帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是临床上较常见的一类神经退行性疾病，除了典型的运动症状（如震颤、肌强直、运动迟缓）外，自主神经功能障碍是其重要的非运动症状之一，严重影响患者的生活质量。研究表明，高达70%～80%的PD患者存在自主神经功能障碍，部分症状（如便秘、直立性低血压）可能在运动症状出现之前就已存在，可作为PD的早期标志[1-2]。脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）作为一类十分重要的神经细胞因子，在神经系统疾病领域发挥重要的作用。BDNF可通过结合高亲和力受体酪氨酸激酶B，激活下游信号通路，促进多巴胺能神经元的存活、分化及突触可塑性，并抑制其凋亡，从而发挥脑保护作用[3-4]。既往研究发现，PD患者血清BDNF水平往往低于健康对照组，且与疾病严重程度（Hoehn-Yahr分级）呈负相关，BDNF还可能与认知功能障碍的发生密切相关[5-6]。近期研究发现，微RNA（microRNA，miRNA）在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用，其中miRNA-21-5p在神经退行性疾病中表现出一定的调控作用[7]。miRNA-21-5p可以通过调节雪旺细胞的增殖、凋亡和促轴突再生功能，影响周围神经损伤后的修复过程[8]。本研究推测miRNA-21-5p在PD中也可能发挥重要作用。基于此，本研究进一步探讨血清BDNF和miRNA-21-5p水平与初诊PD患者自主神经功能障碍严重程度的相关性及诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2023年1月至2025年1月新疆医科大学第二附属医院初诊PD患者124例为研究对象，其中男65例，女59例，平均年龄（69.4±4.0）岁。纳入标准：①年龄50～80岁；②符合PD的诊断标准[9]；③患者及家属均签署研究同意书。排除标准：①其他疾病导致的认知功能障碍，如阿尔茨海默病；②药物导致的PD症状；③严重的神经、精神性疾病，如抑郁；④恶性肿瘤、重症感染、自身免疫性疾病。本研究取得新疆医科大学第二附属医院医学伦理委员会审批[2023年伦审第（01）13号]。

1.2 研究分组

研究对象根据帕金森病自主神经症状量表（scale for outcomes in Parkinson’s disease-autonomic，SCOPA-AUT）评分分为两组：47例患者存在自主神经功能障碍作为观察组；77例患者无自主神经功能障碍作为对照组。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

组别例数性别（男/女，例）年龄（岁，xˉ±s）高血压病（例）糖尿病（例）心脑血管疾病（例）对照组7740/3770.2±3.9261211观察组4725/2268.9±4.2131012χ2/t值0.0181.7490.5050.6482.443 P值0.8930.0830.4770.4210.118

1.3 量表测评

SCOPA-AUT量表包括胃肠道系统（21分）、泌尿系统（18分）、心血管系统（9分）、体温调节（12分）、瞳孔调节（3分）、性功能（6分）6大自主神经系统，共23个项目，各项目以0～3分表示频率，从不计0分，有时计1分，时常计2分，频繁计3分。各项相加得到总分，总分69分，评分越高表示自主神经功能障碍越严重[10]。自主神经功能障碍定义为至少出现2个系统的不适症状且持续至少6个月[10]。采用统一帕金森病评定量表第三部分评估运动症状[11]，共18项33个条目，总分132分，评分越高表示运动症状越严重；Hoehn-Yahr分级包括1～5级，分级越高表示越严重[12]。

