糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的合并症之一，以蛋白尿和肾功能下降为特征，是终末期肾病的首要病因。晚期糖基化终末产物（advanced glycation end product，AGE）与其受体（receptor for advanced glycation end product，RAGE）相互作用引发的多维度病理生理级联反应，是导致糖尿病肾病发生和进展的重要机制。中医将消渴病累及肾脏归属为“消渴肾病”，其发生和发展与“浊毒”密切相关。本文立足于中医“浊毒”理论，探讨浊毒-AGE-RAGE-糖尿病肾病轴的关系，针对“浊毒”进行分期论治，通过解毒化浊、通络固本中药调节AGE-RAGE轴干预糖尿病肾病的病情进展，为临床治疗提供新策略。

1 AGE-RAGE轴与糖尿病肾病的相关性

生理状态下游离AGE经肠道、肝脏、肾脏代谢，并通过粪便和尿液排出。然而，糖尿病肾病患者存在AGE代谢异常，AGE在体内大量蓄积。高糖环境下非酶糖基化反应加速、氧化应激增强，生成过量的AGE前体，与受体结合形成大量不可逆的交联产物AGE，进入血循环导致血管并发症[1]；同时肾功能不全导致游离AGE排泄受阻，与肾组织蛋白结合后沉积，直接损伤肾脏生理结构和功能[2]。

RAGE是AGE最突出的特异性受体，在正常组织中低表达，但在糖尿病的血管内皮细胞、足细胞等组织中过表达。AGE与RAGE结合激活AGE-RAGE轴及其下游信号通路，诱导氧化应激、干扰细胞凋亡，进一步加速AGE生成，形成恶性循环，血液和组织中的AGE水平持续升高，引起组织器官损伤。

AGE-RAGE轴激活是糖尿病肾病进展的核心机制，具体表现如下。①该轴级联放大炎症与氧化应激。AGE-RAGE轴结合激活还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，产生大量活性氧，诱导氧化应激，导致血管内皮细胞、足细胞功能障碍[3-4]。过量活性氧激活Caspase-1信号通路，诱导黏附分子如血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1表达，损伤内皮细胞，破坏微循环[5]；持续的炎症和氧化应激干扰线粒体自噬，导致足细胞功能受损及细胞凋亡[6]。同时激活下游MAPK、NF-κB信号通路，促进肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子释放，增强单核细胞趋化蛋白-1等促纤维化因子表达，损害肾功能[1]。②该轴激活下游通路直接破坏肾脏细胞功能。NF-κB信号通路的激活干预肾小体中血管内皮生长因子和转化生长因子（transforming growth factor）-β 的分泌，导致肾纤维化[7]；RAGE/ERK、TGF-β/Smad信号通路的激活诱导肾小管上皮细胞间质转化，促进系膜细胞增殖及细胞外基质沉积，加速肾间质纤维化[4，8]；Notch1信号的激活导致足细胞裂孔隔膜蛋白如裂隙素、足细胞素表达下调，破坏肾小球滤过屏障[9]。

2 中医对糖尿病肾病的认识

糖尿病肾病由糖尿病迁延日久发展而来。中医古籍将消渴后期累及下焦称为“下消”“肾消”“消肾”。《灵枢经》指出其病机在于“五脏之气，不能充满於荣分，而内有郁热以烁之也”，强调病本为气阴两虚生内热，津液煎熬，五脏失养。《素问病机气宜保命集》将“肾消”描述为“初发为膏淋，下如膏油之状，至病成而面色黧黑，形瘦而耳焦，小便浊而有脂”，强调疾病后期肾失封藏，精微下泄，治以分清浊、养阴血，方药以人参散补虚与泄浊并举。现代中医将糖尿病肾病命名为“消渴肾病”，由国医大师南征首次提出，明确其发病以消渴为基础，因散膏之机受损，膏脂壅滞，酿生邪毒，下损肾络所致[10]。

综上所述，糖尿病肾病的核心病机为消渴日久、脏腑虚损为本，饮食失节、情志拂郁等诱因致湿、热诸邪外侵，痰浊、瘀血等内生，诸邪交织，酿生“浊毒”，久羁肾络，终致肾之体用俱损。

