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心房颤动（atrial fibrillation，AF）是较常见的心律失常类型，症状性AF可降低心室泵血量，长期AF可形成心房血栓，导致血栓栓塞性脑卒中和外周动脉栓塞性疾病，增加死亡风险[1]。因此，最大限度恢复窦性心律和预防血栓形成是AF防治的核心。尽管药物干预是AF治疗的基石，但是窦性心律恢复率和心率控制率仍较低。目前，针对非瓣膜性AF（nonvalvular AF，NVAF）多国指南推荐应尽早开展经导管射频消融术（radiofrequency catheter ablation，RFCA），有较高的窦性心律恢复率和维持率，患者预后显著改善，尤其对于阵发性NVAF应作为IA类推荐[2-3]。但是，AF复发仍然是临床上不可回避的难题，尽管大量研究积极探索了AF术后复发的危险因素，但是目前仍然缺乏强有力的循证医学证据，不利于指导临床早期干预。近期研究发现，血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）和转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）可能与AF的发生以及复发密切相关。TXB2作为血栓素A2的稳定代谢产物，在NVAF发生机制中发挥重要作用，其水平升高与NVAF血栓前状态、心肌重构以及疾病进展密切相关[4]。TGF-β 家族（尤其是TGF-β1和TGF-β2）在NVAF发生、发展和预后中发挥重要作用，主要通过促进心房纤维化、结构重构和电生理异常来影响疾病的进程[5]。但是，TXB2和TGF-β1能否作为评估AF术后复发的重要标志物还没有形成定论。基于此，本研究进一步探讨血清TXB2联合TGF-β1对NVAF患者RFCA短期术后复发的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性纳入2023年3月至2025年3月于新疆医科大学第四临床医学院首次行RFCA治疗的NVAF患者104例。纳入标准：①NVAF和阵发性AF的诊断标准及RFCA治疗适应证依据中华医学会心血管病学分会和中国生物医学工程学会心律分会制定《心房颤动诊断和治疗中国指南（2023）》[6]要求；②临床和随访资料完整；③签署手术和研究知情同意书。排除标准：①非阵发性AF、复发性AF；②其他类型房性或者室性心律失常，如心房扑动、室性心动过速；③先天性心脏病、心肌炎、心肌病、严重心力衰竭；④既往接受RFCA或者外科手术治疗、RFCA严重并发症（如食管损伤）；⑤单次消融未成功，再次消融治疗。本研究获得新疆医科大学第四临床医学院医学伦理委员会审批通过（2022XE0126-1）。

1.2 研究方法

104例患者根据术后3个月内是否复发分为复发组（35例）和未复发组（69例）。门诊复查12导联心电图或者动态心电图，出现持续30 s以上AF、心房扑动、房性心动过速即可诊断AF复发。所有患者入院积极完善相关检查，制订手术路线。根据《心房颤动诊断和治疗中国指南》[6]推荐选择恰当的手术方式。术后继续华法林抗凝至少6个月，根据需要决定是否继续抗心律失常药物治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 患者一般资料包括性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病、AF病程、既往抗心律失常药物史、房颤卒中风险评分[心力衰竭（1分）、高血压（1分）、年龄≥75岁（2分）、糖尿病（1分）、脑卒中（2分）、血管疾病（1分）、女性（1分），年龄（＞75岁，2分；65～74岁，1分），新版，女性，CHA2DS2-VASc]、消融路线、消融时间。

1.3.2 术前血生化包括TXB2、TGF-β1、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血肌酐、B型脑利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）、血红蛋白、白蛋白、血小板计数、纤维蛋白原、D-二聚体、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）。酶联免疫吸附试验法检测TXB2和TGF-β1，试剂购自美国Sigma公司，其他指标采用德国罗氏全自动生化分析仪及配套试剂完成。

1.3.3 术前超声指标包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心房内径（left atrial diameter，LAD）、左心房最大容积（left atrial volume maximum，LAVmax）、左心耳排空速度（left atrial appendage emptying velocity，LAAEV）和左心耳充盈速度（left atrial appendage filling velocity，LAAFV）和左心房排空分数（left atrial emptying fraction，LAEF）。采用Philips彩色多普勒超声诊断仪，经胸模式测量LAD和LVEF，经食管模式测量LAAEV和LAAFV，二维自动定量技术测量LAVmax 和LAEF。由新疆医科大学第四临床医学院经验丰富的超声科医师独立完成，对患者病情不知晓，每例患者至少间隔30 min重复测量2次，并取平均值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（ pagenumber_ebook=94,pagenumber_book=88

）表示，比较采用t检验；计数资料采用例数和百分率[例（%）]表示，比较采用χ2 检验；应用方差膨胀因子（variance inflation factors，VIF）评估研究各变量的多重共线性分析；多因素logistic回归分析影响因素；受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线计算曲线下面积（area under the curve，AUC），获取截断值、灵敏度和特异度，AUC比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

