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黄连解毒汤首见于东晋葛洪所撰《肘后备急方》，后经唐代《外台秘要》系统整理并命名[1]。该方由黄连、黄芩、黄柏、栀子四味药物按3∶2∶2∶3比例配伍而成，主治三焦火毒证，被后世医家誉为“泻火解毒之总剂”。现代研究证实，黄连解毒汤既具有广谱抗菌、抗病毒作用，还在抗炎、调节肠道菌群、改善糖脂代谢紊乱及保护血管内皮等方面表现出多重药理活性，临床应用已拓展至呼吸、循环、内分泌等多个系统[2]。现代医学在应对抗生素滥用诱发的耐药性、抗炎药导致的肠道菌群紊乱等复杂临床问题时存在局限性，黄连解毒汤以多靶点、整体调节为特点为上述问题提供潜在解决方案。

尽管学者已开展诸多探索，但研究成果的系统性梳理仍显不足。Cite Space软件可将零散研究数据转化为可视化知识图谱，助力科研人员洞悉领域发展脉络与前沿方向[3-4]。因此，本研究借助CiteSpace软件，对黄连解毒汤相关文献进行知识图谱可视化及文献计量学分析，旨在揭示该领域的研究概况、热点及趋势，为后续研究与开发提供科学参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

以“黄连解毒汤”为主题词，检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库2005年1月至2025年2月收录的文献，语种限定为中文。检索策略为：①中国知网为主题=黄连解毒汤；②维普网为任意字段=黄连解毒汤；③万方数据知识服务平台为主题=黄连解毒汤；④中国生物医学文献数据库为全部字段=黄连解毒汤。

1.2 文献筛选标准

纳入标准：与黄连解毒汤主题相关的临床研究、基础研究、经验总结及理论探讨等学术期刊文献。排除标准：①综述、meta分析等二次研究文献；②学位论文、会议文集类、书籍等非期刊类文献；③题录信息缺失的文献；④重复发表或数据重叠的文献；⑤非人类医学研究（如兽医学）。

1.3 数据筛选及整理

采用NoteExpress 3.7.0软件去重后，2位研究者独立查阅文献标题、摘要及关键词，排除无关文献，争议文献由第3人裁定，数据以RefWorks格式导出，命名为“download_00.txt”，并进行规范化处理：①机构名称统一为现用名一级；②药物名参照《中华人民共和国药典》[5]；③中西医病名及中医证型参照《中医病证分类与代码》[6]、《中医临床诊疗术语》[7]、《国际疾病分类第十一次修订本（ICD-11）》[8]。

1.4 数据分析

通过Excel 2021绘制发文量趋势图，并统计期刊来源、研究类型及疾病类型分布。依据普赖斯定律确定核心作者的最低发文量

，其中nmax 为最高产作者发文量）[9]。采用CiteSpace 6.4.R1软件进行可视化分析。参数设置如下：时间划分为2005年1月至2025年2月；时间切片为1年；节点类型分别选取作者、机构和关键词；阈值（Top N）设为50；网络剪切选择“Pathfinder”及“Pruning the merged network”；其余参数默认。通过聚类模块值（Q值）和聚类平均轮廓值（S值）评估聚类效果，Q值＞0.3提示结构显著，S值＞0.5提示结果合理，S值≥0.7提示可信度高[10]。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检共获得文献4 176篇，经软件去重和人工筛选，最终纳入948篇有效文献。见图1。

2.2 发文量趋势分析

近20年年度发文量总体呈波动上升趋势，2005—2015年为研究初期（年平均发文量＜30篇），2016年进入快速增长期（年平均发文量＞40篇）；2021—2023年略有回落，2024年回升至57篇，似有复苏迹象。截至2025年2月28日发文11篇。见图2。

