恶性肿瘤是全球第二大死因，威胁人类健康，因此寻找高效、低毒副作用的抗肿瘤药物至关重要。中药单体成分因抗肿瘤活性强、靶向性高、剂量小且起效快，成为极具潜力的候选药物，黄酮类化合物因抗肿瘤效应显著且细胞毒性低，备受关注[1]。Wnt/ βcatenin信号通路在调节细胞增殖、分化及凋亡等过程中起关键作用，其功能失调可加速肿瘤恶化[2]。本文系统综述黄酮类中药单体通过调控该通路发挥抗肿瘤作用的机制，为靶向治疗提供理论依据。

1 基于Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肿瘤作用的黄酮类中药单体简述

黄酮类单体是天然多酚类化合物，核心结构为C6-C3-C6，主要包含黄酮、黄酮醇、异黄酮等亚型；其生物活性多样，涵盖抗肿瘤、抗炎、抗氧化等，其中多种单体对肿瘤抑制活性显著，相关研究已广泛开展[3]。鉴于其在抗肿瘤领域研究备受关注，本文将对此进行详细探讨。见表1。

表1 黄酮类单体调控Wnt/β-catenin信号通路抗肿瘤作用机制

1.1 槲皮素

槲皮素是广泛存在于果蔬及中药中的黄酮醇[4]。在抗肝癌研究中发现，槲皮素协同调控Wnt/β-catenin等信号通路，有效阻断肝癌细胞增殖迁移等过程；同时进一步强调多通路交互控制在肝癌进展中的关键作用[5]。在抗肺癌研究中发现，槲皮素通过表观遗传调控激活抑癌基因、负反馈抑制Wnt通路并下调基质金属蛋白酶，多维度协同阻断肺癌细胞侵袭进程[6]。因此，槲皮素通过靶向调控Wnt/β-catenin通路，诱导细胞周期停滞和促进细胞凋亡抑制肿瘤进展，目前作为一种很有前景的抗癌化学预防剂。

1.2 姜黄素

姜黄素是提取于中药姜黄根茎的多酚类物质，属于黄酮类单体[7]。在抗骨肉瘤研究中发现，姜黄素通过下调mRNA-21表达，解除其对相关基序蛋白水平抑制作用，继而抑制Wnt通路相关蛋白，诱导细胞凋亡[8]。该机制说明姜黄素通过mRNA-靶蛋白-通路级联调控实现精准干预。在抗食管癌研究中发现，姜黄素通过下调Wnt1、β-catenin蛋白，增加糖原合成激酶-3β（glycogen synthesis kinase-3 β，GSK3β）表达，抑制食管癌细胞上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程[9]。因此，姜黄素通过靶向调控Wnt/β-catenin信号通路，进而诱导细胞自噬与凋亡、抑制EMT，发挥抗肿瘤效应。

1.3 芹菜素

芹菜素是普通植物的次级代谢产物，属于黄酮类单体[10]。在抗宫颈癌研究中发现，芹菜素通过抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导G2/M期停滞，抑制肿瘤干细胞生长[11]。推断芹菜素或通过增强促凋亡标志物，降低血管生成因子水平实现上述功效。在抗肝癌研究中发现，芹菜素通过下调H19，诱导Wnt/β-catenin传导失活，抑制肿瘤生长[12]。因lncRNA H19在肿瘤发生中的关键作用，芹菜素或有望成为抗肝癌新疗法潜在候选。因此，芹菜素通过靶向调控Wnt/β-catenin信号通路，抑制细胞增殖、侵袭，为提升肿瘤治疗效果提供新的关键切入点。

1.4 木犀草素

木犀草素是一种酚类植物化学物质，属于黄酮类单体[13]。在抗前列腺癌研究中发现，木犀草素通过转录上调卷曲蛋白受体6负反馈调控Wnt传导，抑制干细胞特性，阻断其自我更新能力[14]。该机制突破传统“抑制通路激活”单一模式，通过调控受体实现通路精准“再平衡”。在抗黑色素瘤研究中发现，木犀草素通过下调黑色素瘤细胞MuM-2C内Wnt1及β-catenin蛋白表达，增强细胞凋亡，降低细胞迁移与侵袭活性[15]。因此，木犀草素通过靶向调控Wnt/β-catenin信号通路，抑制细胞血管形成、EMT，在肿瘤的治疗中具有可观的应用前景。

