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骨肉瘤是一种起源于成骨细胞的恶性肿瘤，是原发性恶性骨肿瘤的常见类型之一[1]。流行病学特征显示，骨肉瘤的年发病率为（3～5）/100万，在恶性骨肿瘤中占据首位，发病群体以20岁以下儿童及青少年为主，男性发病率显著高于女性，患者5年生存率仅为63.4%[2]。其具有侵袭性强、易转移、恶性程度高、预后差等特点。尽管现代医学通过新辅助化疗联合保肢手术等方案在一定程度上改善患者的生活质量，但仍面临肿瘤复发转移、耐药性产生等严峻挑战。中医形气神理论以整体观为核心，将人体视为形（物质结构）、气（功能动力）、神（精神调控）三位一体的生命系统，为骨肉瘤的诊疗提供独特视角[3]。本文基于此理论，系统阐述骨肉瘤“肝肾亏虚为本、气血失调成瘀、神机失守至衰”的复合病机，提出“治形-理气-调神”协同干预策略：治形重在祛有形肿物、修复骨损伤；理气强调调和脏腑、畅达气血；调神注重疏导情志以固守正气。通过剖析形损累气、气病及神、神反侮形的恶性循环机制，论述三者协同治疗对抑制肿瘤演进、改善预后的科学价值，旨在为骨肉瘤的中西医结合诊疗提供理论依据与转化路径。

1 形气神理论概述

形，即形体，是人体生命活动的物质基础，包括脏腑、经络、气血津液等有形物质。《淮南子》曰：“形者，生之舍也。”[4]即形是人体生命活动的基础，维系组织器官的正常功能，是生命得以持续的基本保障。气，为充斥于人体间的无形精微物质，为万物本源。《素问·宝命全形论》曰：“人以天地之气生，四时之法成。”气维持人体的生命活动，推动脏腑经络功能[5]。气的运动失常，人体可致病，如《素问·举痛论》载：“百病生于气也，怒则气上，喜则气缓……”神则是人体意识思维活动的主宰，有广义与狭义之分，广义之神包括人的面色、眼神、语言及动作所反映出来的整体生命状态。狭义之神则指人的心理、情绪等，《灵枢·本神》述：“所以任物者谓之心，心有所忆谓之意……”[6]神主导情志活动，太过与不及可导致神伤而发病，《素问·天元纪大论》曰：“人有五藏化五气，以生喜怒思忧恐。”可见三者作为人体组成3个层面，相互影响，相互为用，使人体处于动态平衡状态。

2 基于形气神理论探讨骨肉瘤的病机

2.1 形的病变与骨肉瘤

早在殷商时代，即有关于“瘤”的记载，隋代巢元方在其著作《诸病源候论》提出“癥瘕”这一病名，认为人体内腹部结聚的积块属于癥瘕范围，相当于现代医学的肿瘤。对肿瘤的形状改变有详细记载，曰：“瘤者，皮肉中忽肿起……不治，乃至呕大，则不复消，不能杀人，亦慎不可辄破。”窦汉卿在其著作《疮疡经验全书》对乳岩即乳腺癌有详细记载：“捻之内如山岩，故名之。”强调其坚硬如石[7]。在古代，恶性肿瘤依据其发病的具体部位，有不同称谓，如“积聚”“乳岩”等[8]。现代医学指出，骨肉瘤是骨的原发恶性梭形细胞肿瘤[9]。其发生率仅次于浆细胞骨髓瘤。从病理学角度而言，该病变的组织学特征表现为增生梭形肿瘤细胞能直接分泌骨样基质或形成不成熟骨组织。随着疾病进展，肿瘤细胞不断增殖，破坏正常骨组织结构，导致骨皮质连续性中断，形成不规则的瘤性骨样基质，受累部位可出现局部肿胀，患处皮肤温度升高，并伴有显著压痛。若肿块生长速度较快，其表面可见静脉扩张。由于骨化程度存在差异，肿块的质地硬度各不相同。随着肿块体积的持续增大，可能导致邻近关节活动范围受限，进而引发失用性肌肉萎缩。无论是中医，还是现代医学，将肿瘤形的改变作为重要的诊断标准。