3 “浊毒”与AGE-RAGE轴的相关性

“浊毒”在中医古籍中无明确记载。“浊邪”和“毒邪”常作为两种独立的致病因素被论及。“浊”相对“清”而言，为机体化生物质中属阴的有形成分，具有内守滋润、沉降趋下之性；浊邪是运化失司，精微不归正化，壅滞蓄积的病理产物，性重浊趋下。毒邪为邪蕴不解致病势深痼的亢烈之邪。李佃贵教授将“浊毒”合二为一，强调有形黏滞的浊邪与无形暴戾的毒邪相胶结，形成“浊毒相因、胶固难分”的复合病因[11]。现代中医研究进一步阐释“浊毒”理论，认为其是机体代谢异常所产生的持续慢性微炎症反应，并通过炎症因子影响疾病进展，也是导致多种代谢相关疾病终末期、并发症的致病因素[12-14]。“浊毒”的核心内涵是水谷精微因运化失司，反成壅滞之势，内生糖毒、脂毒，郁而化热生湿毒、热毒，耗伤气阴，酿湿成痰，浸渍血脉，日久成瘀，痰瘀互结，形成痰毒、瘀毒，损及肾络化为溺毒。

根据李佃贵教授“浊化-浊变-毒损”的致病机制，糖尿病肾病的病机演变可分为3个阶段，与AGERAGE轴致病阶段和糖尿病肾病临床分期相对应[11]。①代谢运化失司的肇始阶段（糖尿病肾病Ⅰ～Ⅱ期）。疾病起始，运化失司，膏脂化浊，糖脂毒生。消渴久病致脾胃运化失职，三焦枢机不利，水谷精微困于中焦，膏脂沤郁不化，蕴积生糖毒、脂毒，壅遏气机。此时浊邪初成，糖脂浊邪虽盛而毒势未炽。病理以胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱，AGE沉积，RAGE过表达活化触发初始级联反应为特征，临床表现为微量白蛋白尿，舌苔白腻滑润，脉弦滑。②湿热搏结酿毒的进展阶段（糖尿病肾病Ⅲ～Ⅳ期）。病情进展，浊邪郁久，湿热搏结，肾气初损。消渴本气津亏虚极易湿浊流滞、酿湿为痰，糖脂浊邪郁而化热，湿、热、痰三毒氤氲胶结，搏聚难解。该阶段“浊毒”峻猛始犯肾络，阻碍气血流注，精微失摄。病理出现肾脏细胞功能破坏、微小结构损伤，AGE-RAGE轴下游炎症通路激活，氧化应激加剧损伤肾小球内皮及足细胞，基膜通透性增加，蛋白渗漏，临床表现为显性蛋白尿，水肿，舌红绛苔黄厚腻。③痰瘀溺毒聚集胶结的恶化阶段（糖尿病肾病Ⅴ期）。病情恶化，痰、热、瘀毒蚀损肾络而成癥积，致肾关开阖废弛，溺毒内蓄，瘀毒壅塞，肾元衰败。病理为显著的肾纤维化，肾小球系膜基质增生、基膜增厚、局灶节段性硬化，肾间质广泛纤维化，肾功能进行性丧失，临床以少尿或无尿、全身顽固性水肿，面色黧黑，舌紫暗苔腐腻，脉沉涩为主要表现。

4 靶向AGE-RAGE轴的中医药干预策略

AGE-RAGE轴及其级联反应的异常激活是糖尿病肾病的核心病理机制。目前针对该轴的化学药物在临床应用中存在一定的局限性。多种中药单体及复方可通过减少AGE积聚、抑制RAGE过表达、拮抗配体-受体相互作用及调控下游信号通路等多靶点方式干预AGE-RAGE轴，延缓糖尿病肾病进展。

4.1 中药单体的作用

4.1.1 开郁化浊，截断“浊毒”肇始之机 针对糖脂代谢紊乱、AGE和RAGE在高糖诱导下过表达的病程阶段，中药予开郁化浊。此时，中焦脾胃被糖毒、脂毒所困，郁而生热，邪浊初成、毒势未炽。

