2024年1篇肥胖流行病调查显示，全球估计近8.8亿成人患有肥胖症[1]。《2025年世界肥胖报告》[2]预测，我国高体重指数（body mass index，BMI）≥25 kg/m2的成年人口占比将从2010年的36%增至2030年的50%，2030年肥胖人数将达515万。肥胖不仅仅是一种疾病，而是多种疾病源头因素，已成为亟待解决的全球性健康负担。BMI正常或较低但体脂率超标的人群定义为“隐性肥胖”（normal weight obesity，NWO），虽其BMI正常，但当机体处于NWO时，仍倾向于处在低炎症反应、氧化应激增强、胰岛素抵抗和脂代谢异常等状态，而这种状态会进一步导致该类人群罹患心脑血管疾病、糖尿病、癌症等慢性疾病的风险增加[3]。NWO因其没有显著的体型改变容易被忽视，从而给健康带来极大的隐患，因此早期筛查体脂含量并采取干预措施对预防肥胖相关疾病至关重要。

肥胖是一种慢性低度炎症状态，其核心机制为脂肪组织（adipose tissue，AT）肥大导致免疫稳态失衡，促炎巨噬细胞浸润及炎症因子释放，这种AT结构的改变在体脂率增高、内脏脂肪增多的NWO中同样存在，则可能引起炎症水平的升高[4]。系统性炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）和全身炎症反应指数（systemic inflammatory response index，SIRI）是一种新型综合炎症指标，近年来备受关注，相比单一传统的免疫、炎症指标可更全面地反映患者机体炎症水平[5-6]。近年来许多研究人员将SII、SIRI用于研究各种慢性疾病，并发现SII、SIRI与2型糖尿病、糖尿病肾病等疾病风险相关[7-8]。SII、SIRI获得较为廉价与便捷，对NWO炎症的早期筛查可能具有重要意义。鉴于此，本研究拟探索SII、SIRI与NWO的相关性，并判断SII与SIRI的预测价值，以期为体脂率异常的NWO的早期预防提供参考和依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究为横断面研究，纳入2023年1月至2025年4月在中国中医科学院西苑医院参加健康体检的成年人，本研究仅纳入非超重、非肥胖人群，应用中国非超重、肥胖范围的标准。本研究纳入标准：年龄≥18岁，BMI＜24 kg/m2[9]。排除标准：①未进行身高、体重、体脂率、实验室指标等的测定，临床资料不完整；②恶性肿瘤、神经系统退行性疾病、严重肝肾疾病等合并重度器官功能不全。本研究符合《赫尔辛基宣言》的原则，并获得中国中医科学院西苑医院伦理审查委员会的批准（2022XLA170）。

1.2 研究资料收集

体检资料由具有副主任医师以上职称的内科学专业医师进行面对面的信息采集。收集数据包括性别、年龄、生活方式史（吸烟史、饮酒史等）、既往疾病史的信息。按照标准化的体格检查程序，测量身高和体重，通过体重（单位：kg）除以身高（单位：m）的平方来获得BMI。使用水银测压计测量患者的收缩压和舒张压3次，并记录平均值。晨起空腹抽取静脉血样本，测定白细胞计数（white blood cell，WBC）、血小板计数（platelet，PLT）、中性粒细胞计数（neutrophil，NEUT）、单核细胞计数（monocyte，MONO）和淋巴细胞计数（lymphocyte，LY）。根据公式SII=（血小板计数×中性粒细胞计数）/淋巴细胞计数，SIRI=（单核细胞计数×中性粒细胞计数）/ 淋巴细胞计数，计算SII和SIRI值。由于SII值较大，取其对数并命名为ln SII，该数量级便于进行后续的运算分析。运用Inbody770型人体成分分析仪（4电极8点接触式电极），对受试者进行6种不同频率（1、5、50、250、500、1 000 kHz）5个节段（右上肢、左上肢、躯干、右下肢、左下肢）的30种阻抗测量，获得人体体脂率（body fat percentage，BFP）。

1.3 诊断标准

NWO诊断标准参照国内《肥胖症诊疗指南（2024年版）》[9]及国外相关文献[10-11]：根据BMI数值和BFP综合判定，成年人BFP＞25%（男性）或者＞30%（女性）定义为体脂过多；BMI正常（非超重、非肥胖，＜24 kg/m2），但BFP超标为NWO，BMI正常且BFP正常判定为正常人。