1.4 血清指标检测

入院检测血清BDNF和miRNA-21-5p，酶联免疫吸附试验法检测BDNF，试剂盒购自江苏碧云天科技有限公司（货号：AF1423），按照说明书步骤进行。RT-qPCR检测miRNA-21-5p，主要流程为对肘静脉血进行离心后取沉淀，获得单个核细胞；加入TRIzol试剂提取细胞总RNA，反转录合成cDNA，试剂盒购自江苏碧云天科技有限公司（货号：D7265），根据说明书配制反应体系，具体为：模版RNA 2 µg，Oligo（dT）引物1 µl，加DEPC水至总体积11 µl，70 ℃保温变性10 min后立即冰上冷却；向上述混合液中加入5×反转录缓冲液4 µl，dNTP混合液（2.5 mmol/L each）1～2 µl，RNA酶抑制剂0.5 µl，反转录酶0.5 µl，最后用DEPC水补足至20 µl。应用紫外分光光度法进行RNA质量控制，通过测定260 nm和280 nm吸光值计算纯度比值，即A260/A280为1.98，提示本研究RNA纯度控制较好。由上海生工细胞实验中心根据miRNA-21-5p基因设计引物序列：正向引物为5’-CGTGCAACGCACACGCTGTGT-3’，反向引物为5’-GTCGTGCACATGACACGTGA-3’，内参β-actin引物序列：正向引物为5’-TTGTGCGCACGCTGT CGTGCG-3’，反向引物为5’-ATGTGCGTGCAC GCTGAT-3’。反应条件为94 ℃预变性5 min；94 ℃ 45 s、60 ℃ 45 s、72℃ 45 s，共循环40次；72 ℃延伸10 min结束。构建熔解曲线，结果以2-⊿⊿Ct表示。通过扩增效率测试对引物进行验证，按照标准曲线计算效率为97.6%，提示引物效率较好。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数表示，组间比较采用χ2检验。相关分析采用Pearson检验，受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）计算曲线下面积（area under the curve，AUC），获得最佳临界值、灵敏度和特异度，AUC比较采用Z检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组量表评分的比较

观察组自主神经功能障碍患者运动症状评分和Hoehn-Yahr分级低于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者量表评分的比较

对照组7782.5±10.33.3±0.4组别例数运动症状评分（分）Hoehn-Yahr分级（期）观察组4770.5±11.22.8±0.2 t值6.0887.974 P值＜0.001 ＜0.001

2.2 两组血清BDNF和miRNA-21-5p水平的比较

观察组血清BDNF和miRNA-21-5p水平均低于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 两组BDNF和miRNA-21-5p的比较

注 BDNF：脑源性神经营养因子；miRNA：微RNA。

组别例数BDNF（ng/ml）miRNA-21-5p对照组7718.42±3.141.01±0.14 t值8.2736.257 P值＜0.001 ＜0.001 观察组4713.79±2.820.86±0.11

2.3 血清BDNF和miRNA-21-5p与SCOPA-AUT评分的相关性

相关分析显示，124例患者血清BDNF和miRNA-21-5p水平与SCOPA-AUT评分呈负相关（r=-0.864、-0.902，P＜0.001），见图1。

图1 PD患者各指标间的相关性分析

2.4 BDNF和miRNA-21-5p诊断PD伴自主神经功能障碍的性能

ROC显示，BDNF联合miRNA-21-5p诊断PD伴自主神经功能障碍的AUC为0.899，显著高于BDNF或miRNA-21-5p单一指标（Z=3.023、4.125，P＜0.001）。见图2和表4。

图2 BDNF和miRNA-21-5p诊断PD伴自主神经功能障碍的ROC曲线

表4 BDNF和miRNA-21-5p诊断PD伴自主神经功能障碍的效能

注 BDNF：脑源性神经营养因子；miRNA：微RNA；PD：帕金森病；AUC：曲线下面积。

指标AUC95%CIP值临界值灵敏度特异度BDNF0.8010.734～0.889＜0.00115.50 ng/ml0.810.72 miRNA-21-5p0.7650.702～0.867＜0.0010.920.850.64两者联合0.8990.823～0.945＜0.0010.880.81

2.5 独立队列验证BDNF和miRNA-21-5p的诊断效能

另外选取同期新疆医科大学第二附属医院初诊60例PD患者，其中BDNF＜15.50 ng/ml患者42例，≥15.50 ng/ml患者18例；miRNA-21-5p＜0.92患者39例， ≥0.92患者21例。根据BDNF联合miRNA-21-5p模型诊断自主神经功能障碍患者41例，不伴自主神经功能障碍患者19例。根据SCOPA-AUT评分诊断自主神经功能障碍患者38例，不伴自主神经功能障碍患者22例。计算可得BDNF联合miRNA-21-5p模型诊断自主神经功能障碍的灵敏度为94.7%（36/38），特异度为77.3%（17/22），阳性预测值为87.8%（36/41），阴性预测值为89.5%（17/19）。见表5。

