新生儿急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种严重威胁新生儿生命的呼吸系统急危重症，以肺泡上皮细胞损伤及肺毛细血管损伤为病理生理基础，主要表现为进行性呼吸困难、不同程度低氧血症、肺顺应性下降及弥漫性渗出表现的临床综合征[1]。国内多项流行病学调查显示，新生儿ARDS死亡率为15%～32%，提示ARDS是导致新生儿死亡的重要原因之一[2-4]。新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN）是新生儿较为常见的危重症，其病死率高达7.3%～20.6%[5]。有研究表明，ARDS并发PPHN患儿的预后可能更差[6]。因此，早期识别危险因素并进行干预是预防ARDS并发PPHN的关键。本研究通过回顾性分析单中心ARDS患儿的临床资料，探讨ARDS并发PPHN的危险因素并建立预测模型，为临床上该病的防治提供参考和依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2020年1月至2024年12月于川北医学院附属医院新生儿重症监护病房住院并诊断为ARDS的足月新生儿的临床资料，根据是否并发PPHN分为无PPHN组和并发PPHN组。纳入标准：①符合蒙特勒标准[1]；②胎龄≥37周；③临床资料完整。排除标准：①由新生儿ARDS、新生儿短暂呼吸增快或先天性肺畸形肺表面活性物质合成相关基因缺陷等引起的急性呼吸窘迫；②非ARDS继发PPHN患儿。本研究已通过川北医学院附属医院伦理委员会审核批准（2024ER550-1）。

1.2 诊断标准

PPHN诊断标准：①超声心动图证实肺动脉压力升高（导管/心房水平右向左或者双向分流）；②导管前与导管后动脉血氧分压的差异为10～20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；③导管前与导管后经皮血氧饱和度梯度≥0.05[7]。诊断PPHN至少合并以上3项标准中的1项。本研究中所有患儿的心脏超声均由川北医学院附属医院专业的心脏超声医师床边完成，所有患儿PPHN的诊断均由超声证实。

新生儿败血症诊断标准：符合《新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019年版）》[8]。（1）有临床异常表现，同时满足下列条件任何一项：①血液非特异性检查≥2项；②脑脊液检查为化脓性脑膜炎改变；③血液中监测出致病菌DNA。（2）有临床表现且血培养或脑脊液（或其他无菌腔液）培养阳性。

1.3 研究方法

搜集所有患儿临床资料，包括一般资料（性别、胎龄、出生体重、分娩方式、多胎），孕母情况[妊娠高血压（pregnancy induced hypertension，PIH）、妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）、妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）、教育水平、产前1周感染疾病、规律产检]，临床资料[败血症、宫内窘迫、出生窒息、胎膜早破、羊水粪染（meconium-stained amniotic fluid，MSAF）、呼吸机模式、氧合指数（oxygenationindex，OI）值、血小板计数（platelet count，PLT）、白蛋白（Albumin，Alb）]。OI值=吸入氧浓度×平均气道压（cmH2O）/ 动脉血氧分压（mmHg）（1 cmH2O=0.098kPa）；OI值＜16为轻中度ARDS，≥16为重度ARDS[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0及R 4.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（M），四分位数（P25，P75）表示，比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用例数和百分率[例（%）]表示，比较采用χ2 检验。对自变量进行多重共线性分析，方差膨胀因子（variance inflation factor，VIF）＜5，提示不存在共线性；影响因素采用logistic回归模型并构建回归方程。绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估模型的诊断价值。采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型拟合优度。模型在不同阈值概率下的净获益采用决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

本研究共纳入175例足月新生儿ARDS患儿，48例（27.4%）患儿并发PPHN。

2.2 足月新生儿ARDS并发PPHN的单因素分析

两组多胎、败血症、出生窒息、MSAF、呼吸机模式、OI值、Alb水平，以及孕母教育水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 足月新生儿ARDS并发PPHN的单因素分析

注ARDS：急性呼吸窘迫综合征；PPHN：新生儿持续性肺动脉高压；MSAF：羊水粪染；PLT：血小板计数；Alb：白蛋白；OI：氧合指数；GDM：妊娠糖尿病；ICP：妊娠肝内胆汁淤积症；PIH：妊娠高血压。

