DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2025.36.30
中图分类号:R256
“态靶结合”理论下中医药治疗代谢综合征研究进展
刘敏， 李洁， 邵章祥， 陈秋
| 【作者机构】 | 成都市龙泉驿区中医医院内分泌科； 成都中医药大学附属医院内分泌科 |
| 【分 类 号】 | R256 |
| 【基 金】 | 癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究国家科技重大专项项目（2023ZD0509400） 四川省中医药管理局科学技术研究专项项目（2023MS152） 成都市龙泉驿区卫健系统科研课题（WJKY2025059）。 |
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“态靶结合”理论下中医药治疗代谢综合征研究进展
代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组以腹部肥胖或超重、糖耐量异常、胰岛素抵抗、高血压、高血脂等聚集发病和严重影响机体健康的代谢紊乱证候群[1]。研究显示，中国20岁及以上群体MS患病率高达31.1%，与非MS患者相比，其罹患心脑血管疾病、糖尿病及肾脏疾病的风险均显著增高[2]。MS涉及多因素、多环节、多系统紊乱，发病机制复杂，目前西医针对单个指标异常分而治之，常需多种药物联合使用，患者长期医从性差，中医药以整体观念、个体化治疗，从多成分、多靶点、多途径、综合调控代谢紊乱，在防治MS中的优势日益凸显。
1 传统中医对MS的认识
纵观MS病机演变过程，其病因多为先天禀赋不足，加之后天嗜食甘美，劳逸失调，引发肥胖，或情志不遂、忧思郁怒、年老肾衰。多食少动则土壅不运，枢机不利，大气不转；情志不舒则木郁不畅，血行艰涩，水液代谢受阻；禀赋不足、年老久病则肾脏衰败，正气虚损；致水谷精微不化，酿浊生脂，积聚为膏，壅滞成疾。肝、脾、肾三脏失调，实者膏浊积聚，热炼寒凝，成痰结瘀，日久不愈，由实转虚，虚实夹杂；虚者脏腑亏损，气化失司，浊邪不化，痰瘀渐长，由虚生实，益增其虚。虚实两类虽病因病机有异，然殊途同归，终致脉络、脏腑虚损，气血逆乱或衰败，毒邪内盛，变证由生。
2 态靶医学对MS的认识
传统中医擅从患者的症状、体征入手，以“症”辨“证”而治“病”。然而MS早期起病隐匿，患者多以检验指标升高为主诉，常“无症”可辨，以致“无方”“无药”可用。因此，针对传统中医存在“态强靶弱”的不足，仝小林教授提出以“态靶辨证”为核心的态靶医学理论体系[3]。“态”是疾病各个阶段核心病机的高度概括，“靶”即“靶点”，针对疾病为“病靶药”、针对症状或体征为“症靶药”、针对检验或检查为“标靶药”。仝教授认为MS属“脾瘅”类病，证候演变为“肥胖→脾瘅→络、脉并发症”，以“郁、热、虚、损”为全程态势，治疗上以“调态”为先，肥、糖、脂、压、酸同步调理，精准“打靶”。
3 态靶医学理论在MS中的应用
3.1 明态势
3.1.1 壅滞态
在疾病早期，膏浊等无形之邪悄然蕴生，致中焦（脾胃、肝胆）气机壅滞，膏脂聚于肚腹则表现为腹型肥胖、脂肪肝，浊邪侵袭脉内则形成糖浊、脂浊、湿浊、尿酸浊，即血糖、血脂、血压、尿酸等标靶升高，治以健脾行气开郁，消膏降浊。
3.1.2 热结态
在疾病中期，中焦气机壅遏不通，以气郁为始，血、痰、火、湿、食郁相继产生。膏浊蕴积，酿而生热，或六郁互结，皆可化热，出现胃肠实热、肝胃郁热、湿热下注、痰热内盛等症靶表现，以清为治，如清热法、清降法、清化法、清利法等。
