多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）是一种罕见的成人神经退行性疾病，临床以自主神经功能紊乱、帕金森综合征和小脑性共济失调为主要症状，其核心病理为少突胶质细胞内α 突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）异常聚集[1]。MSA发病年龄多在50～60岁，进展迅速，预后差，确诊后中位生存期为6～10年[2]。目前临床上多以对症治疗为主，效果有限[3]。中医将MSA归为“喑痱”“颤病”等范畴，认为病位在脑、肾，与肝、脾、肾相关[4]。MSA的病机演变过程可总结为“肾虚-酿毒-伤络”：肾虚精亏髓空，气化失司，致清阳不升、浊阴内蕴；水停痰瘀互结化生内毒；最终毒损脑络，神机失用。

胶质淋巴系统由血管周围间隙和星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）组成，是清除α-syn的关键途径[5]。MSA患者存在显著胶质淋巴功能障碍，AQP4极性紊乱降低脑脊液动力，血管周围间隙扩大阻碍α-syn外排，致其沉积，并触发神经炎症与髓鞘损伤。该过程与中医“肾虚-酿毒-伤络”病机演变高度契合，本文从中医“肾虚-酿毒-伤络”理论出发，结合胶质淋巴系统功能障碍的机制，探讨MSA的病机演变与辨证论治，为临床提供新思路。

1 从“肾虚-酿毒-伤络”探讨MSA的病因病机

1.1 肾虚为本

中医认为肾为先天之本，主骨生髓。MSA患者多因年老肾精亏虚，导致髓海不足、骨骼失养，临床表现为运动迟缓、站立不稳等髓弱骨衰证。《素问·阴阳应象大论》曰：“肾生骨髓，髓生肝。”人秉先天之精始生，继而生髓，造化血液，藏注于肝，精血同源，互化互生，共同促进骨骼的发育。若肝肾阴虚导致虚风内动时，患者可见震颤、姿势不稳及运动协调障碍等症；若肝肾亏虚，精血不足，筋骨失养，临床可见筋脉拘急、运动迟缓及步态障碍等锥体外系症状。脾为后天之本，气血生化之源，先天肾阳不足可致后天脾阳亏虚，脾虚失运则气血亏乏，肌肉失养，故见肢体乏力，行走不稳。脑髓赖先天之精和后天之精相合而成，脑气与肾气同源[6]。MSA患者肾精亏耗致髓海不足、元阳虚衰，加之脾胃失养，后天难充先天，终致脑髓化源不足，认知衰退。因此肾虚为MSA发病之本。

1.2 酿毒为标

《素问·上古天真论篇》载：“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之。”《医宗必读·水肿胀调论》曰：“肾水主五液，凡五气所化之液，悉属于肾。”肾的气化功能主导机体水液代谢，通过肾精的蒸腾气化作用调节全身津液运行。当脏腑功能紊乱时，水湿、痰浊、瘀血等病理产物随之形成，这些病理因素与津液密切相关，在参与津液代谢的脏腑中，肾起重要作用。肾气不足则气化失司，水液代谢失常，津停血滞，聚湿生痰，久而成瘀，终致肾虚与痰湿瘀互结证。MSA患者大多病程较长，水湿、痰浊、瘀血积聚于体内，日久蕴积化热，痰瘀热互结，酿生内毒。这里的“毒”主要指内生之毒，系脏腑功能紊乱致风、火、痰、瘀等病理产物蓄积体内，日久化生而成[7]。

