糖尿病足溃疡是糖尿病严重并发症之一，其特点是创面迁延不愈、易感染且复发率高，严重影响患者的生活质量并增加社会经济负担[1-2]。由于糖尿病足溃疡的发病机制涉及高糖微环境、慢性炎症、血管生成障碍等多重因素，临床治疗效果不尽如人意[3]。因此，探索促进糖尿病足溃疡愈合的治疗策略具有重要临床价值。

缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1 α，HIF-1α）及其下游血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信号通路在创面修复过程中发挥重要作用。HIF-1α 作为细胞应对缺氧环境的关键转录因子，可调控VEGF的表达，进而促进血管新生，改善局部微循环，加速组织修复。然而，在糖尿病溃疡中，持续的高糖和氧化应激状态可加速HIF-1α 降解、抑制VEGF表达，进而影响糖尿病足创面愈合[4]。因此，调控HIF-1α/VEGF信号通路以恢复其生理功能，对治疗糖尿病性溃疡具有积极意义[5]。

润肌丹油为高杰教授基于中医润肌膏研制而成，前期研究发现，润肌丹油可促进糖尿病足溃疡患者的创面愈合，改善临床症状[6-7]；但其具体作用机制尚未完全阐明，尤其是对HIF-1α/VEGF信号通路的调控作用有待深入探索。因此，本研究通过构建糖尿病溃疡大鼠模型，结合分子生物学技术，评价润肌丹油对创面愈合的影响，并探讨其对HIF-1α/VEGF信号通路的调节作用，为糖尿病足溃疡的中医药治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 实验动物

8周龄SPF级SD雄性大鼠48只，体质量200～250g，购自黑龙江中医药大学动物实验中心，实验动物生产许可证号：SCXK（黑）2023-001，实验动物使用许可证号：SYXK（黑）2021-010，实验动物合格证号：210726231101487482。实验动物饲养于黑龙江中医药大学SPF级动物房，12 h/12 h昼夜明暗循环，室温（25±1）℃，相对湿度（50±5）%，所有大鼠均自由摄食、饮水，每日更换垫料。本研究经黑龙江中医药大学实验动物伦理委员会批准（2025051901）。

1.2 主要仪器与试剂

复方紫草油（健民集团叶开泰国药有限公司，2025032103）；链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）（北京索莱宝科技有限公司，SLB-S8050-1g）；黄芪、蓬子菜、当归、儿茶、白芷、紫草、生地黄、大黄、甘草来源于黑龙江中医药大学附属第一医院药剂科；高糖高脂饲料（北京博爱港生物科技有限公司，1135DM）。

显微镜（日本Olympus公司，IX71）；离心机（德国Sigma公司，sigma 3-30k）；超低温冰箱（Haier集团，DE-86C388）；化学发光成像仪（美国Bio-Rad公司，ChemiDoc XRS+）。

大鼠肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）酶联免疫分析试剂盒（武汉贝茵莱生物科技有限公司，RA20035）；大鼠白细胞介素（interleukin，IL）-6酶联免疫分析试剂盒（武汉贝茵莱生物科技有限公司，RA20607）；大鼠IL-1β 酶联免疫分析试剂盒（武汉贝茵莱生物科技有限公司，RA20020）；HE染色试剂盒（北京索莱宝科技有限公司，G1120）；Masson三色染色试剂盒（上海碧云天生物技术股份有限公司，C0189S）；转化生长因子（transforming growth factor，TGF）beta 1 RabbitpAb（武汉爱博泰克生物科技有限公司，A15103）；CD31 Rabbit mAb（武汉爱博泰克生物科技有限公司，A19014）；缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）Rabbit pAb（武汉爱博泰克生物科技有限公司，A11945）；VEGF Polyclonal antibody（武汉三鹰生物技术有限公司，26157-1-AP）；血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor recep tor 2，VEGFR2）多克隆抗体（武汉三鹰生物技术有限公司，26415-1-AP）；HRP-conjugatedGoatAnti-Rabbit IgG（H+L）（武汉三鹰生物技术有限公司，SA00001-2）；GAPDH Rabbit mAb（High Dilution）（武汉爱博泰克生物科技有限公司，A19056）；RNA-easy Isolation Reagent（南京诺唯赞生物科技有限公司，R701-01）；HiScript QRTSuperMixforqPCR（南京诺唯赞生物科技有限公司，R123-01）；SupRealQ Pur ple Universal SYBR qPCR Master Mix（U+）（南京诺唯赞生物科技有限公司，Q412-02）。

