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胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）是指胃内容物反流入食管、咽喉或肺所致的不适症状和组织损害，临床以反酸、烧心、胸骨后灼痛为典型表现，常合并咽中异物感等食管外症状，可分非糜烂性GERD、反流性食管炎、巴雷特食管等[1]。近年来，随着饮食结构西化、精神压力增加及人口老龄化加剧，GERD发病率呈上升趋势，成为严重影响公众健康的消化系统常见病[2]。现代医学认为，食管下括约肌功能障碍、食管清除能力下降、胃排空延迟及黏膜屏障损伤是其主要病理基础。西医治疗以质子泵抑制剂为主，但存在停药复发率高、长期使用副作用显著等问题[3]。中医以其整体调节、标本兼治的优势，在GERD治疗中展现出独特价值。本文以《黄帝内经》冲脉理论与阳明经病机学说为基石，结合古人思想“冲脉不治，取之阳明”，创新性地提出从“冲脉-阳明轴”为切入点，形成治疗GERD的指导思想。

血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）是一种由28个氨基酸组成的多功能神经肽，其基因主要位于胰岛D1细胞、肠神经元及中枢神经系统神经元的核DNA中，经转录及一系列加工成具有生物活性的成熟VIP。其通过多靶点作用参与血管舒缩、消化分泌、神经信号传递、免疫调控等过程，因其广泛的生理效应，VIP及其受体拮抗剂在临床治疗中具有潜在应用价值[4]。本文拟从VIP角度探讨“冲脉不治，取之阳明”论治GERD的理论内涵，为临床治疗CERD提供理论依据和新思路。

1 “冲脉不治，取之阳明”与GERD的联系

1.1 冲脉与阳明经的生理关系

冲脉，奇经八脉之一，其生理功能在《黄帝内经》中得到系统阐述。《素问·骨空论》首载其循行：“冲脉者，起于气街，并少阴之经，夹脐上行至胸中而散。”奠定冲脉纵贯三焦的解剖基础。《灵枢》进一步深化其生理定位：“冲脉者，十二经之海”“五脏六腑之海”“血海。”这些经典论述，阐述冲脉具有调节全身气血、影响生殖月事、维系先天后天、动态平衡特性等生理功能，成为后世系统化经络学说和气血理论的重要基石，“冲脉主降”冲脉之气以下行为顺，逆则脏腑气机逆乱，多表现为冲气上逆之证；“冲脉喜通”冲脉需保持通畅，瘀阻或虚损均可导致气血失调[5]。阳明经，手足阳明合称，尤以足阳明胃经为要，《灵枢·经脉》载阳明经“入腹属胃络脾”，其体表循行区域与胃底、贲门、幽门解剖位置高度吻合，构建从头走足，贯穿三焦的经行体系。《素问·血气形志》明言：“阳明常多气多血。”确立其气血之长的生理地位，也是人体“后天之本”的重要通道，气机升降的枢纽。阳明与冲脉形成独特的生理耦合，《灵枢·海论》提出“血海不足……调于足阳明”的经典理论，揭示两者以气血为纽带的功能联系[6]。冲脉通过“总司气血”维系脏腑气化基础，阳明经凭借“以降为顺”的特性实现气机调畅。这种“气血互生、升降相因”的生理关系，共同维持“胃气和降、浊阴下行”的消化功能稳态。冲脉为阳明经提供气血化生之源，阳明经通过“腐熟水谷、传导糟粕”的功能反哺冲脉气血。当冲脉气血充盛，阳明经得以正常发挥“游溢精气，上输于脾”的水谷运化功能；阳明经通降有序，则可防止冲脉气血壅滞，形成动态平衡的“冲脉-阳明轴”调控体系[7]。