表5 独立队列验证BDNF和miRNA-21-5p的诊断效能（例）

注 BDNF：脑源性神经营养因子；miRNA：微RNA；SCOPA-AUT：帕金森病自主神经症状量表。

阳性阴性合计合计411960SCOPA-AUT评分BDNF联合miRNA-21-5p模型有自主神经功能障碍36238无自主神经功能障碍51722

3 讨论

PD患者的自主神经功能障碍涉及多个系统，如心血管系统功能障碍可表现为直立性低血压、心率变异性降低，消化系统功能障碍表现为便秘、流涎与吞咽困难，泌尿系统功能障碍表现为膀胱过度活动症、尿潴留，体温调节与排汗异常表现为多汗或少汗，性功能障碍表现为勃起功能障碍等[13]。自主神经功能障碍也会加重疾病进展，导致预后不良[14]。

本研究显示，初诊PD患者中自主神经功能障碍的检出率为37.9%（47/124），与既往报道基本一致[15]。PD患者出现自主神经功能障碍的可能机制涉及α-突触核蛋白的病理改变，如α-突触核蛋白在自主神经系统中神经元异常聚集，形成路易小体导致神经元变性，影响交感神经、副交感神经及肠道神经系统的功能[16]。观察组自主神经功能障碍患者运动症状评分和Hoehn-Yahr分级显著高于无障碍患者，提示PD伴自主神经功能障碍患者往往运动障碍也较显著。Braak分期理论认为PD的病理进展可分为6期，其中1～2期可影响迷走神经背侧运动核、蓝斑等出现自主神经症状（如便秘、心率变异性降低），早于运动症状的出现[17]。运动障碍的患者出现自主神经功能障碍的比例更高。神经递质失衡也会导致自主神经功能障碍，比如多巴胺能神经元退化影响基底节-自主神经调控环路，同时去甲肾上腺素能神经元（如交感神经节）损伤导致心血管调节异常[18]。

存在自主神经功能障碍患者血清BDNF和miRNA-21-5p水平显著较低，提示BDNF和miRNA-21-5p下调可能参与了PD的发生。BDNF基因rs6265多态性与PD非运动症状（如抑郁、认知障碍）相关，AA基因型患者症状更严重[19]。血清BDNF水平与PD患者认知功能下降、运动症状恶化相关，可能作为疾病进展的辅助标志物[20]。BDNF与自主神经功能障碍的相关机制涉及抗氧化应激、抑制凋亡、改善突触功能等。BDNF可减少自由基损伤，降低黑质区多巴胺能神经元的氧化应激水平[21]。BDNF通过调节Bcl-2/Bax蛋白比例，减少线粒体途径的细胞凋亡[22]。BDNF还可以增强纹状体突触可塑性，缓解PD模型动物的运动障碍[23]。在神经损伤模型中，miRNA-21-5p通过靶向转化生长因子β（transforming growth factor beta，TGF-β）受体I调控雪旺细胞的生物学行为，促进神经再生，这一机制可能与PD中多巴胺能神经元的损伤修复相关[24]。miRNA-21-5p还可能通过调控TGF-β信号通路影响PD的病理进程。TGF-β信号通路在PD中被发现与神经元存活、炎症反应和α-突触核蛋白聚集相关[25]。此外，miRNA-21-5p可能参与线粒体功能调控，而线粒体功能障碍是PD的关键病理特征之一[26]。由于miRNA-21-5p能够促进神经细胞存活并抑制凋亡，可能成为PD基因治疗的候选分子。例如，通过外泌体递送miRNA-21-5p模拟物，可能有助于保护多巴胺能神经元。

