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咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是哮喘的一种特殊类型，以慢性、持续性咳嗽为主要表现，其在我国儿童中的发病率约为0.18%[1-2]。孟鲁司特钠作为治疗CVA常用药物，其效果明显，但临床上单药治疗仍存在症状缓解不完全、停药易复发等局限[3-4]。因此，临床亟须寻求更安全有效的CVA治疗方案。中医将CVA归属于“咳嗽”“咳喘”等范畴，其多因外感风寒、肺卫不固所致。隔姜灸法是中医传统隔物灸法之一，对治疗呼吸系统疾病具有良性调节作用[5]。背俞穴位于背部属阳膀胱经，刺激背俞穴能激发机体阳气，可调节脏器功能、增强抗病之气[6]。本研究采用背俞穴隔物灸联合孟鲁司特钠治疗，探究其对儿童CVA症状恢复及炎症水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

样本量估算：采用均等平行1∶1设计，预期有效率参考文献[7]。参数设定：α=0.05，1-β=0.9，△=5%，预期有效率p1=0.93，p2=0.67，录入PASS软件，得出每组样本量需≥32例，本研究根据医院实际情况共纳入102例。

选取2022年1月至2024年1月陕西中医药大学附属医院儿科收治的102例CVA患儿，按照随机数字表法将其分为两组，每组51例，经倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）法对两组进行1∶1匹配，匹配变量包括性别、年龄、病程、病情分级，最终每组成功匹配48例。PSM前两组年龄、病程比较，差异有统计学意义（P＜0.05），PSM后两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究已通过陕西中医药大学附属医院伦理委员会批准（2021NC012）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准①符合CVA的诊断标准[8]；②符合风寒袭肺证[9]；③年龄3～14岁；④依从性好，能配合完成治疗；⑤患儿及家属知情同意。

1.2.2 排除标准①其他原因引起的慢性咳嗽；②2个月内接受过激素治疗；③取穴部位周围皮肤存在破损、炎症等情况；④合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病；⑤对研究药物过敏。

1.3 治疗方法

两组均予以抗感染、解痉等常规治疗，并予以布地奈德混悬液（正大天晴药业集团股份有限公司，生产批号：210859427）雾化吸入，1 mg/次，2次/d。

对照组给予孟鲁司特钠咀嚼片（浙江诺德药业有限公司，生产批号：210153741）治疗，用量：≤5岁患儿给予4 mg/次；＞5岁患儿给予5 mg/次，每晚顿服。治疗6周后观察疗效。

试验组在对照组基础上行隔姜灸治疗，取穴：选取肺俞穴、肾俞穴、脾俞穴为主穴，配合经验穴天突、定喘、膻中。采用悬灸法进行隔姜灸，维持局部温度稳定，避免艾柱直接接触姜片导致温度累积性烫伤[10]。将姜片（长×宽：3 cm×3 cm；厚度：3 mm）均匀扎孔后贴于穴位上方，点燃艾条并悬于施灸部位，距离皮肤上方3 cm左右（患儿感到温热且无灼痛，根据患儿感受调节艾条高度）。10 min/（穴·次），1次/d，5次/周，共治疗6周。

治疗期间急性发作时均使用雾化器吸入速效β2受体激动剂，无即刻反应或严重发作，则给予全身糖皮质激素治疗。

1.4 观察指标

（1）中医证候积分。主症：①咳嗽，呈阵发性呛咳；②夜间或晨起咳嗽。次症：①咽喉发痒；②少痰或无痰。舌脉：①舌淡红，苔薄白；②脉浮数[9]。根据症候严重程度分别给予主证：0、2、4、6分，次证：0、1、2、3分，舌脉：0、1分，舌脉计入次证评分，计算总分。（2）临床疗效。显效：临床症状显著改善，积分下降≥70%；有效：咳嗽等症状减轻，积分下降≥30%；无效：症状无改变或加重，积分下降＜30%[11]。（3）症状恢复时间。治疗期间观察并记录患儿咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间。（4）血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平。采集患儿空腹静脉血3 ml，分离血清备用，检测血清TNF-α、IL-6、IgE水平，试剂盒购于优利科（上海）生命科学有限公司（货号：YLK1341E、YLK-EZ0425、YLK1728E）。（5）肺功能指标。使用肺功能仪检测治疗前后第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼气峰流量（peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。检测过程需重复3次，取最佳值，计算FEV1 占FVC的百分比（FEV1/FVC）。（6）统计两组治疗期间皮疹、恶心、呕吐、头痛、腹泻等不良反应发生情况。（7）治疗后随访1年，统计复发率，包括：①因咳嗽症状加重就诊，并接受糖皮质激素（口服或静脉）治疗；②咳嗽症状评分1周内增加≥30%；③2 d内使用β2 受体激动剂频率＞10次[12]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（

）表示，比较采用t检验；计数资料用例数和百分率表示，比较采用χ2 检验，等级资料采用Mann-Whitney U检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组中医症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组主证、次证及总积分均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组临床疗效比较