1.4 亚组分析

为判定研究结果的稳健性，本研究以性别（男/女）、年龄（依据样本年龄中位数分层）、高血压（是/否）、糖尿病（是/否）、冠心病（是/否）、高脂血症（是/否）、吸烟史（是/否）、酗酒史（是/否）作为分组依据，SII、SIRI均按照人群的样本四分位数分组进行亚组分析，观察研究结果在不同人群中是否存在偏倚。

1.5 统计学方法

采用R 4.2.0和EmpowerStats 4.1软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用非参数Mann-Whitney检验，多组间比较采用非参数Kruskal-Walli H检验。计数资料采用例数和百分率[例（%）]表示，比较采用χ2 检验。以是否为NWO作为分组依据观察样本基线水平，运用logistic回归和线性回归模型分别探究SII、SIRI与NWO之间的相关性。Model 1为未校正协变量，Model 2校正性别和年龄，Model 3校正性别、年龄、BMI、是否患高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常、吸烟史、酗酒史。运用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估SII/SIRI对于NWO的诊断预测效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究参与者的特征

共有1 554名受试者纳入本研究。依据是否为NWO分为非NWO者（761例）、NWO者（793例）。NWO者SII、SIRI、年龄、BMI、收缩压、中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数、患高血压的比例、吸烟者的比例高于非NWO者，身高低于非NWO者（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

注1 mmHg=0.133 kPa。BMI：体重指数；SII：系统性炎症指数；SIRI：全身炎症反应指数；NWO：隐性肥胖。

2.2 SII与NWO的相关性研究

本研究结果可见，SII作为连续型变量和分类变量均与NWO的患病相关。以SII的对数值作后续运算结果呈现，当ln SII作为连续性变量时，在未经协变量调整的Model 1中，人群的ln SII每上升1个单位，被诊断为NWO的可能性为原来的1.53倍（OR=1.53，95%CI：1.21～1.94，P=0.000 4）。在完全调整协变量的Model3中，lnSII每上升1个单位，被诊断为NWO的可能性为原来的1.53倍（OR=1.53，95%CI：1.13～2.06，P=0.005 8）。当SII作为分类变量时，在Model 3中，Q4 ln SII组的NWO患病率是Q1 ln SII组的1.58倍（OR=1.58，95%CI：1.11～2.06，P=0.012 2）。见表2。

表2 ln SII与NWO患病的相关性研究

注Model 1未调整；Model 2调整了性别、年龄；Model 3调整了性别、年龄、体重指数、高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史、高脂血症病史、吸烟史、酗酒史。SII：系统性炎症指数；NWO：隐性肥胖。

2.3 SIRI与NWO患病的相关性研究

研究结果显示，与SII相同，SIRI作为连续型变量和分类变量均与NWO的患病显著相关。当SIRI作为连续性变量时，在未经协变量调整的Model 1中，人群的SIRI每上升1个单位，被诊断为NWO的可能性为原来的1.15倍（OR=1.15，95%CI：1.26～1.57，P=0.001 3）。在完全调整协变量的Model 3中，SIRI每上升1个单位，被诊断为NWO的可能性为原来的1.34倍（OR=1.34，95%CI：1.14～1.98，P=0.009 0）。当SIRI作为分类变量时，在Model 3中，Q4 SIRI组别的NWO患病率是Q1SIRI组别的1.63倍（OR=1.63，95%CI：1.14～2.32，P=0.007 4）。见表3。

表3 SIRI与NWO患病的相关性研究

注Model 1未调整；Model 2调整了年龄、性别；Model 3调整了性别、年龄、体重指数、高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史、高脂血症病史、吸烟史、酗酒史。SIRI：全身炎症反应指数；NWO：隐性肥胖。

2.4 亚组分析

本研究运用交互作用检验，根据性别、年龄、BMI、是否患高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、是否有吸烟史、是否有酗酒史进行了亚组分析。其中年龄的中位数为40岁。亚组分析结果显示，ln SII与NWO的相关性在年龄≥40岁的人群中更为显著，SIRI与NWO的相关性在吸烟人群和有高血压与冠心病史人群中更为显著，在该两类人群中，每升高1个单位ln SII/SIRI，NWO的风险可能会更高，其余亚组较为稳定，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 ln SII和SIRI与NWO患病相关性的亚组分析