1.3 润肌丹油制备

将黄芪50 g、蓬子菜30 g、当归45 g、儿茶20 g、白芷25 g、紫草30 g、生地黄30 g、大黄30 g、甘草30 g于香油中浸泡1周。文火熬煮中药，熬至表面焦枯，滤去药渣，待药油恢复至室温，加入血竭10 g，即成润肌丹油。将润肌丹油浸透纱条（5 cm×3 cm），以挤压不滴药液为度，装瓶备用。

1.4 实验分组及处理

实验大鼠经1周适应性喂养后，按照随机数字表法将其分为空白对照组、糖尿病组、紫草油组及润肌丹油组，每组12只。除空白对照组大鼠外，其余各组大鼠以高糖高脂饲料+腹腔注射STZ进行糖尿病造模[8-9]。高糖高脂饲料喂养4周后，禁食12 h，不禁水，4 ℃柠檬酸钠缓冲液（0.1 mol/L，pH=4.5）稀释STZ，腹腔注射STZ（30 mg/kg）诱导糖尿病模型；继续高糖高脂饲料喂养，在注射STZ后3、7、14 d检测大鼠随机血糖，以3次血糖浓度均≥16.7 mmol/L时表示糖尿病模型造模成功。对于随机血糖＜16.7 mmol/L的大鼠补充注射STZ（30 mg/kg）；对于血糖＞27.0 mmol/L的大鼠给予2 U精蛋白锌胰岛素注射液皮下注射，维持糖尿病大鼠血糖水平稳定。造模成功后，肌内注射舒泰50（50 mg/kg）麻醉大鼠，背部备皮、消毒，切除直径2.0 cm圆形全层皮肤，即为糖尿病溃疡模型，止血后无菌纱布包扎。空白对照组大鼠给予普通饲料喂养4周后，肌内注射舒泰50（50 mg/kg）麻醉大鼠，背部备皮、消毒，切除直径2.0 cm圆形全层皮肤。

给药方法：空白对照组和糖尿病组大鼠清洁创面后外敷4层生理盐水纱条，无菌纱布包扎；紫草油组大鼠清洁创面后外敷4层紫草油纱条，无菌纱布包扎；润肌丹油组大鼠清洁创面后外敷4层润肌丹油纱条，无菌纱布包扎。每日给药1次，连续换药14 d；换药期间，空白对照组大鼠给予普通饲料喂养，其余各组大鼠给予高糖高脂饲料喂养。

1.5 样本处理

治疗结束后大鼠脱颈处死，剪去创面周围毛发，取创面组织（范围达创面周围3 mm，深度达肌层）并分为两份，分别于4%多聚甲醛溶液中固定和-80 ℃冰箱冻存，用于后续实验。

1.6 观察指标及检测方法

1.6.1 一般情况 观察大鼠换药期间精神状态、进食饮水情况，治疗结束后，测量各组大鼠体质量，采尾尖血测空腹血糖。

1.6.2 创面面积及创面愈合率 造模后1、7、14 d拍摄创面照片，使用Image J软件进行创面面积分析，描记创面轮廓，通过ROI Mangager计算创面面积。创面愈合率=（造模时面积-造模后14 d面积）/ 造模时面积×100%。

1.6.3 创面组织病理形态 ①取大鼠创面组织进行脱水、石蜡包埋、切片。切片脱蜡后行HE染色，二甲苯Ⅰ、Ⅱ各10 min，100%、95%、80%、70%乙醇各5 min，蒸馏水冲洗3次，苏木精染色10 min，蒸馏水洗涤，分化液分化10 s，蒸馏水洗涤，伊红染色10 s，乙醇梯度脱水，二甲苯透明，中性树胶封片，镜检。②取创面组织切片，使用Masson三色染色试剂盒进行结缔组织染色，具体操作步骤按说明书要求进行，显微镜下摄片观察创面组织纤维化程度。

