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连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）是通过血管通路从患者体内抽取血液，并使用血液净化装置缓慢地清除溶质和水分的体外循环技术，现已成为危重患者血液净化的重要技术之一[1]。然而，导管相关性血栓（catheter-related thrombosis，CRT）是CRRT患者常见的并发症之一[2]。血管内导管作为异物，容易导致血液凝集形成CRT，从而造成血管导管阻塞引起CRRT非计划性下机[3]。CRT不仅降低CRRT治疗效率、消耗血细胞、增加血管通路并发症，还会增加院内感染风险、增加医疗费用[4-5]。目前，已发表的文献仅针对CRRT患者中心静脉导管血栓的发生率和危险因素进行研究[6-13]；然而受研究对象、地域、样本量等因素的影响，研究结果存在差异，且相关研究较少。因此，本研究通过meta分析，探索CRRT患者中心静脉导管血栓的发生率及危险因素，以期为CRRT患者中心静脉导管血栓的早期识别及预防措施的制订提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入及排除标准

纳入标准：①研究对象。接受CRRT的成年患者，包括连续性静脉-静脉血液滤过、连续性静脉-静脉血液滤过透析、连续性静脉-静脉血液透析。②结局指标。接受CRRT患者发生中心静脉导管血栓，采用超声或静脉血管造影等检查进行诊断。③研究类型。包括队列研究、横断面研究或病例-对照研究。

排除标准：①科研设计或统计学方法错误或数据不完整导致无法提取信息的文献；②无法获取全文；③质量评价不通过（文献质量分级为C级）的文献；④会议摘要等文献；⑤重复发表的文献。

1.2 文献检索策略

采用主题词和自由词相结合的方式，检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science核心合集数据库、中国知网、万方数据知识服务平台及中国生物医学文献数据库，检索时限为建库至2024年10月。中文检索策略：（肾脏替代治疗OR连续性肾脏替代治疗OR CRRT）AND（血栓OR栓塞OR静脉血栓OR导管相关血栓）；英文检索策略：（renal replacement therapy OR continuous renal replacement therapy OR CRRT）AND（thrombosis OR venous thrombosis OR thromboembolism OR venous thromboembolism OR thrombus OR thrombopro OR thrombotic OR thrombolic OR thromboemboli OR thrombos OR embol）。

1.3 文献筛选与资料提取

将检索到的文献导入文献管理工具NoteExpress（版本号：v4.0.0.9831），由2名研究者根据文献纳入及排除标准进行文献独立筛选，并使用统一的数据提取表进行资料提取。若2名研究者互相核对后意见不一致，将通过讨论或由第3名研究员进行核对并进行最终评判。主要提取信息包括：①一般资料。标题、作者、国家、研究地点、发表年份和文献来源。②研究特征。研究样本量、接受CRRT治疗患者发生中心静脉导管血栓的人数及发生率、中心静脉导管血栓诊断方法及危险因素等。

1.4 文献质量评价

由2名研究者采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心对队列研究/病例对照研究的真实性评价标准评价纳入的文献。评价标准包括9个条目，包括研究对象选择、研究质量控制等方面，用“是”“否”“不清楚”回答[14]。文献质量分为3个等级，完全符合条目内容为A级，部分符合条目内容为B级，完全不符合条目内容为C级。由2名研究者独立阅读并分析符合纳入标准的文献，提取相关数据进行质量评价，并交叉核对；若研究者间分歧较大，则由第3名研究者协助解决。

1.5 统计学方法

按照系统评价的要求整理、核对文献数据，使用Stata 18.0统计学软件计算CRRT患者中心静脉导管血栓的发生率及95%CI。在合并效应值前，评估研究的异质性：I2＜50%认为异质性较低，采用固定效应模型进行分析；I2≥50%认为异质性较高，采用随机效应模型进行分析。本研究结果用OR值及95%CI表示并绘制森林图。采用亚组分析不同地区及研究方法对发生率的影响。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

本研究共检索681篇文献，经阅读、全文复筛最终纳入6篇文献[6,8-11,13]。文献筛选过程见图1。

2.2 文献基本信息

纳入研究中，研究样本量为73～312例；发表时间为1996—2023年；4篇[6，8，10，11]为前瞻性研究，2篇[9,13]为回顾性研究。纳入文献基本特征见表1。

2.3 文献质量评价

6篇文献[6,8-11,13]研究样本资料来源、纳入及排除标准均明确，混杂因素得到合理控制，但只有2篇文献[8,11]报告了研究质量控制和缺失数据的处理方法。具体结果见表2。

2.4 CRRT患者中心静脉导管血栓总体发生率

6篇文献[6,8-11,13]异质性检验结果为I2=92.6%、P＜0.001，异质性较高，采用随机效应模型进行分析。结果显示，CRRT患者中心静脉导管血栓发生率为27.3%[（95%CI：17.4%～37.2%），合并效应量检验统计量Z=5.329。见图2。

2.5 CRRT患者中心静脉导管血栓发生率的亚组分析

亚组分析结果显示，欧美地区CRRT患者中心静脉导管血栓发生率为33.3%，亚洲地区为21.5%；回顾性研究中CRRT患者中心静脉导管血栓发生率为37.2%，前瞻性研究为22.3%。见表3。

