欢迎访问《中国医药导报》编辑部！

桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）是临床常见的一种慢性自身免疫性疾病，发病率呈逐年上升趋势，每10 000人中就有3～15例，女性患病率是男性的7～10倍[1]。HT发病机制尚不明确，缺乏治愈或逆转的有效方法，西医多根据患者症状及甲状腺功能指标予对症治疗，存在一定局限性。中医古籍中并无关于HT的记载，现大多学者根据临床特征将其归为“瘿病”范畴。近年来，中医药在治疗HT方面显示出独特优势，为HT的治疗提供新思路。随着中医药现代化进程的加快，国家专利数据库中已积累大量治疗HT的中药复方，这些专利不仅反映了中药复方治疗该病的临床实践成果，也为进一步研究其用药规律提供了丰富的数据资源。本研究通过检索国家知识产权局中收录的治疗HT的专利，运用数据挖掘方法分析中药专利复方的用药及配伍规律，以期为HT的新药研究开发与临床转化应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源及检索策略

登陆国家知识产权局官网，点击进入中国专利公布公告网，采用高级检索，限定专利类型为发明，检索式（桥本甲状腺炎OR桥本氏甲状腺炎OR慢性淋巴细胞性甲状腺炎）AND（中医OR中药OR复方OR配方OR方剂OR中成药），限制专利公开时间为建库至2025年2月，进行初步检索得到专利复方。

1.2 纳入标准

①在国家知识产权局官网中国专利公布公告网中已公告的治疗HT的中药复方制剂；②在中药复方专利项目名称或摘要或内容中明确提及能够治疗HT；③专利中药物组成明确；④同一专利中含有不同复方时分别纳入。

1.3 排除标准

①外用类专利；②复方中含有化学药物、非中药成分或西药成分；③食品、饮品或保健品；④只包含单味中药或药物提取物。

1.4 数据的规范

对纳入数据进行筛重处理，根据2020版《中华人民共和国药典》[2]、《中华本草》[3]及《中药学》[4]对中药名称进行规范，如将“川朴”规范为“厚朴”，“仙灵脾”规范为“淫羊藿”，“七叶一枝花”规范为“重楼”，“瓜蒌”规范为“栝楼”。

1.5 统计学方法

使用WPS建立数据库，使用R 4.5.0统计学软件分析药物的性味、归经、使用频率等信息；使用IBM SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析，运用Apriori模型挖掘高频药物之间的潜在关联，设置支持度个数为10，置信度为50%[5]；使用Cytoscape 3.10.0软件进行中药共现网络可视化分析，绘制关联规则网络图；使用R 4.5.0统计学软件中的NbClust包、parameters包、factoextra包对高频药物进行聚类分析并获得谱系图及聚类热图[5-6]。

2 结果

共查询到930篇文献，筛选后共获得89首有效中药复方制剂，筛选过程及结果见图1。

2.1 专利年份及地域分布

治疗HT的专利最早公布时间为1996年，2015年公布的专利数量最多，其次是2004年和2024年，专利公布年份与数量见图2。对专利申请人或申请单位进行地域统计，山东省数量最多，共计39项，各省专利申请数见表1。

2.2 药物使用频次统计

涉及总药物359味，使用中药总频次971次，单项专利最多药物数量为29味，最少3味。使用频次≥7次的药物共33味（以下简称“高频药物”），包括黄芪（29次，2.99%），夏枯草（26次，2.68%），甘草（25次，2.57%），柴胡（21次，2.16%）等。见表2。

2.3 药物性味归经统计

药物四气以寒为主，其次是温、平；五味以苦为主，其次是甘、辛；归经以肝为主，其次是肺、脾。见图3～5。

2.4 高频药物功效统计

对HT中药复方专利的高频药物进行药物类别分类统计。见表3。

2.5 高频药物关联规则

获得常用药物组合30对，包含中药20味，二项关联规则25条，三项关联规则4条，按照置信度由高到低排序，见表4～5。药物关联规则网络见图6。

2.6 高频药物聚类分析

对高频药物进行聚类分析，见图7。计算多个中药两两之间的Phi系数，进行可视化分析，得到谱系图与聚类热图，见图8～9。结合聚类个数投票、聚类分析树状图结果与中医药相关理论知识与临床实际，共得到6组聚类结果，分别是①枳实-川贝母-知母-五味子；②甘草-陈皮-黄芩-栀子-金银花-栝楼；③牡蛎-茯苓-白术-连翘-枸杞子；④丹参-生地黄-半夏-川芎；⑤黄芪-夏枯草-白芍-党参-当归-柴胡-香附；⑥浙贝母-玄参-郁金-山慈菇-大黄-莪术-杜仲。