1.3 伤络为变

脑络即脑髓之络。《备急千金要方·灸例第六》云：“头者，身之元首，人神之所法，气口精明，三百六十五络，皆上归于头。”指出脑络汇聚周身经脉之气血，上输清阳以充养脑髓，濡养神明[8]。脑络通畅，则气血充盈，神志清明；若脑络阻滞，则气血运行不畅，神机失用[9]。水湿、痰浊、瘀血等病理产物在疾病不同阶段不断积聚，蕴化成毒，使气血津液输布受阻，内生之毒循经上犯，侵袭脑络，使脑神受扰，神明失主，神机逆乱[10]。同时络脉是机体输布和排泄毒邪的重要通道，其受损可致毒邪内蕴，进一步阻滞气机运行及气血输布，形成恶性循环，从而使病情迁延难愈。由此可见，毒损脑络是MSA发生和发展的核心病理环节。

2 胶质淋巴系统

胶质淋巴系统是由星形胶质细胞上AQP4介导的促进脑脊液-细胞间液交换、流动的系统，脑脊液沿动脉周围间隙流入，通过AQP4进入脑组织间隙，脑脊液与细胞间液进行物质交换，最后细胞间液沿静脉周围间隙流出[11-12]。胶质淋巴系统是中枢神经系统的重要清除通路，主要负责清除大脑代谢废物（如β淀粉样蛋白、α-syn、tau蛋白等）及细胞间液，同时参与营养因子和神经活性物质的脑内转运[5，13]。AQP4损伤、血-脑脊液屏障破坏及血管周围间隙扩张等因素可导致胶质淋巴系统功能障碍，使可溶性大脑代谢产物的清除率下降，影响胶质淋巴系统清除α-syn，加剧α-syn的病理性累积[14-15]。因此，胶质淋巴系统功能障碍在MSA的发病过程中具有重要作用。

3 “肾虚-酿毒-伤络”与胶质淋巴系统功能障碍

3.1 肾虚气化失司——胶质淋巴循环动力不足

肾为水脏，主司气化而调控津液输布。肾阳衰微则气化无权，水液停聚为病，该过程可能与脑内胶质淋巴系统循环动力不足相关。胶质淋巴系统的循环依赖于AQP4的极性分布，AQP4可降低脑脊液和细胞间液交换的阻力，当肾阳亏虚使气化功能严重减退时，星形胶质细胞线粒体能量代谢障碍，导致AQP4表达下调和极性分布紊乱[16]。AQP4缺乏或去极性化可引起神经炎症，并阻碍脑脊液与细胞间液交换，损害胶质淋巴系统功能，同时脑脊液与细胞间液交换受阻可抑制AQP4的表达。随着年龄增长，胶质淋巴系统的生理功能逐渐衰退，导致异常蛋白代谢清除效率降低，进一步增高中枢神经系统退行性病变及认知功能损害的风险[17]。衰老动物模型脑内示踪剂渗透率及外源性β 淀粉样蛋白清除能力均显著下降，解剖显示其血管周围间隙阻塞，脑脊液循环通路及胶质淋巴系统存在结构性损伤。

3.2 痰瘀酿毒——毒性蛋白沉积

MSA患者多因长期肾精亏损，肾气虚弱，气化失司，致水湿凝聚成痰，血行不畅成瘀。痰瘀久滞，化生湿毒、痰毒、瘀毒。这些病理产物与神经毒性蛋白的异常沉积密切相关。在MSA患者中，由于胶质淋巴系统功能障碍，导致α-syn无法正常排出，在脑干、小脑及基底节等关键区域沉积。淤滞的毒性蛋白最先沉积于少突胶质细胞内，形成胶质细胞质包涵体，直接破坏髓鞘合成功能，从而导致小脑-脑干通路的脱髓鞘病变，临床可出现进行性共济失调与构音障碍[18]。Ettle等[19]通过毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂苯扎托品的促髓鞘活性证明髓鞘形成缺陷是MSA的关键病理机制之一。然后扩散至黑质纹状体，α-syn寡聚体通过激活小胶质细胞引发神经炎症风暴，选择性地损毁多巴胺能神经元，导致帕金森样强直与运动迟缓。当毒性蛋白沉积于下丘脑及脑干自主神经核团时，可直接破坏压力反射中枢与膀胱调控网络，导致体位性低血压、尿失禁等顽固性自主神经衰竭。中医认为痰浊、瘀血既是病理产物，又是致病因素，常互结为患。胶质淋巴功能障碍导致的毒性蛋白沉积和伴随的微循环障碍、神经炎症，可视作“痰瘀毒”互结于脑络的表现。