2.3 来源期刊

载文量排名前10位的期刊包括《中国实验方剂学杂志》《中国中药杂志》《中草药》《时珍国医国药》《中国中医急症》等。见图3。

2.4 研究类型

基础研究428篇（45.1%）与临床研究411篇（43.4%）构成该领域研究主体，经验总结与理论探讨构成比较低。见表1。

2.5 主要疾病类型

系统梳理纳入文献发现，黄连解毒汤临床应用涵盖内、外科共10个疾病类别，体现出显著的跨学科特征。见表2。

2.6 核心作者

依据普赖斯定律，计算N值（nmax=24，N≈3.669），故发文量≥4篇的作者界定为核心作者，共80人（占作者总数12.46%），累计发文281篇，占纳入总文献的29.64%（281/948），未达50%，提示该领域尚未形成高产核心作者群。南京中医药大学郭立玮为该领域最具代表性作者，且与朱华旭、潘林梅合作紧密，其团队研究方向聚焦膜分离技术、中药复方物质基础及药代动力学。贵州中医药大学田维毅与何光志共同关注“2型糖尿病”“大鼠粪便代谢”领域。中国中医科学院赵海誉与边宝林则侧重于该方治疗神经系统疾病的作用机制研究。这侧面反映了作者合作以省内院校协作为主。发文量前10位作者见表3。

2.7 研究机构

中国中医科学院以40篇发文量位居首位，南京中医药大学（39篇）次之，研究机构合作多集中于省内中医药高等院校与附属医院或科研院之间，跨省协作较少。发文量前10位的机构见表4。

2.8 关键词

2.8.1 关键词共现分析绘制关键词共现网络（图4）包含624个节点，846条连线，图谱密度为0.004 4。统计除主题词外的关键词频次，计算中心性（表5），高频关键词包括疾病（糖尿病、动脉粥样硬化、脓毒症、阿尔茨海默病等）、活性成分（小檗碱、黄芩苷等）、研究方法（临床疗效、网络药理学等），其中糖尿病的中心性最高。

2.8.2 聚类分析关键词聚类Q值为0.849 9，S值为0.985 1，提示聚类结构显著、结果可靠。提取11个聚类标签展示聚类网络：聚类#1：聚焦栀子苷的化学特性、药理活性；聚类＃2：研究该方通过调控细胞自噬发挥治疗作用的机制；聚类#3：基于网络药理学技术阐释黄连解毒汤“多成分-多靶点-多通路”的作用机制；聚类#4：探索黄连解毒汤与五味消毒饮的联合应用方案；聚类#5：揭示该方剂抗动脉粥样硬化的药效机制；聚类#6：以大鼠为模型的实验研究；聚类#7：围绕糖尿病及其并发症的防治；聚类#8：黄连解毒汤在神经退行性疾病中的保护作用及机制；聚类#9：分析黄连解毒汤在不同疾病中的临床应用效果；聚类#10：黄连解毒汤研究与现代医学理论的结合应用。见图5。

2.8.3 时间线图分析时间线图谱显示，聚类#1（栀子苷）和#7（2型糖尿病）始于2005年，2020年后关注度显著降低；聚类#5（动脉粥样硬化）、#6（大鼠）、#8（阿尔茨海默病）自2005年延续至今，提示阿尔茨海默病和动脉粥样硬化研究受到持续关注；大鼠为常用实验动物。见图6。

2.8.4 突现分析关键词突现分析可识别特定年份的研究热点或新兴趋势。①2005—2015年：研究聚焦于栀子苷、黄芩苷等活性成分及脑缺血研究。②2016—2020年：临床应用与机制研究并行，高血压、肛周脓肿成为关注点。③2021—2025年：网络药理学突现强度最高，高达7.02；阿尔茨海默病（突现强度5.21）、脓毒症（突现强度5.79）、炎症反应（突现强度4.94）突现强度也较高。见图7。