葛根可清阳明热毒、解中焦湿热，升中阳、滋胃津。Wang等[15]研究显示，葛根素能显著抑制AGE表达，逆转MDA上调，下调高糖诱导的RAGE过表达，使细胞内活性氧水平显著下降，减轻肾小球系膜氧化应激。栀子可清泻三焦火热，解湿热郁蒸、阻遏浊邪化毒之势。Zhu等[16]研究显示，栀子苷与RAGE具有高结合亲和力，竞争拮抗AGE-RAGE相互作用，抑制RAGE过表达，以及下游ERK1/2和NF-κB p65信号通路，减轻炎症反应。菝葜“治消渴，利小便”，能利湿祛浊、解毒散瘀，其提取物通过降低醛糖还原酶的活性靶向抑制AGE生成[17]；同时干预NF-κB、p38 MAPK、RAGE/ERK信号通路，减少一氧化碳、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α 等炎症因子释放[18]。

4.1.2 清热活血，破解“浊毒”胶结之态 针对高炎症水平、肾脏微结构受损的时期，中药予清热解毒、凉血散瘀。此时，糖脂“浊毒”久郁不解，酿生痰湿郁热，湿、热、痰三毒胶结难解，“浊毒”猛烈，正气未衰，两相搏结，火毒、热毒最盛。

黄连擅清泄胃肠湿热、泻壮热实火，化解三毒缠结之势，其主要活性成分小檗碱和黄连多糖，能显著影响AGE-RAGE轴，有效减少AGE、RAGE及下游蛋白，抑制内皮和足细胞过度增殖[19-20]。虎杖清热利湿、散瘀解毒，《药性论》言其“压一切热毒”，主要活性物质虎杖总蒽醌、白藜芦醇能阻断AGE-RAGE轴的信号级联反应，保护高糖状态下的肾组织[21-24]；白藜芦醇能抑制AGE引起的基因表达变化，改善胰岛素抵抗，保护血管[23-24]。牡丹皮入血分以泻血中伏火，其主要活性成分檞皮素、牡丹皮多糖通过抑制相关信号因子表达，靶向干预AGE-RAGE轴，能减少炎症和氧化损伤，延缓糖尿病肾病肾纤维化进程[25-26]。

4.1.3 益气固肾，化解“浊毒”搏结之势 针对AGE-RAGE轴级联反应氧化应激和炎症反应剧烈，出现肾组织病理损伤的阶段，中药治以养阴益气通络，予生地黄、山茱萸、桑枝、绞股蓝等。此时，火热之毒为湿所困，耗伤阴津，成痰、成瘀，重着下行，渐入肾络，肾气初损，阻碍气血，致精微外泄。

地黄为清解营血分燥热、养阴益肾降虚火的要药；山茱萸“强阴，益精，安五脏，通九窍”，两药合用以滋补肝肾、清热生津。地黄成分梓醇能下调肾小球内皮细胞RAGE及下游血管内皮生长因子、细胞间黏附分子-1和单核细胞趋化蛋白-1的表达和炎症因子的分泌，缓解内皮损伤，维持肾小球正常屏障功能[27-28]。山茱萸成分马钱苷能抑制细胞增殖和细胞外基质分泌、改善细胞质空泡变性、保护线粒体结构，同时抑制肾小球系膜细胞RAGE过表达，调控信号通路，保护肾脏细胞的功能结构[29]。两者合用可调控AGE/RAGE/RhoA/ROCK信号通路，协同保护肾脏内皮细胞，减轻炎症损伤，改善肾脏代谢[30-31]。桑枝可解湿热阻络、活血祛瘀；绞股蓝可清热解毒、化痰祛浊；主要成分桑枝生物碱和绞股蓝皂苷被证实能有效改善肾损伤，缓解肾纤维化[32-33]。

4.1.4 消癥固本，阻遏“浊毒”沉痼之变 针对广泛肾纤维化、肾功能进行性丧失为主要表现的糖尿病肾病中晚期，中药以扶正祛邪，消癥固本，予防己、鬼箭羽、雷公藤等解毒消癥，灵芝等益气固本。此时，“浊毒”日久，渐成癥积，毒损肾络，肾失开合，痰毒瘀毒溺毒内蓄，壅塞脉道，肾元衰败。

