糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是一种由糖尿病引起的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD），临床特征为持续性尿蛋白排泄增加，肾小球滤过率进行性下降，最终发展为终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）。随着糖尿病人群的扩增，DKD的发病率呈逐年上升趋势，现已成为导致ESRD的首要原因[1-2]。近年来研究表明，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）可通过肾小球超滤、肾血管阻力增加等机制参与DKD的发生、发展[3]。因此，评估IR是预测DKD发生、进展的重要手段。目前，高胰岛素正葡萄糖钳夹技术是评估IR的“金标准”，但其操作难度大、成本高；稳态模型评估胰岛素抵抗指数是临床常用的评估指标，但由于胰岛素、胰岛素促泌剂等的使用而受限。因此，有必要寻找简便、可行性强、应用范围广的临床替代指标。近年来研究显示，胰岛素抵抗代谢评分（metabolic score for insulin resistance，METS-IR）等IR评价指标，与高胰岛素正葡萄糖钳夹技术结果有较强一致性，且临床可行性强，对评估IR具有重要价值[4-6]。中医认为，IR的初始、核心病机为痰湿，DKD病机属本虚标实，常见脾肾两虚为本，痰湿瘀浊为标。痰湿证作为IR和DKD的共同病机，在研究二者关系中具有重要价值。故本研究拟探讨METS-IR与DKD痰湿证之间的相关性，为临床早期评估、辨证治疗DKD提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1月至2025年3月北京中医药大学东直门医院住院的DKD患者324例。纳入标准：（1）符合DKD诊断标准。参考《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》[7]制定，具有明确糖尿病病史且与肾功能、尿蛋白量变化存在因果关系，在排除其他原因引起CKD的情况下，至少具备下列一项者可确诊DKD：①排除发热、运动等干扰因素后，6个月内的3次检测中，2次及以上随机尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g或尿白蛋白排泄率≥30 mg/24 h（≥20 μg/min）；②估算肾小球滤过率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）＜60 ml/（min·1.73 m2）持续3个月以上；③肾活检符合DKD的病理改变。（2）年龄18～80岁。（3）患者知晓并签署知情同意书。排除标准：①近1个月发生严重感染等急性并发症；②合并严重内脏器官损害，如心、脑、肝脏等；③近1个月持续肾脏替代治疗；④近1个月有严重创伤和手术史；⑤近1个月有免疫抑制剂、激素等药物使用史；⑥有结核病、恶性肿瘤等消耗性疾病。本研究经北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会审批（2022DZMEC-355-04）。

1.2 分组

根据国家药品监督管理局药品评审中心2020年发布的《中药新药用于糖尿病肾脏疾病临床研究技术指导原则》[8]制定的痰湿证判断标准如下：①胸闷，或伴脘腹痞闷，或咽中窒闷，或咳痰不利，或呕恶痰多；②形体肥胖；③头晕头沉，或肢体困重；④舌苔白腻；⑤脉滑，或濡滑。具备①②两项，或任一项加③④⑤任一项即可判定。根据证候判定结果将患者分为痰湿证组和非痰湿证组。

1.3 观察指标

收集DKD患者的临床资料，包括年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、糖尿病病程、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、eGFR、尿酸（uric acid，UA）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、24h尿蛋白定量（24-hoururinetotalprotein，24hUTP）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin type A1c，HbA1c）、总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，Alb）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）等。IR指标计算方法：METS-IR=Ln [2FBG（mg/dl）+TG（mg/dl）]×BMI/Ln[HDL-C（mg/dl）]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 29.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（M）和四分位间距（Q）表示，比较采用非参数检验。计数资料用例数表示，比较采用χ2 检验。影响因素采用logistic回归模型；相关性采用Spearman相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

191例DKD患者有痰湿证，发生率为58.95%。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组METS-IR及肾功相关指标比较

痰湿证组METS-IR、UA、BUN、Scr、24 h UTP高于非痰湿证组，eGFR低于非痰湿证组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组METS-IR及肾功能相关指标比较

注METS-IR：胰岛素抵抗代谢评分；eGFR：估算肾小球滤过率；UA：尿酸；BUN：血尿素氮；Scr：血肌酐；24 h UTP：24 h尿蛋白定量。

2.3 两组其他指标比较

痰湿证组BMI、FBG、TG、LDL-C、TC水平高于非痰湿证组，HDL-C、Alb水平低于非痰湿证组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HbA1c、TP、ALT、AST水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组其他指标比较

注BMI：体重指数；FBG：空腹血糖；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；HbA1c：糖化血红蛋白；Alb：白蛋白；TP：总蛋白；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇。1 mmol/L=18 mg/dl。

