DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2025.34.26
中图分类号:R259
张紫菡, 李吉磊, 王思喆, 张振予, 卞一凡, 许彦超, 马纯政
| 【作者机构】 | 河南中医药大学第二临床医学院; 河南省中医院河南中医药大学第二附属医院肿瘤二区 |
| 【分 类 号】 | R259 |
| 【基 金】 | 河南省中医药传承与创新人才工程(仲景工程)中医药学科领军人才项目(豫卫中医函〔2021〕8号) 河南省中医药科学研究专项课题(2022ZY1089、2024ZY1013)。 |
最新肿瘤流行病学研究显示,中国肺癌发病率和死亡率均居首位,且高于世界平均水平,其5年生存率仅约20%[1-3]。现代医学对肺癌的发病机制尚不成熟,但既往研究显示慢性炎症引发的“炎癌转化”与肺癌发生密切相关[4]。“促进肿瘤炎症”是癌症十大特征之一,炎症贯穿肺癌发生、侵袭和转移的全过程[5]。“炎癌转化”理论强调,肿瘤发展呈阶段性特征,与炎症反应密切相关。“炎-不典型性增生-癌”是肺结节“炎癌转化”的经典病理演变。从中医理论看,肺结节“炎癌转化”实为“火与元气不两立”的演变结果。本文从“火与元气不两立”理论切入,挖掘肺结节“炎癌转化”核心病机的动态发展,拓宽对其认识,为中医药防治该动态演变提供新思路。
“火与元气不两立”首见于李东垣《脾胃论》,是阐释其“脾胃内伤,百病由生”核心思想的创造性论点。金元时期汴京大疫,李东垣受“壮火食气,气食少火”启发,结合临床实践提出“火之与气,势不两立”(《兰室秘藏》),阐明脾胃受损,正气亏虚,阴火内生,气火失调是内伤疾病的根源[6]。《脾胃论》提出“火与元气不两立,一胜则一负”,认为“火”与人体元气此消彼长、正邪相争,并以“阴火”指代此“火”,后世医家多视其为病理之火[7]。其强调脾胃在精气升降中的重要作用,脾胃虚弱则元气生化乏源,正气亏虚,阴火内生;阴火妄动,又灼伤元气,两者呈动态拮抗关系[8]。张介宾言:“相火为元气之贼。”朱震亨补充“阴火论”,指出“相火妄动,煎熬阴精”。戴思恭总结朱震亨的观点,提出“捍卫冲和不息之谓气,扰乱妄动变常之谓火”。
综上所述,“火与元气不两立”实为阴火与元气不两立,两者相互克伐。脾胃健旺则元气充盛、阴火降藏;脾胃受损则元气亏虚、阴火内生,两者相互制约,形成恶性循环[9]。治疗应补元气、泻阴火,以调和脾胃与元气平衡。
19世纪60年代,Virchow提出“炎癌转化”理论,阐述炎症相关性疾病从“炎症-癌前病变-癌症”的动态演变[10]。近年来,非可控炎症向癌症的转化成为医学研究热点,目前研究多聚焦于消化系统恶性肿瘤,但炎症驱动肺癌发生的具体机制尚未明确。肺脏长期暴露于致癌微生物、烟草烟雾等环境中,可引发气管炎症刺激和急性炎症反应,进而形成慢性炎症。气道上皮在损伤与修复中循环,多种信号通路被反复激活并错配,引发肺上皮间充质转化、染色体异常等病理改变,最终促使细胞恶变[11]。李梦乾等[12]研究显示,慢性炎症持续下,肺结节体积渐增、数目增多,细胞增生活跃,炎症因子进一步推动结节癌变,构成“炎-结节-炎-癌”的恶性循环。此外,慢性炎症产生的活性氧等氧化应激产物可损伤DNA,增高基因突变风险,加速肺癌发展[13]。