2.3 足月新生儿ARDS并发PPHN的多因素logistic回归分析

以足月新生儿ARDS是否并发PPHN为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义（P＜0.05）的变量纳入多因素logistic回归分析中，具体赋值信息见表2。多重共线性分析结果显示，各变量方差膨胀因子＜5，显示变量之间不存在多重共线性。logistic回归结果显示，MSAF（OR=20.192）、OI值≥16（OR=13.074）、孕母教育水平为高中以下（OR=14.164）、低Alb水平（OR=0.877）是足月新生儿ARDS并发PPHN的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表2 变量赋值情况

注ARDS：急性呼吸窘迫综合征；PPHN：新生儿持续性肺动脉高压；MSAF：羊水粪染；OI：氧合指数；Alb：白蛋白。

表3 足月新生儿ARDS并发PPHN的多因素logistic回归分析

注ARDS：急性呼吸窘迫综合征；PPHN：新生儿持续性肺动脉高压；MSAF：羊水粪染；OI：氧合指数；Alb：白蛋白；VIF：方差膨胀因子。

2.4 模型建立与验证

根据多因素logistic回归筛选出的4个影响因素及其回归系数构建回归方程为logit（P）=-1.521+3.005×MSAF+2.571×OI值+2.651×孕母教育水平-0.132×Alb。ROC曲线结果显示，曲线下面积为0.915（95%CI：0.835～0.938，P＜0.05），灵敏度为0.85，特异度为0.89，Youden指数为0.78，见图1。模型的校准曲线与实际曲线接近重合，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验：χ2=10.523，P=0.230，模型拟合效果良好，见图2。DCA结果显示，模型的风险阈值为0.01～0.98时净收益＞0，高于“干预所有患者”和“不干预任何患者”策略，患者净获益高，见图3。

图1 足月新生儿ARDS并发PPHN预测模型的ROC曲线

ARDS：急性呼吸窘迫综合征；PPHN：新生儿持续性肺动脉高压；ROC：受试者操作特征。

图2 足月新生儿ARDS并发PPHN预测模型的校准曲线

ARDS：急性呼吸窘迫综合征；PPHN：新生儿持续性肺动脉高压。

图3 足月新生儿ARDS并发PPHN预测模型的决策曲线

ARDS：急性呼吸窘迫综合征；PPHN：新生儿持续性肺动脉高压。

3 讨论

自2017年ARDS蒙特勒标准的发布，ARDS逐渐成为临床研究的热点，其是新生儿致死、致残的重要原因之一[1,6]。PPHN以前被称为持续胎儿循环，是一种出生后循环适应性受损的综合征，其也是NICU常见的急危重症[10]。本研究中足月新生儿ARDS并发PPHN的发生率为27.4%，提示ARDS并发PPHN的风险高。

正常妊娠中有10%～13%的孕妇发生MSAF，其中约4%的婴儿会出现呼吸窘迫[11]。研究显示，胎粪可诱发肺泡毛细血管弥漫性损伤，并通过释放血栓素A2等血管收缩因子导致肺动脉高压[12-13]。在妊娠20～34周MSAF是罕见的，随着胎儿成熟度的增加，MSAF的发生率越来越高，妊娠＞42周时MSAF的占比高达44%[14]。因此，临床建议避免过度延期妊娠，以降低MSAF相关ARDS及PPHN风险。

OI值作为评估氧合功能的核心指标，其升高不仅反映肺泡-毛细血管膜功能障碍和肺内分流增加，还可能提示肺动脉压力异常及右向左分流的病理进程[1,15]。本研究发现，OI值≥16的足月新生儿ARDS并发PPHN的发生率为83.3%，且OI值≥16的患儿多伴随顽固性低氧血症，提示PPHN可能通过加重肺血管阻力与右心负荷，进一步恶化氧合状态，形成恶性循环[16-17]。因此，OI值动态监测对PPHN的早期识别和干预具有重要意义。