1.6.4 免疫组织化学染色法检测创面组织新生血管相关因子表达 取创面组织切片，经脱蜡、水化、抗原修复、封闭后，分别滴加TGF-β 一抗（1∶200）、CD31一抗（1∶200），4 ℃孵育过夜。加入羊抗兔二抗（1∶2 000）室温孵育2 h，DAB显色，苏木精复染3 min，蒸馏水洗涤，分化液分化3 s，磷酸盐缓冲溶液返蓝，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片，镜检。

1.6.5 酶联免疫吸附试验法检测创面组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平 取创面组织样本，使用研磨仪对组织进行匀浆，4 ℃、3 000 r/min离心20 min（离心半径为10 cm），取上清液，按试剂盒说明书要求检测IL-1β、TNF-α、IL-6水平。

1.6.6 RT-qPCR法检测创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA表达 将创面组织研磨成粉末状，转移至离心管中，按RNA-easy Isolation Reagent试剂说明提取总RNA，测定RNA浓度及纯度。将总RNA反转为cDNA。反应体系总体积为20 μl：2×SupRealQ Purple Universal SYBR qPCR Master Mi 10 μl，cDNA 2 μl，正向引物0.4 μl，反向引物0.4 μl，ddH2O 7.2 μl。扩增条件：95 ℃预变性30 s，95 ℃变性5 s，60 ℃退火/延伸25 s，循环40次，熔解曲线按仪器默认设置，引物由武汉赛维尔生物科技有限公司提供。以GAPDH为内参计算靶基因mRNA相对表达量，采用2-ΔΔCt 法计算。引物序列信息见表1。

表1 引物序列

注HIF-1α：缺氧诱导因子-1α；VEGF：血管内皮生长因子；VEGFR2：血管内皮生长因子受体2。

1.6.7 Western blot法检测创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白表达 取创面组织100 mg置于冰上，用剪刀剪成碎块。加入1 ml RIPA裂解液、10 μl蛋白酶和磷酸酶抑制剂进行匀浆处理，将匀浆于冰上静置20 min。4℃下12 000 r/min离心20 min（离心半径为10 cm），收集上清液即为总蛋白。采用BCA法测定蛋白浓度，加入上样缓冲液后90 ℃煮沸5 min变性蛋白，配置电泳凝胶，进行电泳、转膜、免疫封闭等处理，分别加入HIF-1α（1∶500）、VEGF（1∶1 000）、VEGFR2（1∶2 000）、GAPDH（1∶5 000）一抗，4 ℃孵育过夜。TBST洗膜3次，每次5 min，加入羊抗兔二抗（1∶2 000）常温孵育2 h。加入ECL显影液，化学发光成像仪拍照分析蛋白表达水平。

1.7 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较中若数据满足方差齐性，则采用单因素方差分析，两两比较采用Tukey事后检验；若不满足方差齐性，则采用Brown-Forsythe ANOVA检验，两两比较采用Dunnett’s T3事后检验。两组间比较采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠一般情况比较

空白对照组大鼠精神状态良好，毛发光滑，毛色正常，反应敏捷，活动自如，饮食、饮水量稳定，尿量正常。糖尿病组大鼠毛发干燥、无光泽，活动减少，精神萎靡，反应迟钝，摄食饮水增多，尿量增多。润肌丹油组大鼠精神状态良好，毛发干燥，毛色正常，活动自如，饮食、饮水量增多，尿量增多。

治疗前，各组体质量、空腹血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗14 d，各组体质量均高于治疗前（P＜0.05）；与空白对照组比较，糖尿病组体质量降低、血糖升高（P＜0.05）；与糖尿病组比较，润肌丹油组体质量升高（P＜0.05）。见表2。