3 讨论

药物使用频次结果显示，使用率最高的前5味药物依次为黄芪、夏枯草、甘草、柴胡、白芍。黄芪味甘微温，归脾、肺经，能健脾补中，益气升阳。现代药理学研究表明，黄芪多糖能刺激脾脏、骨髓等免疫系统，激活巨噬细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞，诱导细胞分化、增殖，有效提高人体免疫活性，改善免疫调节功能，治疗自身免疫病[7]。夏枯草，性辛苦寒，归肝、胆经，能清肝泻火、散结消肿、明目，常用于治疗头痛眩晕、目赤肿痛、目珠夜痛、高血压症、瘰疬、瘿瘤等，夏枯草有效成分主要包括三萜类、黄酮类、甾体类及多糖类，通过抗氧化、免疫调节及抑制细胞凋亡治疗自身免疫性甲状腺炎，显著改善HT患者甲状腺功能，降低甲状腺抗体水平，减少甲状腺各部位厚度，恢复正常形态[8-10]。甘草，性甘平，归心、肺、脾、胃经，能补脾和胃，益气复脉。核心成分包括槲皮苷、山柰酚、异鼠李素等，槲皮苷具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用，山柰酚能增强三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine 3，T3）活化，异鼠李素能抑制白细胞介素（interleukin，IL）-6的表达[11-14]。柴胡，性苦辛微寒，归肝、胆、肺经，疏散退热、疏肝解郁、升举阳气。主要成分包括柴胡皂苷、柴胡多糖、黄酮类，具有抗癌、抗抑郁、抗炎、保护心脏、保护肝脏、保护肾脏等药理作用，柴胡皂苷A能显著降低血清中抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体、促甲状腺激素和T3 水平和甲状腺组织中肿瘤坏死因子-α、IL-6、NLRP3、ASC、Cleaved-Caspase-1和IL-1β 的蛋白水平[15-16]。白芍，性苦酸微寒，归肝、脾经，能养血调经、敛阴固表止汗、柔肝止痛、平抑肝阳，具有抗炎、镇痛、抗抑郁、心血管保护、抗氧化、调节免疫及抗肿瘤等药理作用，白芍总苷能降低HT患者的甲状腺相关抗体滴度，改善甲状腺功能[17-18]。

中药四气以寒为首，其次是温、平。HT病机为本虚标实，气机郁滞、炼液成痰、病久血瘀入络，此为实；迁延日久，耗阴伤气，心、肝、脾、肾受损，此为虚，应以疏肝理气、清热化痰、活血化瘀、温补脾肾为治法[19]。寒性药，以清热药为主，在温补脾肾方剂中反佐寒药，佐制温阳药之燥性，防助火伤阴。温性药，以补虚药为主，武文平等[20]用健脾温肾正气法治疗脾肾阳虚型HT，能有效降低甲状腺自身抗体水平，改善甲状腺功能，缓解炎症反应。中药五味以苦为主，其次是甘、辛。苦味药，能燥、能泄、能坚，苦燥直折炎上之火，泻火解毒，利湿排浊；苦寒降泄，透泄湿热痰浊之邪气；苦坚气阴，固护真阴津液；甘味药，能补、能和、能缓，甘温益气培元，甘寒育阴润燥，甘酸化阴缓急、甘平中和药势。《素问·藏气法时论篇》言“肝苦急……急食甘以缓之”，可调和中焦，使气机得畅，气血得源。辛味药，能散、能行、能通，发散郁热，行气活血，通络散结，《素问病机气宜保命集》云：“辛能散结润燥，致津液，气行液布，结散而润通也。”合苦味药，辛开苦降，一升一降，使肝体得畅，肝阳不亢。

中药归经以肝为主，其次是肺、脾。古籍中多认为本病发病与情志密切相关，《严氏济生方》云：“夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度，而成斯疾焉。”情志不畅，忧思日久导致肝气郁滞，气滞不行致津液运行变缓，聚而成痰，瘀阻脉络，血行受阻，气滞、痰凝、血瘀壅于颈前。《素问·刺禁论》曰：“肝生于左，肺藏于右。”肝与肺升降相因，肝气郁结，肺气不降，日久化火，木火刑金，肝火灼伤肺经，循经上扰，肺虚不能制肝，使肝升发无制而侮。《金匮要略》言“治肝之病当先实脾”，木旺乘脾，见肝郁脾虚，脾失健运，气血津液失常，日久气血乏源，痰湿内阻。