2.2 气的失常与骨肉瘤

气的失常在骨肉瘤发病过程中起重要作用。正气不足是骨肉瘤发生的重要内因，如《素问·刺法论》曰：“正气存内，邪不可干。”《医宗必读》载：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”若正气不足，外邪易侵，内邪易生，相互作用，导致骨肉瘤的发生。气虚则脏腑功能衰退，气血生化乏源，无力推动血液运行，导致气血瘀滞，瘀血内阻，凝聚成块，为骨肉瘤的发生提供条件。现代医学指出，缺氧微环境在促进肿瘤组织增殖、浸润、转移等方面发挥重要调控作用，其形成是在肿瘤恶性增殖过程中耗氧量增加与新生血管结构畸形共同作用的结果[10]。其病理机制主要体现为肿瘤细胞恶性快速增殖消耗大量氧气，导致局部氧气供应不足，形成低氧微环境[11]。在肿瘤成形后，肿瘤血管结构紊乱（扭曲、通透性高、分支异常），血流灌注不足，血流缓慢，氧气扩散受限，使微环境中的氧气水平进一步降低。在此基础上，缺氧诱导因子-1α 产生，上调血管内皮生长因子表达，刺激新血管生成，但该类新生血管更紊乱，形成“缺氧-血管异常生成-缺氧加剧”的恶性循环[12]。此外，缺氧状态可激活血小板和凝血因子，促进微血栓形成，导致血液灌注不足，使肿瘤微环境呈高凝状态。从中医理论视角来看，气机郁滞可导致血行受阻，气滞日久则血行迟滞成瘀。因此缺氧微环境与气滞血瘀证型间有密切的病理联系。浦飞飞等[13]研究显示，骨肉瘤患者各分期均有气滞血瘀证，EnneckingⅡA期（骨内未转移）中该型占比最高（50%）。李玉来等[14]研究显示，情志因素可导致气机逆乱，使邪气得以滋生，并随气机运行。同时，情志应激还可削弱机体正气，降低其防御外邪的能力，导致脏气失去固摄功能。在此基础上，癌毒易于内生，引起局部气机紊乱，并聚湿生痰、化毒，从而促使肿瘤发生转移[15]。周岱翰[16]研究显示，脏腑虚亏是肿瘤发病的先决条件，两虚相得，肿瘤乃生。肾藏精，主骨生髓，肾虚则骨髓失养，骨骼脆弱，易受邪侵。明代薛己《外科枢要》曰：“若伤肾气，不以荣骨而为肿者，其自骨肿起，按之坚硬，名曰骨瘤。”人体先天禀赋不足，使髓不养骨，易致骨瘤的发生。通过整理并分析临床病例，尹萌辰等[17]运用量表分析发现，病变所在脏腑主要集中在肾与肝，具体证候类型多呈现为肾阳虚、肾阴虚及肝肾阴虚，从整体来看，病位主要归属于肾，同时关联到肝。

2.3 神的失调与骨肉瘤

神的失调是骨肉瘤发生和发展的重要因素。神作为生命活动的主宰，调控人体生理病理的平衡，当这一平衡被打破，可导致疾病的发生。韦梦铃等[18]认为，心神动摇是肿瘤形成的重要根源，心神受损则难以正常协调脏腑功能，易致气机逆乱，运化失常。现代医学研究显示，长期的情志不调可对人体的免疫和内分泌系统造成显著负面影响。免疫系统功能的失衡和内分泌系统的紊乱，可进一步干扰人体内部的微生态环境，尤其是促使肠道菌群的结构发生改变。这种肠道菌群结构的变化，可破坏肠道微生态平衡，影响人体的正常生理功能，进而诱发一系列疾病。在众多受影响的疾病中，肠道菌群结构改变与多数肿瘤的发生和发展密切相关，其在肿瘤的产生过程中起重要作用[19]。

心神受损常伴随焦虑、抑郁等不良心理状态，该类状态可诱发神经内分泌系统功能紊乱。应激状态下皮质醇等应激激素分泌亢进，可显著抑制T淋巴细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的活性，导致机体免疫监视功能受损，使其难以及时识别和清除突变的肿瘤细胞，从而增高肿瘤发生风险，为肿瘤的形成埋下隐患。机体在抑郁状态下，心理刺激源通过激活中枢神经系统下丘脑-垂体-肾上腺轴，使交感神经-肾上腺髓质系统释放儿茶酚胺，激活核因子-κB等转录因子，诱导巨噬细胞极化，并促进肿瘤微环境中炎症因子如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 的释放，这一系列反应不仅加剧局部炎症微环境，而且可通过促进血管生成，抑制免疫监视等机制，调控肿瘤的进展[20]。相关研究数据显示，焦虑、抑郁等精神心理问题在肿瘤患者群体中的发病率为普通群体的4倍[21]。研究显示，乳腺癌患者因手术对其乳房结构及外形改变，易引发抑郁，且发生率高达73%[22]。因此，医务人员在治疗过程中不仅要去除致病因子，而且要顾护患者的心理情志。