表2 各组大鼠一般情况比较（）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；与空白对照组同期比较，bP＜0.05；与糖尿病组同期比较，cP＜0.05。

2.2 各组大鼠创面面积和愈合率比较

治疗前，各组创面面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗14 d，各组创面面积均小于治疗前（P＜0.05）；与空白对照组比较，糖尿病组创面面积增大、创面愈合率降低（P＜0.05）。与糖尿病组比较，润肌丹油组创面面积减小、创面愈合率升高（P＜0.05）。见表3。

表3 各组大鼠创面面积及愈合率比较（）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；与空白对照组同期比较，bP＜0.05；与糖尿病组同期比较，cP＜0.05。

2.3 各组大鼠创面组织病理变化

HE染色结果显示，空白对照组大鼠创面组织形态较好，排列整齐，可见上皮形成及部分炎症细胞浸润，糖尿病组大鼠创面组织排列紊乱，可见无结构区域，大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润，新生毛细血管稀疏，创面周围可见残余血痂。润肌丹油组大鼠创面组织形态规整，结构完整，可见上皮及毛囊、皮脂腺形成，炎症细胞浸润少见。见图1。

图1 各组大鼠创面组织病理图片（×200）

Masson染色结果显示，空白对照组大鼠胶原排列紧密，纤维束粗大，部分区域排列紊乱，无显著溶解或空白区。糖尿病组大鼠胶原纤维显著减少、排列紊乱，纤维断裂、碎片化，成纤维细胞数量减少，形态不规则，纤维化与修复不良并存。润肌丹油组大鼠胶原纤维致密、排列整齐，成纤维细胞分布均匀，无异常增生。见图1。

2.4 各组大鼠创面组织CD31、TGF-β 阳性面积比较

与空白对照组比较，糖尿病组创面组织CD31阳性面积降低（P＜0.05）；与糖尿病组比较，润肌丹油组创面组织CD31、TGF-β 阳性面积升高（P＜0.05）。见图2。

图2 各组大鼠创面组织CD31、TGF-β 阳性面积比较

A：CD31、TGF-β 免疫组织化学染色图（×200）；B：各组大鼠CD31阳性面积占比（n=12）；C：各组大鼠TGF-β 阳性面积占比（n=12）。与空白对照组比较，aP＜0.05；与糖尿病组比较，bP＜0.05。TGF-β：转化生长因子-β。

2.5 各组大鼠创面组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平比较

与空白对照组比较，糖尿病组创面组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高（P＜0.05）。与糖尿病组比较，润肌丹油组创面组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低（P＜0.05）。见表4。

表4 各组大鼠创面组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平比较（pg/ml，）

注 与空白对照组比较，aP＜0.05；与糖尿病组比较，bP＜0.05。IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

2.6 各组大鼠创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA比较

与空白对照组比较，糖尿病组创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA表达降低（P＜0.05）；与糖尿病组比较，润肌丹油组创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA表达升高（P＜0.05）。见图3。

图3 各组大鼠HIF-1α、VEGF、VEGFR2 mRNA表达比较（n=12）

与空白对照组比较，aP＜0.05；与糖尿病组比较，bP＜0.05。HIF-1α：缺氧诱导因子-1α；VEGF：血管内皮生长因子；VEGFR2：血管内皮生长因子受体2。

2.7 各组大鼠创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白表达比较

与空白对照组比较，糖尿病组创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白表达降低（P＜0.05）；与糖尿病组比较，润肌丹油组创面组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白表达升高（P＜0.05）。见图4。

图4 各组大鼠创面HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白表达比较

A：各组大鼠蛋白条带图；B：各组大鼠HIF-1α 蛋白比较（n=12）；C：各组大鼠VEGF蛋白比较（n=12）；D：各组大鼠VEGFR2蛋白比较（n=12）。与空白对照组比较，aP＜0.05；与糖尿病组比较，bP＜0.05。HIF-1α：缺氧诱导因子-1α；VEGF：血管内皮生长因子；VEGFR2：血管内皮生长因子受体2。

