基于R语言的不稳定型心绞痛合并阈下抑郁“瘀热虚滞”方证相应规律研究

任聪1, 赵海滨2, 曹芳1, 郜亚茹3, 王超2, 刘婧玮2, 宋欣丽4, 胡冉冉2

【作者机构】 1北京中医药大学东方医院老年病科; 2北京中医药大学东方医院心内科; 3北京中医药大学东方医院名医堂; 4北京中医药大学东方医院南院区心内科
【分 类 号】 R259
【基    金】 中央高水平中医医院临床科研业务费资助(2025XZYJ11) 国家自然科学基金面上项目(82174332) 首都卫生发展科研专项项目(首发2024-2-4203)
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基于R语言的不稳定型心绞痛合并阈下抑郁“瘀热虚滞”方证相应规律研究

基于R语言的不稳定型心绞痛合并阈下抑郁“瘀热虚滞”方证相应规律研究

任 聪1 赵海滨2 曹 芳1 郜亚茹3 王 超2 刘婧玮2 宋欣丽4 胡冉冉2

1.北京中医药大学东方医院老年病科,北京 100078;2.北京中医药大学东方医院心内科,北京 100078;3.北京中医药大学东方医院名医堂,北京 100078;4.北京中医药大学东方医院南院区心内科,北京 100078

[摘要] 目的 本研究旨在通过对不稳定型心绞痛合并阈下抑郁状态病例的回顾性挖掘,采用R语言等分析其“瘀热虚滞”证素的分布特征,探索本病“瘀热虚滞”方证相应规律研究。 方法 依托双心疾病中医专病数据库,收集2023年1月至2025年6月的回顾性病例,筛选符合标准的有效病例开展数据挖掘工作。运用描述性统计、隐结构模型、关联规则、复杂网络等数据分析方法,对病例数据进行统计分析。 结果 最终纳入中医处方92首,涉及中药130味,中药累计使用频次1 485次,高频中药30味,高频药物主要有安神、利水渗湿等功效,呈现温、辛味药突出,心、肺归经较集中的分布特点。隐结构模型分析共获得30个显变量、11个隐变量,综合聚类发现以上模型共有4个隐类,其中S2概率为0.32,占比最高。其中远志、石菖蒲等出现概率均>50%。关联规则提取出54条强关联规则,其中四味药组合6条,三味药组合17条,二味药组合22条。中药复杂网络分析发现柴胡、黄芩等更加重要,半夏、柴胡、黄芩等药物与其他药物的配伍关系更强。 结论 不稳定型心绞痛合并阈下抑郁以血瘀痰凝证为主,气虚血瘀证次之,心肾阳虚证、气阴两虚证、心血瘀阻证较少,证素分布以瘀、滞、虚证为主,热证较少。基于“瘀热虚滞”病机理论治疗本病,以理气化痰为主,兼顾补虚调神,实现了“治心”与“调神”双心同治的效果。

[关键词] 双心疾病;不稳定型心绞痛;阈下抑郁;用药规律

双心疾病[1]即心脏病合并精神心理疾病,具有复杂的共病特征——可归入中医学的“心悸”“胸痛”“胸痹”“真心痛”“癔症”“百合病”范畴,临床症状错综复杂,西医以非药物和药物治疗相结合进行干预,疗效欠佳。不稳定型心绞痛合并阈下抑郁以静息性心绞痛、情绪低落、挫败感明显等为主要表现,病机复杂,心理干预依从性差,治疗难度大,赵海滨教授提出中医“双心学说”,以“瘀热虚滞”概括核心病机,本文在此基础上挖掘本病“瘀热虚滞”证素分布特点,探索辨证用药规律[2]

1 资料与方法

1.1 数据来源

基于课题组双心疾病专病数据库,收集北京中医药大学东方医院2023年1月至2025年6月的回顾性病例,符合诊断标准者纳入本研究。

1.2 诊断标准

不稳定型心绞痛诊断标准:根据《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南(2016版)》[3],①出现>20 min静息型心绞痛;初发心绞痛,表现为自发型心绞痛或劳力型心绞痛;近1个月内心绞痛症状加重,且具有至少加拿大心血管学会心绞痛分级Ⅲ级的特点;心肌梗死后1个月内发作心绞痛。②心电图显示ST段压低、一过性ST段抬高和T波改变。③心肌损伤标志物不升高或未达心肌梗死诊断水平。满足上述任意两项条件者即可确诊。