本研究中观察组患者BDNF和miRNA-21-5p下调，提示这可能与PD患者自主神经功能障碍的发生存在相关性。雷森林等[27]阐述了BDNF介导PD运动障碍的相关机制。王雪晴等[28]进一步指出，BDNF基因多态性与PD患者震颤症状及认知功能障碍存在紧密联系。Mishra等[29]指出，miRNA-21-5p异常与PD的发生密切相关。本研究还发现，观察组BDNF和miRNA-21-5p水平与SCOPA-AUT评分呈负相关，提示PD患者自主神经功能障碍越严重血清BDNF和miRNA-21-5p水平越低。目前，临床上诊断PD自主神经功能障碍主要依赖SCOPA-AUT评分，有较大的主观性。通过定量检测BDNF和miRNA-21-5p有望成为替代SCOPA-AUT诊断自主神经功能障碍的客观指标。并且BDNF联合miRNA-21-5p诊断PD伴自主神经功能障碍的性能较好，有重要的应用潜力。关于miRNA-21-5p在自主神经功能障碍发生中的具体作用机制还有待进一步探索。

综上所述，血清BDNF和miRNA-21-5p水平下降与PD的发生及自主神经功能障碍的严重程度密切相关，可作为自主神经功能障碍早期诊断的重要标志物。然而本研究也存在不足，例如样本来源单一、未设置健康对照组、未考虑药物影响等，这也将在后继研究中予以进一步补充验证。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Study on the correlation between serum BDNF and miRNA-21-5p and the severity of autonomic dysfunction in newly diagnosed Parkinson's disease patients

Hanipa Tuoliegen1 WANG Zhenzhen2 Buhailiju Ababaikeri1 WANG Hui1▲

1.Neuroelectrophysiological Center, the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830028, China; 2.Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830028, China

[Abstract] Objective To explore the correlation between the levels of serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF)and miRNA-21-5p in newly diagnosed Parkinson's disease (PD) patients and the severity of autonomic nerve dysfunction, and to evaluate the diagnostic value of the combined use of these two indicators. Methods A total of 124 newly diagnosed PD patients in the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2023 to January 2025 were prospectively enrolled and divided into two groups according to the scale for outcomes in Parkinson’s disease-autonomic (SCOPA-AUT) scores, which were the observation group (47 patients, with autonomic dysfunction) and the control group (77 patients, without autonomic dysfunction). Serum levels of BDNF and miRNA-21-5p, along with SCOPA-AUT scores, were measured in both groups upon admission. Pearson linear correlation analysis was employed to assess the correlation of serum BDNF and miRNA-21-5p levels to SCOPA-AUT scores. Receiver operating characteristic curve analysis was evaluated the diagnostic value of serum BDNF and miRNA-21-5p levels for detecting autonomic dysfunction in newly diagnosed PD patients.Another 60 newly-diagnosed PD patients from the same hospital during the same period were selected for the assessment of the accuracy of BDNF combined with miRNA-21-5p in diagnosing patients' autonomic nerve dysfunction. Results The motor symptom scores and Hoehn-Yahr grades of patients with autonomic nerve dysfunction in the observation group were lower than those in the control group (P＜0.01). The levels of serum BDNF and miRNA-21-5p in the observation group were lower than those in the control group (P＜0.05). The levels of BDNF and miRNA-21-5p in observation group were significantly negatively correlated with SCOPA-AUT score (r=-0.864 and -0.902, P＜0.001). The receiver operating characteristic curve showed that the area under the curve for the combined diagnosis of PD with autonomic dysfunction using BDNF and miRNA-21-5p was 0.899, which was significantly higher than that of a single indicator (P＜0.001). The combined use of BDNF and miRNA-21-5p in diagnosing autonomic dysfunction in 60 newly diagnosed PD patients showed a sensitivity of 94.7% (36/38), a specificity of 77.3% (17/22), a positive predictive value of 87.8% (36/41), and a negative predictive value of 89.5% (17/19). Conclusion The decreased levels of serum BDNF and miRNA-21-5p are closely related to the occurrence of PD and the severity of autonomic nerve dysfunction,and can serve as important markers for the early diagnosis of autonomic nerve dysfunction.

[Key words] Parkinson's disease; Autonomic dysfunction; Brain-derived neurotrophic factor; miRNA-21-5p

[中图分类号] R741.04

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）02（b）-0043-06

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25071456

[基金项目] 新疆神经系统疾病研究重点实验室开放课题（XJDX1711-2235）。

▲通讯作者

（收稿日期：2025-07-18）

（修回日期：2025-11-21）