DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2025.34.24
中图分类号:R271
孙佳琦, 谢京红, 黄欲晓, 朱馥丽
| 【作者机构】 | 中国中医科学院西苑医院妇科 |
| 【分 类 号】 | R271 |
| 【基 金】 | 北京市自然科学基金资助项目(7252269) 中国中医科学院西苑医院名老中医经验传承研究专项项目(XYZX0101-48)。 |
子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)多因在位内膜微环境改变导致着床障碍,严重影响女性的身心健康。蔡连香教授在EMT导致的胚胎着床障碍临床治疗中,根据张景岳“引火归元”理论,提出“相火离位”是引起EMT的关键病机,相火在位能温煦胞宫,“相火离位”导致异位病灶四处播散,胞宫失于温煦;相火妄动,煎灼津液,胞宫失于濡养,容受性减低,胚胎着床障碍。治疗中重视补肾填精培护正气,引相火归位以温煦胞宫,化解安抚有形之痰瘀毒,使气血运行顺畅,胞宫得气血濡养,促进胚胎着床。“相火离位”的根源是肾精亏虚相火无以所居,通过调补肝脾肾,调和气血阴阳、肾精充沛相火得位,引相火归元即避免离位相火煎灼真阴,又可助君火温煦胞宫,达到肾气强,脾气健,肝气疏,则邪却。EMT导致胚胎着床障碍的治疗效果显著。
蔡连香,女,主任医师,博士生导师,全国第二、三、五批老中医药专家学术经验继承工作指导老师,全国中医药传承博士后合作导师。从事中医妇科工作50余载,擅长治疗月经病、EMT、不孕症、复发性流产、卵巢功能低下症等妇科常见病和疑难病。
EMT是妇科常见疾病,主要症状为疼痛与不孕,尤其是在运用辅助生殖技术后反复胚胎着床失败,严重影响妇女身心健康,也给社会带来巨大的经济负担,EMT的治疗方式目前主要包括手术治疗和激素治疗,两种疗法存在不良反应较多、复发率较高的问题,对EMT引起的胚胎着床障碍无有效治疗方式[1]。研究显示,10%的女性出现EMT,50%的EMT患者伴不孕,EMT导致盆腔解剖结构的改变、卵巢功能异常、盆腔内微环境改变、子宫内膜容受性改变等均可影响胚胎着床,严重影响育龄女性的生活质量和健康,是女性不孕的主要原因[2-3]。
雌激素是EMT发生的至关重要的激素。子宫内膜异位组织由于p450芳香化酶的表达上调而表现出局部雌激素水平升高,降低17β-羟基类固醇脱氢酶2活性,雌激素可激活环氧合酶2、前列腺素E2 反馈回路,已知该回路可加剧炎症,并导致EMT的病理学改变[4]。自然杀伤细胞是人类子宫内膜中主要的白细胞群,在增殖期占白细胞总数的30%~40%,在分泌期占70%[5]。研究显示,自然杀伤细胞参与子宫内膜分裂及其相关不孕症的发病机制[6-7]。EMT女性外周血、腹膜和腹膜液中自然杀伤细胞的细胞毒性显著降低[8-9]。EMT中观察到的自然杀伤细胞缺陷可能是患者不孕症高发的原因。已发现存在于蜕膜处的自然杀伤细胞可通过产生血管内皮生长因子、胎盘生长因子、白细胞介素-8,以及其趋化因子、白细胞介素-10、血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ影响胎盘血管生成,从而影响胚胎和胎盘发育过程中的血管形成[10-11]。综上所述,EMT能诱发子宫内膜炎,并影响胚胎着床。
肾精是指人体阴阳的根本,五脏病久均可及肾。蔡教授认为,肾中所居元阴元阳是人体生命活动的根本,是体内阴阳的根本。相火在正气充足的健康女性应居于下焦连于命门,与君火相配合行使温煦胞宫的职责。