阈下抑郁诊断标准:同时具有2项或多项抑郁症状,大多数或全部时间出现持续至少2周伴发社会功能损伤,但不符合重度抑郁障碍和/或恶劣心境的诊断标准[4]。抑郁自评量表评分 ≥16分,汉密尔顿抑郁量表评分 ≥7分且<17分[5]

中医证候诊断标准:依据《不稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》[2]制定,并进行瘀、热、虚、滞证素提取[6-9]

1.3 纳入及排除标准

1.3.1 纳入标准 ①病例符合以上诊断标准,其中不稳定型心绞痛与阈下抑郁需同时符合;②病例记录完整,四诊信息准确无误;③治疗用药完整规范,患者诊疗后效果显著,心绞痛、心电图、情绪症状等相关指标好转,且具有统计学意义。

1.3.2 排除标准 患者身份信息模糊,治疗过程记录部分缺失。

1.4 病例筛选与数据建立

将符合纳入及排除标准的病例导出Excel中进行数据梳理,核对患者姓名、性别、年龄、就诊日期等基本信息,核查中药记录是否完整,形成本研究需要的数据库。

1.5 中药名称规范化处理

参考《不稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》[2]将证型分类进行规范化处理。参考《中华人民共和国药典》[10]和《中药学》[11]对中药名称进行规范化处理。如“枣仁”规范为“酸枣仁”,“薏仁”规范为“生薏苡仁”等。

1.6 统计学方法

运用Microsoft Excel 2019 软件对中药的频次、功效、性味、归经进行统计,基于Lantern 5.0软件中的双步隐树分析算法型[12-13],隐结构模型构建中,显变量为高频中药前30位,并作为隐结构模型分析的基础数据;隐变量无法直接观测,通过构建隐结构模型后,由模型输出,标注为“Y0、Y1……Y20”。通过综合聚类探索不稳定型心绞痛合并焦虑、抑郁的组方和证型规律。采用贝叶斯信息准则对模型进行评分,贝叶斯信息数值越小,绝对值越大则隐结构模型对研究数据的解释度越好,越符合临床实际[14]。基于RStudio语言中的Apriori和ggplot函数进行关联规则和可视化分析,并依据置信度>90%,支持度>20%选取关联规则结果[15-17]

2 结果

2.1 基本信息分布情况

92例病案中,男56例,女36例。年龄分段中,>60~70岁39例,占比最高,为42.3%,其余依次为40~50岁25例,占比27.2%;>70~80岁10例,占比10.9%;>80~90岁10例,占比10.9%;>50~60岁8例,占比8.7%。

2.2 中医证候及“瘀热虚滞”证素分布情况

证候分布情况:92例病案中,血瘀痰凝证72例,占比78.3%,气虚血瘀证15例,占比16.3%,心肾阳虚证3例,占比3.2%,气阴两虚、心血瘀阻证各1例,占比均为1.1%。具体情况见表1。

表1 中医证候及“瘀热虚滞”证素分布情况

序号证候分类证素分类病例数(例)占比(%)1血瘀痰凝瘀、滞证7278.32气虚血瘀虚、瘀证1516.33心肾阳虚虚证33.24气阴两虚虚、热证11.15心血瘀阻瘀证11.1

2.3 高频中药分布情况

基于92例样本,分析频次最高前30位中药显示:频次 ≥50次的中药,半夏和茯苓频率最高;30~<50次的中药,党参最高;<30次的中药,瓜蒌和贯叶金丝桃最高。见表2、图1。