关联规则中置信度较高的药物关联组合：“夏枯草、玄参”“柴胡、香附”“黄芪、党参”“夏枯草、党参”“甘草、陈皮”“浙贝母、玄参”等，都是临床常见的药对组合，功用多是益气养阴、散结消肿、疏肝解郁。

聚类分析得到6个药物组合，分别为①枳实-川贝母-知母-五味子；②甘草-陈皮-黄芩-栀子-金银花-栝楼；③牡蛎-茯苓-白术-连翘-枸杞子；④丹参-生地黄-半夏-川芎；⑤黄芪-夏枯草-白芍-党参-当归-柴胡-香附；⑥浙贝母-玄参-郁金-山慈菇-大黄-莪术-杜仲。

①适用于肝郁化火所致的痰火互结、气阴两伤。HT患者多为中青年女性，易因忧思恼怒导致“肝失条达，疏泄失职”，气机运行受阻，首见肝气郁结，日久郁而化火，炼津为痰，痰火互结壅滞颈前，有研究亦指出，肝郁化火证是HT由“气郁”向“痰火”“阴虚”转化的关键阶段[21-22]。痰火未清，气阴已伤，用枳实行气消积、化痰散结，疏解肝郁导致的气机壅滞；川贝母清热化痰，清泄肝火、化炼津之痰；知母清热泻火、滋阴润燥，防止火邪进一步伤阴；五味子敛肺滋肾，固摄因肝火上炎而耗散的气阴。②适用于肝郁脾虚兼内有郁热。肝失疏泄，肝气郁滞，横逆犯脾，导致脾失健运，水湿内停，脾虚湿盛，形成郁热。陈皮辛散苦燥、理气健脾，宣散肝郁之气，调节脾胃气机；黄芩清中上焦之热，栀子清泻三焦之火，两药配伍苦寒折火；金银花清热解毒，防止火热耗伤阴津；栝楼清热涤痰，宽胸散结，配以甘草益气补中，使痰消火散气顺。③适用于痰结血瘀。肝气郁滞，津停为痰，痰凝日久，血行不畅，痰瘀互结。牡蛎软坚散结，消散已生成的痰瘀；茯苓利水渗湿、健脾和胃，白术健脾益气、燥湿利水，二药合用恢复脾运、运化痰湿；连翘清热解毒，助牡蛎散结消肿；枸杞子滋补肝肾，防止痰瘀久结伤正。④适用于痰结血瘀。肝郁日久，气滞痰凝，痰阻血行，痰瘀互结，丹参、川芎活血化瘀，半夏燥湿化痰，此三药与指南推荐的“化痰祛瘀消瘿汤”[23]同源，加生地黄养阴生津，适用于HT继发甲状腺功能减退症患者。⑤适用于肝郁脾虚。肝失疏泄，肝气横逆犯脾。脾失健运，水湿不化，聚湿成痰，痰气交阻。柴胡疏肝解郁，香附行气散结，白芍柔肝缓急，三药合用，恢复肝的疏泄功能；黄芪补气升阳、益卫固表，党参补中益气，二者补脾气、升清阳，恢复脾运；当归补血养血，配伍白芍养血和营，防肝郁化火伤阴，助黄芪、党参益气而不壅滞；夏枯草清肝泻火、散结消肿，为消瘿要药。⑥适用于HT中、后期痰结血瘀兼有郁热。郁金疏肝解郁；山慈菇清热解毒、化痰散结；大黄、莪术祛瘀软坚、荡涤瘀血；加入浙贝母、玄参，取消瘰丸之意，本方缺牡蛎，但山慈菇、大黄、莪术均能散结；杜仲滋补肝肾，兼顾久病及肾。情志不舒、肝郁气滞是导致HT的始动因素，气滞而无力推动血行，脾失健运，痰湿内生，气滞、痰凝、血瘀相互搏结聚而成瘿，日久脾肾两虚，阳气虚衰，故本病治则应为疏肝散结、滋阴清热、理气化痰、活血化瘀、健脾补肾。

本研究基于数据挖掘、相关统计方法及可视化分析，分析治疗HT的中药复方专利，专利中多采用性寒、温、平，味苦、甘、辛，归肝、肺、脾经的中药，辨证施治，以疏肝散结、滋阴清热、理气化痰、活血化瘀、健脾补肾为主要治则。本研究与姚心怡等[24]的研究相比，收集的数据更多，结合聚类分析方法得出新方药物组合，并结合病机、证型进一步分析总结，为传统中医药的新药开发与转化应用提供一定数据支撑，为中医药治疗HT提供一定临床思路，后续应与临床实际相互验证，以期更好地提升HT的临床疗效。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

[1]KLUBO-GWIEZDZINSKA J，WARTOFSKY L.Hashimoto thyroiditis：an evidence-based guide to etiology，diagnosis and treatment[J].Pol Arch Intern Med，2022，132（3）：16222.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2020.