2.4 形气神失调的相互影响与骨肉瘤病机

在骨肉瘤的发生和发展过程中，形气神失调相互影响，形成恶性循环。形损为始，累及气血，骨肉瘤导致患者骨皮质破坏、病理性骨折，局部形成痰瘀互结肿块。肿瘤占位可压迫局部神经，阻碍气血运行，形成“气滞血瘀”病理基础，微循环障碍进一步加剧肿瘤缺氧与酸性微环境。气病及神，神机失守，气血失和可致神衰，气滞血瘀导致脏腑精气无法上奉于脑，患者出现焦虑、抑郁等神不内守症状。情志反侮形气，持续心理应激通过“肝郁气滞-下丘脑-垂体-肾上腺轴”激活，促进糖皮质激素释放，导致CD8+T淋巴细胞活性降低，加快肿瘤免疫逃逸速度，与中医“正气存内，邪不可干”理论相悖。因此，形气神失调的相互影响在骨肉瘤的病机发展与变化起重要作用。

3 基于形气神理论的骨肉瘤治疗策略

3.1 治形

骨肉瘤为恶性肿瘤，在中医学属于“积聚”范畴，《景岳·全书治形论》言：“内形若伤，神气便会随之消糜；外形若伤，肢体可变得偏废，甚至肌肉尽削，其形之状况清晰可见。一旦其形衰败，其命如何亦能知晓。”强调治形在疾病治疗中的重要意义，于骨肉瘤治疗而言更是如此。现代医学主要通过手术方式切除肿瘤组织和转移病灶，辅以化疗、放疗等方式，恢复骨骼的形态和功能，达到治形的目的[23]。在东汉时代有了肿瘤的外科治疗方式，《三国志·华佗传》载：“若病结积在内，针药所不能及，当须刳割者……”与现代医学治疗策略不谋而合。中药治形有其独特优势，现代药理学研究显示，中药可通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖及肿瘤转移等方式治疗骨肉瘤。如清热类中药黄芩的主要成分包括黄芩苷和黄芩素，这些成分具有清热、利尿等功效[24]。近年来，黄芩苷和黄芩素对肿瘤细胞具有一定的抑制作用。Pang等[25]研究显示，黄芩苷在S期引起细胞周期阻断，通过干扰细胞周期和增殖相关蛋白抑制骨肉瘤增殖。半枝莲的主要活性成分包括黄酮类、多糖类及二萜类，半枝莲碱为其提取物，具有抗肿瘤、增强人体免疫力等作用[26]。李国湘等[27]研究显示，半枝莲碱可诱导人骨肉瘤143B细胞凋亡、抑制143B细胞的迁移及侵袭发挥抗肿瘤作用。桔梗皂苷是中药桔梗的一种有效成分，具有抗肿瘤和免疫调节能力。祝欣萍等[28]实验研究显示，桔梗皂苷D可抑制骨肉瘤细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力，诱导细胞凋亡和周期阻滞，对骨肉瘤治疗有一定的效果。

现代医学通过手术治疗切除肿瘤、重建骨骼功能，中医“治形”可贯穿围手术期全程。术前针对局部肿胀、疼痛者，予活血化瘀、消肿止痛等对症治疗，改善微循环，为手术创造条件。术后早期外敷活血化瘀膏药，减轻肿胀，促进伤口愈合；后期以补肾壮骨中药联合康复训练，加速骨修复。同时针对无法手术的转移灶，可口服抗肿瘤中药抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡达到“治形”的目的。形神根治，治形的同时顾护心神，患者常因形体损毁（如截肢）产生形体焦虑，可联合心理疏导或团体治疗减轻心理创伤，避免“形伤神沮”加重病情。术后患者易气虚血瘀，可予益气养血联合营养支持，改善贫血及免疫功能，配合针刺足三里、三阴交等穴位调和脾胃，加速术后恢复。

3.2 理气

《黄帝内经》载：“正气存内，邪不可干。壮人无积，虚人则有之。”人体正气虚弱不足，防御无力，邪气等诸多病理产物得以在体内积聚而形成肿瘤。因此，气的治疗主要以扶正祛邪、调理气机为原则。骨肉瘤后期，正气衰弱，痰、瘀、毒等病理因素相互作用，导致病情复杂化。患者出现食欲不振，形体消瘦，精神萎靡，甚则形如枯槁等全身症状。《黄帝内经·素问·太阴阳明论》载：“四支皆禀气于胃，而不得至经，必因于脾，乃得禀也……”目前化疗为治疗骨肉瘤的重要手段，然而化疗药物可引起毒副作用，临床常见恶心、呕吐、骨髓抑制等，针对白细胞减少症可用中医补益气血法治疗；对化疗引起的恶心与呕吐可采用和胃降逆法协同止吐西药、针刺内关、中脘等穴位缓解，达到理气调神、减轻毒副作用的目的。维持期机体正气亏虚，采取扶正固本法调节免疫微环境，如薯蓣丸，其对虚劳诸疾具有一定的效果，薯蓣丸结合虚劳病机，扶正祛邪、攻补兼施，临床效果显著[29]。研究显示，其对人肝癌HepG2细胞有显著抑制增殖和促进凋亡作用[30]。Deng等[31]研究显示，薯蓣丸颗粒混悬液可显著抑制SMMC-7721肝癌裸鼠移植瘤的生长。其作用机制涉及下调缺氧诱导因子-1α 与程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1表达，通过改善肿瘤微环境缺氧状态及阻断免疫逃逸途径实现抗肿瘤效应。可见其对肿瘤的治疗具有普适性，对骨肉瘤的治疗不失为一种策略。