“相火”最早出自《黄帝内经》:“君火以明,相火以位。”后世医家在此基础上不断升华,刘河间认为心为君火,故包络三焦为相火。张子和[12]认为,肝、胆、三焦、包络为相火,在治疗上认为“胆与三焦寻火治,肝与包络都无异”;并提出“相火犹龙火也”,遂后世称相火为龙雷之火[12]。李东垣认为,相火为“贼火”,为“元气之贼”,指相火妄动则可消耗人体真阴。《脾胃论》[13]中认为阴火为相火,如“心火者阴火也,起于下焦,其系于心,心不主令,相火代之。相火,下焦包络之火,元气之贼也”。治疗相火妄动当甘温除热,甘寒泻火,切忌不可直折相火。朱丹溪《格致余论》曰:“相火天人之所同。”蔡教授认为此正说明相火在位时是正常阳气之变动,应随膀胱经下行连肾,藏于温水之中温煦胞宫。“相火离位”即为贼邪之火,不仅无温煦之能,而且“相火离位”四溢可煎灼精血导致元阴不足,散落煎灼而为痰瘀毒邪,反而影响正常在位子宫内膜的生理功能。
张介宾[14]言:“虚火之病源有二,盖一曰阴虚者能发热,此以真阴亏损,水不制火也。二曰阳虚者亦能发热,此以元阳败竭,火不归源也,此病源之二也。”提出引火归元的治法。蔡教授认为,肾中精气亏虚是导致“相火离位”的根本。肾中精气充足,阴阳协调,则相火在位,从而充养温煦胞宫,氤氲之时方能承胎化物,滋养子嗣。肾精亏虚,温水不能涵养相火,相火失去正常居所而离位,肾中阳气溃散,遂无力充养温煦胞宫,相火妄动则煎灼耗伤脏腑真阴,精血不能随经脉循行,真阴枯竭,精血离散而为邪。
3.2.1 “相火离位”痰瘀毒化生 肾精亏虚可引起脏腑气血功能失调,君火对相火的引导不利,相火逾位,“脏有心主相火之阴,腑有三焦主相火之阳也”[15]。相火煽动心火上浮,可见心神不宁夜不能寐,相火之阳煎灼蔓延三焦,气血津液离经四散,形成有形痰、瘀、毒,趁虚滞留经脉加重气机瘀滞,妄动之相火催动痰瘀毒播散而致EMT。EMT的病机主要是肾精亏虚,“相火离位”,胞宫失于温煦,妄动之相火耗竭真阴,损伤冲任气血,痰、瘀、毒内生形成子宫内膜异位病灶。EMT患者胚胎着床障碍正因为肾精亏虚,“相火离位”,胞宫失于温煦,相火妄动至真阴耗竭,胞宫失于濡养,子宫内膜容受性降低,不能承载孕育胎元,胎无所系,胚胎着床障碍。
3.2.2 “相火离位”子宫内膜容受性降低 蔡教授认为相火辅助君火行使阳气卫外的功能,相火妄动,擅离职守,扰乱机体防御卫外的功能,相火本根于肾寄于心包、三焦,相火在位则履行职责循行三焦与心包,循于三焦则保护脏腑不被外邪侵犯,循于心包守护心神并传达心神指令。“三焦是其臣使之官,禀命而行,周流于五脏六腑之间而不息,名曰相火,相火代天行化”[16]。邪气来侵,首先是相火对其进行辨识。辨识正常时消灭病邪,辨识不正常则病邪留存,甚至对正常组织进行攻击。这与现代医学的免疫功能关系密切。当“相火离位”,邪气侵入脏腑而不能被相火清除,痰瘀毒留存体内,异位内膜组织流窜于机体各处形成病灶;相火妄动,则出现不能辨识自身组织,错误攻击自身组织细胞,如攻击EMT患者的在位内膜,使在位内膜容受性降低造成着床失败。
蔡教授认为相火归位在EMT中重要。肾精充盛则相火能归于下焦,功能运转正常,调节脏腑精气,维护精血的正常周流运行,则心神得复。癸水肾之中寄元阴元阳,元阳失于佐助温煦作用减弱,“相火离位”后妄动,癸水被煎灼,元阴失去元阳推动而成死水,不能润物,不能滋养新生。导致在位内膜功能失常,胞宫失于温煦濡养无以养胎而屡孕屡堕。
蔡教授认为EMT导致的胚胎着床障碍根本在于肾精亏虚,“相火离位”,痰瘀毒内生,胞宫失于温煦,胎元无以为系而屡孕屡堕。EMT导致的复发性流产需要分期论治。
蔡教授认为EMT未孕调理应以养血填精化瘀引火归元为法。选巴戟天、淫羊藿、肉苁蓉以温补肾阳,引离位相火归元;配熟地黄、龟板、鳖甲滋阴养血填精,助肾摄纳封藏,令相火有所居;佐桂枝温通经脉,当归、丹参、鸡血藤活血通络,令相火通行于经脉;陈皮化痰,海藻、鳖甲软坚散结,经期则取三七、血竭化瘀排毒,以消有形之痰瘀毒。共奏引火归元、消散子宫内膜异位痰瘀毒之效。