3 讨论

3.1 研究概况

近20年黄连解毒汤发文量整体呈波动性上升趋势，反映学术界对该经典名方的持续关注。《中国实验方剂学杂志》《中国中药杂志》《中草药》等核心期刊的高载文量，提示研究成果的学术认可度较高。从研究类型看，基础研究与临床研究合计占比88.5%，经验总结和理论探讨类研究薄弱，提示当前研究对中医传统理论的挖掘与传承不足。疾病分布揭示，黄连解毒汤临床应用已涵盖多系统疾病，体现经典方剂“异病同治”的中医特色与现代应用潜力。高产核心作者群尚未形成，高产机构分布于北京、南京等经济发达地区，机构合作呈现“省内为主，跨省匮乏”的特点，根源在于医疗资源配置不均、共享机制不完善，以及政策导向差异，易导致研究内容重复、研究质量参差不齐、地域合作壁垒明显。

3.2 研究热点

关键词共现及聚类分析提示，黄连解毒汤研究热点以“疾病-机制-方法”三维交织为主要特征。疾病方面，黄连解毒汤在神经退行性疾病与感染性危重症领域取得新突破：阿尔茨海默病研究已揭示其多通路调控机制，不仅能通过抑制NLRP3炎症小体减轻神经元损伤，还能激活Nrf2信号通路、调节TREM2/Akt/GSK3β 信号通路改善学习记忆能力[11-13]；脓毒症研究重点关注TLR4/NF-κB、AMPK/SIRT1及NLRP3炎症小体、TLR4受体的调节作用，以期解析其抗炎及脏器保护作用[14-17]；《脓毒性休克中西医结合诊治专家共识》[18]推荐，黄连解毒汤可用于脓毒症早期毒热证患者的辅助治疗。中心性分析显示，糖尿病是应用最广泛的疾病，多项临床研究证实黄连解毒汤对肥胖型2型糖尿病疗效显著，可有效控制血糖、改善肥胖状态并减少不良反应[19-22]；临床应用形式多样，常与耳穴埋籽、二甲双胍、六味地黄丸等联合治疗[23-25]。作用机制层面，炎症反应贯穿动脉粥样硬化斑块稳定、脓毒症脏器保护、阿尔茨海默病神经元损伤修复等主题，均体现黄连解毒汤“清热解毒”功效与现代抗炎机制的关联性；自噬调控为阐释其“扶正祛邪”的双向调节作用提供了新视角。研究方法上，网络药理学推动多成分-多靶点-多通路研究模式的建立，如通过该技术筛选出黄连解毒汤治疗2型糖尿病的活性成分及关键通路，为阐释复方整体疗效的科学内涵提供了高效工具[26]。

3.3 研究趋势

时间线分析及突现分析揭示疾病谱的变化，从代谢性疾病扩展至神经退行性疾病与感染性疾病，这一转变体现临床需求的驱动作用。机制研究层面，已从局限于抗菌、抗炎等单一机制探索向肠道菌群-免疫-代谢轴等系统调控方向深化；研究方法上，从传统实验向网络药理学、多组学等交叉学科融合，加速了“中医理论-临床疗效-科学机制”的闭环验证。未来仍有可突破的空间：①加强实践向理论的转化，今后应强调中医药原创性，避免机械套用现代医学指标；②规范临床研究设计，开展多中心、大样本量的随机对照试验以提高证据等级；③单方治疗存在局限性，需积极探索联合疗法以扩展适应证；④以后可重点关注可溶性髓系细胞触发受体-1、高迁移率族蛋白B1等特异性炎症标志物，以及NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡。

4 小结

本研究通过对2005—2025年黄连解毒汤相关研究文献的系统分析，揭示了该领域的研究现状、热点与趋势，但本研究仍存在一定的不足：①文献来源仅限中文数据库，可能遗漏国际研究成果，后续研究可扩大数据来源，进一步提升分析的全面性与深度；②CiteSpace的关键词聚类分析依赖算法自动提取，可能与领域专家认知存在偏差，建议后续研究者加强学术交流。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	南京中医药大学附属医院心内科；南京中医药大学第一临床医学院
【分类号】	R289
【基金】	第七批全国老中医药专家学术经验继承工作项目（国中医药人教函〔2022〕76号）江苏省中医院院级课题（Y24025）。

2005—2025年黄连解毒汤研究概况及热点趋势可视化分析

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