防己主治下焦湿热痹阻，其主要成分汉防己碱可调控下游靶基因，干预AGE-RAGE轴，减轻炎症反应，调节脂质代谢，改善血管硬化[34]。鬼箭羽治消渴阴虚燥热，功在化沉痼“浊毒”、消肾内癥积。王瑾瑾等[35]研究显示，其改善糖尿病肾病大鼠肾小球基底膜和足突结构的机制与靶向干预AGE-RAGE及下游蛋白表达密切相关。雷公藤可解“浊毒”、通肾络，其成分枞酸可显著降低肾组织中RAGE水平，干预细胞凋亡，明显改善肾病理表现和生化指标[36]。灵芝为益气补虚圣品，灵芝多糖能有效下调内皮细胞AGE和RAGE的过表达，抑制AGE对血管通透性的影响；调控RAGE信号通路及其下游关键蛋白的表达，显著改善肾损伤和纤维化进展[37-38]。

4.2 中药复方的作用

中药复方治疗糖尿病肾病虽在药物组成上各有侧重，但根据疾病分期，根本治法可归纳为早期清热化浊兼以养阴益肾，中晚期消癥解毒与固本通络并重。

糖尿病肾病早期糖脂代谢异常，氧化应激和炎症反应剧烈，以AGE和RAGE过表达及下游信号通路激活为主要发病机制，合并出现糖尿病肾病中期肾病理活动性损伤的表现，如基底膜增厚、系膜扩张、毛细血管内增生等。黄连解毒汤为苦寒直折、解火热毒邪壅盛三焦的要方，消渴肾病火、热、痰、湿诸毒胶灼，煎熬肾阴肾津，黄连解毒汤泻火解毒以遏制“浊毒”炽盛伤阴之势。Tang等[39]研究显示，该方可调控AGERAGE信号轴，显著下调肾组织内RAGE表达、减少AGE沉积，同时激活Akt/Nrf2抗氧化信号通路，增强肾脏抗氧化能力，有效减轻肾组织病理改变。桑葛化浊饮益气升阳、滋肾填精，清化血中糖毒脂毒，该方通过回调AGE、RAGE及其下游蛋白水平减轻肾脏系膜细胞和基质增生、小管空泡变性等肾病理损伤，减少蛋白尿[40]。杜月光等[41]自拟养阴活血糖肾方可降低尿白蛋白排泄，提高内生肌酐清除率，改善血流动力学，效果与调控AGE-RAGE轴相关。

糖尿病肾病中晚期足细胞损伤，肾小球滤过屏障破坏，出现大量蛋白尿；AGE-RAGE轴下游炎症通路活化，细胞凋亡，出现系膜基质重度增生、肾小球硬化和间质纤维化等肾纤维化表现。糖尿病肾病后期，肾气血阴阳俱虚，当归补血汤以养血活血、益肾固本，该方可减少AGE和蛋白质氧化产物的形成，抑制非酶糖基化反应，下调RAGE表达，阻断AGE/RAGE信号通路，减少活性氧的积累，调控下游Akt/Nrf2信号通路，从而有效改善肾损伤[42]。“浊毒”入肾积久不化，肾内癥瘕积聚，芪归抵挡汤为当归补血汤合抵当汤以攻逐下焦热结蓄血，清热毒、化瘀毒。陈小梅[43]研究显示，该方可下调糖尿病肾病小鼠AGE、RAGE和活性氧的表达，减轻炎症反应和肾组织病变。

