功能性便秘（functional constipation，FC）是一种功能性肠病，表现为排便困难、排便次数减少或排便不尽感，且不符合便秘型肠易激综合征的诊断标准[1]。中医学将FC归于“便秘”范畴，其病因病机不外乎“气、血、阴、阳”4个方面，中药基于“脑-肠-器官轴”多靶点干预治疗FC，以期提高临床效果。

1 “脑-肠轴”与FC

1.1 中医理论渊源

《灵枢·经脉》言：“大肠手阳明之脉……属大肠；其支者，从缺盆……交人中……”手阳明大肠经及分支与督脉交会于大椎、人中两穴，督脉上达头部颠顶，故大肠经通过督脉连于大脑[2]。《针灸大成校释》[3]载：“百会，手足三阳、督脉之会。”百会是手阳明大肠经、手太阳小肠经与督脉的交汇点，其与脑相连通。因此，经络循行为“脑肠相通”理论提供既独特又显而易见的内在联系。

1.2 现代医学研究

研究显示，脑和肠道双向调节的信号通路主要由中枢神经系统及肠神经系统介导，脑肠肽作为神经递质，作用于胃肠道感觉神经末梢或平滑肌细胞的相应受体，以调节胃肠道的感觉和运动[4-5]。其中，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）对胃肠道起重要作用；血管活性肠肽可引起结肠无效性蠕动增加[6]。卡哈尔间质细胞广泛分布于胃肠道，能将肠神经系统信号传递给平滑肌，以调节胃肠道收缩。胃肠激素是脑肠轴的关键信使，大脑能将应激信号传递给下丘脑，刺激垂体释放促肾上腺皮质激素等，从而影响胃肠排空，引发便秘[7]。

肠道菌群作为肠道的微生态系统，维持人体正常的生理功能。短链脂肪酸是双歧杆菌、乳酸菌等益生菌发酵膳食纤维的主要产物，其主要包括乙酸、丙酸和丁酸等，能刺激肠嗜铬细胞合成并分泌大量5-HT，从而增强肠蠕动[8]。研究显示，小鼠肠道中双歧杆菌和乳酸菌等有益菌群减少，胃动素水平显著降低，血管活性肠肽水平显著增高，血清中促炎性细胞因子如白细胞介素-1等异常表达，导致机体免疫失衡、肠道蠕动减慢，引发便秘[9]。

2 “肠-器官轴”与FC

短链脂肪酸不仅能促进胃肠蠕动，还能抑制内皮炎症、防止氧化应激和维持机体免疫，其中丁酸在保护肠道上皮细胞方面起重要作用。在代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者中，肝脏无法代谢的毒素通过胆管进入肠道，引起肠道菌群紊乱，破坏肠黏膜屏障，从而引发便秘；肠道菌群失调利于甘油三酯的合成及肝脏对游离脂肪酸的摄取，甘油三酯过度积累引发肝细胞损伤；肠道有害菌产生的脂多糖及病原体可通过肠-肝轴进入肝脏，从而加剧肝损伤[10]。在心房颤动和动脉粥样硬化性心脏病患者的粪便中，短链脂肪酸水平明显下降，且有害菌群丰度上调，有益菌群丰度下调，同时心脏受损越严重，肠道菌群变化更明显，病原菌随之增加[11]。研究显示，糖尿病肾病患者血清和粪便中的短链脂肪酸水平下降，随着疾病的不断进展，丁酸盐的丰度与肾病的严重程度呈负相关，且乳酸杆菌、双歧杆菌等丰度相对降低[12-13]。过敏性哮喘患者常伴有乳酸杆菌、双歧杆菌等免疫菌群的消耗及致病菌群的富集，进而可能引发慢性炎症和组织损伤；丁酸盐的水平与哮喘的严重程度呈负相关，益生菌干预可恢复短链脂肪酸水平，并改善呼吸状态[14]。实验研究显示，在切除脾脏小鼠的粪便中乳酸杆菌的菌群丰度显著下调，梭状芽孢杆菌、变形菌门的丰度显著上调，且碳水化合物、脂质和维生素等物质代谢可受到很大程度地抑制[15]。