图1 高频中药分布词云图

表2 高频中药分布情况

半夏7379.35生薏苡仁3032.61茯苓7379.35远志3032.61柴胡7177.17瓜蒌2931.52黄芩6873.91贯叶金丝桃2931.52桂枝5054.35白芍2830.43党参4852.17川芎2527.17厚朴4245.65炙甘草2325.00陈皮4144.57苍术2223.91丹参3740.22夏枯草2223.91刺五加3538.04枳实2223.91薤白3538.04生姜2122.83苦杏仁3436.96滑石2021.74石菖蒲3436.96生龙骨1920.65郁金3436.96生牡蛎1920.65泽泻3335.87中药频次频率(%)中药频次频率(%)神曲1819.57

2.4 高频中药功效分布情况

高频药物主要有安神、利水渗湿等功效,具体见表3。

表3 高频中药功效分布情况

序号功效类别包含药物频次占比(%)1安神药远志、石菖蒲、生龙骨、生牡蛎、贯叶金丝桃(现代研究有安神作用)516.672利水渗湿药茯苓、泽泻、生薏苡仁、滑石413.333理气药陈皮、枳实、薤白、郁金413.334解表药柴胡、桂枝、生姜310.005化湿药厚朴、陈皮、苍术310.006活血化瘀药丹参、川芎、郁金310.007化痰止咳平喘药半夏、瓜蒌、苦杏仁310.008清热药黄芩、夏枯草26.679补益药党参、刺五加26.6710收涩药生龙骨、生牡蛎26.6711消食药神曲13.3312开窍药石菖蒲13.33

2.5 高频中药性味归经分布情况

频次前30位的药物中温性药占比最高,平、寒、微寒性次之;辛、苦味涉及药种多;归经分布中,心经7味、肝经3味、脾经7味、肺经11味、肾经2味、胃经4味、大肠经4味、胆经2味、小肠经1味、膀胱经1味。整体呈现温、辛味药突出,心、肺归经较集中的分布特点。见图2。

图2 高频药物性味归经桑基图

2.6 隐结构模型分析结果

对30味高频中药构建隐结构模型,共包含显变量30个,隐变量11个,贝叶斯数值为-899.5分,提示本模型质量较高。见图3。

图3 高频药物隐结构模型分析结果

综合聚类发现以上模型共有4个隐类,其中S2概率为0.32,占比最高。其中远志、石菖蒲等出现概率均>50%,见表4。图4中红线表示每个药物的互信息值,蓝线表示信息覆盖度,即所对应红线上药物的互信息值总和,本模型信息覆盖度为98%,提示模型较全面、可信度较高。

图4 隐变量诠释累计信息覆盖度折线图

表4 中药隐结构模型综合聚类的隐类概率(部分)

显变量S0(P = 0.28)S1(P = 0.15)S2(P = 0.32)S3(P = 0.24)S0S1S2S0S1S2S0S1S2S0S1S2远志1.000.000.000.250.740.011.000.000.000.120.860.01石菖蒲0.800.200.000.250.740.011.000.000.000.180.810.01柴胡0.500.480.010.250.740.010.030.970.000.150.850.00茯苓0.170.830.000.140.860.000.300.690.010.170.820.00桂枝0.410.580.000.380.620.000.550.440.010.420.570.00

图4中12味药物是在对隐变量进行综合聚类以后,在模型诠释结果中,根据“累积信息覆盖率”的计算结果进行药物选取,达到95%以后结合主任医师临床经验进行筛选,得到最终有效组合。

2.7 核心中药关联规则分析结果

基于RStudio平台中的Apriori算法和ggplot2可视化包进行关联规则挖掘,共提取出54条强关联规则,其中四味药组合6条;三味药组合17条;二味药组合22条,见表5。当前项一致、后项不一致时,进行规则合并,以“+1、2、3项集”的方式展示在图5中。

图5 高频药物关联规则热图

表5 高频中药关联规则分析结果(部分)

