卵巢型子宫内膜异位症（ovarian endometriosis，OE）的定义为子宫内膜组织（包括腺体和间质）异位到卵巢组织，是子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）最常见的一种病理类型[1]。由于考虑患者的生育要求，从症状出现到确诊OE存在延迟[2]。OE诊断的“金标准”是腹腔镜检查，同时患者需进行全身麻醉，无论是手术还是麻醉，均存在相应的风险，且费用较高[3-4]。因此，寻找低成本且无创的诊断标志物是必要的。研究指出，OE的发生、发展存在慢性炎症过程[5]。在不同严重程度的OE患者中，其炎症指标如中性粒细胞计数、白细胞计数（white blood cell count，WBC）及中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）等均升高[6]。近期有研究指出，OE患者体内存在高凝状态，其血浆D-二聚体（D-dimer）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）较其他卵巢良性肿瘤或健康对照人群明显升高[7]。糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）125在OE的诊断、监测治疗效果及识别潜在恶性转化方面的研究广泛，但其易受月经周期、炎症等因素影响，敏感度及特异度较差[8]。本研究收集患者的一般临床资料及血清学指标，将筛选有意义的指标联合构建诊断模型，以提高OE的诊断率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年1月至2024年12月大连医科大学附属第二医院术后病理确诊为OE的246例患者为OE组；同期术后病理提示为其他卵巢良性肿瘤的237例患者为对照组，包括畸胎瘤146例，浆液性囊腺瘤29例，黏液性囊腺瘤28例，浆黏液性囊腺瘤8例，滤泡囊肿8例，黄体囊肿7例，单纯囊肿6例，卵泡膜细胞瘤2例，卵巢冠囊肿1例，纤维瘤1例，浆液性腺纤维瘤1例。纳入标准：①20～50岁的育龄期妇女；②于大连医科大学附属第二医院进行手术治疗，包括腹腔镜下卵巢囊肿剥除术，经腹卵巢囊肿剥除术；③术前已完善血清学检查及相关肿瘤标志物的检测；④临床资料完整。排除标准：①处于妊娠期、产褥期或哺乳期；②患有子宫肌瘤、子宫腺肌症、妇科恶性肿瘤或其他可能影响CA125水平的疾病；③合并心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、免疫系统疾病、凝血异常等系统性疾病；④患有精神类疾病，不能积极配合治疗；⑤合并附件包块扭转、破裂等急腹症；⑥入院前6个月内接受过激素类药物替代治疗、免疫治疗、抗凝治疗或抗生素治疗。本研究经大连医科大学附属第二医院伦理委员会评审通过（KY2025-398-01）。

1.2 研究方法

①收集患者的一般临床资料，包括年龄、体重指数（body mass index，BMI）、孕次、产次、流产次数；②收集患者术前2周内检测肿瘤标志物水平，包括CA125、CA19-9、人附睾蛋白4（human epididymal protein 4，HE4）；③收集患者术前3 d内检测的血常规相关指标，包括中性粒细胞绝对值（NEUT#）、血小板计数（platelet count，PLT）、单核细胞绝对值（MONO#）、淋巴细胞绝对值（LYMPH#）及WBC；④收集患者术前3 d内检测的凝血指标，包括D-dimer、凝血酶时间（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、Fbg、凝血酶原时间国际比值（international ratio of prothrombin time，INR）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）。并计算得出NLR、淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocytes to monocytes ratio，LMR）、血小板与淋巴细胞比值（platelets to lymphocytes ratio，PLR）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 27.0及R Studio统计学软件进行数据分析。不符合正态分布的计量资料采用中位数（M）和四分位数（P25，P75）表示，比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用例数表示。影响因素采用二元logistic回归模型；使用caret程序包的train函数建模构建诊断模型，绘制列线图。受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估模型的诊断价值；曲线下面积（area under the curve，AUC）越接近1说明模型的区分度越好。AUC=1时，说明预测结果与实际结果完全一致；AUC＞0.9时认为准确度很高，证明模型区分度很好；AUC为＞0.7～0.9时，模型区分度良好；＞0.5～0.7时，模型区分度较差；AUC≤0.5时，模型没有预测价值。通过Bootstrap自主抽样法，重复抽样1 000次进行内部验证，计算一致性指数（C-index）并通过Hosmer-Lemeshow检验进行拟合优度评估；临床应用性评估使用决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较[M（P25，P75）]

注OE：卵巢型子宫内膜异位症；BMI：体重指数。

2.2 两组肿瘤标志物比较

OE组CA125、CA19-9高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HE4比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤标志物比较[M（P25，P75）]