1.2 从“冲脉-阳明轴”失调论GERD

冲脉逆乱，气血失序，上冲胸膈，直接扰动阳明胃通降特性，引动胃气不降反升，携酸腐之物反流至食管，直接表现为GERD的核心症状反酸、烧心、胸骨后灼痛等，贴合GERD的核心病机“胃气上逆”。冲脉失调不仅导致气血逆乱，而且因逆乱之气壅滞于中焦而阻碍阳明胃经的通降功能，使“胃失和降”与“冲脉上逆”互为因果，形成“冲逆-胃逆”的恶性循环，揭示冲脉逆乱既是GERD的初始动因，又是病情迁延的关键环节。冲脉根于肾，滋养于脾胃，肾虚则冲脉失约，胃失濡养，贲门失固，正与现代医学“食管下括约肌功能障碍”的病理机制高度契合[8]。研究显示，GERD的发病率在老年群体中更突出，年龄增长是GERD的独立危险因素，与老年人肾精渐亏、冲脉失养的中医理论吻合，肾虚导致冲脉对胃气的约束减弱，成为GERD的重要发病基础[9]。此外，在“冲脉-阳明轴”失衡状态下，阳明通降失司，累及相表里之脾经，致脾失健运，水湿不化，聚而生痰。痰浊随逆乱之气上犯食管，形成“痰气交阻”之候，临床可见咽中窒塞、吞咽梗阻等GERD不典型症状，该证型在难治性GERD患者中尤为多见[10]。

“冲脉不治，取之阳明”理论首见于清代名家陈修园所著《医学从众录》，其在论述噎嗝症时指出：“膈咽之间，交通之气不得降者，皆冲脉上行逆气所作也……”提出气机上逆之证皆是由冲气上行所致[11]。冲脉与阳明经在气血调控上密切关联，冲脉为病，冲气逆乱可引动胃、肝、肾等脏气机逆乱，诸邪犯胃，气血乏源，易致冲气上冲而发冲胃气逆。深入理解“冲脉不治，取之阳明”的病理内涵，把握“冲脉-阳明轴”体系的动态特性，恢复其升降平衡，是根治GERD的关键所在。

2 VIP的生物学作用与GERD的病理关联

VIP在胃肠道主要分布于黏膜下神经丛、肌间神经丛的神经元及其神经纤维中，通过调节胃肠动力、黏膜修复及神经信号传导等发挥作用。其异常分泌或功能紊乱可引发特定疾病，是基础研究和临床领域的重要靶点[12]。研究显示，VIP在GERD患者血清或血浆中异常增高，参与调控食管下括约肌张力及炎症反应等，其功能异常与GERD的病理进程密切相关[13]。一项针对胃癌术后GERD患者的临床研究显示，治疗前血清VIP水平升高，且与烧心、反流等症状评分呈正相关[14]。实验研究显示，非糜烂性GERD肝胃郁热证患者治疗前血清VIP水平升高，且与食管动力异常呈病理生理层面的关联[15]。VIP过度分泌可导致食管下括约肌压力降低，抗反流屏障功能减弱，胃内容物反流入食管，使黏膜长期暴露于胃酸等有害物质中，诱发炎症损伤。实验研究显示，在反流性食管炎大鼠模型中血清VIP水平高于正常组，通过降低反流性食管炎大鼠血清中VIP水平，发现食管下括约肌松弛状态得以缓解，胃酸反流减轻，黏膜损伤和炎症得以缓解[16]。临床研究显示，降低反流性食管炎患者中VIP水平可提高食管下括约肌的压力，减少反流等炎症损伤，且VIP水平与炎症严重程度呈正相关[17]。机制层面，研究首次在食管癌患者食管下括约肌组织中，成功鉴定出VIP受体2型的mRNA及蛋白表达，发现VIP可通过与VIP受体2型结合，异常激活G蛋白偶联受体，促使细胞内第二信使环磷酸腺苷水平升高，激活PKA信号通路，导致食管下括约肌张力减小，进而引发反流屏障功能损伤[18]。提示VIP受体2型可能构成食管下括约肌功能调节的关键分子基础。VIP可通过调控肌间神经丛的胆碱能神经元活性，间接影响食管下括约肌的收缩与松弛。此外，微生物群通过TLR信号通路如MYD88/TRIF调控VIP的表达，进而影响胆碱能神经对食管下括约肌的调控[19]。