试验组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组症状恢复时间比较

试验组咳嗽缓解时间为（4.31±1.03）d，短于对照组的（7.28±2.13）d，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组咳嗽消失时间为（6.56±2.21）d，短于对照组的（10.17±2.22）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IgE水平比较

治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IgE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、IgE水平均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1、PEF、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1、PEF、FEV1/FVC水平均较治疗前升高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.6 两组药物不良反应发生情况

治疗期间试验组不良反应总发生率为12.50%（6/48）,对照组为10.41%（5/48）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.103，P=0.749）。

2.7 两组治疗后复发率比较

试验组复发率为4.17%（2/48），低于对照组的16.67%（8/48），差异有统计学意义（χ2=4.019，P=0.045）。

3 讨论

风寒袭肺证是CVA的常见证型，其核心病机为风寒外束，内袭于肺，与肺、脾、肾功能失调相关，治疗以祛风解表、宣肺化痰止咳为基本原则[13]。背俞穴隔物灸作为一种传统中医外治法，通过温热刺激作用于背部俞穴，可调和气血、振奋阳气，具有祛风散寒、温肺化痰之效。而隔姜灸因火力温和、渗透均匀，特别适合儿童群体，研究表明，联合隔姜灸治疗变应性咳嗽能够改善患者的临床症状，降低患者咳嗽评分[14]。因此，本研究采用背俞穴隔物灸联合孟鲁司特钠治疗CVA，探讨该疗法对CVA患儿临床症状改善及炎症指标的影响，旨在为临床提供更优化的治疗方案。

本研究结果显示，试验组在症候积分改善、临床疗效及咳嗽症状缓解时间等方面优于对照组。提示背俞穴隔物灸可有效改善CVA患儿临床症状，并能缩短咳嗽持续时间，临床疗效好。既往研究表明，刺激肺俞、定喘等穴位对风寒型感染后咳嗽患者的咳嗽症状及相关伴随症状（如咽痒、咯痰）具有显著改善作用[15]。分析原因为：肺俞穴宣肺理气、化痰止咳；肾俞穴补益肾气、温阳散寒；脾俞穴健脾益气、利湿升清；天突穴作为经验穴，通利气道、化痰止咳；定喘穴联合膻中穴可协同发挥宣肺平喘、宽胸理气之功。此外生姜性味辛温，归肺经，具有温肺散寒之效；通过悬灸较稳定的温热作用，将生姜的药性经穴位透入，借助经络系统调节肺、脾、肾等脏腑功能，增强机体正气，提高免疫功能，有效缓解患儿临床症状，加速疾病恢复，提高临床疗效。

FEV1、PEF是反映气道阻塞程度和通气能力的重要指标，FEV1/FVC比值降低提示小气道功能障碍。本研究结果显示，背俞穴隔物灸能够改善CVA患儿体内的炎症因子水平，调节机体免疫反应，从而改善肺功能。现代药理学表明，刺激背俞和天枢穴可以降低体内IL-6、TNF-α、IgE等水平，并通过调节辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡抑制炎症、增强免疫，从而改善肺功能[16-18]。此外，哮喘患者气道痉挛的产生与肥大细胞脱颗粒密切相关，而肥大细胞参与神经源性炎症、周围和中枢神经敏化，当CVA患儿在疾病状态下，背俞穴所在的感觉神经更容易产生敏化，在此基础上配合隔姜灸干预，通过热刺激与药物渗透双重作用激活背俞穴区域的感觉神经纤维，可能会增强其原有的效应[19-20]。符琼方等[18]研究表明，通过刺激肺俞、定喘、膻中等穴位治疗支气管哮喘，可以降低患者血清IgE水平，升高FEV1、PEF等水平。李聪等[21]研究表明，隔姜灸治疗风热型慢性荨麻疹，可以降低机体IL-6、IgE等炎症因子水平，与本研究结果相似，提示背俞穴隔姜灸可能通过降低机体促炎因子水平减轻炎症反应，从而改善患儿肺功能。此外，本研究结果显示，背俞穴隔物灸安全性较高，联合治疗CVA有利于降低复发率。分析原因可能为背俞穴隔物灸通过改善患儿体内炎症反应及肺功能，缓解临床症状，利于疾病的恢复，减少复发。

综上所述，背俞穴隔物灸联合孟鲁司特钠治疗儿童CVA的效果显著，能够降低体内炎症因子水平，改善肺功能，促进症状的恢复，降低复发率，且安全性较高，临床可参考本研究方案对儿童CVA进行治疗。此外，本研究存在样本量较小等局限性，今后需增加样本量、采用多中心随机对照试验，对其进行深入研究。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	¹陕西中医药大学附属医院儿科； ²陕西中医药大学第二附属医院儿童综合科； ³西安市中医医院儿科
【分类号】	R725.6
【基金】	陕西省中医药管理局委托办事经费项目（SZYKJCYC-2024-LC-012）。

背俞穴隔物灸联合孟鲁司特钠对儿童咳嗽变异性哮喘症状恢复及炎症水平的影响

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