Ruiz等[18]研究显示，孕母教育水平与新生儿不良结局（如早产、呼吸窘迫、低Apgar评分、出生缺陷等）密切相关。Cantarutti等[19]研究显示，低教育水平母亲的新生儿呼吸窘迫风险显著升高（OR=0.84，95%CI：0.80～0.88）。Liu等[20]构建的预测模型将母亲教育水平纳入ARDS的独立预测因子，研究显示，低教育水平的母亲对妊娠不够重视，无法识别妊娠期间的危险信号，间接增加ARDS风险。本研究中孕母教育水平为高中以下的足月新生儿ARDS并发PPHN风险显著升高。因此，建议加强低教育水平孕妇的健康宣教，以防止新生儿不良结局的发生。

多项临床研究证实，低血清Alb水平与呼吸窘迫风险显著相关。Ying等[21]研究显示，当血清Alb截断水平为34 g/L时，预测晚期早产儿呼吸窘迫的灵敏度为83.9%，特异度为62.5%。Yu等[22]研究显示，血清Alb水平每增加1 g/L，发生ARDS风险降低17%（95%CI：1.08～1.15）。低白蛋白血症通过加剧肺水肿、削弱抗氧化防御，促进肺泡损伤及PPHN发生[23-24]。本研究中较低Alb水平的足月新生儿ARDS并发PPHN风险显著升高。因此，在临床治疗中，建议将ARDS患儿血清Alb维持在34 g/L以上，以改善预后。

综上所述，MSAF、OI值≥16、孕母教育水平为高中以下、低Alb水平是足月新生儿ARDS并发PPHN的独立危险因素；本研究建立的预测模型可帮助临床医护人员早期识别ARDS并发PPHN患儿，早期采取针对性预防措施进行防治。但是，本研究局限性在于样本量较小，且为单中心回顾性研究，今后亟须增加样本量、进行前瞻性及多中心研究加以验证。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Analysis of risk factors for acute respiratory distress syndrome complicated with PPHN in full-term newborns and construction of a risk prediction model

JIANG Lin YANG Can HOU Li ZHAO Jing
Neonatal Internal Medicine,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Sichuan Province,Nanchong 637000,China

[Abstract] Objective To explore the risk factors of acute respiratory distress syndrome(ARDS)complicated with persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN)in full-term newborns and to construct a predictive model.Methods The clinical data of full-term newborns diagnosed with ARDS in the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College from January 2020 to December 2024 were retrospectively analyzed.They were divided into non-PPHN group and PPHN group based on whether PPHN occurred concurrently.The clinical data of two groups were collected,the risk factors of ARDS complicated with PPHN in full-term newborns were analyzed,and a predictive model was established and the predictive effect of the model was analyzed.Results Among 175 full-term newborns with ARDS,48 cases were complicated with PPHN,with an incidence rate of 27.4%.There were statistically significant differences in multiple pregnancies,sepsis,birth asphyxia,meconium-stained amniotic fluid(MSAF),ventilator mode,oxygenation index(OI)value,albumin(Alb)level,and the educational level of pregnant mothers between two groups(P＜0.05).MSAF(OR=20.192),OI value ≥16(OR=13.074),the educational level of pregnant mothers below high school(OR=14.164),and low Alb level(OR=0.877)were independent risk factors for ARDS complicated with PPHN in full-term newborns (P＜0.05).The logistic regression equation based on these four factors was logit(P)=-1.521+3.005×MSAF+2.571×OI value+2.651×the educational level of pregnant mothers-0.132×Alb.The area under the curve of the model for predicting ARDS complicated with PPHN in full-term newborns was 0.915 (95%CI:0.835-0.938).The model fitting effect was good.When the risk threshold of the model was between 0.01 and 0.98,the net return was greater than 0.Conclusion The predictive model established in this study can predict the risk of ARDS complicated with PPHN in full-term newborns relatively well,which can help clinical medical staff identify high-risk children at an early stage and take effective preventive measures.

[Key words] Newborn;Montreux standard;Acute respiratory distress syndrome;Persistent pulmonary hypertension of the newborn;Prediction model

[中图分类号] R722.1

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2025）11（a）-0032-06

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.31.06

[基金项目] 四川省医学科研课题（S23002）；川北医学院附属医院科研发展计划项目（2023JC030）。

[作者简介] 蒋林（1994.9-），男，硕士，主要从事新生儿疾病诊治工作。

[通讯作者] 赵婧（1983.4-），女，博士，主任医师，硕士生导师，主要从事新生儿系统疾病研究工作。

（收稿日期：2025-02-27）

（修回日期：2025-08-23）