5 小结

本文基于“浊毒”理论，从中医角度探讨AGERAGE轴及其级联反应在糖尿病肾病发病发展中的机制和中医药干预策略。AGE-RAGE轴以其正反馈机制贯穿于糖尿病肾病病程始终，即高糖状态累积AGE导致RAGE异常高表达，过表达的RAGE结合更多的AGE持续激活AGE-RAGE信号轴，使糖尿病微血管受累，病情持续进展。这样的正反馈机制在临床诊疗中展现出“浊毒相因、胶固难分”的病理状态。因此立足于中医“浊毒”理论，根据糖尿病肾病各个阶段“火、热、痰、湿、瘀、溺”诸毒分期论治，提出开郁化浊、清热活血、消癥解毒、益气养阴的治法，一方面以调控AGE-RAGE轴为作用靶点，挖掘中医药干预AGE-RAGE信号轴在糖尿病肾病防治中的作用；另一方面论证化解“浊毒”在中医药治疗糖尿病肾病各个阶段中的科学应用。其蕴含的前瞻性意义在于启发更多可靶向干预AGE-RAGE轴的中药单体及复方在防治糖尿病肾病中的应用研究，以及现有治疗糖尿病肾病具有化浊解毒功效的中药单体靶向干预AGE-RAGE轴控制疾病的病机研究，为中医药干预AGE-RAGE轴防治糖尿病肾病提供理论依据和新研究方向。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1]KHALID M，PETROIANU G，ADEM A.Advanced glycation end products and diabetes mellitus：mechanisms and perspectives[J].Biomolecules，2022，12（4）：542.

[2]MA Y，WANG X，LIN S，et al.The potential role of advanced glycation end products in the development of kidney disease [J].Nutrients，2025，17（5）：758.

[3]KOSMOPOULOS M，DREKOLIAS D，ZAVRAS P D，et al.Impact of advanced glycation end products（AGEs）signaling in coronary artery disease[J].Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis，2019，1865（3）：611-619.

[4]LIU J，JIN Z，WANG X，et al.RAGE pathways play an important role in regulation of organ fibrosis[J].Life Sciences，2023，323：121713.

[5]SYED N A，BHATTI A，JOHN P.Molecular link between glo-1 expression and markers of hyperglycemia and oxidative stress in vascular complications of type 2 diabetes mellitus[J].Antioxidants（Basel），2023，12（9）：1663.

[6]YANG H，SUN J，SUN A，et al.Podocyte programmed cell death in diabetic kidney disease：molecular mechanisms and therapeutic prospects [J].Biomed Pharmacother，2024，177：117140.

[7]GUGLIELMOTTOM，ARAGNOM，TAMAGNOE，et al.AGEs/RAGE complex upregulates BACE1 via NF-κB pathway activation[J].Neurobiol Aging，2012，33（1）：196.e13-27.

[8]WU X Q，ZHANG D D，WANG Y N，et al.AGE/RAGE in diabetic kidney disease and ageing kidney[J].Free Radic Biol Med，2021，171：260-271.

[9]NISHAD R，MESHRAM P，SINGH A K，et al.Activation of Notch1 signaling in podocytes by glucose-derived AGEs contributes to proteinuria[J].BMJ Open Diabetes Res Care，2020，8（1）：e001203.

[10]于敏，史耀勋，田谧，等.南征教授从毒损肾络立论治疗糖尿病肾病经验[J].中国中医急症，2009，18（1）：74-75.

[11]王正品，李佃贵，杜艳茹，等.浊毒致病论与现代中医病因学[J].中医杂志，2010，51（1）：11-13.

[12]王彬，周欢，章清华，等.基于肠道微生态探讨代谢综合征之“浊毒”病机[J].北京中医药大学学报，2019，42（5）：374-377.

[13]杨雁.糖尿病胰岛素抵抗从浊毒论治[J].中医药信息，2013，30（2）：3-5.

[14]孙建慧，杨倩，张纨，等.脾虚浊毒论[J].北京中医药大学学报，2021，44（9）：812-817.

[15]WANG H，LI W.Puerarin alleviates the high glucose-induced oxidative stress via the RAGE/PKC/NOX4 axis in renal mesangial cells[J].J Toxicol Sci，2024，49（11）：497-507.

[16]ZHU D，NI Y，CHEN C，et al.Geniposide ameliorates diabetic nephropathy in type 2 diabetic mice by targeting AGEs-RAGE-dependent inflammatory pathway [J].Phytomedicine，2024，135：156046.

[17]LEE H E，KIM J A，WHANG W K.Chemical constituents of Smilax china L.stems and their inhibitory activities against glycation，aldose reductase，α-glucosidase，and lipase[J].Molecules，2017，22（3）：451.