注SII：系统性炎症指数；SIRI：全身炎症反应指数；NWO：隐性肥胖。

2.5 SII与SIRI对NWO风险的预测价值

本研究绘制了SII和SIRI对NWO发生风险的ROC曲线，结果显示SII与SIRI的曲线下面积分别为0.720 6（95%CI：0.6957～0.7455）、0.695 7（95%CI：0.670 1～0.721 3），二者之间差异有统计学意义（P=0.005 3）。SII的AUC高于SIRI，说明SII较SIRI对NWO具有更好的预测价值。其中SII的最佳临界值为432.815，诊断灵敏度62.17%，特异度为70.70%；SIRI的最佳临界值为0.575，诊断灵敏度49.81%，特异度为76.22%。见图1。

3 讨论

NWO是指个体BMI处于正常范围，但体脂率异常升高的状态[12]。尽管这些个体在传统体重指标下被认为是健康的，但他们仍面临与肥胖相关的代谢异常风险，包括胰岛素抵抗、心血管疾病和2型糖尿病等[13]。研究表明，NWO在亚洲人群中更为常见，可能与遗传、饮食结构和生活方式等因素有关[14]。虽然NWO具有隐匿性，但其在人群中的占比仍然较高，NWO的早期识别和干预具有重要的公共卫生意义[15]。

近年来，SII和SIRI作为反映全身炎症状态的新型生物标志物，逐渐被应用于代谢性疾病的研究中[16]。SII由血小板计数与中性粒细胞/淋巴细胞比值相乘计算得出，SIRI则结合了中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数，二者均可通过常规血液检查获得，具有成本低、操作简便的优势。研究发现，SII和SIRI与肥胖密切相关，且在预测代谢综合征、糖尿病和非酒精性脂肪肝等方面具有潜在价值[17-18]。一项基于美国国家健康与营养调查2017—2018年数据的研究显示，SII与BMI呈正相关，尤其在60岁以下、无高血压和糖尿病病史的个体中更为显著[19]。此外，SII和SIRI还与体脂分布密切相关。研究表明，SII与内脏脂肪面积呈正相关，提示其在评估脂肪分布和代谢风险方面的潜力[20-21]。由于NWO个体在体重指标上表现正常，传统的BMI难以有效识别其代谢风险，SII和SIRI作为反映炎症状态的指标，可能为NWO的早期识别和干预提供新的思路。因此，探讨SII和SIRI与NWO之间的关系，评估其在预测NWO及体脂异常风险中的价值，对于提高NWO的识别率和制订个体化干预策略具有重要意义。

图3 SII与SIRI对NWO风险的预测价值的ROC曲线分析

ROC：受试者操作特征；SII：系统性炎症指数；SIRI：全身炎症反应指数；AUC：曲线下面积。

基于上述背景，本研究收集并整理了中国中医科学院西苑医院体检数据中非超重/肥胖人群共1 554例，其中包含NWO者793例，并探究了SII和SIRI与NWO之间的相关性。结果显示，相较于非NWO者，NWO者具有更高水平的SII、SIRI，年龄，BMI，收缩压，中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、血小板、白细胞计数，以及更低水平的身高（P＜0.05）。除此之外，是否患高血压、是否吸烟也是NWO的影响因素。

相关性研究结果显示，SII、SIRI作为连续型变量和分类变量均与NWO的患病显著相关。在完全调整协变量后，当SII作为连续性变量时，ln SII每上升1个单位，被诊断为NWO的可能性为原来的1.53倍；当SII作为分类变量时，高ln SII组别的NWO患病率是低ln SII组别的1.58倍。同样地，当SIRI作为连续性变量时，SIRI每上升1个单位，被诊断为NWO的可能性为原来的1.34倍；当SIRI作为分类变量时，高SIRI组别的NWO患病率是低组别的1.63倍。这一发现与既往研究结果一致，SII和SIRI与肥胖及NWO密切相关，并可产生相关的代谢异常[16,19,22-23]。研究发现，肥胖相关的慢性低度炎症状态主要由脂肪组织功能障碍引起，导致脂肪细胞肥大、缺氧和细胞凋亡，进而促进免疫细胞浸润，形成慢性炎症反应[24]。这一过程涉及多种炎症因子的释放，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等，这些因子可干扰胰岛素信号通路，导致胰岛素抵抗和代谢紊乱，这些过程在体脂率异常的NWO中同样存在[25-26]。此外，研究还发现，SII和SIRI与代谢综合征的集中表现，如高血糖、高血压和低高密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关，这进一步支持了炎症在NWO发病机制中的关键作用[16]。

