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非奈利酮是最新一代的盐皮质激素受体拮抗剂（mineralocorticoid receptor antagonist，MRA），临床试验FIDELIO-DKD表明其能够显著改善2型糖尿病患者的心脏和肾脏功能[1]。我国2021年发布的《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[2]推荐，将非奈利酮作为糖尿病肾病患者的降低尿蛋白、改善心血管疾病的治疗药物。2022年6月，国家药品监督管理局批准非奈利酮在国内上市。然而非奈利酮的上市时间较短，中国分析其研究进展的文献尚且缺乏，限制了对非奈利酮进一步的研究探索。因此，分析非奈利酮的研究热点和趋势具有重要的意义。

文献计量学是一种研究多种学科发展动态的方法，通过运用数学和统计学方法，定量分析特定领域的研究热点、学科前沿和发展趋势。CiteSpace作为应用广泛的文献计量学工具，能形成可视化图谱准确地分析特定研究领域的结构，用于探索研究的热点和前沿[3-6]。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台和Web of Science核心合集数据库，中文检索词为“非奈利酮”“可申达”“BAY 94-8862”，英文检索词为“Finerenone”“Kerendia”和“BAY 94-8862”，检索时间为2012年1月至2024年6月。纳入标准：研究论文和综述。排除标准：重复文献、新闻报道、会议摘要和主题不相关的文献。

1.2 分析方法

将检索得到的文献用CiteSpace 6.3.R1软件进行转化并分析。时区跨度设置为2012年1月至2024年6月；时间切片设置为1年；” g-index”设置为k=25；阈值参数设置为top N=50；节点类型分别选择“Author（作者）”“Institution（机构）”“Country（国家）”“Keyword（关键词）”。图谱中节点表示作者、机构和国家/地区或关键词，节点与标签名的大小表示出现的频率高低、节点的颜色表示出现的年份，节点之间的连线表明节点之间存在联系和联系的紧密程度[7]。聚类分析中聚类模块值（Q值）代表网络模块化指标，一般认为Q值＞0.3即可认定聚类结果显著，聚类平均轮廓值（S值）代表网络同质性指标，一般认为S值＞0.7，可认为聚类结果高度相似[8]。

2 结果

2.1 文献检索结果

在中国知网、维普网、万方数据知识服务平台检索得到中文文献466篇，在Web of Science核心合集数据库中检索得到英文文献632篇，剔除重复文献、新闻报道、会议摘要和主题不相关的文献，得到中文文献376篇，英文文献433篇。

2.2 年发文量分析

中文文献首次发表时间为2014年，2014—2020年发文数量稳步增加，2021—2024年发文数量迅速增加，在2023年达到峰值（125篇）。英文文献首次发表时间为2012年，英文文献的发文量也稳步提高，发文量在2023年达到峰值（128篇），发文量结果见图1。

2.3 作者分析

中文文献发文量＞2篇的作者有15名，其中作者汪年松的发文量为4篇，刘永铭的发文量为3篇，其余作者发文量为2篇。英文文献发文量最多的作者为Kolkhof Peter（59篇）。中文和英文文献发文量前15位作者见表1～2。

2.4 机构分析

中文文献发文量前5位的机构是北京中医药大学（9篇）、成都中医药大学（8篇）、南昌大学（8篇）、重庆医科大学（6篇）、新疆医科大学（6篇）。英文文献发文量前5位的机构是拜尔集团（107篇）、哥本哈根大学（51篇）、夏瑞蒂医科大学（48篇）、柏林自由大学（48篇）、柏林洪堡大学（48篇）。

2.5 国家/地区分析

共有61个国家/ 地区发表了相关文献，美国（174篇）、德国（156篇）、希腊（65篇）、丹麦（59篇）、中国（56篇）。美国近年来的研究和德国、法国的联系紧密，而中国和西班牙存在联系。

2.6 关键词分析

2.6.1 关键词共现分析中文文献关键词共现图谱中（图2A），出现的节点共190个，连线有330条。出现频次排名前10位的高频、高中介中心性的关键词为非奈利酮（0.27）、心力衰竭（0.61）、糖尿病（0.10）。英文文献关键词共现图谱中（图2B）出现的节点共有364个，连线有2 022条。出现频次排名前10位的高频、高中介中心性的关键词为chronic kidney disease（0.12）、aldosterone（0.10）。中英文文献的高频关键词见表3～4。