[18]IANG S，WEI Q，YE X，et al.The anti-inflammatory effect of Smilax china L.extract on LPS-stimulated THP-1 via downregulation of MAPK and NF-κB signaling pathway[J].EvidBasedComplementAlternatMed，2021，2021：9958808.

[19]邱原野.小檗碱对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用以及对大鼠肾脏AGEs-RAGE信号通路的影响[D].合肥：安徽医科大学，2017.

[20]尹登科，杨晔，陈松，等.黄连多糖对AGEs诱导内皮细胞增殖及其受体表达的作用研究[J].药物生物技术，2012，19（6）：476-479.

[21]王辉，陈清江，杨再刚，等.虎杖总蒽醌对糖尿病肾病模型小鼠肾皮质AGEs与RAGE水平的影响[J].郑州大学学报（医学版），2010，45（6）：931-933.

[22]肖正大，费洪华，刘宇，等.虎杖免煎冲剂对糖尿病大鼠的肾脏保护的作用[J].中国老年学杂志，2008，28（13）：1273-1276.

[23]XIAN Y，GAO Y，LV W，et al.Resveratrol prevents diabetic nephropathy by reducing chronic inflammation and improving the blood glucose memory effect in non-obese diabetic mice [J].Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2020，393（10）：2009-2017.

[24]张宜华.白藜芦醇抑制AGEs诱导泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞钙化的机制研究[D].重庆：第三军医大学，2010.

[25]JIANG Y，LI X，GENG J，et al.Quercetin ameliorates diabetic kidney injury in rats by inhibiting the HMGB1/RAGE/NF-κB signaling pathway[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2024，44（9）：1769-1775.

[26]LIAN Y，ZHU M，CHEN J，et al.Characterization of a novel polysaccharide from Moutan Cortex and its ameliorative effect on AGEs-induced diabetic nephropathy [J].Int J Biol Macromol，2021，176：589-600.

[27]SHU A，DU Q，CHEN J，et al.Catalpol ameliorates endothelial dysfunction and inflammation in diabetic nephropathy via suppression of RAGE/RhoA/ROCK signaling pathway [J].Chem Biol Interact，2021，348：109625.

[28]刘江月.梓醇抑制AGEs诱导的EA.hy926细胞炎症反应及RAGE表达[J].中国病理生理杂志，2015，31（9）：1693-1698.

[29]吕兴，许惠琴，吕高虹，等.AGEs/RAGE/SphK1信号通路介导马钱苷抗AGEs损伤GMCs的机制研究[J].南京中医药大学学报，2017，33（4）：382-385.

[30]束安梅.梓醇、马钱苷及其配伍调控内皮-巨噬细胞交互应答干预AGEs-RAGE轴过度激活致糖尿病肾脏病变的机理研究[D].南京：南京中医药大学，2021.

[31]CHEN J，CHEN Y，SHU A，et al.Radix rehmanniae and corni fructus against diabetic nephropathy via AGE-RAGE signaling pathway[J].J Diabetes Res，2020，2020：8358102.

[32]LIU W，XU S，ZHANG B，et al.Ramulus Mori（Sangzhi）alkaloids alleviate diabetic nephropathy through improving gut microbiota disorder[J].Nutrients，2024，16（14）：2346.

[33]XIE J B，XIE P，GUO M，et al.Protective effect of heatprocessed Gynostemma pentaphyllum on high fat diet-induced glucose metabolic disorders mice [J].Front Pharmacol，2023，14：1215150.

[34]ZHANG Y J，SHANG Z J，ZHENG M，et al.Efficacy and safety of sinomenine for diabetic kidney diseases：a metaanalysis [J].Medicine（Baltimore），2023，102（52）：e36779.

[35]王瑾瑾，牛钰琪，马倩倩，等.基于AGEs-RAGE信号转导通路的鬼箭羽干预糖尿病肾病小鼠作用机制研究[J].中国慢性病预防与控制，2025，33（2）：126-134.

[36]WAHAB N A A，GIRIBABU N，KILARI E K，et al.Abietic acid ameliorates nephropathy progression via mitigating renal oxidative stress，inflammation，fibrosis and apoptosis in high fat diet and low dose streptozotocin-induced diabetic rats[J].Phytomedicine，2022，107：154464.