薤白瓜蒌31.52100.00半夏党参、柴胡、黄芩45.65100.00半夏党参、黄芩46.7497.73半夏党参、茯苓、黄芩36.9697.14柴胡陈皮、黄芩30.43100.00柴胡半夏、桂枝、茯苓、黄芩30.43100.00柴胡黄芩71.7497.06柴胡党参、半夏、茯苓、黄芩柴胡茯苓、黄芩55.4396.23前项后项支持度(%)置信度(%)半夏党参、柴胡47.83100.00半夏党参、柴胡、茯苓38.04100.00半夏党参、柴胡、茯苓、黄芩35.87100.00半夏党参51.0997.92半夏党参、茯苓41.3097.44柴胡刺五加、黄芩31.52100.00柴胡丹参、黄芩30.43100.00柴胡半夏、桂枝、黄芩32.61100.00柴胡半夏、黄芩60.8798.25柴胡党参、半夏、黄芩45.6597.67柴胡半夏、茯苓、黄芩44.5797.62柴胡桂枝、黄芩41.3097.44柴胡桂枝、茯苓、黄芩39.1397.3035.8797.06茯苓泽泻34.7896.97黄芩半夏、柴胡、桂枝32.6196.77黄芩刺五加、柴胡31.5296.67黄芩丹参、柴胡30.4396.55黄芩半夏、柴胡、桂枝、茯苓30.4396.55

2.8 核心药物配伍组合分析

采用中药复杂网络分析进一步明确核心药物配伍组合规律,柴胡、黄芩、桂枝、党参、半夏等药物节点较大、颜色较深,且药物周边连线更粗、更加密集,提示以上药物更加重要,半夏、柴胡、黄芩等药物与其他药物的配伍关系更强。见图6。

图6 高频药物复杂网络分析

2.9 核心药物与“瘀热虚滞”证素方证相应分析结果

通过计算药物与证型共现的Phi相关系数量化高频药物与“瘀热虚滞”证素关联强度,对前50位高频药物进行相关性分析。结果见表6、图7。

图7 高频药物“瘀热虚滞”关联规则热图

表6 “瘀热虚滞”方证相应Phi相关系数(部分)

中药证型Phi(%)中药证型Phi(%)半夏滞证26.36酒大黄热证6.48茯苓滞证18.62陈皮热证5.59远志滞证1.38生牡蛎瘀证18.74杏仁热证6.99半夏虚证-31.41

3 讨论

不稳定型心绞痛合并阈下抑郁以血瘀痰凝证为主,气虚血瘀证次之,心肾阳虚证、气阴两虚证、心血瘀阻证较少,证素分布以瘀、滞、虚证为主,热证较少。血府逐瘀汤、瓜蒌薤白半夏汤、加味桂枝茯苓丸[18-21]可缓解不稳定性心绞痛。柴胡[22]疏肝解郁,黄芩清泄郁热,既针对“滞”证素,又兼顾焦虑、抑郁的肝郁状态[23],多药共用实现“双同治心”。

本病瘀证中丹皮、丹参关联性最强,丹参[24]可抑制动脉粥样硬化发展。生牡蛎、瓜蒌为强特异性关联药物,辅以桂枝、郁金化痰散结、温通活血。加味柴胡桂枝汤对冠心病伴焦虑、抑郁具有治疗作用[25-28]。瓜蒌薤白半夏汤可改善抑郁情绪[29]。热证核心药物以天麻、钩藤为代表,清热平肝,配合菊花、生石膏、黄芩缓解头痛、眩晕[30]。生白术、葛根“轻清泄热”,避免寒凉伤阳[31]。热证病例较少,影响结论的准确性,有待进一步验证再推广应用。虚证涉及的药物范围较广,炮姜、知母、防风等分别对应阳虚、阴虚、气虚病机。党参补气健脾“扶正不留邪”。滞证则以半夏、茯苓通利气机、祛除湿浊缓解症状。多种药物具有普适性:黄芩与柴胡、半夏均强关联,揭示表里双解治疗思路;黄芩苷对心血管和神经精神系统均存在调控作用[32-36]。远志、石菖蒲则在多种证型中广谱分布[37-38]