3 “脑-肠-器官轴”与FC

研究显示，短链脂肪酸有助于维持大脑中血-脑屏障的完整性，能刺激脑源性神经营养因子和神经生长因子的表达，且丁酸盐能刺激垂体生长激素分泌，促进记忆巩固[16]。在双相情感障碍和神经性厌食症中，肠道中粪球菌属、粪杆菌属与抑郁症的严重程度呈负相关，同时粪球菌属和粪杆菌属能产生丁酸盐，因此在疾病发展过程中，丁酸盐水平下降[17]。研究显示，多动障碍儿童患者肠道中粪杆菌属丰度与Conners量表和多动指数评分呈负相关，发病机制与菌群失调导致促炎性细胞因子水平变化相关；抽动障碍患者双歧杆菌数量显著减少，其可能与神经递质释放异常有关，且双歧杆菌可能用于治疗轻度或中度抽动障碍[16]。综上所述，FC与“脑-肠-器官轴”通过肠道微生态紧密联系，见图1。

图1 “脑-肠-器官轴”与FC关系简易示意图

4 中药基于“脑-肠-器官轴”治疗FC

4.1 单味中药

中药治疗FC的核心思想是“整体调节”“以通为用”，主要通过调节神经递质、水液代谢、肠道微生态等机制通路恢复肠道自身节律和机体正常功能。其中行气类，如枳实可调控血管活性肠肽、5-HT的释放、增加胃动素的分泌，促进胃排空和肠道推进[18]；补益类，如黄芪甲苷能调控卡哈尔间质细胞以促进肠道蠕动[19]；党参多糖可调节双歧杆菌、另枝杆菌等菌群丰度以平衡肠道微生态[20]；山药多糖可促进乳杆菌属、阿克曼菌属生长，从而缓解便秘[21]；枸杞多糖可增加乳杆菌属、抑制毛螺菌属等，改善肠道炎症和便秘[22]；润下类，如苦杏仁可上调结肠中干细胞因子及其受体和mRNA表达，修复卡哈尔间质细胞，从而促进胃肠动力[23]；紫苏子中挥发油可加强小肠推进率和降低胃残留率，促进胃肠运动[24]；火麻仁中不饱和脂肪酸可润滑肠道、调节TLR信号通路，柚皮苷能促进小肠推进、缓解便秘[25-26]；清热类，如牛蒡苷能抑制白细胞介素-6、刺激乙酰胆碱的释放，从而促进胃肠动力；养血类，如当归多糖可下调结肠水通道蛋白8的表达，改善大便干燥[27]；白芍总苷可促进有益菌生长、神经递质P物质释放，从而利于肠道修复和运动[28]；芍药素激活ASIC3/ERK信号通路缓解肠液代谢受损和内脏致敏异常，改善便秘[29]；温阳类，如肉苁蓉富含膳食纤维和亲水性胶质，可调节肠道菌群，缓解肠燥便秘[30]；滋阴类，铁皮石斛能升高血清乙酰胆碱酯酶、胃泌素、胃动素和P物质水平，降低生长抑素水平，助于通便[31]。