1.5 黄芩素

黄芩素是一种源自黄芩根的类黄酮[16]。在治疗白血病研究中发现，黄芩素可以改变T淋巴细胞白血病中β-catenin及下游靶点mRNA水平，已成为治疗该病的潜在选择[17]。提示黄芩素对β-catenin的特异性抑制可间接削弱通路间协同促癌效应。在抗人胶质母细胞瘤研究中发现，黄芩素通过调控Wnt/β-catenin信号通路，抑制β-catenin下游蛋白表达，进而抑制胶质母细胞瘤细胞表达水平[18]。因此，黄芩素素通过靶向调控Wnt/β-catenin信号通路，抑制细胞增殖和迁移，在肿瘤防治领域展现出重要的研究价值。

2 黄酮类单体调控Wnt/β-catenin信号通路抗肿瘤机制

2.1 Wnt/β-catenin信号通路核心成分

Wnt/β-catenin通路由4个片段组成，即细胞外信号传导、膜片段、细胞质片段和核片段[19]。Wnt/β-catenin信号通路在调控细胞增殖、分化和凋亡等过程中起关键作用，其异常激活与多种癌症的发生、发展密切相关。遗传突变及表观遗传改变均可导致该通路持续激活，进而促进肿瘤发生、发展和转移。如肝癌细胞中，负反馈因子失活导致β-catenin积累，促进细胞周期蛋白表达，加速肝癌细胞增殖[20]；肺癌组织中Wnt/β-catenin信号通路过表达与表皮生长因子受体突变相关，抑制该通路使GSK3β 表达水平上升，核内β-catenin等蛋白减少，抑制肺癌细胞增殖[21]。因此，这一通路是肿瘤细胞维持其恶性表型的关键信号转导途径，抑制该通路有望成为广谱抗癌治疗靶点。见图1。

图1 Wnt/β-catenin信号通路组成部分

TCF/LEF：T细胞因子/淋巴增强因子；LRP：低密度脂蛋白受体相关蛋白。

2.2 Wnt/β-catenin信号通路转导效应

2.2.1 诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡是免疫反应中防御的重要机制。Wnt/β-catenin信号通路通过介导凋亡调节因子的激活发挥多方面调节作用。这些调节因子包括触发外源性凋亡通路TRAIL和Fas蛋白、调节线粒体凋亡通路的Bcl-2等[22]。黄芩苷通过裂解Caspase-3、聚ADP核糖聚合酶，降低Bcl-2水平，抑制Wnt信号通路，降低其下游蛋白β-catenin表达，诱导肿瘤细胞凋亡[23]；槲皮素通过上调miR-27a的表达，靶向抑制Wnt/β-catenin信号通路的核心分子，削弱其下游信号传递，加速肿瘤细胞死亡[24]。因此，黄酮类单体调控Wnt/β-catenin信号通路可通过调节相关基因的转录，阻断肿瘤细胞抗凋亡信号传导，是诱导细胞凋亡的重要潜在手段。

2.2.2 诱导肿瘤细胞自噬 自噬是一种降解受损细胞器和长寿蛋白质代谢机制。Wnt/β-catenin通过改变自噬相关蛋白水平参与自噬的启动；成核阶段异常激活的Wnt/β-catenin信号通路抑制内皮细胞和神经元细胞的自噬；成熟阶段β-catenin作为p62的共抑制因子参与癌症等临床疾病的发生、发展；融合阶段低密度脂蛋白受体相关蛋白6（low-density lipoprotein receptor-associated protein 6，LRP6）通过靶向Wnt/βcatenin信号通路，增加自噬表达[25]。水飞蓟素能够阻断Wnt3A诱导LRP6磷酸化及下游Wnt/β-catenin信号激活，诱导肿瘤细胞自噬[26]；漆黄素可以调控Wnt信号通路，抑制跨膜受体及LRP6表达介导黑色素瘤细胞自噬[27]。因此，黄酮类单体调控Wnt/β-catenin信号通路可促进肿瘤细胞自噬进程，在抑制癌细胞进展方面具有突出的实践价值。

图2 黄酮类单体抗肿瘤作用机制（PPT绘制）

LRP6：低密度脂蛋白受体相关蛋白6；EMT：上皮-间充质转化。

2.2.3 抑制肿瘤细胞迁移 肿瘤细胞迁移与EMT特征高度关联，EMT特征过表达改变了上皮细胞极性，促进癌细胞迁移性播散和进展。在肿瘤细胞中，Wnt信号存在的情况下，GSK3β 被磷酸化并失活，使β-catenin转运到细胞核，在转录启动子作用下，β-catenin激活Snail1转录，二者直接结合形成正反馈，促进肿瘤迁移[28]。染料木黄酮可上调GSK-3β 表达，促进β-catenin与之结合并加速其磷酸化降解抑制肿瘤迁移[29]；木犀草素通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，下调转录因子表达从而阻断EMT进程，抑制肿瘤增殖[30]。因此，黄酮类单体靶向干预Wnt/β-catenin信号通路可有效抑制癌细胞迁移，是肿瘤治疗的关键靶点。

