DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25091033
中图分类号:R2-03;|G353.1
吴珂1, 金佳琪1, 陈澳立1, 艾力亚尔·吐尔逊1, 张颖2
| 【作者机构】 | 1上海中医药大学普陀临床医学院; 2上海中医药大学附属普陀医院心血管内科 |
| 【分 类 号】 | R2-03;G353.1 |
| 【基 金】 | 上海市普陀区卫生健康系统科技创新项目(ptkwws202221)。 |
炙甘草汤(复脉汤)是中医经典方剂,源于《伤寒论》[1]:“伤寒,脉结代,心动悸,炙甘草汤主之。”该方具有益气滋阴、通阳复脉的功效,被历代医家奉为治疗伤寒“脉结代,心动悸”之祖方,适用于心悸怔忡、脉律不整等症。方中生地黄以滋阴养血为君药;炙甘草、人参、大枣可补益心脾之气,同阿胶、麦冬、麻仁共为臣药,能滋养心阴与心血;桂枝、生姜温通心阳,作为佐药,可增强心脏泵血效能;清酒温通血脉为使药,诸药协调作用使得气血充盈、阴阳调和[2]。现代医学中炙甘草汤常用于心律失常、心力衰竭等心系疾病,故本研究采用系统文献计量学方法,系统总结近20年(2005—2025年)炙甘草汤领域的研究成果,旨在分析该领域的演变趋势、核心热点和未来方向,为循证医学实践提供理论参照。
数据来源为中国知网、维普网、万方数据知识服务平台。文献检索式为“主题=炙甘草汤”,检索时间为2005年1月至2025年5月。文献来源为“学术期刊”。选择该时间跨度旨在平衡文献的时效性与方法学的严谨性,规避早期研究在方法上可能存在的局限,并覆盖该领域完整的关键发展周期。
纳入标准:与炙甘草汤研究密切相关的学术期刊论文。排除标准:①学位论文、会议摘要、综述、meta分析及系统评价类论文;②重复发表或经官方声明确认撤稿的文献;③作者信息、发表年份或关键词等信息不全的文献。
将满足纳入标准的文献题录分别以“Note Express”格式分别导出后,借助文献管理软件Note Express 3.8剔除重复文献,再阅读题目和摘要排除同研究主题无关的文献,筛选出可纳入研究的文献题录数据。以RefWorks-CiteSpace的格式导出,将最终文件按CiteSpace软件的要求保存命名为“download_X”格式,利用CiteSpace 6.4.R1进行图谱绘制。此外,本研究采用Excel 2021绘制发文时间趋势折线图,进而完成来源期刊的统计分析。
依据普赖斯定律,核心作者的最低发文量计算公式为
,其中M代表核心作者所需达到的最低发文数量,Nmax 则指发文量最高的作者所发表的论文总数[3]。采用CiteSpace 6.4.R1软件绘制作者、机构共现网络,通过网络图谱中节点及连线分析该领域作者及机构发文情况及合作密切程度。此外,CiteSpace 6.4.R1可完成关键词共现分析与聚类分析。在聚类分析中,若聚类模块值(Q值)>0.3,即表明聚类具备有效性;若聚类平均轮廓值(S值)>0.5,则意味着聚类的同质性较强,所得结果具有合理性[4]。在聚类基础上以X轴为引文发表年份,Y轴为聚类编号绘制时间线图,结合突现分析,可以分析研究热点及各聚类发展演变的时间跨度和研究进度。
软件参数设置:时间跨度设置为2005—2025年,时间切片为“1”年,节点类型选取作者、机构、关键词,其余为软件默认设置。
检索得到中国知网767篇,万方数据知识服务平台897篇,维普网695篇,共计2 359篇,经查重去除1 222篇,根据纳入及排除标准双人核对筛选,最终纳入1 137篇文献。
炙甘草汤2005—2025年发文趋势如图1所示,由此可见,炙甘草汤相关研究整体呈上升波动趋势,其中2016—2022年发文量较高,于2019年达到峰值,达128篇。2020年与2021年略有下降但仍保持高位。2022—2025年数据较前呈小幅度下降趋势。2025年发文量较少,可能与纳入文献时间不足1年有关。
图1 2005—2025年炙甘草汤研究文献发布时间分布
纳入1 137篇文献来源于276种期刊,发文量较多的有《中西医结合心血管病电子杂志》(62篇)、《内蒙古中医药》(38篇)、《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》(33篇),发文量前10位期刊见表1。
表1 2005—2025年炙甘草汤研究文献来源期刊(前10位)
纳入文献涉及526名作者,由表2可知,作者最大的发文量为10篇,根据普赖斯定律得出核心作者最小发文量M≈2.37,即发文量≥3篇为核心作者,共得到核心作者17名。其中周承志、张晓云、刘渊等为核心团队,团队内部合作紧密。