注OE：卵巢型子宫内膜异位症；CA：糖类抗原；HE4：人附睾蛋白4。

2.3 两组凝血指标比较

OE组D-dimer、Fbg高于对照组，APTT长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组的TT、INR、PLT、PT比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组凝血指标比较[M（P25，P75）]

注OE：卵巢型子宫内膜异位症；D-dimer：D-二聚体；TT：凝血酶时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；Fbg：纤维蛋白原；INR：凝血酶原时间国际比值；PLT：血小板计数；PT：凝血酶原时间。

2.4 两组炎症指标比较

OE组NLR、PLR高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），两 组NEUT#、MONO#、LYMPH#、WBC、LMR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组炎症指标比较[M（P25，P75）]

注OE：卵巢型子宫内膜异位症；NEUT#：中性粒细胞绝对值；MONO#：单核细胞绝对值；LYMPH#：淋巴细胞绝对值；WBC：白细胞计数；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值；LMR：淋巴细胞与单核细胞比值；PLR：血小板计数与淋巴细胞比值。

2.5 OE发生的影响因素

以是否发生OE为因变量（否=0，是=1），表1～4中差异有统计学意义（P＜0.05）的指标为自变量。经共线性诊断检测，CA125、CA19-9、D-dimer、APTT、Fbg、NLR、PLR的方差膨胀因子（variance inflation factor，VIF）均＜5、容忍度均＞0.2，不存在共线性。logistic回归分析结果显示，CA125（OR=1.122）、D-dimer（OR=4.250）、APTT（OR=1.098）、NLR（OR=1.442）是发生OE的独立危险因素（P＜0.05）。见表5～6。

表5 共线性诊断

注VIF：方差膨胀因子；CA：糖类抗原；D-dimer：D-二聚体；APTT：活化部分凝血活酶时间；Fbg：纤维蛋白原；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值；PLR：血小板与淋巴细胞比值。

表6 二元logistic回归分析

注CA：糖类抗原；D-dimer：D-二聚体；Fbg：纤维蛋白原；APTT：活化部分凝血活酶时间；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值；PLR：血小板与淋巴细胞比值。

2.6 列线图模型构建

OE列线图模型见图1，根据患者的具体情况，将CA125、D-dimer、APTT、NLR对应得分汇总后定位到总分轴上，即可得出患病概率。

图1 列线图模型

APTT：活化部分凝血活酶时间；D-dimer：D-二聚体；CA：糖类抗原；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值。

2.7 不同指标对OE的诊断价值

列线图模型诊断OE的AUC为0.901，高于CA125、CA125+D-dimer、CA125+D-dimer+NLR诊断的AUC。见图2、表7。

图2 不同指标诊断OE的ROC曲线

CA：糖类抗原；D-dimer：D-二聚体；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值。OE：卵巢型子宫内膜异位症；ROC：受试者操作特征。

表7 不同指标对OE的诊断价值

注OE：卵巢型子宫内膜异位症；AUC：曲线下面积；CA：糖类抗原；D-dimer：D-二聚体；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值。

2.8 列线图的校准度

实际曲线与理想曲线较为贴合，列线图的校准度较好；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示P＞0.05，模型拟合值和观测值拟合状况良好。见图3。

图3 列线图校准曲线

2.9 列线图的临床实用性

列线图在阈值概率为0.1～0.9时可获得正获益，模型具有良好的临床应用前景。见图4。

图4 决策曲线

3 讨论

OE是最常见的妇科疾病之一，该病的发生与典型的临床症状出现之间存在较长的间隔，且腹腔镜作为诊断的“金标准”，常导致该病确诊存在延迟[9-10]。因此，寻找无创且经济的诊断标志物从而促进OE的早期诊断与干预是必要的[11]。

本研究结果显示，CA125、D-dimer、APTT、NLR为OE发生的独立危险因素。现有文献表明，与其他良性卵巢肿瘤相比，OE患者CA125及CA19-9水平显著升高[12]。有研究报道，OE患者血清HE4水平显著升高[13]；但在本研究中未得到验证。在炎症指标方面，多项研究发现，OE患者NLR及PLR水平显著高于健康对照人群及其他卵巢良性肿瘤患者[14-16]。但Guo等[17]的研究指出，PLR与OE的发生密切相关，与本研究存在一定差异。Ottolina等[18]的研究发现，与对照组比较，OE组D-dimer及Fbg水平显著升高，APTT水平显著缩短，提示OE患者体内处于高凝状态。而本研究结果显示，OE组APTT长于对照组，可能是因为：本研究将多种卵巢良性肿瘤合并作为对照组，虽然增加了样本量，但可能因不同肿瘤的生物学特性差异（如炎症或凝血状态）对结果产生了影响。例如，部分良性肿瘤可能伴随局部炎症或异常凝血，导致D-dimer、NLR等指标升高，从而弱化了与OE的差异。若选择单一类型肿瘤（如畸胎瘤）作为对照，或许可减少异质性干扰，更精准地反映OE的特异性标志物变化。但单一对照可能限制结果的普适性。

