形成细胞株模型，显示犀角地黄汤含药血清对IL-22诱导的角质形成细胞增殖抑制效果显著，且呈浓度时间依赖性，进而减轻银屑病样皮肤损伤。胡丽霞等[30]在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中显示，犀角地黄汤可下调与糖酵解代谢相关的关键蛋白表达，包括葡萄糖转运蛋白1、M2型丙酮酸激酶和己糖激酶Ⅱ，从而抑制角质形成细胞的能量供应和快速增殖过程。PI3K/Akt/mTOR信号通路是使角质形成细胞过度增殖关键途径之一。动物实验显示，犀角地黄汤能显著抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活，恢复角质形成细胞正常分化与增殖速率，进而减轻银屑病样皮肤病理改变[31-32]。综上所述，犀角地黄汤通过糖酵解通路和抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制角质形成细胞过度增殖，体现其多靶点干预银屑病的表皮结构紊乱。但现有研究多集中于动物实验和体外模型，临床数据有限，且具体作用通路和靶点尚不明确，后续仍需通过多中心、大样本量的临床研究及机制深入解析，进一步验证其作用机制。

3.4 调节肠道菌群

肠道菌群失调可能是诱发银屑病皮损和维持慢性炎症状态的重要因素之一。肠道益生菌如双歧杆菌和乳酸菌等减少，致病菌如肠球菌和肠杆菌等异常增殖，激活Th17细胞、抑制调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）功能，破坏Th17/Treg平衡，促进全身炎症和角质形成细胞增殖，参与银屑病发病[33]。犀角地黄汤可通过恢复肠道菌群的多样性和稳定性达到治疗银屑病的目的。黄港等[34]研究显示，犀角地黄汤能显著下调致病菌肠球菌丰度，提高有益菌双歧杆菌和乳酸杆菌丰度，调节肠道微生态平衡，且上调Treg表达，下调Th17表达和降低Th17/Treg，恢复Th17/Treg平衡，改善全身免疫炎症，改善皮损症状。一项基于咪喹莫特诱导的小鼠模型研究显示，犀角地黄可降低血清炎症因子如IL-17、IL-23和TNF-α 水平，改善炎症水平，且通过提高乳酸杆菌和双歧杆菌丰度，降低肠球菌及肠杆菌丰度，调节肠道菌结构，其机制可能是通过调节肠-免疫-皮肤轴发挥抗炎和治疗皮损的作用[35]。综上所述，犀角地黄汤可能通过改善肠道菌群失衡、恢复Th17/Treg免疫稳态，进而调节系统性炎症反应与皮肤免疫环境，实现银屑病的整体调理和症状缓解。然而，目前关于犀角地黄汤调节肠道菌群治疗银屑病的研究仍多停留在宏观菌群丰度层面，缺乏对具体菌属功能变化及其与免疫炎症轴关联的深入探索，未来需深入研究其治疗机制，为临床应用提供更可靠的依据。

4 小结与展望

近年来，犀角地黄汤加减、或联合中药方口服或外洗、或联合西药治疗银屑病的效果显著，可降低银屑病面积和严重程度指数积分与血管内皮生长因子水平，并能减轻西药不良反应。深入研究发现该方从多靶点、多层次、多通路治疗银屑病，其作用机制主要包括调节炎症反应、抑制血管生成、抑制角质形成细胞异常增殖及调节肠道菌群平衡等。然而，尽管犀角地黄汤作为治疗血热证银屑病的常用经典方剂，经检验后有明确效果且安全性高及整体调节等优点，但对相关临床研究和实验研究的系统整理后发现，仍有些不足，未来仍可从以下方面深入研究，不断完善。在临床研究中多以单中心、小样本量、指标单一和治疗周期短为主，不能完全反映疗效，后续应加强多中心和大样本量实验研究，并引入中医证候积分、瘙痒程度评分和生活质量等多维指标，同时延长临床观察周期；临床研究未设置随访，应增加随访以观察治疗后复发率和不良反应等情况，更好地为临床提供参考；动物模型不能精准对应“血热证”，目前机制研究多停留在单靶点水平，缺乏信号通路联动、靶点验证与干预因果链分析，需进一步提升研究设计质量。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	黑龙江中医药大学研究生院；黑龙江中医药大学附属第一医院皮肤科
【分类号】	R275
【基金】	国家自然科学基金资助项目（82474505）黑龙江省中医药科研项目（ZHY2023-066）黑龙江省中医药管理局省级名中医专家传承工作室建设项目（G20191503）。

犀角地黄汤治疗银屑病的研究进展

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