3.1.3 痰瘀态
在疾病后期，膏浊或六郁滞于脉内，日久不化，积聚生变，热炼寒凝，成痰结瘀。痰浊与瘀血既可同生，又可互生，胶结难解，以致痰瘀痼结，壅塞脉道，此时可出现络脉并发症，如动脉粥样硬化、血液黏滞等标靶异常，治以化痰活血通络。
3.1.4 虚损态
疾病进入晚期，痰瘀闭阻，络脉益损，气血耗竭，阴阳两伤，脏腑衰败。若痰瘀阻塞心脉，可发为胸痹、心痛，痰瘀阻塞脑络，则发为中风，痰瘀阻塞下肢血脉，发为脱疽，该期以虚为本，瘀毒内盛，变证蜂起，治以活血祛瘀通络，兼扶正补虚。
3.2 定靶方靶药
3.2.1 靶药研究
标靶药的选择常借鉴现代药理学研究成果，针对MS “肥、糖、脂、压”核心靶点选择对应靶药。
3.2.1.1 降血糖 徐坤元等[4]结合中医经典方和现代药理研究筛选有明确降糖靶点的中药，发现高频中药共13味，分别为黄连、石膏、知母、麦冬、人参、天花粉、茯苓、五味子、葛根、生地黄、黄芪、当归、甘草。黄连为治消渴要药，《新修本草》载黄连“蜀道者粗大节平，味极浓苦，疗渴为最”，常用剂量15～30 g，如血糖较高或内热较重者可加大用量，治疗糖尿病酮症最大可用至120 g[5]。需注意黄连苦寒，过量或久服易伤脾胃，常灵活配伍干姜以纠其性。
3.2.1.2 调血脂 中药调脂活性成分包括黄酮类、皂苷类、多糖类、生物碱类、多酚类、醌类等，辨证不同则治法用药各异。具有调脂作用的健脾理气类中药包括神曲、山楂、绞股蓝、人参、甘草、红曲等；补益肝肾类中药包括枸杞子、女贞子、何首乌、桑寄生、沙苑子等；清热解毒类中药包括黄连、马齿苋、柴胡、菊花、荷叶等；祛湿化痰类中药包括半夏、泽泻、薤白等；清热通便类中药包括大黄、虎杖、决明子等；活血化瘀类中药包括三七、当归、川芎、姜黄、银杏叶等[6]。
3.2.1.3 降血压 杜仲有补益肝肾、安胎的功效，用于妊娠期高血压安全性良好，在硫酸镁基础上联合口服杜仲颗粒，可进一步提高妊娠期高血压的临床效果[7]。夏枯草筛选出8个降压活性化合物和11个降压靶点，适用于各种类型高血压[8]。利水中药如茯苓、泽泻、车前子、玉米须、罗布麻、薏苡仁等渗泄水湿，通利水道，可通过排钠利尿减少血容量，发挥降压作用，还能调节肾素–血管紧张素–醛固酮系统激活、改善血管内皮功能、阻断细胞钙离子通道以扩张血管等达到降压目的[9]。
3.2.1.4 肥胖 山楂为药食同源之“上品”，食用山楂果皮和山楂肉提取物可下调脂肪酸合成酶的表达，显著降低高果糖肥胖小鼠的体重、肝重和脂肪质量[10]。荷叶升发清阳、清暑热、化湿浊，荷叶水提物可下调大鼠脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 和瘦素的表达，促进脂肪细胞分解与代谢，具有减重和调脂双重功效[11]。此外，灯盏花、鸡血藤、桑叶、三七、灵芝、绞股蓝、红景天等多味中药及其提取物可调控脂质代谢，防止脂肪变性，发挥治疗肥胖的作用[12-18]。
3.2.2 药对研究
基于网络药理学研究显示，二陈汤中“半夏-橘红”药对可通过多种复杂的生物过程和通路治疗MS；实验研究证实二陈汤可下调血清瘦素表达，改善MS痰证小鼠糖脂代谢紊乱[19-20]。“茯苓-泽泻”药对含有多种调脂活性成分，可调节AMPK信号通路表达及肠道微生物组成和功能，并改善痰浊证大鼠倦怠、体胖等症状[21]。“黄连-半夏”药对筛选出治疗MS有27个活性成分、114条代谢通路和196个潜在作用靶点，关键化合物有槲皮素、黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇等[22]。老年MS患者以阴虚、血瘀、内热为关键证候因素，“百合-地黄”可发挥滋阴活血清热的作用，用之老年MS，病证药相合[23]。