4.2 中药方剂及中成药

据临床试验和医学研究，中药方剂及中成药治疗FC有突出效果，其作用机制见表1。

表1 中药方剂及中成药对肠道的影响和信号通路

注：“-”表示无法获得。5-HT:5-羟色胺。

中药方剂肠屏障、水液代谢、及中成药有效成分神经递质及激素变化菌群及短链脂肪酸等变化信号通路枳术汤[32]枳实、白术-紧密连接蛋白-1、密封蛋白-1、激活结肠中SIRT1/FoxO1抗氧化信号闭合蛋白和MUC2↑通路，缓解肠道炎症和氧化应激枳实导滞丸大黄、火麻仁、枳实、胃泌素、胃动素、P物质↑，双歧杆菌↑、乳酸杆菌↑-加减[33]厚朴、莱菔子等血管活性肠肽↓麻仁丸[34]火麻仁、白芍、大黄、5-HT↑乳杆菌↑，普雷沃氏菌↓，乙酸、激活5-HT信号通路，cAMP和PKA枳实、厚朴、杏仁丙酸和丁酸↑等↑增液汤[35]玄参、麦冬、生地黄-水通道蛋白3↓、水通道蛋白9↑抑制AC/cAMP信号传导、Drd2↑宣幽汤合增液汤[36]生地黄、白芍、玄参、一氧化氮↓，胃动素、P--麦门冬、天花粉等物质↑济川煎[37]当归、牛膝、肉苁蓉、乙酰胆碱↑-激活PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路、泽泻、升麻、枳壳抗氧化及肠神经胶质细胞凋亡加味逍遥散[38]柴胡、当归、白芍、P物质↑、5-HT、生长抑--白术、茯苓、枳实等素、一氧化氮、血管活性肠肽↓玄参汤[39]玄参、大黄、芒硝、一氧化氮↓-刺激PI3K/Akt/Nrf信号通路，抑制氧化犀角、羚羊角等应激诱导的卡哈尔间质细胞凋亡槐黄丸[40]槐角、大黄、杏仁、乙酰胆碱、P物质、血管水通道蛋白3、水通道蛋白5等↑增强c-kit/SCF信号通路枳壳、肉苁蓉等活性肠肽、一氧化氮↑三仁汤[41]飞滑石、生薏苡仁、-白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-抑制MAPK/NF-κB信号通路的激活，杏仁、通草等α↓，水通道蛋白3、水通道加快肠道传输速度蛋白4↓厚朴排气合剂[42]姜厚朴、木香、枳实、5-HT↑拟杆菌属、阿克曼氏菌属↑，普激活5-HT/cAMP/PKA信号通路大黄雷沃氏菌属、乳酸杆菌属↓首荟通便胶囊[43-44]何首乌、芦荟、决明子、5-HT、乙酰胆碱↑，肠神乳酸菌↑、厚壁菌门与拟杆菌门-枸杞子、阿胶等经元生长的比率↑、乙酸和丙酸↑

5 小结

本文从“脑-肠-器官轴”角度描述FC的相关发病机制与通路，并探讨FC与大脑、器官由肠道微生态系统介导的双向调节作用。中医治疗上以气机为先、精血为本、阴阳为根，通过行气、补益、养血、润下、滋阴、清热、温阳等治法，将中药与相关机制通路结合，做到“整体调节”“以通为用”，为中西医结合治疗FC提供相关医学价值。

据目前研究现状，未来可开展多中心、大样本量临床研究，验证中药复方基于“脑-肠-器官轴”的治疗效果；通过单细胞测序、代谢组学等技术，解析中药调控肠道菌群-短链脂肪酸-神经信号通路的具体分子机制，以期为临床治疗FC提供更多有益思路。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Research progress on exploration of Chinese materia medica in the treatment of functional constipation based on “brain-gut-organ axis”

ZHOU Hanteng1 LIU Zhaoxia2

1.The First Clinical Medical College, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Heilongjiang Province, Harbin 150040, China; 2.the First Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Heilongjiang Province, Harbin 150040, China

[Abstract] Functional constipation (FC) is a common clinical digestive system disease. This article mainly describes the relevant pathogenesis and pathway of FC from the perspective of “brain-gut-organ axis”, and explores bidirectional relationship between FC, brain injury, and affected organs, in terms of traditional Chinese medicine treatment, it takes qi movement as the priority, essence and blood as the foundation, and yin-yang as the root, through therapeutic methods such as promoting qi circulation, tonifying deficiency, nourishing blood, purgation by drugs of lubricant nature, nourishing yin, clearing heat, warming yang, combines Chinese materia medica with mechanisms and pathway of modern medical research, achieves “holistic regulation”, and “taking smoothness as the function”, in order to provide relevant clinical experience for integration of traditional and western medicine in the treatment of FC.

[Key words] Functional constipation; Brain-gut axis; Gut-organ axis; Brain-gut-organ axis; Chinese materia medica

[中图分类号] R256.35

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）02（a）-0163-05

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25081465

[基金项目] 国家中医药管理局全国中医药创新骨干人才培训项目（国中医药办人教函〔2019〕91号）。

[作者简介]

周汉藤（2000.8-），女，黑龙江中医药大学第一临床医学院2023级中医内科学专业在读硕士研究生；研究方向：中医药防治消化系统疾病。

[通讯作者] 刘朝霞（1976.10-），女，博士，主任医师，教授；研究方向：中医药防治消化系统疾病。

（收稿日期：2025-08-21）

（修回日期：2025-09-30）