CA125作为目前最常用的诊断标志物，易受月经周期、子宫腺肌症、盆腔炎及妇科恶性肿瘤的影响[19]。研究显示，健康育龄女性在月经期间CA125水平为（24.74±17.43）U/ml，最高值可达89.4 U/ml[20]。提示纳入研究的患者要充分评估其整体状态，避免假阳性的结果发生。众多研究将CA125与其他标志物联合，以提高诊断准确度，如Nouri等[21]将CA125与NLR联合构建诊断模型，其AUC高于CA125单独预测。本研究结果显示，CA125联合D-dimer、APTT及NLR构建的列线图模型预测OE发生的AUC为0.901，提示模型区分度很好。

本研究存在一定的局限性：首先，作为单中心回顾性研究且仅纳入了常见的血液学指标，可能会导致结果存在偏倚。今后或可纳入一些临床较少检测的实验室指标，并联合多个研究中心进行前瞻性研究；此外，可将影像学资料联合纳入模型以提高诊断准确度。其次，本研究中的血液学指标易受多种因素的影响，因此，需对入组患者进行全面综合性评估以提高模型的诊断准确性。最后，本研究仅采用Bootstrap法进行内部验证，虽然能减少过拟合风险并评估模型的稳定性，但仍存在样本代表性受限，模型在其他群体中表现不佳；未模拟真实临床场景，内部验证仅通过重抽样评估模型性能，而实际应用中可能面临数据缺失、检测方法差异等复杂情况；今后或可联合多个研究中心，收集不同地域、年龄段和疾病分期患者数据，验证模型的泛化性。按疾病严重程度或病理类型分组评估，明确模型的适用边界。

4 结论

OE患者体内存在高凝及较高的炎症状态，其炎症指标（NLR）和凝血指标（D-dimer、APTT）水平更高，这些指标与OE的发生、发展密切相关，具有一定的诊断价值，可用于辅助区分OE与其他卵巢良性肿瘤。本研究构建的列线图模型具有较高的诊断价值及临床应用前景。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Diagnostic value analysis of tumor markers combined with inflammation and coagulation indicators in ovarian endometriosis

YANG Jie1 LIN Lin2
1.Graduate School,Dalian Medical University,Liaoning Province,Dalian 116044,China;2.Department of Gynecology,Puwan Branch of the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Liaoning Province,Dalian 116027,China

[Abstract] Objective To analyze the tumor markers,inflammation and coagulation indicators that are meaningful for the diagnosis of ovarian endometriosis(OE),and to construct a nomogram model to predict its diagnostic value.Methods A total of 246 patients diagnosed with OE by postoperative pathology in the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University from January 2020 to December 2024 were collected as OE group.A total of 237 patients with postoperative pathological indications of other benign ovarian tumors during the same period were taken as control group.The clinical information of patients was collected,the factors influencing the occurrence of OE were analyzed and the nomogram model was constructed at the same time;the receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the diagnostic value of the nomogram model for OE,the calibration curve was used to assess the accuracy,and the decision curve analysis (DCA)was used to evaluate the clinical application value.Results Carbohydrate antigen(CA)125,CA19-9,D-dimer,fibrinogen(Fbg),neutrophil to lymphocyte ratio (NLR),platelet to lymphocyte ratio in the OE group were higher than those in the control group,and the activated partial thromboplastin time (APTT)was longer than that of control group (P＜0.05).CA125(OR=1.122),D-dimer (OR=4.250),APTT (OR=1.098),and NLR (OR=1.442) were independent risk factors for OE (P＜0.05).The area under the curve of the nomogram model for diagnosing OE was 0.901(95%CI:0.873-0.928).The calibration of the nomogram was good and it had a promising clinical application prospect.Conclusion The levels of serum CA125,D-dimer,APTT,and NLR in OE patients increase,and the nomogram model jointly constructed has high diagnostic value and clinical application prospects.

[Key words] Ovarian endometriosis;Tumor markers;Inflammatory indicators;Coagulation indicators

[中图分类号] R711.71

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2025）11（b）-0060-06

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.32.10

[作者简介] 杨洁（1998.7-），女，硕士；研究方向：妇科肿瘤。

[通讯作者] 林琳（1981.9-），女，博士，主任医师，大连医科大学附属第二医院普湾院区妇科主任；研究方向：妇科肿瘤。

（收稿日期：2025-07-05）

（修回日期：2025-08-28）