3.3 毒损脑络——神经血管单元结构破坏

脑络具有双向物质信息传递功能，既可输布气血以濡养脑窍、充盈髓海，又能布散精微物质，并介导机体整体的信息传递，与胶质淋巴系统的结构和功能高度吻合。胶质淋巴系统通过脑脊液循环输送脑部营养与清除代谢废物，维持脑内环境稳定。胶质淋巴系统功能障碍时，脑脊液循环受阻致使营养物质输送障碍，代谢产物清除能力下降，脑内代谢废物及毒性蛋白异常沉积。可对应中医“络病”理论中的“络脉失用”病机，这些病理产物蓄积日久即形成内毒，这种毒性物质持续累积，最终造成毒损脑络。

在现代医学中，脑络可对应神经血管单元。神经血管单元由多种细胞成分协同构成，通过维持血-脑屏障完整性，调节脑血流，协调物质代谢活动及免疫反应，以保障大脑内环境稳定[20]。其核心是星形胶质细胞终足包绕毛细血管形成的血-脑屏障。病理状态下，当α-syn寡聚体累积超过生理阈值时，可激活神经炎症反应，小胶质细胞释放促炎性细胞因子如白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α 等，引发终足AQP4内化及紧密连接蛋白降解[21-22]。随着脑内微环境毒性不断累积，星形胶质细胞的功能障碍，导致AQP4分布异常和血管周围间隙结构重塑。同时，凋亡神经元释放出大量异常蛋白，超出脑内清除系统的处理能力，最终引发神经血管单元的系统性功能障碍。

4 基于“肾虚-酿毒-伤络-胶质淋巴障碍”理论的MSA辨证论治原则与方药探讨

MSA的核心病机为肾精亏虚、浊毒内蕴、络脉损伤，三者相互关联、并存互化，贯穿疾病始终。肾精亏虚是发病基础，导致气化失司、精微不布，进而酿生痰瘀浊毒；浊毒内蕴，循络上犯，损伤脑络，形成毒损络伤的恶性循环。胶质淋巴系统功能障碍既是肾虚气化失司、津液输布失常的微观体现，又是痰瘀浊毒内蕴导致毒性蛋白清除障碍的关键环节，最终加剧络脉损伤。因此，临证辨证论治当分本虚标实之主次，以补肾固本、解毒通络为纲，灵活施治。

4.1 补肾填精以固本

肾精亏虚、髓海不足为MSA发生和发展的根本。治疗首重填补肾精、温养肾气、充养脑髓，以恢复脏腑气化功能，为化解浊毒、修复络脉提供物质基础。首选方剂为地黄饮子（熟地黄、山茱萸、肉苁蓉、巴戟天、远志、石菖蒲等）。该方滋阴温阳、补虚治下、化痰开窍。熟地黄为君药，其多糖成分可显著上调脑组织AQP4表达，直接增强胶质淋巴系统循环动力，改善代谢废物清除效率[23]。山茱萸补益肝肾，其多糖成分能抑制β 淀粉样蛋白沉积及tau蛋白磷酸化，环烯醚萜苷则通过调节MAPK/ERK信号通路抑制神经元凋亡，从源头上延缓神经退变[24-25]。肉苁蓉温肾填精，所含松果菊苷可抑制白细胞介素-1β 等促炎性细胞因子释放，减轻α-syn触发的神经炎症反应[26]。石菖蒲、远志化痰开窍，能促进神经营养因子分泌，两者协同减少α-syn异常聚集[27]。对精血大亏、髓海空虚甚者，可加龟甲胶、鹿角胶等血肉有情之品。龟甲胶禀至阴之性滋肾填髓，鹿角胶具有纯阳之质温通督脉，两者相伍，阴阳互济，峻补精血。现代研究显示，其富含骨形态发生蛋白，可促进少突胶质前体细胞分化，延缓髓鞘脱失，对MSA精亏髓损证尤为适宜[28]。