2.6.2 关键词聚类分析中文文献中Q值=0.673 1，S值=0.909 4，聚类结果见图3A。英文文献中Q值=0.420 4，S值=0.725 5，聚类结果见图3B。在中英文文献的聚类见表5～6。

2.6.3 关键词突现分析中英文文献各18个突现词。近几年的中文文献突现词为慢性肾病、慢性心衰、临床指标、数据挖掘等。近年英文文献突现词为base line char-acteristics、mortality、protects等。中文文献中突现词心力衰竭最早在2014年出现，慢性肾病和慢性心衰等在近几年出现。英文文献突现词eplerenone于2012年出现。中英文文献的突现词分析如图5～6所示。

3 讨论

3.1 非奈利酮的研究现状

本研究共纳入了中文文献376篇，英文文献433篇。2012—2020年，有关非奈利酮研究的文献增长速度相对缓慢。在2021年之后，非奈利酮研究文献发文量增长速度较快且稳定。从发文国家/地区来看，美国和德国对非奈利酮的研究最多，中国的发文量排名世界第5位。国内的研究作者和研究机构之间的合作较少，而国外的研究者和机构之间联系相对紧密。

3.2 非奈利酮的研究热点和前沿

非奈利酮作为新型MRA，心力衰竭是其主要研究热点。在临床研究方面，开始时研究集中于单纯心力衰竭的治疗作用和安全性。2016年关于非奈利酮治疗心力衰竭的两项临床试验证实了非奈利酮治疗心力衰竭患者的有效性和安全性[9-10]。随着研究的深入，研究者们逐步关注非奈利酮对2型糖尿病和慢性肾病患者心力衰竭的治疗作用。2022年临床试验FIGARO-DKD表明，非奈利酮能够降低2型糖尿病和慢性肾病患者新发心力衰竭或改善其他心力衰竭患者的结局[11]。除了临床研究，近年非奈利酮对心力衰竭治疗作用和机制的基础研究也是研究者所关注的。如Kolkhof等[12]研究发现非奈利酮能改善心力衰竭大鼠模型的左心室收缩和舒张功能。中文文献和英文文献的研究趋势具有一致性。如，王丽华等[13]发现非奈利酮可减轻高糖诱导心肌细胞损伤。本研究显示，心力衰竭自2014年之后就开始成为非奈利酮研究的热点，并且一直持续到2020年。其研究的热点集中在改善心脏的收缩舒张功能，保护心肌细胞和血管功能。

非奈利酮治疗慢性肾病也是研究热点之一。临床试验FIDELIO-DKD发现非奈利酮能改善无心力衰竭病史的2型糖尿病和慢性肾病患者心脏、肾脏复合终点[14]。联合用药方面的研究表明，非奈利酮联合替米沙坦等可改善糖尿病肾病患者肾功能[15]。中文文献还包括非奈利酮联合中药复方治疗糖尿病肾病的研究，如非奈利酮联合健脾益肾方等治疗糖尿病肾病[16]。基础研究方面，Yao等[17]研究指出，非奈利酮能够通过PI3K/Akt/eNOS信号通路逆转线粒体功能障碍进而改善糖尿病小管病变。除了直接治疗慢性肾病，有研究表明非奈利酮还可以防止急性肾损伤向慢性肾损伤转变[18]。上述研究提示，非奈利酮对糖尿病肾病治疗研究主要集中在非奈利酮单独或联合其他糖尿病治疗药物的效果，对于机制的研究则集中在对肾小管和肾小球功能的保护。

4 小结

本研究分析发现国内的研究者和研究机构之间的合作交流还需进一步增强，相关科研人员可以就非奈利酮的研究热点如心力衰竭和糖尿病肾病等相关领域进行深入探索。本研究的局限性在于，纳入的数据库不够全面，英文文献只纳入了Web of Science核心合集数据集，还有其他的数据库如Scopus数据库或其他语种的文献未纳入。此外，本研究仅用了CiteSpace一种文献计量学软件工具分析，有待进一步联合其他软件进行分析。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	广西医科大学第一附属医院药学部；广西医科大学药学院
【分类号】	R972;R977
【基金】	国家卫生健康委医院管理研究所医疗质量（循证）管理研究项目（YLZLXZ23K004）广西重点研发计划项目（桂科AB24010170）广西自然科学基金区域高发疾病研究联合专项项目（2024GXNSFBA010128）。

基于CiteSpace的非奈利酮研究文献可视化分析

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