2.2.4 阻滞肿瘤干细胞自我更新 肿瘤干细胞是驱动肿瘤发生、复发、转移及治疗耐药的关键细胞群体。启动Wnt/β-catenin信号传导，导致β-catenin稳定、核易位和靶基因激活，因而Wnt信号通路在调控肿瘤干细胞自我更新过程中发挥核心作用[31]。姜黄素作为乳腺癌的有效抑制剂，通过抑制Wnt信号传导抑制肿瘤干细胞自我更新，进而干扰细胞癌变[32]；聚甲氧基黄酮抑制β-catenin与转录因子复合物形成，阻断Wnt信号通路下游靶基因转录激活而抑制干细胞更新[33]。因此，黄酮类单体靶向Wnt/β-catenin信号通路在干细胞肿瘤自我更新过程中发挥关键作用，通过靶向调控该通路以抑制干细胞更新治疗癌症具有可观的应用前景。

2.2.5 调节肿瘤细胞免疫微环境 肿瘤免疫微环境是指肿瘤组织内免疫细胞、基质细胞等共同构成的动态网络。CD8+T细胞是抑制肿瘤浸润的核心驱动力，而Treg细胞抑制免疫应答。活性Wnt信号传导可以促进Treg分化与功能，且Wnt信号过度激活可干扰CD8+T细胞功能[34]。柚皮素通过抑制转化生长因子-β、Treg、β-catenin核易位，调节肿瘤细胞免疫微环境[35]；金丝桃苷靶向Wnt信号通路，阻断免疫逃逸、增强T细胞免疫反应，重塑细胞免疫微环境，诱导抗结直肠癌作用[36]。因此，黄酮类单体靶向Wnt/β-catenin信号通路是调节肿瘤细胞免疫微环境的有效机制，靶向该通路表达对于肿瘤的临床治疗具有重要意义。见图2。

3 结语

黄酮类单体是当前抗肿瘤中药活性成分中占比最高、研究最活跃的一类单体，其抗肿瘤效果显著且所需剂量较低。研究表明，多种黄酮类单体通过调控Wnt/β-catenin信号通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡与自噬，同时抑制其增殖、迁移及血管生成，发挥多维度抗肿瘤作用。然而，现有研究多依赖通路抑制剂进行探索，对Wnt/β-catenin信号通路内具体蛋白功能差异缺乏深入研究。此外，关于黄酮类单体的细胞毒性及生物利用度目前仍未明确，亟待系统评估与提升。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Research progress on the inhibition of tumors by flavonoid monomers through targeted regulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway

YANG Shouyan JIANG Deyou
School of Basic Medicine,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Heilongjiang Province,Harbin 150040,China

[Abstract] The Wnt/β-catenin signaling pathway serves as a core regulatory hub in tumorigenesis and development.Its abnormal activation contributes to tumor cell growth,differentiation,migration,and proliferation,and is closely associated with various malignant tumors,making it a key target in antitumor research.Flavonoid monomers,as important components of traditional Chinese medicine’s active ingredients,have garnered significant attention in studies targeting this pathway due to their multi-targeted,multi-mechanistic antitumor advantages.Research indicates these monomers exert anticancer effects through multiple pathways: first,inducing tumor cell apoptosis and autophagy;second,inhibiting migration and invasion to block metastasis;third,arresting tumor stem cell self-renewal;and fourth,modulating the immune microenvironment to enhance the body’s antitumor immune response.Given the pivotal role of the Wnt/β-catenin signaling pathway in tumor regulation and the anti-tumor mechanisms of flavonoid monomers,research targeting this pathway has emerged as a frontier in anti-tumor science.This systematic review of relevant research advances aims to provide theoretical support for the in-depth exploration and clinical application of these monomers in Wnt/β-catenin signaling pathway-mediated anti-cancer studies.

[Key words] Flavonoids;Herbal medicine monomers;Wnt/β-catenin signaling pathway;Antitumor;Research progress

[中图分类号] R285.5；R730.23；R73-3

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2025）11（c）-0001-06

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.33.01

[基金项目] 国家中医药管理局龙江医学流派传承工作室建设项目（LPGZS2012-14）。

[作者简介] 杨守研（1999.10-），男，黑龙江中医药大学基础医学院2025级中医临床基础专业在读博士研究生，主要从事经典辨证论治外感内伤病研究、寒地常见病研究、中医思维研究工作。

[通讯作者] 姜德友（1960.5-），男，博士，教授，博士生导师，主要从事经典辨证论治外感内伤病研究、寒地常见病研究、中医思维研究。

（收稿日期：2025-07-31）

（修回日期：2025-09-06）