3 讨论

糖尿病足溃疡创面愈合困难、易合并感染、致残率高，严重影响患者的生活质量[10]。目前，临床治疗糖尿病足溃疡的手段有限[11]。中医根据本病临床表现将其归为“脱疽”范畴，消渴病日久，阴津耗伤，燥热内蕴，伤及营血，肌肤失养，易受外邪侵袭。久病及肾，脾肾阳虚，气化无力，肌肤失于温煦，溃烂难愈[12]。本研究采用润肌丹油，组方以黄芪补气升阳、托毒生肌与蓬子菜清热解毒、活血化瘀相须为用，共为君药，协同发挥扶正祛邪之效；当归、白芷、儿茶、血竭为臣药以增强活血化瘀、敛疮生肌之功；佐以紫草、生地黄、大黄清热凉血解毒；使药甘草调和诸药[13-14]。全方以益气生肌为主，清热祛邪为辅，诸药合用，相辅相成。

糖尿病足溃疡的慢性炎症状态是阻碍创面愈合的关键因素。长期的高血糖状态导致晚期糖基化终产物积累，激活炎症通路，促使巨噬细胞向促炎M1型极化，并释放IL-1β、TNF-α 和IL-6等促炎因子，这些细胞因子不仅加重局部组织损伤，还抑制成纤维细胞增殖和胶原合成，延缓肉芽组织形成，影响创面愈合[15-16]。本研究中，糖尿病模型大鼠炎症因子水平升高，创面有不同程度的炎症细胞浸润；润肌丹油治疗后，大鼠炎症状态有所改善，提示润肌丹油可改善创面炎症环境，从而为创面组织修复创造有利条件。

HIF-1α 是细胞应对缺氧环境的重要调控因子，糖尿病状态下，高糖通过增加活性氧激活脯氨酰羟化酶2，导致HIF-1α 稳定性和功能受到抑制，使其在溃疡组织中表达降低，影响血管生成信号的启动，血管再生受阻[17-18]。VEGF是HIF-1α 的关键下游效应分子，可直接促进内皮细胞迁移、增殖及增加血管通透性，同时能调节细胞外基质的组成，为肉芽组织的生长创造有利条件，起到加速创面修复的作用。持续的高糖环境导致内皮细胞功能紊乱，VEGF介导的血管新生作用减弱，加之晚期糖基化终产物积累，干扰VEGF受体如VEGFR2的信号转导，导致血管修复延迟和内皮细胞迁移能力降低，影响创面愈合。除直接促血管生成外，HIF-1α/VEGF还可通过调节炎症反应促进糖尿病足溃疡愈合，HIF-1α 可影响巨噬细胞极化，促进M2型抗炎表型转换，减少促炎因子释放，改善创面炎症微环境[19]。本研究中，润肌丹油治疗后，大鼠HIF-1α、VEGF及VEGFR2蛋白升高显著，提示润肌丹油对糖尿病状态下HIF-1α/VEGF信号通路表达具有促进作用。

CD31为血管内皮细胞特异性标志物，TGF-β 促进成纤维细胞增殖和迁移，在调节纤维化过程中发挥重要作用。本研究中，润肌丹油治疗后，大鼠CD31、TGF-β 阳性面积显著增加，提示润肌丹油可能通过促进血管新生改善创面微循环、促进创面愈合。

综上所述，润肌丹油可通过抑制炎症反应、促进血管生成等作用加速糖尿病溃疡创面的愈合，其作用机制可能与调控HIF-1α/VEGF通路有关。本研究虽初步证实并阐述了润肌丹油的疗效和作用机制，但仍存在一定的局限性：首先，本研究未对润肌丹油的具体活性成分进行分析，未来可通过色谱技术等鉴定其有效组分；其次，润肌丹油是否通过其他调控机制影响创面愈合尚需结合网络药理学、分子对接技术等进一步开展深入研究，以明确其具体活性成分及分子机制。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Exploration on the mechanism of Runjidan Oil in promoting wound healing in diabetic mellitus ulcer rats based on the HIF -1α/VEGF signaling pathway