4.2 化痰祛浊逐瘀以解毒通络

在固护肾本的同时，针对痰、瘀、浊毒内蕴，痹阻脑络这一标实证候，采用解毒化浊、祛痰逐瘀、搜风通络法。痰浊较重者，常用半夏、陈皮、枳实等以化痰祛浊。肝肾亏虚、阳亢风动兼瘀血阻络者，临床常用天麻钩藤饮加减。该方平肝息风、清热活血、补肝益肾，可通过提高细胞自噬水平，促进过量α-syn的清除，从而发挥神经保护作用[29]。若瘀毒更甚者，常用当归、川芎、鸡矢藤以活血化瘀，其中枯茗醛、藁本内酯等成分可协同阻断α-syn纤维化进程[30]；川芎可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路增强胶质细胞自噬，促进异常蛋白清除[31-32]。MSA病理迁延，久病易入络。虫类药性善通窜搜剔，能达筋骨脏腑内气血痰瘀缠结之地，专治因虚、湿、痰、瘀所致之疑难重症，因此临证诊治MSA常配伍全蝎、蜈蚣、僵蚕、水蛭、地龙等虫蚁之品，以使脑络通利，改善认知功能。现代药理证实，水蛭、地龙等虫类药能持久、显著地改善血液微循环[33-34]。

5 小结

本文从“肾虚-酿毒-伤络”理论出发，结合胶质淋巴系统功能障碍，探讨MSA的病机与辨证论治。认为肾虚是发病之本，气化失司致胶质淋巴循环动力不足；痰瘀酿毒为标，加剧α-syn沉积；毒损脑络是核心病理环节，与神经血管单元破坏相关。临证辨证论治当以补肾固本、解毒通络为总纲，标本兼顾。补肾填精重在恢复气化功能，改善胶质淋巴动力；解毒通络则针对痰瘀浊毒内蕴与络脉损伤，通过化痰祛浊逐瘀、搜剔通络以清除毒性产物，改善微循环，修复神经血管单元功能，为MSA的中医治疗提供具体思路与方法。本文提出的理论关联尚需更深入的实验与临床研究验证，今后可进一步深入研究“肾虚-酿毒-伤络”理论影响胶质淋巴系统功能的具体分子机制，明确相关中药复方及单药成分对AQP4调控、α-syn清除的作用靶点。同时，开展更多高质量临床研究，验证辨证论治方案的效果，为提高临床效果提供更坚实的依据。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] FANCIULLI A，WENNING G K.Multiple-system atrophy[J].N Engl J Med，2015，372（3）：249-263.

[2] FOUBERT-SAMIER A，PAVY-LE TRAON A，GUILLET F，et al.Disease progression and prognostic factors in multiple system atrophy：a prospective cohort study [J].Neurobiol Dis，2020，139：104813.

[3] GOH Y Y，SAUNDERS E，PAVEY S，et al.Multiple system atrophy[J].Pract Neurol，2023，23（3）：208-221.

[4] 刘云龙，王婧，杨永瑞，等.多系统萎缩中医认识及中医药治疗现状[J].陕西中医，2024，45（2）：274-277.

[5] ANGPS，ZHANG D M，AZIZI S A，et al.The glymphatic system and cerebral small vessel disease[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2024，33（3）：107557.

[6] 田文杨，冉维正，张新宁，等.从脑髓-脑神-脑气角度认识多系统萎缩[J].中华中医药杂志，2020，35（12）：6202-6205.

[7] 王永炎.关于提高脑血管疾病疗效难点的思考[J].中国中西医结合杂志，1997，17（4）：195-196.