复发组年龄、血清TXB2和TGF-β1水平、LAVmax高于未复发组，而LVEF和LAEF低于未复发组（P＜0.05）。见表1。

2.2 影响术后复发的危险因素分析

应用VIF评估上述比较P＜0.05的指标多重共线性，结果TXB2和TGF-β1共线性可接受。将上述比较P＜0.05的指标作为自变量，是否复发（复发组=1，未复发组=0）作为因变量，纳入多因素logistic回归模型。分析显示，TXB2和TGF-β1增加是影响术后复发的影响因素（P＜0.05）。见表2。

2.3 预测术后复发的性能分析

ROC曲线显示，TXB2值截断值为175.96 ng/L，预测NVAF射频消融术后复发的AUC为0.766，敏感度为75.3%，特异度为68.4%。而TGF-β1截断值为25.4 ng/ml，预测的AUC为0.807，灵敏度为77.2%，特异度为65.1%。两者联合预测的AUC为0.879，95%CI：0.851～0.903，敏感度为87.6%，特异度为76.6%，且两者联合预测的AUC显著高于TXB2、TGF-β1单独的AUC（Z=5.032、4.659，均P＜0.001）。见表3、图1。

3 讨论

随着人口老龄化和AF的筛查普及，AF群体不断扩大且趋于高龄化、多病共存化，AF术后复发仍然是困扰医生的重要问题[7]。最新临床研究显示，RFCA治疗阵发性NVAF的单次成功率可达70%～80%，多次手术成功率可提升至85%～90%[8]。而持续性NVAF手术策略更为复杂，单次手术成功率为50%～65%，多次手术达70%～80%，展现出良好临床应用前景[9]。

本研究结果显示，阵发性NVAF患者首次消融后3个月内短期复发率为33.7%（35/104）。不同中心报道的复发率有所差异，考虑原因与患者病情特征、医师经验、随访依从性等因素有关[10]。复发组年龄、血清TXB2和TGF-β1水平及LAVmax 显著增加，而LVEF和LAEF显著降低。既往研究从不同的侧面来探讨影响NVAF术后复发的危险因素，如程珊珊等[11]指出，LAVmax、左心房储存期应变和左心房机械离散度是AF术后复发的独立预测因子，三者联合预测性能最佳，缺点是忽略了血生化的重要性。熊翔宇等[12]基于临床资料和血清标志物构建了用于预测阵发性NVAF消融术后复发的列线图模型，该模型预测术后复发的性能优越，缺点是纳入的指标太多，应用不方便。

AF患者伴有血小板过度活化，导致TXA2生成增加，进而转化为TXB2[13]。TXB2不仅促进血栓形成，还通过激活炎症反应和氧化应激，加剧心房纤维化和电重构[14]。AF时心肌细胞外基质降解增加，基质金属蛋白酶（如MMP-9）活性增强，而TXB2与MMP-9水平呈正相关，共同促进心房结构重塑[15]。TXB2水平与AF的持续时间和严重程度相关，可作为评估AF血栓风险和疾病进展的生物标志物[16]。尤其是对于存在阿司匹林抵抗患者，TXB2水平监测有助于调整抗栓策略[17]。

TGF-β1是心房纤维化的核心调控因子，其过表达直接促进胶原沉积和心肌成纤维细胞活化[18]。TGF-β1诱导老年AF患者的内皮细胞向间质成纤维细胞转化、参与心房扩张过程，加剧细胞外基质降解和重构[19]。黄茂芝等[20]基于TGF-β1/Smads信号通路构建AF患者预后风险预测模型，并证实具有较好的精确度和区分度，有较大的临床实践价值。因此TXB2和TGF-β1从不同侧面反映了术后血栓形成和心房纤维化的风险，均提示AF复发的概率增加。本研究结果显示，TXB2和TGF-β1是影响术后复发的主要危险因素。TXB2+TGF-β1预测术后复发的AUC均较高，且两者联合预测的临床价值显著高于TXB2、TGF-β1单独预测的临床价值。这一结果与Lin等[21]开展的大规模临床研究相一致。这也印证了RFCA在真实世界中的疗效，同时也提示AF消融后复发仍是临床面临的挑战。AF消融时机对复发也有重要影响，确诊后3年内消融的患者复发率显著低于延迟治疗者，尤其在持续性NVAF患者中每延迟1个月消融，复发风险增加0.3%[22]。这一发现支持了早期干预的临床策略，可能改变部分医疗中心的治疗路径。

综上所述，术前检测TXB2和TGF-β1水平对评估NVAF患者RFCA后复发风险有重要的应用价值，两者联合预测价值较高，TXB2和TGF-β1可作为重要的生物标志物用于AF消融的疗效评估及复发预测。

作者贡献声明：叶海涛起草文章；祖丽皮耶·艾乃斯、杨燕、刘健采集数据、统计分析数据；洪军对文章的知识性内容作批评性审阅和修改；朱敏承担术后随访工作。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	新疆医科大学第四临床医学院心内三科；新疆乌苏市人民医院心血管内科；新疆察布查尔县中医医院心内科
【分类号】	R541.7
【基金】	国家中医优势专科建设项目。

血清血栓素B2联合转化生长因子-β1对非瓣膜性心房颤动射频消融术后复发的预测价值

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