蔡教授认为即孕保胎基础在于肾中精血的充足。肾精充足则能固摄胎元,精血旺盛则能滋养胚胎,方能避免滑胎之虞。在临床实践常以寿胎丸、养精种玉汤等经典方剂为基础,重在补肾填精以固胎元。善用菟丝子平补阴阳,桑寄生补肝肾而安胎,紫河车大补精血,诸药合用共奏补肾填精、固摄安胎之效。这种治法既注重肾精的培补,又兼顾气血的调养,充分体现精血同源的理论精髓,为临床治疗习惯性流产提供重要思路。
蔡教授在治疗EMT妊娠时,特别强调治病与安胎并举的治疗原则。其用药特色主要体现在以下3个方面:①顾及胚胎,忌用大热大寒之药,以免伤及胎元,转而选用不伤胎的理气通络药为离经之相火开路;②养血填精与引火归元并举,以助相火有所居,如用菟丝子、阿胶养血填精,少佐竹茹、黄芩、莲子等引导离经之相火下潜于肾中;③反对盲目温补,强调不可一味强调补命门之火勉强添加补肾助阳之品,需随症调理,避免过用温燥扰动胎元。
患者,女,2017年11月22日主因“未避孕未孕4年余,反复体外受精-胚胎移植失败”初诊于中国中医科学院西苑医院。末次月经:2017年11月14日,7 d净,量中,第1~2天痛经甚,有血块,经期7 d,周期28~30 d,经前白带较多,水样。2013年6月结婚,未妊娠,未避孕。2013年检查自身免疫抗体,妇科内分泌激素,输卵管造影,甲状腺功能均未见异常,超声监测卵泡过程中发现左侧卵巢巧囊直径5 cm,于2015年北京妇产医院行腹腔镜下巧克力囊肿剥除术,术后每28天皮下注射促性腺激素释放激素激动剂,共3针,停药后第105天行经,后月经规律,2017年4月中国医学科学院北京协和医院进行体外受精-胚胎移植,5次移植,2次未着床,3次生化。刻下症见:畏寒,自汗,夜间后背出汗,自觉上身热,食欲正常,口干,二便正常,饮水后立即有小便,手足不温。舌暗,苔薄白,脉弦小,西医诊断:原发性不孕,EMT,痛经。中医诊断:不孕,辨证属精血不足兼瘀,“相火离位”。治则:养血补肾化瘀,引火归元。处方:巴戟天10 g、淫羊藿10 g、肉苁蓉12 g、生地黄6 g、熟地黄6 g、当归10 g、白芍12 g、炙龟板(先煎)15 g、炙鳖甲(先煎)20 g、浙贝母10 g、生黄芪15 g、海藻10 g、麦冬10 g、鸡血藤15 g、丹参15 g、桂枝6 g、陈皮10 g。经期加三七粉3 g、血竭粉1 g冲服。14剂,每日1剂,水煎服,服药期间不避孕,监测基础体温。服药1周期后痛经症状明显减轻,连续服用3个周期调整月经。2018年6月开始口服阿司匹林100 mg,每日1次,泼尼松1片,每日1次,注射生长激素2 U,每日1次。
复诊(2018年8月12日):患者双手双脚胀僵,晨起明显,纳眠可,二便调。舌暗红,苔薄白,脉弦细。辨证:肝肾不足,血脉瘀滞。治则:调肝补肾,治血畅络。处方:炙龟板(先煎)30 g、熟地黄12 g、当归10 g、川芎6 g、菟丝子20 g、女贞子12 g、山萸肉10 g、赤灵芝12 g、桑枝10 g、鸡血藤15 g、冬瓜皮10 g、茯苓15 g、赤芍6 g、白芍6 g、炙甘草3 g、生黄芪15 g、淫羊藿10 g。7剂,每日1剂,水煎服。
胚胎移植(2018年9月11日):患者2028年9月21日检查人绒毛膜促性腺激素138 U/L;2018年9月25日检查人绒毛膜促性腺激素631U/L、孕酮86.4nmol/L、雌二醇3 475 pmol/ml;2018年9月28日检查人绒毛膜促性腺激素3 214.5 U/L、孕酮72.8 nmol/L、雌二醇4 237 pmol/ml。黄体酮注射液20 mg,肌内注射,每日1次,口服阿司匹林75 mg,每日1次,泼尼松5 mg,每日1次。纳可,轻微腹痛,眠差,舌稍暗,苔黄,脉滑。辨证:肾精亏虚,胎元不固。治法:补肾填精,引火安胎。处方:菟丝子20 g、桑寄生12 g、山药15 g、太子参20 g、黄芩10 g、紫河车12 g、竹茹15 g、阿胶(烊化)5 g、砂仁(后下)6 g、佛手片10 g、紫苏梗10 g、夜交藤15 g、当归6 g、白芍12 g。7剂,每日1剂,水煎服。以江米50 g、桂圆肉6 g、莲子肉(带几个莲子心)6 g煮粥,每日一小碗。