[8] 任丽，曹晓岚，王芳.中风病毒损脑络释义[J].中华中医药学刊，2008，26（8）：1703-1704.

[9] 刘秀娟，罗礼容，江玉.风药、活血化瘀药对脑缺血大鼠血脑屏障保护作用的研究[J].西南医科大学学报，2020，43（1）：10-14.

[10] 安辰，王蕾.论中医脑病与痰瘀辨治[J].中医药信息，2014，31（5）：116-118.

[11] ILIFF J J，WANG M，LIAO Y，et al.A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes，including amyloid β[J].Sci Transl Med，2012，4（147）：147ra111.

[12] 王琳辉，王紫兰，陈文悦，等.胶质淋巴系统：概念、功能和研究进展[J].生理学报，2018，70（1）：52-60.

[13] JIANG-XIE L F，DRIEU A，BHASIIN K，et al.Neuronal dynamics direct cerebrospinal fluid perfusion and brain clearance[J].Nature，2024，627（8002）：157-164.

[14] NYCZ B，MANDERA M.The features of the glymphatic system[J].Auton Neurosci，2021，232：102774.

[15] BUCCELLATO F R，D’ANCA M，SERPENTE M，et al.The role of glymphatic system in Alzheimer’s and Parkinson’s disease pathogenesis[J].Biomedicines，2022，10（9）：2261.

[16] MA Y，HAN Y.Targeting the brain’s glymphatic pathway：a novel therapeutic approach for cerebral small vessel disease[J].Neural Regen Res，2026，21（2）：433-442.

[17] JESSEN N A，MUNK A S，LUNDGAARD I，et al.The glymphatic system：a Beginner’s guide[J].Neurochem Res，2015，40（12）：2583-2599.

[18] LIN D J，HERMANN K L，SCHMAHMANN J D.The diagnosis and natural history of multiple system atrophy，cerebellar type[J].Cerebellum，2016，15（6）：663-679.

[19] ETTLE B，KERMAN B E，VALERA E，et al.α-Synucleininduced myelination deficit defines a novel interventional targetformultiplesystematrophy[J].ActaNeuropathol，2016，132（1）：59-75.

[20] VAN VLIET E A，MARCHI N.Neurovascular unit dysfunction as a mechanism of seizures and epilepsy during aging[J].Epilepsia，2022，63（6）：1297-1313.

[21] MEISSNER W G，FERNAGUT P O，DEHAY B，et al.Multiple system atrophy：recent developments and future perspectives[J].Mov Disord，2019，34（11）：1629-1642.

[22] 金平飞，丛树艳.神经免疫在多系统萎缩中的作用研究进展[J].卒中与神经疾病，2020，27（5）：694-696.

[23] 薛静，赵迪，王丽晔，等.地黄饮子对多系统萎缩、阿尔茨海默病及帕金森病异病同治机制初探[J].现代中西医结合杂志，2022，31（11）：1577-1582.

[24] 李永格，刘庆春.山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究[J].中国药房，2016，27（7）：889-891.

[25] 孟敏，杨翠翠，张丽，等.山茱萸环烯醚萜苷对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑组织病理变化的影响[J].中国中医药信息杂志，2018，25（6）：56-60.

[26] GAO M R，WANG M，JIA Y Y，et al.Echinacoside protects dopaminergic neurons by inhibiting NLRP3/Caspase-1/IL-1β signaling pathway in MPTP-induced Parkinson’s disease model[J].Brain Res Bull，2020，164：55-64.

[27] 靳婉君，马慧萍，杨林鹏，等.抗缺氧中药的研究进展[J].解放军医药杂志，2020，32（9）：113-116.

[28] 王响，谢名宗，何静文，等.益肾达络饮对DPCPX干预下EAE小鼠H3K9ac、H4K5ac表达的影响[J].中国中医基础医学杂志，2023，29（10）：1634-1639.