3.3 调神

调神即通过调整人的精神情志保持人体健康，祖国传统医学历来将调神思想放在疾病治疗的重要位置，于治疗而言，可采用中药内服与针灸治疗。中药治疗方面，以治心为原则。心主血脉，心气旺盛、心血充盈则心神得养，若心气不足，无法推动血液运行，导致心神失养，不利于疾病的治疗。可辨证施治选用补益气血、养心安神药，如人参、茯苓、酸枣仁、龙骨、牡蛎、大枣等[32]。《素问·宝命全形论篇》言：“凡刺之真，必先治神。”强调针刺调神的重要性。研究显示，通过刺激特定穴位，可改善癌症患者的失眠状况，减轻疼痛症状，提高患者生活质量[33]。胡玲教授善用“治神、调阴阳”思想，通过选取百会、神门和内关等穴位，配合艾灸治疗，常取得不错效果[34]。此外，中医五音疗法对抑郁症的治疗有显著优势。宁风风等[35]用中医五音疗法治疗100例恶性肿瘤抑郁患者，通过对照实验，治疗后两组负性情绪、志气缺失评分均降低，且观察组低于对照组；观察组满意度高于对照组，提示五音疗法能改善癌症患者心理状态及生活质量。

情志干预贯穿全程，诊断初期患者恐惧、焦虑可予疏肝解郁，养心安神中药调理情志，并联合医院焦虑抑郁量表评估患者心理状态。进入放化疗阶段，患者因对治疗副作用如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制的担忧，恐惧肿瘤进展，加之治疗周期长，效果不确定，易出现心神不灵、阴虚火旺证，临床可选用以滋阴安神药改善其失眠症状。终末期强调“带瘤生存”，该期可用五音疗法之辰时宫调健脾、酉时羽调安神，以及呼吸训练等缓解疼痛相关抑郁，实现“形神共养”。

3.4 形气神理论在骨肉瘤多学科诊疗中的应用

在围手术期，以肿瘤切除、功能重建为核心的现代医学治疗是主要手段，中医干预侧重于术前活血化瘀、术后强筋壮骨及情感疏导，降低术后并发症风险，加速患者康复。放化疗期，现代医学治疗目标为杀灭肿瘤细胞，该期辅以理气化瘀、安神调志等中医治疗，旨在减轻相关毒副作用、缓解焦虑，从而保证抗骨肉瘤疗程完成。维持期以西药免疫治疗、随访监测为治疗靶点，该期患者正气亏虚，中医强调扶正固本、顾护脾胃，以达到预防复发，提高生活质量的目标。终末期，西医以姑息治疗为主，中医倡导带瘤生存、形神同调，致力于延长患者生存期与维持生命尊严。

4 小结与展望

形气神是构成人体生命活动的重要因素，三者间相互关联，相互影响。三者中的一方出现病变，可影响其余两方，导致疾病的发生。基于骨肉瘤的病理特点，从形气神相互关系出发，以治形为基础，纠正骨骼的形态与功能，使其形恢复；理气为核心，使人体气血运行通畅，恢复机体阴阳平衡状态；以调神为关键，调节情志的喜怒与哀乐，使心态平和。基于该理论的诊断思路，强调综合运用现代医学和中医诊断方法，全面了解患者病情，将局部治疗与整体调理相结合，中医与西医相结合，为骨肉瘤的治疗提供新的思路和方法。然而，目前基于形气神理论的骨肉瘤研究尚处于探索阶段，中药调控形气神防治骨肉瘤的机制有待进一步深入研究，还需进一步开展临床研究和实验研究，验证其有效性和安全性，为骨肉瘤的防治提供更加科学、有效的方案。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	¹甘肃中医药大学中医临床学院； ²甘肃省中医院骨与软组织肿瘤科
【分类号】	R273
【基金】	国家自然科学基金青年科学基金资助项目（81704104）。

基于形气神理论浅析骨肉瘤病机与诊疗

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