表2 2005—2025年炙甘草汤发文作者及发文量(前10位)
纳入文献共涉及机构470所,发文量最多的机构是成都中医药大学(8篇),其次是南京中医药大学(5篇),河北北方学院生理教研室(5篇),发文量前10位的机构见表3。统计分析显示,发文量达3篇及以上的机构共16所,在机构总数中占比3.40%。
表3 2005—2025年炙甘草汤发文机构及发文量(前10位)
2.6.1 共现分析 关键词共现分析是梳理知识关联、把握领域研究热点的有效途径。频次排名前10位关键词见表4。关键词共现图谱见图2,本领域研究以“心律失常”“冠心病”等原发病治疗为主;主要针对“心悸”“室性早搏”等病证;关于炙甘草汤临床应用研究热度较高。炙甘草汤又名复脉汤,具有滋阴养血、益气温阳、复脉定悸的功效,常与西药联用,故“美托洛尔”“胺碘酮”作为临床上常用治疗心律失常的药物,出现频次较高。
表4 2005—2025年炙甘草汤研究文献高频关键词(前10位)
图2 2005—2025年炙甘草汤研究文献关键词共现网络
2.6.2 聚类分析 完成关键词共现分析后,进一步开展聚类分析,所得聚类网络见图3,分析结果显示Q值=0.418 5,S值=0.812 8,提示聚类结构具有显著性和可靠性。炙甘草汤研究领域关键词形成10个聚类,分别为#0炙甘草汤、#1心律失常、#2不良反应、#3胺碘酮、#4大鼠、#5室性早搏、#6慢性心力衰竭、#7疗效、#8猪苓汤、#9乳腺癌,其中#1、#2、#3、#5、#6、#9主要涉及临床运用及主治疾病;#0、#8侧重中医经典方剂的理论研究;#4与动物实验模型相关;#7围绕治疗效果展开。
图3 2005—2025年炙甘草汤研究文献聚类分析
2.6.3 时间线分析 在关键词聚类分析基础上绘制时间线图谱,见图4。该图谱可直观展现2005—2025年炙甘草汤相关研究的热点分布及其演变历程。研究热点的持续时间与其学术关注度呈正相关,持续时间较长的关键词聚类往往代表着该领域的重要研究方向。图谱提示,聚类#0炙甘草汤、#1心律失常、#2不良反应、#3胺碘酮、#7疗效所对应的领域有着较长的研究周期,是炙甘草汤的核心研究热点,体现了其重要的学术价值。
图4 2005—2025年炙甘草汤研究文献
2.6.4 突现分析 关键词突现分析可揭示2005—2025年炙甘草汤的研究热点及重点,见图5。突现强度最高的是“心功能”(12.27),其次是“疗效观察”(8.09)和“室性早搏”(6.62)。2005—2015年主要聚焦方剂的作用机制验证,2015年后研究转向临床实践,强调中西医结合诊疗价值。
图5 2005—2025年炙甘草汤研究文献突现关键词
本研究发文趋势显示,炙甘草汤的研究维持较高的热度,尤其在2019年达到高峰,近年来热度较前略降低。在该研究领域,已初步构建起以周承志、张晓云、刘渊等为核心成员的研究团队,团队内部分工明确、协作紧密。张晓云、王雪芳为代表的团队主要研究炙甘草汤对豚鼠心律失常的电生理[5-7]。周承志、王腾的团队关注于甘草汤对家兔心室肌电生理的基础研究[8-10]。然而,团队之间合作较为薄弱,机构联动性不强,多局限于医学高校与其附属医院之间,跨区域、跨学科协作机制尚未有效建立。也有部分机构合作突破了地域限制,如上海中医药大学附属龙华医院与南京明基医院共同对炙甘草汤联合西药对慢性心力衰竭的临床疗效进行研究[11]。但普遍存在的学科背景差异与地域壁垒仍在很大程度上制约着高质量合作网络的构建。因此,未来应着力打造跨机构协同创新平台,积极引导并鼓励突破地域与学科的双重限制,通过优化资源配置与促进知识融通,共同推动该领域研究向纵深发展。
通过关键词分析可以得知,炙甘草汤的研究主要聚焦3个维度:基于《伤寒论》六经辨证理论的中医经典探究、经方临床应用案例探讨分析,以及针对心血管系统疾病的现代疗效观察。其中,“心律失常”作为高频关键词与核心聚类,凸显了该方在此领域的独特优势[12]。炙甘草汤通过益气养阴、调和营卫、通阳复脉的作用促使气血运行协调,进而有效恢复心脏正常节律,通过进一步辨证论治可改善气阴两虚型心悸怔忡[13-14]。临床上炙甘草汤常与美托洛尔、胺碘酮等西药联合应用。研究表明炙甘草汤联合美托洛尔的疗效优于单纯西药治疗,可显著改善慢性心房颤动患者的心室率、心功能等[15]。炙甘草汤联合胺碘酮可以改善心率变异性指标,抑制炎症因子,缓解临床症状,修复临床心律失常患者的心肌能力[16]。