3 “冲阳失调，气逆络瘀”病机观与VIP相关性

GERD相关专家共识指出该病当分虚、实、虚实夹杂，虚者多为脾胃失和；实者多为肝胃不和；临床上多为虚实夹杂证[20]。研究通过“病机-方-证-药”分析显示GERD病机交错，认为胃气上逆结合郁滞、湿热、瘀血为其重要病机[21]。结合GERD虚实夹杂、病机交错的临床特点，以“冲脉不治，取之阳明”为指导，在传统胃失和降、胃气上逆的病机基础上，从“冲脉-阳明轴”视角总结出“冲阳失调，气逆络瘀”的核心病机观。冲阳失调为枢机，冲脉与阳明经协同功能失常，气血运行失序与胃肠动力障碍交织，遂成CERD产生之机要。气逆为本，源于冲脉气血上冲与阳明胃气不降的双重逆乱；络瘀为标，气血逆乱与阳明郁热灼伤食管黏膜，致血络瘀阻，微观可见炎症浸润、黏膜糜烂等，对应“久病入络”之变，三者互为因果，贯穿病程始终，揭示“冲脉-阳明轴”失衡、气血逆乱及黏膜损伤的病理本质。刘震教授提出动态辨证思维，剖析GERD始于气机郁滞，日久痰浊内生，伤血阻络，形成“郁-痰-瘀”互结、虚实夹杂的病理状态，与“冲脉不治，取之阳明”指导下GERD “冲阳失调，气逆络瘀”核心病机逻辑形成对应[22]。研究通过数据挖掘揭示GERD的选穴规律，发现冲脉（公孙）与阳明经（足三里、中脘）可为核心调节轴治疗该病相关症状，构建“调冲阳、降气逆、通络瘀”的针刺治疗体系，与核心病机的治疗产生呼应[23]。上述皆可佐证“冲阳失调，气逆络瘀”的病机特点，VIP作为关键生物标志物，通过调节胃肠动力、黏膜修复及神经信号传导发挥作用，与该病机形成多维对应关系。

3.1 从VIP角度探讨“冲阳失调”病理机制

从冲脉“夹脐上行”的腹腔循行路径及阳明经“属胃络脾”的脏腑联络，可发现其与胃肠道的解剖毗邻性及神经-体液调节网络存在功能耦合，为“冲阳失调”联系胃肠功能提供跨学科诠释。冲阳失调，气血互生失序，致中焦气机升降乖戾，胃气挟浊上逆，遂病发GERD，该病机本质上是冲脉-阳明经气血调控网络紊乱，在神经-体液层面可映射为VIP异常高表达，通过抑制食管下括约肌肌电活动、降低括约肌张力，导致抗反流屏障功能失效，最终诱发反酸、烧心等临床症状，佐证VIP可能作为关键信号分子，通过多靶点作用串联起“冲脉-阳明轴”的气血调控网络。研究显示，VIP的分泌活动受到视交叉上核的精密调控，呈现出日间基线水平与夜间分泌高峰的周期性节律特征[24]。有研究收集235例GERD患者通过GERD问卷评分等相关分析发现，GERD患者夜间反流症状严重程度更高[25]；《灵枢·顺气一日分为四时》[26]云：“夕则人气始衰。”认为夜间阳气渐退，阴气渐盛，人体气机平衡易被打破，VIP分泌高峰与阳气衰减时段重合，恰好形成GERD “气机逆乱”的病理窗口期，揭示VIP与“冲阳失调”在GERD中时空协同作用联系。综上所述，VIP与“冲阳失调”通过空间病位的解剖毗邻性、症状表现的病理互通性、昼夜节律的时间耦合性三层机制协同联动，共同构建GERD以“冲脉-阳明-神经肽”为核心的中西医整合病理轴，形成贯穿疾病始末的调控网络。