2.4 DKD痰湿证的影响因素分析

剔除与eGFR具有共性的肾功指标（Scr、BUN），此外，由于BMI与METS-IR存在共线性[方差膨胀因子（variance inflation factor，VIF）为12.213＞5]，LDL-C与TC存在共线性（VIF为15.170＞5），故不纳入模型。以DKD痰湿证为因变量（是=1，否=0），METS-IR（原始值录入）、eGFR（原始值录入）、UA（原始值录入）、24 h UTP（原始值录入）、FBG（原始值录入）、TG（原始值录入）、HDL-C（原始值录入）、Alb（原始值录入）、TC（原始值录入）为自变量进行二元logistic回归分析。结果显示，METS-IR是DKD痰湿证的危险因素，eGFR是DKD痰湿证的保护因素（P＜0.05）。见表4。

表4 DKD痰湿证的影响因素分析

注DKD：糖尿病肾病；METS-IR：胰岛素抵抗代谢评分；eGFR：估算肾小球滤过率；VIF：方差膨胀因子。

2.5 METS-IR与DKD痰湿证、eGFR、UA、BUN、Scr、24 h UTP的相关性

METS-IR与DKD痰湿证、eGFR呈正相关（rs=P＜0.01），与BUN呈负相关（P＜0.01）。见表5。

表5 METS-IR与DKD痰湿证、eGFR、UA、BUN、Scr、24 h UTP的相关性

注METS-IR：胰岛素抵抗代谢评分；DKD：糖尿病肾病；eGFR：估算肾小球滤过率；UA：尿酸；BUN：血尿素氮；Scr：血肌酐；24 h UTP：24 h尿蛋白定量。

3 讨论

DKD作为糖尿病常见的微血管并发症之一，严重影响患者的生活质量和寿命。早期DKD仅表现为微量蛋白尿，症状上与糖尿病相比无明显改变，因此常难以引起患者重视。当DKD进展至临床大量蛋白尿期，其发展为ESRD的速度远超其他类型的肾脏疾病[1]。DKD的治疗手段主要为控制血糖、血压、血脂等，而对于进展性DKD来说，即使严格遵循指南中的控糖、降压等治疗，仍有1/3的患者发展为ESRD[9]。研究显示，中药在治疗DKD方面有较大潜力[10-11]。因此，早期评估DKD风险、辨证论治DKD对改善预后具有重要意义。

IR参与DKD疾病进程，在其发病和早期进展中具有重要意义，较血糖更重要[4,12-13]；且IR更高的患者DKD预后更差[14]。肥胖时游离脂肪酸浓度升高、细胞内脂质含量增多，失代偿后机体产生IR，脂质随之在非脂质组织（如肾脏、心脏）中过度沉积，从而造成肾脏损害；IR状态下脂肪细胞分泌因子异常，从而产生慢性炎症；IR导致糖蛋白代谢失调，使足细胞、肾小球内皮细胞、肾小球系膜细胞（糖蛋白为重要组成部分）损伤；IR还导致内质网应激、线粒体功能障碍，与慢性炎症共同损伤肾小球内皮细胞、肾小球系膜细胞、近端小管细胞等肾细胞[14-18]。临床研究显示，IR与尿微量白蛋白增加独立相关[19]。IR通过以上途径参与DKD的发生、发展。METS-IR是IR的临床替代指标，与评估IR的“金标准”结果具有较强一致性，可以反映机体的IR水平[4-6]。

本研究结果显示，METS-IR与eGFR呈正相关，而与UA、Scr、24 h UTP无相关性。可能与其受个体变异性影响较大（肌肉量、饮食等），难以准确反映肾功能有关。与本研究相互补充的是，有研究认为，METS-IR可评估早期肾功能不全风险，是CKD发病的预测指标。METS-IR与eGFR轻度降低[60～90 ml/（min·1.73 m2）]发生风险呈正相关，调整协变量后，METS-IR每增加1个标准差，eGFR轻度降低的风险增加26.3%，而且高METS-IR患者常伴有eGFR加速下降的风险[20-21]。另有研究显示，METS-IR与DKD患者全因死亡率密切相关，可作为预测指标[22-23]。

中医研究认为，DKD属于“肾消”“水肿”“虚劳”“尿浊”“关格”等范畴。《素问·奇病论篇》曰：“数食甘美而多肥也，……，转为消渴。”过度进食肥甘之物后，超出脾的运化能力，久则脾虚不运，运化水液能力也随之下降，水液积聚从而产生痰湿。“肥人多痰湿”，痰湿泛于肌肤腠理，则形体肥胖。超重或肥胖时机体产生IR，METS-IR随之升高。本研究结果显示，痰湿证组METS-IR高于非痰湿证组；进一步分析显示，METS-IR是DKD痰湿证的危险因素。此外，本研究结果显示，痰湿证组FBG、TG、LDL-C、TC水平高于非痰湿证组，HDL-C、Alb水平低于非痰湿证组；而多因素分析结果显示，血糖等其他指标不是DKD痰湿证的影响因素。其原因可能与IR引起糖脂代谢紊乱有关，而糖脂代谢紊乱会进一步加重DKD的肾功能损害程度。因此，METS-IR对DKD辨证及早期治疗具有指导意义，临床上可以通过观察METS-IR来预测痰湿证风险，从而及时采取措施，干预DKD发病进展。