本研究时间线分析显示,炙甘草汤的研究经历了从基础药理到临床应用的演变。早期研究主要聚焦于基础药理层面,通过动物实验与体外细胞模型,系统探究炙甘草汤活性成分的药代动力学特征。研究表明,该方可通过PI3K/Akt、TNF、HIF-1及TLR等多个信号通路实现抗炎、促进血管生成、抑制心肌细胞凋亡、调节心肌能量代谢和自主神经功能等作用机制[17-18]。随着基础研究证据的积累,研究重心逐渐向临床应用转化。后期研究多采用随机对照试验、队列研究等循证医学方法,针对心房颤动、室性早搏等心律失常病症,以及冠心病、心力衰竭等疾病,验证炙甘草汤的临床疗效,确定其适用人群与剂量方案,同时评估联合西药和其他经方治疗时的协同效应及安全性,以及联合耳穴压豆、针灸等中医操作方法对气阴两虚型室性早搏、心律不齐的临床疗效[19-20]。最终形成从实验室机制阐释到临床实践指导的完整研究链条,为该经典方剂的现代化应用提供科学依据。
本文基于文献计量分析,系统梳理了2005—2025年炙甘草汤相关研究,聚焦其热门疾病、作用机制及治疗方法。目前该领域仍存在客观指标缺乏、样本量小、实验研究不足及动物模型未体现中医证候等问题。未来应加强跨学科合作,开展高质量研究,以提升炙甘草汤的科学与临床价值,推动其在心血管领域的发展并向其他学科拓展。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
[1]刘渡舟.新编伤寒论类方[M].北京:人民卫生出版社,2024:216.
[2]张盈,亓琼,陈慧敏,等.炙甘草汤方义刍议[J].中医文献杂志,2021,39(6):8-10.
[3]PRICE D D S.Little science big science[J].New York:Columbia University Press,1963.
[4]陈悦,陈超美,刘则渊,等.CiteSpace知识图谱的方法论功能[J].科学学研究,2015,33(2):242-253.
[5]张晓云,薛淑芳,陈立峰,等.炙甘草汤干预缺氧对离体豚鼠心肌细胞跨膜电位的影响[J].中药药理与临床,2012,28(1):17-19.
[6]刘艳明,王雪芳,张晓云.炙甘草汤对低镁诱发豚鼠心律失常的电生理影响[J].陕西中医,2009,30(6):734-735.
[7]张晓云,胥爱文,马建伟,等.炙甘草汤对缺血缺氧诱发豚鼠心律失常的电生理效应[J].中药新药与临床药理,2008(2):102-105.
[8]周承志,吴成云,杨波,等.炙甘草汤对正常家兔心室肌电生理特性的影响[J].湖北中医药大学学报,2015,17(2):22-23.
[9]周承志,张道亮,王腾,等.炙甘草汤含药血清对兔心肌细胞瞬间外向钾电流的影响[J].中国中西医结合杂志,2006(9):832-835.
[10]张道亮,周承志,王腾,等.炙甘草汤含药血清对兔心肌细胞钠电流的影响[J].湖北中医杂志,2006(7):5-7.
[11]毛美娇,胡道卿,刘宇,等.炙甘草汤加减联合西药治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].天津中医药大学学报,2017,36(6):432-435.
[12]周浩然,李家立,杨洁,等.经典名方炙甘草汤治疗心律失常的研究现状[J].中药药理与临床,2023,39(5):123-128.
[13]石园园.炙甘草汤加减治疗心悸的研究进展[J].吉林医学,2024,45(4):937-939.
[14]董金典,姚魁武.炙甘草汤治疗气阴两虚型缓慢性心律失常的运用[J].中国中医药现代远程教育,2021,19(2):106-108.
[15]任国强,任蕾蕾,张超.炙甘草汤联合美托洛尔对慢性房颤患者临床疗效及对心室率和血浆Hcy水平的影响分析[J].贵州医药,2020,44(9):1405-1406.
[16]王永成,马度芳,李晓.炙甘草汤对心律失常气阴两虚证患者心率变异性及炎症因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(11):165-170.
[17]杨洁文,徐叶峰,严卿莹.炙甘草汤干预阿霉素致大鼠心肌损害的能量代谢研究[J].浙江中医杂志,2021,56(4):258-260.
[18]杨梦霞,芦殿荣,朱世杰,等.炙甘草汤治疗抗肿瘤药物致心脏毒性作用机制的网络药理学研究[J].中国中医急症,2022,31(5):753-757.
[19]曹丽娟,李滕,宁微,等.炙甘草汤加减联合针刺治疗气阴两虚型室性心律失常的临床观察[J].广州中医药大学学报,2025,42(1):57-63.
[20]许鹏.炙甘草汤加减联合耳穴压豆治疗气阴两虚型室性早搏50例临床观察[J].湖南中医杂志,2024,40(12):5-9.
Visual analysis of relevant literature on Zhigancao Decoction based on CiteSpace
X