此外，为了判断本研究结果的稳健性，本研究根据性别，年龄，是否吸烟或酗酒，是否患有高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症病史进行了亚组分析，结果显示，ln SII与NWO的风险相关性在年龄≥40岁的人群中更为显著，SIRI与NWO的相关性在吸烟、患高血压病和冠心病的人群中更显著。亚组分析结果提示，随着年龄的升高，NWO的发生风险或有增高趋势，进一步表明中老年人肥胖问题不能只简单依据BMI[27]。此外，相关研究表明，NWO及其所反映的体脂率升高同样会增加患高血压、冠心病等代谢性疾病的风险[28-29]。另外，吸烟也是造成NWO的重要不良习惯之一[30]。最后，为获得SII与SIRI对NWO发生风险的诊断阈值，本研究绘制了ROC曲线。结果显示，SII与SIRI的阈值分别为432.815 0、0.575 0，提示如果SII＞432.815 0或SIRI＞0.575 0，则需要警示出现NWO或体脂率偏高的可能性，诊断灵敏度分别为62.17%、49.81%，特异度分别为70.70%、76.22%。

综上所述，本研究提示SII、SIRI均与NWO发病率呈负相关，并且具有一定的预测效能，为体脂率异常的NWO提供了早期预防诊断思路。然而本研究尚存在一定的局限性，本研究为单中心横断面研究，纳入对象多为北京地区居民，考虑经济水平和饮食差异，后续应在不同人群中进行验证。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Correlation study and predictive value of systemic immune-inflammation index and systemic inflammatory response index with normal weight obesity

WU Zijing1 LI Jixin2 QIU Linjie2 REN Yan2 LI Meijie2 LI Wenjie2 ZOU Chacha1 ZHANG Jin2
1.Graduate School,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;2.Department of Physical Examination/Disease Prevent Center,Xiyuan Hospital,China Academy of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100091,China

[Abstract] Objective To explore the correlation and predictive value of systemic immune-inflammation index (SII) and systemic inflammatory response index (SIRI) with normal weight obesity (NWO).Methods This study included adults who participated in health check-ups at Xiyuan Hospital,China Academy of Traditional Chinese Medicine;only non-overweight and non-obese individuals were included.The participants were divided into groups based on whether they were NWO to compare baseline levels.A total of 1 554 individuals were included in this study,including 793 with NWO and 761 non-NWO.The correlation between SII,SIRI,and the prevalence of NWO was analyzed using R 4.2.0 and EmpowerRCH 4.1.Subgroup analysis was conducted based on gender,age,smoking status,alcohol abuse,hypertension,diabetes,coronary heart disease,and hyperlipidemia.The diagnostic predictive efficacy of SII and SIRI for NWO was evaluated and compared using receiver operating characteristic (ROC)curves.Results After adjusting for 9 confounding factors such as age and gender using logistic regression,for every 1-unit increase in ln SII and SIRI in the population,the odds of being diagnosed with NWO increased by 1.53 and 1.34 times,respectively.The prevalence of NWO in the high-level SII and SIRI groups was 1.58 and 1.63 times that of the low-level groups,respectively.Subgroup analysis showed that the risk correlation between ln SII and NWO was more significant in individuals aged ≥40 years,while the correlation between SIRI and NWO was more significant in smokers,individuals with hypertension,and those with coronary heart disease.The ROC curves showed that the area under the curve of SII and SIRI were 0.720 6 and 0.695 7,respectively,and the optimal cut-off values were 432.815 0 and 0.575 0,respectively.Conclusion The prevalence of NWO is significantly positively correlated with the levels of SII and SIRI.Both SII and SIRI have certain diagnostic efficacy and can be used for the early identification of individuals with NWO and abnormal body fat percentage.

[Key words] Normal weight obesity;Systemic immune-inflammation index;Systemic inflammatory response index;Correlation studies;Predictive modeling

[中图分类号] R589.2

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2025）11（b）-0001-07

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.32.01

[基金项目] 北京薪火传承“3+3”项目（2023-SZ-A51）；中国中医科学院科技创新工程（CI2021A03005）；中国中医科学院西苑医院具有知识产权的医疗机构制剂和中药新药的研发与转化专项任务（XYZY0301-16）。

[作者简介] 吴梓敬（2001.10-），男，北京中医药大学临床医学院西苑医院2024级中医内科学专业在读硕士研究生；研究方向：中医药治未病。

[通讯作者] 张晋（1969.3-），女，博士，主任医师，博士生导师，中国中医科学院西苑医院体检科/治未病中心主任；研究方向：中医药治未病。

（收稿日期：2025-06-30）

（修回日期：2025-09-02）