本研究结果显示，eGFR是DKD痰湿证的保护因素。王耀献教授认为，DKD晚期脾肾阳虚更甚，水液难化。《圣济总录》曰：“此病久不愈，能为水肿痈疽之病。” DKD发展到中后期常形成脾肾阳虚之证，而痰湿瘀浊等实邪搏结于肾络，本虚标实，二者相互影响，发展为水液积聚。《景岳全书·痰饮》记载“肾主水，水泛亦为痰……痰之化无不在脾，而痰之本无不在肾。”因而痰湿证与DKD进展关系密切。

本研究存在一定的局限性：本研究采用了横断面设计，虽然能够揭示METS-IR与DKD痰湿证之间的关联，但无法确定因果关系；同时，本研究未收集腰围等信息，未探讨甘油三酯-葡萄糖-腰围指数、估算葡萄糖处置率等其他IR临床替代指标与DKD痰湿证的相关性。未来应进行纵向研究予以进一步验证结果。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1]SELBY N M，TAAL M W.An updated overview of diabetic nephropathy：Diagnosis，prognosis，treatment goals and latest guidelines [J].Diabetes Obes Metab，2020，22（Suppl 1）：3-15.

[2]MATOBA K，TAKEDA Y，NAGAI Y，et al.Unraveling the role of inflammation in the pathogenesis of diabetic kidney disease[J].Int J Mol Sci，2019，20：3393.

[3]LEE S H，PARK S Y，CHOI C S.Insulin Resistance：From Mechanisms to Therapeutic Strategies[J].Diabetes Metab J，2022，46（1）：15-37.

[4]TABAK A G，HERDER C，RATHMANN W，et al.Prediabetes：a high-risk state for diabetes development[J].Lancet，2012，379（9833）：2279-2290.

[5]BELLO-CHAVOLLA O Y，ALMEDA-VALDES P，GOMEZVELASCO D，et al.METS-IR，a novel score to evaluate insulin sensitivity，is predictive of visceral adiposity and incident type 2 diabetes[J].Eur J Endocrinol，2018，178（5）：533-544.

[6]WIDJAJA N A，IRAWAN R，HANINDITA M H，et al.METSIR vs.HOMA-AD and Metabolic Syndrome in Obese Adolescents[J].J Med Invest，2023，70（1.2）：7-16.

[7]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）[J].国际内分泌代谢杂志，2021，41（4）：388-410.

[8]国家药品监督管理局药品评审中心.中药新药用于糖尿病肾脏疾病临床研究技术指导原则[EB/OL].（2020-12-31）[2025-05-03].https：//www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=9db099bae4c8b52812d3a7c9aacf9d56.

[9]ZHANG W R，PARIKH C R.Biomarkers of Acute and Chronic Kidney Disease[J].Annu Rev Physiol，2019，81：309-333.

[10]GU L Y，YUN-SUN，TANG H T，et al.Huangkui capsule in combination with metformin ameliorates diabetic nephropathy via the Klotho/TGF-β1/p38MAPK signaling pathway[J].J Ethnopharmacol，2021，281：113548.

[11]ZHAO J，TOSTIVINT I，XU L，et al.Efficacy of Combined Abelmoschus manihot and Irbesartan for Reduction of Albuminuria in Patients With Type 2 Diabetes and Diabetic Kidney Disease：A Multicenter Randomized Double-Blind Parallel Controlled Clinical Trial [J].Diabetes Care，2022，45（7）：e113-e115.

[12]ZAHARIA O P，STRASSBURGER K，STROM A，et al.Risk of diabetes-associated diseases in subgroups of patients with recent-onset diabetes：a 5-year follow-up study [J].Lancet Diabetes Endocrinol，2019，7（9）：684-694.

[13]PIGEYRE M，HESS S，GOMEZ M F，et al.Validation of the classification for type 2 diabetes into five subgroups：a report from the ORIGIN trial[J].Diabetologia，2022，65（1）：206-215.

[14]LAY A C，TRAN V D T，NAIR V，et al.Profiling of insulinresistant kidney models and human biopsies reveals common and cell-type-specific mechanisms underpinning Diabetic Kidney Disease[J].Nat Commun，2024，15（1）：10018.