为安胎于中国中医科学院西苑医院妇科病房保胎治疗,每周临证调整中药处方,住院1周阴道出血消失,继续予益气养胎,佐以治血为法,孕12周病情平稳后出院,2019年5月22日剖宫产1个女婴,出生体重3.3 kg。
按语:蔡教授在治疗EMT所引起的胚胎着床障碍时,认识到疾病的本质是肾精亏虚,君火失职,相火妄行于外,火象四起,煎灼筋脉津液,导致痰瘀毒有形之实邪内生,EMT病灶散布于子宫之外。贼火妄动煎灼癸水中的元阴使癸水不能润物,胞宫失于濡养,兼有痰瘀毒阻于冲任胞宫。究其本质当属精血亏虚兼瘀,“相火离位”。患者有自汗,上身热,饮水后即想小便,均为相火浮越于上,肾中元阳火微的证候。“相火离位”,胞宫失于温煦,肾中元阳失于佐助温煦减弱,“相火离位”妄动,癸水被煎灼,痰瘀毒盘踞胞宫无以系胎。患者月经血块,手足不温为瘀血阻络之相,治疗首当养血补肾活血,引火归元为法。炙龟板、炙鳖甲、生地黄、熟地黄、巴戟天、淫羊藿、肉苁蓉为君药,滋阴填精为主,佐以引火归元;当归、白芍、鸡血藤、丹参、生黄芪为臣药,佐君药养血补肾,又能活血通络;海藻、浙贝化痰散结,麦冬养阴共为佐药;桂枝温经引火归元,陈皮健脾和胃共为使药。调整月经周期后患者开始准备体外受精-胚胎移植,使用西药后出现双手、双脚胀僵,考虑肝肾不足,血脉瘀滞导致水停,重用龟板峻补真阴;增加菟丝子、女贞子、山萸肉、赤灵芝代替巴戟天、肉苁蓉,重在补肝肾精而不燥不腻,滋阴潜相火;茯苓、冬瓜皮健脾利水;桑枝善走上肢,利关节、通络止痛。川芎活血且通络,白芍换为赤芍加强散瘀,兼顾活血与养筋,加炙甘草助茯苓以培土制水。移植后属于孕期,补肾填精引火安胎为法,菟丝子、桑寄生、紫河车为君药,补益肾精肝血以固胎元;山药、太子参健脾益气,阿胶养血,当归、白芍养血柔肝缓急止痛,共为臣药;黄芩清热,竹茹、砂仁、佛手片理气止呕,甘寒通经引火,夜交藤宁心安神,共为佐使药。统观治疗过程,孕前补肾填精基础上,化瘀化痰散结,引火归元,化解有形之痰瘀毒邪,邪祛则血脉得复,濡养胞宫,使“肾气强,脾胃健,肝气疏,则邪却”。君火以明,相火在位,胞宫得温煦滋养,待候之机,氤氲成胎,结于胞中,继以补肾填精引火安胎得胞宫精血充养而茁壮成长。
蔡教授认为,EMT所致胚胎着床障碍的核心病机在于肾精亏虚、君火失司,导致相火妄动,外化为有形之痰瘀毒邪。该类病理产物形成的异位病灶散布于子宫之外,进一步耗伤癸水,阻滞冲任,使胞宫失于濡养。其本质属本虚标实,即精血亏虚为基础,兼夹瘀阻与离位之相火。治疗上,未孕期注重引火归元、填精化瘀,妊娠期则转为补肾填精、引火安胎。该治法在临床中针对EMT相关胚胎着床障碍显示出良好效果。兹作小结,以飨同道。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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Experience on “ministerial fire offside” in the treatment of endometriosis related embryo implantation disorders
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