3.2 从VIP角度探讨“气逆络瘀”病理机制

“气逆络瘀”是GERD病机演变的关键环节，既体现冲脉-阳明气机逆乱的核心矛盾，又反映黏膜损伤、血络瘀阻的病理演进。内镜下可见GERD患者食管黏膜充血水肿、糜烂渗出，组织活检进一步显示血管密度增加、炎症细胞浸润等炎症微环境失衡，可看作“络瘀”病机在分子层面的具体表现[27]。VIP通过抑制NF-κB信号通路、促进抗炎性细胞因子、重塑辅助性T细胞平衡等多重机制发挥抗炎作用，VIP通过激活PKA信号通路，抑制NF-κB与促炎基因启动子结合，其异常表达可能产生NF-κB信号通路失控和辅助性T细胞免疫失衡双重机制驱动炎症[28]。实验研究显示，化浊解毒方干预反流性食管炎大鼠模型发现，大鼠食管黏膜中异常升高的VIP表达下调，趋于正常水平线，食管黏膜组织病理损伤显著改善，炎症率显著下降[29]。有研究使用清热化瘀汤对80例GERD进行干预治疗，结果显示观察组VIP水平从异常升高状态显著下降至接近正常值，食管动力、食管黏膜损伤均得以缓解[30]。两项研究虽邪气属性有别“浊毒壅遏阳明与热瘀搏结血络”，然皆可致气逆血滞、络损成瘀，乃“久病入络”明证，提示VIP异常的表达可能是驱动“络瘀”病理演进的分子枢纽，从分子层面印证中医治疗炎症损伤、修复黏膜屏障的科学内涵。研究显示，VIP可促进血管生成，其过度分泌可导致血管舒缩功能紊乱[31]。血管因结构丧失，其正常营养功能可减退，反成渗出炎症物质的病理通道，正合《血证论》“离经之血便是瘀”的理论内涵，从侧面反映VIP不仅通过调控炎症因子介导黏膜损伤，而且通过干扰血管稳态加剧血络瘀阻，其双重病理效应将“炎-瘀互结”的微观机制与“气逆络瘀”的宏观病机合理串联[32]。

4 小结与展望

“冲脉不治，取之阳明”与《黄帝内经》冲脉理论、阳明经病机学说一脉相承。本文从“冲脉-阳明轴”失调剖析GERD，结合经典理论的思想内涵与现代医学认识，创新性地提出“冲阳失调，气逆络瘀”的核心病机观，深入揭示冲脉气血逆乱、阳明通降失司与GERD发生和发展的内在病理联系。VIP作为连接中医气机失调理论与现代病理机制的关键中间因子，通过降低食管下括约肌张力、诱导黏膜炎症损伤及调控神经-免疫网络，形成“动力障碍-炎症损伤”的协同作用模式，精准对应中医“冲阳失调”与“气逆络瘀”的复合病机，治疗可通过调节该轴恢复胃气通降，靶向调控VIP发挥治疗作用，中药复方已通过靶向调控VIP表达，改善胃肠动力与黏膜修复，初步验证“调冲阳、降气逆、通络瘀”治疗体系的科学内涵。

然而，目前研究存在一定局限性，如VIP在“冲脉-阳明轴”中的时空动态变化及与中医证候的关联性尚未系统阐明；中医“调冲通络”效果评价缺乏VIP相关生物标志物系统化整合体系。未来需聚焦视野开展VIP调控剂的多中心临床试验，构建“病-证-靶”精准干预策略；结合人工智能与类器官技术，模拟GERD病理微环境，动态解析VIP信号通路的时空调控规律；制订以VIP水平、炎症因子及黏膜修复指标为核心的中西医结合效果评价标准，推动“冲脉不治，取之阳明”理论从经典阐释向现代应用的跨越。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	陕西中医药大学；陕西中医药大学附属医院
【分类号】	R256.3
【基金】	国家中医临床基地拓展病种临床研究项目（国中医药科技函[2018]131号）陕西省咸阳市重大科技创新专项项目（L2023-ZDKJ-CYJQ-SF-013）。

从血管活性肠肽分析“冲脉不治，取之阳明”论治胃食管反流病的理论内涵

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