“炎癌转化”过程中存在免疫失衡与重建[14]。王丽娜等[15]研究显示,肺结节患者中焦虑和抑郁个体的调节性T细胞与辅助性T(helper T,Th)17细胞显著失衡,可能加速慢性炎症向肿瘤转化。Th细胞分化和功能与免疫应答密切相关,其中Th1细胞激活巨噬细胞等强化抗感染免疫反应,Th2细胞调控炎症反应,过度抑制Th1细胞可增加肿瘤易感性[16-17]。此外,免疫炎症细胞影响机体免疫反应,淋巴细胞数量减少可削弱抗肿瘤能力,加速肺癌的发展和转移[18]。
中医古籍中无肺结节对应病名,现多归为“肺积”“痰核”等,其病机主要为肺脾两虚、正气不足,邪气内侵致气痰瘀互结[19-20]。在肺结节“炎癌转化”中,慢性炎症和免疫系统代表邪正之力。湿痰瘀停聚是转化基础,阴火内盛是转化关键。人体免疫系统可抵抗其侵袭;但正气亏耗则伤及根本,使结节增大增多,恶性程度上升,呈现“炎-不典型性增生-癌”的演变。
肺结节“炎癌转化”是一个复杂渐进的病理过程,湿痰瘀停聚起重要作用。肺位高且娇,不耐寒热,若受烟尘颗粒、六淫外邪及情志刺激等侵袭时,其主气、布津和行血的功能受阻,津液停聚形成湿邪[21]。湿邪久聚,与体内邪毒搏结,影响肺的宣发肃降,阻滞气津血运行,使津液黏滞成痰;同时损害血小板黏附,触发血栓素的分泌,致血行不畅而生瘀血[22]。此外,温热之邪可灼津生湿、炼液成痰、迫血致瘀,最终湿痰瘀胶结留滞于肺,形成肺结节[12]。如《杂病源流犀烛》言:“邪积胸中……为痰……为血,皆邪正相搏……遂结成形而有块。”湿痰瘀停聚不仅可促肺结节形成,而且推动其发展恶化。一方面,损伤肺脏功能,使气滞湿阻、湿酿痰凝、血阻成瘀等情况不断恶化,形成恶性循环,致结节增大增多;另一方面,形成慢性炎症环境,侵蚀周围组织,为肿瘤细胞滋生创造条件,促进结节癌变。
《说文解字》言:“炎者,火光上也。”揭示炎症与火热之邪的关系。肺结节“炎癌转化”中,阴火内盛是关键,其根源多在脾胃亏虚。脾胃为后天之本,主运化水谷精微。若因饮食、劳逸、情志等因素损伤脾胃,致运化无力,气血生化乏源,心肝肾三脏失于濡养,引发心火炽盛及肝肾阴虚火旺[23]。同时,脾胃虚弱可致气机升降失司,清阳不升,浊阴难降,阳气内郁化热,形成阴火[24]。如《格致余论》言:“脾胃虚则火邪乘之,而生大热。”阴火作为病理之火,具有“炎上”“燔灼”特性。其内炽耗伤元气,使正气渐虚,无力御邪。火热之邪灼津为痰,煎血成瘀,痰瘀互结阻滞肺络,改变局部微环境[25]。阴火持续内盛,湿痰瘀积聚,结节增大,形态改变,加之与正气亏耗、情志郁结相互影响,关联炎症微环境,加速“炎癌转化”[26]。
《素问·刺法论》言:“正气存内,邪不可干。”元气是人体生命活动的原动力,其充沛与否关乎机体健康。元气充足,脏腑功能正常,气血调和,可有效抵御外邪;元气亏耗则情况各异,可由先天禀赋不足致生化无源、后天脾胃失调,饮食劳逸失度等使生成不足或情志失调、肝郁气滞间接耗伤或久病及肾致亏耗更甚[27-28]。在肺结节发生和发展中,元气亏耗与湿痰瘀停聚、阴火内盛密切相关。元气亏虚,脏腑失调,气血津液运行无力,湿痰瘀更易积聚;机体难抵阴火损害,阴火耗气灼津炼血,合“壮火食气”之旨。反之,湿痰瘀与阴火又进一步耗伤元气,形成恶性循环。此外,元气亏耗可影响免疫功能,削弱机体对肿瘤细胞的监视和清除能力,无力抵抗疾病进展、清除病理产物,为肺结节形成和“炎癌转化”创造条件,最终导致癌变[29]。