ZHENG Pengyue1 XIA Lianheng2 WANG Yushi1 GAO Jie2

1.The First Clinical Medical College,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Heilongjiang Province,Harbin 150040,China;2.the First Department of Peripheral Vascular Disease,the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine,Heilongjiang Province,Harbin 150040,China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect and mechanism of Runjidan Oil on diabetic mellitus ulcer rats.Methods Forty-eight 8-week-old SPF-grade SD male rats were divided into blank control group,diabetes mellitus group,Lithosperma Oil group,and Runjidan Oil group according to the random number table method,with 12 rats in each group.Except for the blank control group,the diabetic mellitus ulcer models were established in rats of the other groups.After successful modeling,the wounds of the blank control group and the diabetes mellitus group were externally applied with normal saline gauze strips,those of the Lithospermum Oil group were externally applied with Lithospermum Oil gauze strips,and those of the Runjidan Oil group were externally applied with Runjidan Oil gauze strips.The administration was given once a day for 14 consecutive days.The general condition of rats in each group were observed;the wound area and wound healing rate of rats in each group were compared;the histopathological morphology and the fibrosis degree of the wound tissues in rats were observed.The levels of interleukin (IL)-1β,tumor necrosis factor-α (TNF-α),and IL-6 in wound tissues were detected by enzyme-linked immunosorbent assay;the positive expression of CD31 and transforming growth factor-β (TGF-β) in wound tissues were detected by immunohistochemical staining;the protein and mRNA expressions of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α),vascular endothelial growth factor(VEGF),and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) in wounds tissues were detected by RT-qPCR and Western blot.Results Compared with the blank control group,the body mass of the diabetes mellitus group decreased,blood glucose increased,wound area increased,and wound healing rate decreased (P＜0.05);compared with the diabetes mellitus group,the body mass of the Runjidan Oil group increased,the wound area decreased,and the wound healing rate increased(P＜0.05).The wound tissue morphology was relatively good,with thick fiber bundles,disordered collagen fiber arrangement in some areas,and partial inflammatory cell infiltration in the blank control group;in the diabetes mellitus group,collagen fibers in the wounds were significantly reduced,with disordered arrangement and a large number of inflammatory cell infiltrations;and in the Runjidan Oil group,the wound tissue morphology was regular,the structure was intact,fibroblasts were evenly distributed,and inflammatory cell infiltration was rare.Compared with the blank control group,the positive area of CD31 in the wound tissues of the diabetes mellitus group decreased,and the levels of IL-1β,TNF-α,and IL-6 increased (P＜0.05).Compared with the diabetes mellitus group,the positive areas of CD31 and TGF-β in the wound tissues of the Runjidan Oil group increased,while the levels of IL-1β,TNF-α,and IL-6 decreased(P＜0.05).Compared with the blank control group,the mRNA and protein expressions of HIF-1α,VEGF,and VEGFR2 in the wound tissues of the diabetes mellitus group decreased (P ＜0.05).Compared with the diabetes mellitus group,the mRNA and protein expressions of HIF-1α,VEGF,and VEGFR2 in the wound tissues of the Runjidan Oil group increased (P ＜0.05).Conclusion Runjidan Oil intervention in diabetic mellitus ulcer rats effectively promotes wound healing and improves the wound microenvironment.The therapeutic effect may be related to controlling wound inflammation and regulating the HIF-1α/VEGF pathway.

[Key words] Runjidan Oil;Diabetic mellitus ulcer;Wound healing;HIF-1α/VEGF pathway

[中图分类号] R587.2

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）01（a）-0016-08

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25080507

[基金项目] 国家自然科学基金资助项目（82305253）；黑龙江省自然科学基金项目（LH2022H075）。

[作者简介] 郑鹏跃（1995.9-），男，黑龙江中医药大学第一临床医学院2023级中西医结合临床专业在读博士研究生；研究方向：中西医结合治疗周围血管疾病。

[通讯作者] 高杰（1971.10-），女，博士，主任医师；研究方向：中西医结合治疗周围血管疾病。

（收稿日期：2025-08-07）

（修回日期：2025-10-30）