2.6 CRRT患者中心静脉导管血栓发生的危险因素

由于研究因素较少且差别较大，无法对数据进行合并分析，故对CRRT患者发生中心静脉导管血栓的危险因素进行描述性分析。①患者相关因素：年龄≥65岁的CRRT患者中心静脉导管血栓发生率更高[6]；卧床、糖尿病、既往血栓史、高凝状态、肾脏衰竭病因、3个月内有手术创伤史、1个月内有心力衰竭史、机械通气等因素与CRRT患者中心静脉导管血栓相关[11]。②导管相关因素方面：导管弯曲变形、导管路径、导管使用时间及导管材料都可能导致或促进血栓在中心静脉导管内形成[6,9,10,13]。③CRRT治疗相关因素：缺乏治疗性抗凝、封管液选择不当、肝素用量不足、医师经验、置管经验等因素为CRRT患者导管相关性血栓发生的危险因素[6,8,10,13]。

3 讨论

3.1 CRRT患者中心静脉导管血栓发生率较高，应引起足够重视

本研究结果显示，CRRT患者中心静脉导管血栓的发生率较高，为27.3%，可能是因为接受CRRT治疗的患者既往存在血栓史、导管弯曲变形等危险因素。本研究结果显示，纳入文献异质性较大，可能与纳入研究较少、研究样本量不一、诊断方法及研究对象年龄等存在差异有关；亚组分析结果显示，亚洲地区CRRT患者中心静脉导管血栓发生率低于欧美地区，可能与不同地区医疗水平、人种差异等有关。中心静脉导管血栓发生可能与CRRT治疗性因素有关。王玲[11]研究发现，医护人员的穿刺操作技术、冲管与封管影响中心静脉导管血栓的发生。《中国血液透析血管通路专家共识（第2版）》[15]建议，无出血风险的患者封管时推荐使用1 000 IU/ml肝素稀释液；正确的封管手法对预防血栓形成也至关重要，《血液净化标准操作规程》[16]规定，CRRT治疗结束后，护士应采用脉冲正压的手法用生理盐水冲洗留置导管管腔并封管。因此，鉴于CRRT患者中心静脉导管血栓发生率较高且危害较大，需加强对患者相关因素的评估、导管相关因素的识别、CRRT治疗因素的防控，进一步加强医护人员相关培训，积极预防中心静脉导管血栓的发生。

3.2 CRRT患者中心静脉导管血栓危险因素研究不完善，仍需进一步研究

本研究结果显示，CRRT患者中心静脉导管血栓发生的危险因素包括患者相关因素、导管相关因素及CRRT治疗相关因素。①患者相关因素方面，糖尿病、高凝状态、既往血栓史等因素与CRRT患者中心静脉导管血栓相关。糖尿病导致CRT形成的可能机制包括血管内皮的损伤和凝血酶原状态的改变[17]。有研究指出，静脉血栓史显著增加CRT的发生风险，且中心静脉导管血栓复发的风险较高[18-19]。②导管相关因素方面，当前临床通常采用硅胶或聚氨酯这两类导管材料，其与血管壁的适应性较好[20]。股静脉置管并发导管相关性血栓形成的风险高于其他部位的静脉置管，且留置时间越长，差异越明显[8,21]。③CRRT治疗相关因素方面，Yevzlin等[22]研究显示，使用高浓度肝素液（5 000 IU/ml）封管后的出血风险是枸橼酸钠封管液和低浓度肝素液（1 000 IU/ml）的11倍；高浓度肝素封管会导致CRRT后1 h内凝血功能增强，而低浓度肝素或枸橼酸钠封管，则很少出现这种变化[23]。护士可基于血栓形成风险中的可控因素，积极设计相应的护理干预措施。本研究识别的连续性肾脏替代治疗患者中心静脉导管血栓危险因素仅有部分研究者列出多因素结果分析，建议未来研究应深入分析，明确CRRT患者中心静脉导管血栓的危险因素，为早期干预提供依据。

3.3 局限性

由于检索到文献数量较少，关于CRRT患者中心静脉导管血栓发生率存在偏倚，危险因素不能进行整合分析。此外，各研究所使用的诊断工具、观察频率及测量时间等方面存在差异，纳入研究的结果较为分散，存在较大异质性，即使进行亚组分析也无法消除，可能在一定程度上影响了结果的可靠性。今后应开展多中心、大样本量的研究，以进一步探索CRRT患者中心静脉导管血栓的发生率及危险因素。

4 小结

本研究结果显示，CRRT患者中心静脉导管血栓的发生率较高，并且可能与多种已知的危险因素密切相关。同时，临床医护人员应对CRRT患者给予足够重视，加强对危险因素的识别及导管相关血栓的筛查，积极制订相应的干预方案，降低CRRT患者中心静脉导管血栓的发生率。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	中国医学科学院北京协和医院内科ICU
【分类号】	R473.5;R459.5
【基金】	北京协和医院协和人才培育支持计划C类项目（UBJ10777）。

连续性肾脏替代治疗患者中心静脉导管血栓发生率及危险因素的meta分析

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