4 小结

本研究围绕不稳定型心绞痛合并阈下抑郁的“瘀热虚滞”证素,探讨其证候分布、用药规律及方证相应特征,揭示“瘀、滞”证素的共病机制,提出“理气化痰、活血调神”协同治法,丰富了治疗“双心疾病”的思路。但仍存在样本量较小等不足,可能导致统计检验效能较低,难以充分反映整体特征,提示在进一步大样本量、多中心临床研究中,关注本病“瘀热虚滞”证候的分布和演变规律,分析不同阶段的用药特色,并结合分子生物学技术探明核心药物作用机制,为“三结合”政策指导下双心疾病的中药新药转化做出贡献。

利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Study on the law of syndrome-prescription corresponding to “blood stasisheat-deficiency-stagnation” in unstable angina pectoris complicated with subthreshold depression based on R language

REN Cong1 ZHAO Haibin2 CAO Fang1 GAO Yaru3 WANG Chao2 LIU Jingwei2 SONG Xinli4 HU Ranran2

1.Department of Geriatrics, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China; 2.Department of Cardiology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China;3.Famous Doctor Hall, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China;4.Department of Cardiology, South Campus, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China

[Abstract] Objective To retrospectively analyze cases of unstable angina pectoris complicated with subthreshold depressive states using R programming and other methods,so as to examine the distribution characteristics of the“blood stasis, heat, deficiency, and stagnation” pattern, and to explore the corresponding patterns of “blood stasis, heat,deficiency, and stagnation” in unstable angina pectoris complicated by subthreshold depression. Methods Leveraging the teamdeveloped traditional Chinese medicine specialty database for cardiovascular diseases, retrospective cases from January 2023 to June 2025 were collected. Valid cases meeting inclusion criteria were screened for data mining. Descriptive statistics, latent structure models, association rules, and complex network analysis were employed for statistical analysis of the case data. Results A total of 92 traditional Chinese medicine prescriptions were included,involving 130 Chinese herbs with a total usage frequency of 1 485. There were 30 high-frequency herbs. The highfrequency drugs mainly had functions such as calming the mind and promoting diuresis and dampness removal. They were characterized by the dominance of warm and pungent-tasting drugs, and a relatively concentrated distribution of effects on the heart and lung channels. Latent structure model analysis yielded 30 manifest variables and 11 latent variables. Comprehensive clustering identified four latent classes in the above models, among which S2 had the highest proportion with a probability of 0.32. Among them, the occurrence probabilities of Polygalae Radix and Acori Tatarinowii Rhizoma were both greater than 50%. The association rules extracted 54 strong association rules, among which there were six combinations of four herbs, 17 combinations of three herbs, and 22 combinations of two herbs. The analysis of the complex network of traditional Chinese medicine revealed that herbs such as Bupleuri Radix and Scutellariae Radix were more significant. The compatibility relationships between drugs like Pinelliae Rhizoma, Bupleuri Radix, and Scutellariae Radix and other drugs were also stronger. Conclusion Unstable angina pectoris with subthreshold depression primarily manifests as blood stasis with phlegm congestion syndrome, followed by qi deficiency with blood stasis syndrome. Heartkidney yang deficiency, dual deficiency of qi and yin, and heart blood stasis obstruction syndromes are less common. The underlying pattern distribution predominantly involves stasis, stagnation, and deficiency syndromes, with heat syndromes being rare. Treatment based on the “blood stasis-heat-deficiency-stagnation” pathogenesis theory primarily focuses on regulating qi and resolving phlegm, while concurrently addressing deficiency and regulating mental spirit. This achieves dual treatment of both the “heart” and “mental spirit”.

[Key words] Dual-heart disease; Unstable angina pectoris; Subthreshold depression; Medication patterns

[中图分类号] R259

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210(2026)02(a)-0001-08

DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25091128

[基金项目] 中央高水平中医医院临床科研业务费资助(2025XZYJ11);国家自然科学基金面上项目(82174332);首都卫生发展科研专项项目(首发2024-2-4203)。

[作者简介]

任聪(1993-),女,医学博士,北京中医药大学东方医院在站博士后,主要从事中医药防治心脑血管系统疾病研究工作。

[通讯作者] 赵海滨(1967-),男,医学博士,教授,主任医师,博士生导师,主要从事中医药防治心脑血管系统疾病研究工作。

收稿日期:2025-09-15)

修回日期:2025-11-11)

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