《杂病源流犀烛》云:“痰之为物,随气升降,无处不到。”肺失宣降,津液成痰,痰阻气滞,血行不畅,痰瘀互结于肺。应化痰软坚与活血化瘀并举。化痰方面,常选用半夏燥湿化痰,抑制肿瘤细胞活性,减少炎症渗出[30]。浙贝母泄热散结,所含贝母素等成分可调节免疫,抑制肿瘤生长,在消痰结时阻碍恶变[31]。海藻消痰软坚利水,其多糖能增强免疫力,协同改善肺部病理状态[32]。化瘀方面,《血证论》言:“血积既久,亦能化为痰水。”瘀阻气血,肺失濡养则结节易生恶变。故可用三七补血祛瘀止血;丹参活血通络,具抗氧化、改善微循环之功,能促肺部瘀血消散[33]。加全蝎、蜈蚣等虫类药搜剔通络消癥,共促瘀散结消。须警惕活血化瘀药可能引发之出血倾向。
《素问·至真要大论》云:“诸热瞀瘛,皆属于火。”治疗需注重清泻阴火。外感温热或饮食蕴热可致阴火灼肺,引发“热盛肉腐”之变。可选用黄芩、黄连、黄柏等苦寒清热之品直折火势,分别清上、中、下焦之热。配伍半枝莲清热解毒通络破瘀,抑制癌细胞的生长与转移[34]。同时,《类证治裁》指出情志郁结“始而伤气,继必及血”,肝郁化火可上灼肺络,横犯脾胃生痰,终致痰火郁肺。故需疏肝理气以解郁泻火。朱祝生教授调畅气机为治疗关键[35]。柴胡为疏肝要药,主“结气积聚,推陈致新”,可调节免疫、抑制肿瘤增殖,并促进肝代谢[36]。配合香附利三焦、解六郁,其挥发油可缓解焦虑和抑郁,调节肝郁,协同柴胡等药,共奏疏肝理气、解郁泻火之功,降低“炎癌转化”的可能性[37]。
《景岳全书》云:“先天之本在肾,后天之本在脾。”肺结节治疗当脾肾同调以固元气根本。先天肾精亏虚则元气生化无源,故益肾固精、培补先天是固本之基。可选熟地黄“填骨髓,长肌肉,生精”,能调节免疫,抗氧化,改善肾功能[38]。淫羊藿“益精气,坚筋骨”,共培元气根基以抵御病变。后天脾胃失健则气血化生不足,当健运中焦、充养后天。如黄芪“补肺健脾”,可增强免疫、促进消化吸收[39];白术“补脾助胃”,调节胃肠运动,改善菌群平衡,两者协同健运中焦[40];辅以山药、薏米等食疗滋养,既化生水谷精微充养先天肾精,又为元气周流提供动力,增强机体抗癌能力。如此先天肾精得充,后天脾胃得健,元气充沛周流,方能有效固护根本、遏制肺结节进展。
肺结节“炎癌转化”是一个涉及多因素、多环节的复杂病理过程,其病机演变契合“火与元气不两立”之论。湿痰瘀停聚,气血津液壅滞,渐成肺络结节;阴火内盛,灼伤肺金,致结节恶变;元气亏耗,肺失所养,终致炎癌之变。如《景岳全书》言:“气聚则生,气散则死。”故以“化痰瘀、泻阴火、补元气”为施治方略,既要蠲化痰瘀,令气血畅,又需清泻阴火,使阴火得平,更应培补元气,筑牢根本。三法协同,审病情缓急,权正邪盛衰,灵活运用,有效遏制肺结节“炎癌转化”。
目前中医在肺结节“炎癌转化”治则治法的研究尚不系统全面,缺乏统一共识。“火与元气不两立”理论虽可提供新思路,但仍有待持续完善。未来需深入挖掘其微观机制,融合现代医学,优化个体化治疗,精准干预病情,推动中医在肺结节防治领域取得新突破与进展。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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