3.2.3 靶方研究
脾虚为MS发病基础，气郁是病机转化的先导，痰瘀为重要病理产物，针对MS靶方的研究以肝脾、痰瘀为重点。
3.2.3.1 从脾论治《灵枢·本脏》曰：“脾脆善病消瘅。” MS与脾的关系最密切，脾气亏虚，水湿运化无权，痰浊膏脂内生，导致脂肪蓄积，健脾除湿、消膏化浊是治疗该病的首要治则。苓桂术甘汤出自《金匮要略》，擅治脾虚饮停诸证，是温脾化饮法的代表方，目前相关疾病研究主要集中于MS和非酒精性脂肪性肝病。研究显示，苓桂术甘汤及其衍生方如加味苓桂术甘汤、茯苓泽泻汤、健脾化痰方等具有改善胰岛素抵抗，减少内脏脂肪，调节糖脂代谢，调控炎症相关指标及抗氧化等作用[24-27]。
3.2.3.2 从肝论治《血证论·脏腑病机论》曰：“木之性主于疏泄，食气入胃，全赖肝木之气以疏泄之，而水谷乃化。”肝失疏泄是脂浊导致MS的使动环节，治以调肝理气，气机得畅，壅滞得通，则浊邪可化、痰瘀可除。温胆汤源自《三因极一病证方论》，具有疏肝理气、化痰降浊的功效，温胆汤及其衍生方如黄连温胆汤、加味黄连温胆汤、疏肝温胆汤等能显著改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，调节肠道菌群-胆汁酸轴功能，还能干预机体炎症状态，保护血管内皮功能，安全性高、副作用少[28-32]。
3.2.3.3 从痰瘀论治 痰浊瘀血与代谢紊乱密切相关，既是病理产物，又是致病因素，并贯彻病程的始终。仝小林教授常用黄连、清半夏、瓜蒌子治疗MS[33]。三药组合源于《伤寒论》中小陷胸汤，为治疗痰瘀互结的代表方，配伍三桑（桑叶、桑枝、桑白皮）、红曲、威灵仙，可分别降低血糖、血脂、血尿酸，共同打靶、调态[34]。以小陷胸汤为基础化裁而来的“代综方”，其能改善脂肪细胞胰岛素抵抗，同时具有非胰岛素依赖的增加葡萄糖摄取作用，机制可能与上调葡萄糖转运体4表达有关[35]。
3.3 其他研究
除靶方、靶药研究外，还可辅以靶穴、靶向运动疗法。基于数据挖掘分析针灸治疗MS应用频次最高的腧穴分别是中脘、天枢、足三里[36]。以“通调带脉法”针刺带脉穴，对血浆外泌体miRNA的表达有减缓趋势，可改善胰岛素抵抗和炎症状态，延缓腹型肥胖的进展和加重[37]。MS腹部穴位针灸效果不显者，吴旭教授运用“通督温阳法”成效斐然，针刺多选取督脉、足太阳经相关穴位，以疏通督脉和诸阳经经气，气机畅通，则气血调和[38]。此外，足三里穴位埋线可降低肥胖小鼠体重和内脏脂肪含量，达到减脂的目的[39]。在老年女性MS开展五禽戏运动，可改善糖脂代谢，安全性高，易于推广[40]。
4 小结
MS未病之时，需食饮有节、起居有常、调畅情志，以形神共养；已病之后，气机壅滞的阶段，以行气开郁、消膏降浊为主，强调减重及生活方式干预；郁而热结的阶段，以清为主，热邪伤津耗气，炼津为痰，血滞为瘀，兼顾化痰活血；痰瘀痼结的阶段，以化痰活血为主，痰瘀壅塞脉道，需知脉络受损，通络补虚以防其变；后期虚损的阶段，以“瘀”“虚”为主要病机，治以化瘀通络、补脏腑阴阳虚损。在宏观辨态、调态的基础上，识血糖、血压、血脂三靶，“态靶结合”遣方用药，全程重运通络。随着态靶医学理论的深入研究，将提炼出更多优势靶方、靶药，进一步提高传统中医在现代医学背景下的适用性及有效性，真正实现“西为中用，促中西结合”。
利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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