[37]陈杨，乔进，罗佳，等.灵芝多糖对2型糖尿病大鼠胸主动脉AGEs及其受体的影响[J].中国中药杂志，2011，36（5）：624-627.

[38]马广礼，夏晓培.灵芝多糖对糖尿病肾病小鼠的改善作用及机制研究[J].天然产物研究与开发，2024，36（6）：938-945.

[39]TANG D，HE W J，ZHANG Z T，et al.Protective effects of Huang-Lian-Jie-Du Decoction on diab etic nephropathy through regulating AGEs/RAGE/Akt/Nrf2 pathway and metabolic profiling in db/db mice[J].Phytomedicine，2021，95：153777.

[40]梁景乾.桑葛化浊饮对糖尿病肾损伤大鼠的肾脏保护作用以及对AGEs-RAGE信号通路的影响[D].济南：山东中医药大学，2022.

[41]杜月光，高宗磊，柴可夫.早期糖尿病肾病“气阴两虚，络脉瘀阻”病机与AGE-RAGE轴相关性研究[J].浙江中医药大学学报，2016，40（2）：75-80，89.

[42]ZHANG Z T，QI Y，CHEN P，et al.Dang-Gui-Bu-Xue decoction against diabetic nephropathy via modulating the carbonyl compounds metabolic profile and AGEs/RAGE pathway[J].Phytomedicine，2024，135：156104.

[43]陈小梅.芪归抵挡汤调控AGEs/RAGE/ROS信号轴影响糖尿病肾病代谢记忆的作用机制[D].福州：福建中医药大学，2024.

Exploration on treatment strategies targeting AGE-RAGE axis in the intervention of diabetic nephropathy based on the theory of “turbid toxin” of traditional Chinese medicine

ZHENG Xinyi CHEN Hongyu
Department of Nephrology,Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University,Zhejiang Province,Hangzhou 310007,China

[Abstract] Advanced glycation end product(AGE)and their receptor(RAGE)form AGE-RAGE axis is core mechanism of progress on diabetes nephropathy,but clinical application of chemical targeted drugs is limited.This article systematically explains pathological correlation of turbid toxin-AGE-RAGE-diabetic nephropathy axis,proposes traditional Chinese medicine and pharmacy intervention strategy of staged treatment: during microalbuminuria phase,there is turbidity in glucose and lipid metabolism,loss of transport and metabolism,Puerariae Lobatae Radix,Gardeniae Fructus,Sangge Huazhuo Yin are used to alleviate turbidity,inhibit AGE generation,and RAGE overexpression;during dominant proteinuria period,damp heat is used to brew poison,kidney collateral is initially damaged,use Coptidis Rhizoma,Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix,Huanglian Jiedu Decoction are used to clear heat and activate blood circulation,Rehmanniae Radix,Cornifructus are used to replenish qi and strengthen kidney,block downstream inflammatory pathway,and reduce kidney damage;at the end stage,kidney disease is characterized by blood stasis and toxin accumulation,leading to decline of kidney origin,Stephaniae Tetrandrae Radix,Tripterygium Wilfordii,Qigui Didang Decoction are used to eliminate symptom and consolidate foundation,reduce fibrosis.Chinese materia medica provides treatment strategies for diabetes nephropathy through multi target regulation of AGE-RAGE axis.

[Key words] Advanced glycation end product;AGE-RAGE axis;“Turbid toxin”;Diabetic nephropathy;Treatment strategy

[中图分类号] R259

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2025）10（b）-0112-05

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.29.23

[基金项目] 国家科技重大专项课题（四大慢病重大专项）（2024ZD0523403）；浙江省中医药科技计划中医药现代化专项项目（2022ZX014）。

[作者简介] 郑辛夷（2000.1-），女，浙江中医药大学杭州临床医学院2023级中医内科学专业在读硕士研究生；研究方向：中医药防治肾脏疾病。

[通讯作者] 陈洪宇（1971.11-），女，博士，主任中医师，博士生导师；研究方向：中医药防治肾脏疾病。

（收稿日期：2025-06-30）

（修回日期：2025-08-04）