[15]WELSH G I，HALE L J，EREMINA V，et al.Insulin signaling to the glomerular podocyte is critical for normal kidney function[J].Cell Metab，2010，12（4）：329-340.

[16]LEE H J，MARIAPPAN M M，NORTON L，et al.Proximal tubular epithelial insulin receptor mediates high-fat dietinduced kidney injury[J].JCI Insight，2021，6（3）：e143619.

[17]LAY A C，COWARD R J M.The Evolving Importance of Insulin Signaling in Podocyte Health and Disease [J].Front Endocrinol，2018，9：693.

[18]彭少林，杨水冰，杨井金，等.心血管-肾脏-代谢综合征的病理生理机制研究进展[J].中国慢性病预防与控制，2025，33（1）：61-65.

[19]PARVANOVA A I，TREVISAN R，ILIEV I P，et al.Insulin resistance and microAlbuminuria：a cross-sectional，casecontrol study of 158 patients with type 2 diabetes and different degrees of urinary Albumin excretion [J].Diabetes，2006，55（5）：1456-1462.

[20]WANG P，LI Q，GUO X，et al.Usefulness of metabolic score for insulin resistance index in estimating the risk of mildly reduced estimate glomerular filtration rate：a cross-sectional study of rural population in China[J].BMJ Open，2021，11（12）：e050907.

[21]YOON J，HEO S J，LEE J H，et al.Comparison of METS-IR and HOMA-IR for predicting new-onset CKD in middleaged and older adults [J].Diabetol Metab Syndr，2023，15（1）：230.

[22]ZHU H，CHEN Y，DING D，et al.Association between different insulin resistance indices and all-cause mortality in patients with diabetic kidney disease：a prospective cohort study[J].Front Endocrinol，2025，15：1427727.

[23]DUAN M，ZHAO X，LI S，et al.Metabolic score for insulin resistance（METS-IR）predicts all-cause and cardiovascular mortality in the general population：evidence from NHANES 2001—2018 [J].Cardiovasc Diabetol，2024，23（1）：243.

Study on the correlation between insulin resistance and phlegm-dampness syndrome in diabetic kidney disease

PANG Shuyu PAN Chenyu ZHANG Jiale LI Chunyao ZHOU Jiayuan CUI Jianping WANG Yaoxian SUN Weiwei▲

Department of Nephrology,Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China

[Abstract] Objective To explore the correlation between metabolic score for insulin resistance (METS-IR) and phlegmdampness syndrome in diabetic kidney disease(DKD).Methods A total of 324 patients with DKD who were hospitalized in Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine from January 2022 to March 2025 were selected.The baseline data of research subjects was collected,the influencing factors of phlegm-dampness syndrome in DKD were analyzed,and the correlation of phlegm-dampness syndrome in DKD,METS-IR,estimated glomerular filtration rate(eGFR),and uric acid(UA),blood urea nitrogen (BUN),serum creatinine (Scr),and 24-hour urine total protein quantification (24 h UTP)were analyzed.Results Among 191 patients with DKD,there were phlegm-dampness syndromes,with an incidence rate of 58.95%.The METS-IR,UA,BUN,Scr,and 24 h UTP in phlegm-dampness syndrome group were higher than those in non-phlegm-dampness syndrome group,while eGFR was lower than that in non-phlegm-dampness syndrome group (P＜0.05).The levels of body mass index,fasting blood glucose,triglycerides,low-density lipoprotein cholesterol,and total cholesterol in phlegm-dampness syndrome group were higher than those in non-phlegm-dampness syndrome group,while the levels of high-density lipoprotein cholesterol and albumin were lower than those in non-phlegm-dampness syndrome group(P＜0.05).METS-IR(OR=1.095)was a risk factor for phlegm-dampness syndrome in DKD,and eGFR (OR=0.988)was a protective factor for phlegm-dampness syndrome in DKD (P＜0.05).METS-IR and eGFR were positively correlated with phlegm-dampness syndrome in DKD(rs=0.355,0.147,P＜0.01),and negatively correlated with BUN(rs=-0.202,P＜0.01).Conclusion Patients with phlegm-dampness syndrome have more obvious renal function damage.METS-IR is an independent risk factor for the occurrence of phlegm-dampness syndrome in DKD and an important marker of DKD progression.

[Key words] Metabolic score for insulin resistance;Diabetic kidney disease;Insulin resistance;Phlegm-dampness syndrome

[中图分类号] R277.5

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2025）10（c）-0066-05

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.30.12

[基金项目] 北京市通州区科技计划项目（KJ2024CX013）；北京中医药大学“岐黄英才·名医培育计划”项目（Y2023B08）。

▲通讯作者

（收稿日期：2025-07-05）

（修回日期：2025-08-21）