[3]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海：上海科学技术出版社，1999.

[4]钟赣生.中药学[M].10版.北京：中国中医药出版社，2016.

[5]纪文璐，王海龙，苏贵斌，等.基于关联规则算法的推荐方法研究综述[J].计算机工程与应用，2020，56（22）：33-41.

[6]赵亮，冯全生，温川飙.767例慢性乙型肝炎症状与实验室指标相关性研究[J].中华中医药杂志，2017，32（4）：1761-1764.

[7]吴娇，仝芳超.黄芪的化学成分、药理作用及临床应用[J].滨州医学院学报，2024，47（1）：68-75.

[8]孟歌，张可杰，张明智.夏枯草的化学成分和抗癌活性研究[J].西北药学杂志，2007，（4）：211-213.

[9]李思思，华川，杨金月，等.夏枯草治疗自身免疫性甲状腺炎的研究进展[J].现代中西医结合杂志，2021，30（9）：1018-1022.

[10]范智媛，张淋淋，米蕊.夏枯草胶囊治疗桥本甲状腺炎的效果及治疗前后甲状腺形态的超声诊断变化[J].河北医科大学学报，2017，38（4）：446-449.

[11]肖瑶，李俊，魏军平.基于网络药理学探讨四逆散治疗桥本甲状腺炎作用机制[J].北京中医药，2021，40（6）：655-659.

[12]HOLLMANPC，KATA MB.Dietaryflavonoids：intake，health effects and bioavailability [J].Food Chem Toxicol，1999，37：937-942.

[13]DA-SILVAWS，JOHN WH，KIMB W，et al.The small polyphenolic molecule kaempferol increases cellular energy expenditure and thyroid hormone activation [J].Diabetes，2007，56（3）：767-776.

[14]朱玲.异鼠李素体内外抗肿瘤作用及其机制的研究[D].成都：四川大学，2005.

[15]李月阳，雷根平，董盛，等.柴胡的现代药理作用研究进展[J].海南医学院学报，2022，28（22）：1748-1754.

[16]潘翱，陈静，赖舒.柴胡皂苷A减轻大鼠自身免疫性甲状腺炎抑制NLRP3炎症小体激活[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2022，31（3）：267-272.

[17]王秋艳，王世新，隋方宇，等.白芍活性成分、药理作用及成分变化的影响因素研究进展[J].中草药，2025，56（5）：1817-1829.

[18]程雨微.白芍总苷对桥本甲状腺炎患者免疫功能的影响[J].中国科技期刊数据库医药，2020（9）：10-11.

[19]薛玲，石岩.中医瘿病病因病机理论框架结构研究[J].辽宁中医杂志，2018，45（10）：2088-2089.

[20]武文平，张薇，佟瑞.健脾温肾正气法治疗脾肾阳虚型桥本甲状腺炎的效果及对甲状腺功能的影响[J].辽宁中医杂志，2025，52（6）：59-62.

[21]吴海，魏华.魏华教授分期辨治桥本甲状腺炎经验总结[J].西部中医药，2024，37（8）：51-54.

[22]郭喜平，赵凡莹，孟袁，等.黄丽娟辨证治疗桥本氏甲状腺炎经验[J].中华中医药杂志，2021，36（1）：253-256.

[23]中华中医药学会.桥本甲状腺炎中西医结合诊疗指南[J].中华中医药学刊，2025，43（8）：246-258.

[24]姚心怡，邓奕辉.基于国家专利的中药复方治疗桥本甲状腺炎的用药规律研究[J].湖南中医药大学学报，2023，43（7）：1296-1300.

【作者机构】	北京中医药大学第一临床医学院；北京中医药大学东直门医院肾病内分泌二区
【分类号】	R259
【基金】	北京中医药大学东直门医院科技创新专项项目（DZMKJCX-2023-017）。

基于国家专利数据库探究中药复方治疗桥本甲状腺炎的用药规律

目录

文内图表