[29] 彭伟，张立娟，张倩，等.天麻钩藤饮对帕金森病模型大鼠纹状体α-突触核蛋白含量及自噬相关蛋白Beclin1、LC3B表达的影响[J].中医杂志，2018，59（14）：1228-1231.

[30] 曾珂琪，周欣，聂聪，等.补阳还五汤抗脑缺血损伤药效物质基础的血清药物化学研究[J].中药新药与临床药理，2023，34（9）：1227-1235.

[31] 曹蓓苓，潘赐明，杨晓洁，等.基于生物信息技术研究川芎-防风-麻黄角药治疗缺血性脑卒中的机制[J].陕西中医药大学学报，2022，45（6）：91-98.

[32] 谢利霞，赵飞宇，王冕，等.黄芩素通过抑制mTOR通路激活自噬促进神经细胞过量表达的alpha-突触核蛋白清除[J].河北医科大学学报，2017，38（5）：585-589.

[33] 王艳丽，宁宇，丁莹.地龙的化学成分及药理作用研究进展[J].中医药信息，2022，39（12）：86-89.

[34] 邱全，王海洋.水蛭颗粒对急性脑缺血大鼠血液流变学影响的研究[J].辽宁中医药大学学报，2009，11（4）：207-208.

Exploration on treatment based on syndrome differentiation of multiple system atrophy from the relationship between the theory of “kidney deficiency-toxin accumulation-collateral injury” and glymphatic system

CHEN Bei1 HE Tianshuai2 WANG Wenyu1 LIU Xiaorui1 CHANG Zangwei1 GUO Dingyuan1 KONG Lingbo1
1.Department of Encephalopathy,Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China;2.School of Rehabilitation Engineering,Zhengzhou Health College,Henan Province,Zhengzhou 450000,China

[Abstract] Multiple system atrophy (MSA) is characterized by abnormal aggregation of α-synuclein (α-syn) in oligodendrocytes as core pathology.Deficiency of kidney essence,internal accumulation of turbid toxins,and damage to collateral vessels are key pathogenic mechanisms in occurrence and development of MSA.Glymphatic system participates in cerebrospinal fluid circulation of central nervous system,has an important function in removing soluble proteins,and metabolic wastes,its dysfunction leads to reduced α-syn clearance,exacerbating pathological α-syn accumulation,which serves as a critical etiological factor for MSA.This article explores intrinsic relationship between the theory of “kidney deficiency-toxin accumulation-collateral injury” and glympha tic system: kidney deficiency causing dysfunctional qi transformation leads to diminished glymphatic circulation dynamics,thereby generating phlegm,stasis,turbidity,and toxins that exacerbate deposition of toxic protein α-syn,ultimately inflicting damage upon brain collaterals.Therefore,it is proposed that clinical diagnosis and treatment should distinguish primary and secondary aspects of root deficiency and excess manifestations,treatment should adhere to principle of emphasizing tonifying kidney to consolidate root,while simultaneously taking into account resolving phlegm,eliminating turbidity,expelling blood stasis and detoxifying,provides ideas for integration of traditional and western medicine in prevention and control of MSA.

[Key words] Multiple system atrophy;Kidney deficiency;Collateral injury;Glymphatic system;α-synuclein

[中图分类号] R259

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2025）11（b）-0121-05

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.32.23

[基金项目] 中国中风病中医药注册登记研究项目（2021XS-001-04）；北京中医药大学东直门医院青年骨干人才项目（DZMG-QNGG0004）。

[作者简介] 陈贝（2001-），女，北京中医药大学东直门医院2023级中医内科学专业在读硕士研究生；研究方向：中医药防治脑血管病。

[通讯作者] 孔令博（1984-），男，博士，主任医师，博士生导师，主要从事中医药防治脑血管病研究工作。

（收稿日期：2025-07-01）

（修回日期：2025-07-30）