DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25101085
中图分类号:R743.33;|R544.1
李起起1, 李尤凡1, 王尚书2, 郝习君1, 郭全荣1
| 【作者机构】 | 1华北理工大学护理与康复学院; 2华北理工大学附属医院耳鼻喉科 |
| 【分 类 号】 | R743.33;R544.1 |
| 【基 金】 | 河北省医学科学研究课题(20250162) 河北省重点研发计划卫生健康创新专项项目(22377758D) |
2020年我国发生脑卒中的人数大约为1 780万例,其中急性缺血性脑卒中占我国脑卒中的69.6%~70.8%[1]。脑卒中幸存者中约12.5 %有遗留残疾[2]。高血压被认为是脑卒中最常见的危险因素,两者共同存在可能导致更差的预后[3]。研究表明,许多免疫、炎症指标如中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(neutrophillymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值对脑梗死患者的预后具有良好预测价值,但缺乏系统评价[4]。那不勒斯预后评分(Naples prognosis score,NPS)综合纳入营养、免疫、炎症3种指标,根据血清白蛋白(albumin,Alb)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、NLR 和淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocytemonocyte ratio,LMR)4 项指标得分计算得出[5]。近年来,NPS 已广泛用于预测癌症和其他疾病患者的预后[6-7]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种已知的含硫氨基酸,可引起血管壁完整性和脑血管通透性损伤,导致内皮功能障碍、弹性结构破坏和血管内皮功能障碍,参与动脉粥样硬化的发生与发展,与脑卒中的发生密切相关[8]。而将Hcy 联合NPS 用于评估急性脑梗死共病高血压患者预后不良风险的研究尚不多见,本研究拟探讨两者联合对脑梗死共病高血压患者预后的预测价值。
选取2024 年8 月至10 月华北理工大学附属医院神经内科符合纳入标准的412 例脑梗死共病高血压患者作为研究对象。纳入标准:①年龄 ≥18 岁;②符合《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》[9]中急性缺血性脑卒中诊断标准,经影像学检查证实并为首次发病;③符合《中国高血压健康管理规范(2019)》[10]中高血压诊断标准;④患者知情同意,自愿参与研究。排除标准:①短暂性脑缺血发作(头颅磁共振成像无新发梗死灶);②影像学显示有脑出血且出现疾病症状>72 h;③有严重心、肝、肾等脏器衰竭,恶性肿瘤,血液系统疾病;④有精神疾病史。本研究经华北理工大学伦理委员会审批(2024219)。
通过查阅患者病历获得以下临床资料:①一般资料。包括年龄、性别、糖尿病史、脑出血史、心脏病史、吸烟史、饮酒史、高血压分级、临床表现分型、肌力分级。②实验室指标。收集患者入院24 h 内首次实验室检查指标,包含白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、中性粒细胞计数、Hcy、TC、Alb。NPS是由血液生化指标计算得来,标准如下:Alb ≥40 g/L、TC>4.65 mmol/L、NLR ≤2.96、LMR>4.44 均赋值为0 分;Alb<40 g/L、TC ≤4.65 mmol/L、NLR>2.96、LMR ≤4.44 均赋值为1 分,将各项得分相加即为NPS总分。
由2 名研究生经培训后进行资料采集,并在发病后6 个月对患者进行随访,根据改良Rankin 量表评分将患者分为预后良好组(0~2 分)和预后不良组(3~6分)[11]。
采用SPSS 27.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(
±s)表示,比较采用t 检验;不符合正态分布的计量资料采用中位数(M)和四分位数(P25,P75)表示,比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用例数和百分率[例(%)]表示,比较采用χ2检验。脑梗死共病高血压患者预后的影响因素采用logistic回归分析。绘制受试者操作特征曲线,分析Hcy 联合NPS 对脑梗死共病高血压患者预后不良的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。
412 例脑梗死共病高血压患者中141 例患者发生预后不良,预后不良发生率为34.2%。结果显示,两组年龄、红细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、Hcy、Alb、肌力分级、NPS 比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 脑梗死共病高血压患者预后的单因素分析[例(%)]
注 Hcy:同型半胱氨酸;TC:总胆固醇;Alb:白蛋白;NPS:那不勒斯预后评分。
项目年龄(岁)预后良好组(271例)预后不良组(141例)χ2/Z值6.324 P值0.012≤60>60性别(例)81(29.9)190(70.1)26(18.4)115(81.6)1.375 0.241男女糖尿病史[例(%)]脑出血史[例(%)]心脏病史[例(%)]吸烟史[例(%)]饮酒史[例(%)]高血压分级[例(%)]一级高血压二级高血压三级高血压临床表现分型[例(%)]前循环脑卒中后循环脑卒中合并脑卒中白细胞计数[×109/L,M(P25,P75)]红细胞计数[×1012/L,M(P25,P75)]血小板计数[×109/L,M(P25,P75)]淋巴细胞计数[×109/L,M(P25,P75)]单核细胞计数[×109/L,M(P25,P75)]中性粒细胞计数[×109/L,M(P25,P75)]Hcy[μmol/L,M(P25,P75)]TC[mmol/L,M(P25,P75)]Alb[g/L,M(P25,P75)]肌力分级[例(%)]147(54.2)124(45.8)79(29.2)12(4.4)48(17.7)78(28.8)57(21.0)35(12.9)50(18.5)186(68.6)132(48.7)71(26.2)68(25.1)6.4(5.4,7.8)4.49(4.17,4.82)221.0(187.0,264.0)1.92(1.50,2.31)0.36(0.29,0.46)3.84(3.18,5.20)12.60(9.70,16.70)4.80(3.94,5.61)43.00(40.70,45.50)85(60.3)56(39.7)51(36.2)11(7.8)26(18.4)33(23.4)33(23.4)19(13.5)23(16.3)99(70.2)81(57.4)34(24.2)26(18.4)6.6(5.4,7.8)4.36(4.05,4.80)216.0(181.5,252.0)1.70(1.26,2.14)0.36(0.30,0.48)4.35(3.33,5.60)18.90(13.65,23.60)4.48(3.74,5.49)42.00(38.60.45.00)2.116 2.002 0.033 1.363 0.305 0.295 3.327 0.575 1.976 0.958 3.060 0.786 2.362 7.664 1.305 2.930 9.773 0.146 0.157 0.855 0.243 0.581 0.863 0.189 0.565 0.048 0.338 0.002 0.432 0.018<0.001 0.192 0.003 0.002>3级≤3级NPS[分,M(P25,P75)]107(39.5)164(60.5)1(0,1)34(24.1)107(75.9)3(2,4)10.807<0.001
以脑梗死共病高血压患者预后情况为因变量(预后良好=0,预后不良=1),将单因素分析中差异有统计学意义(P<0.05)的变量为自变量,包括年龄( ≤60 岁=0,>60 岁=1)、红细胞计数(原值输入)、淋巴细胞计数(原值输入)、中性粒细胞计数(原值输入)、Hcy(原值输入)、Alb(原值输入)、肌力分级(>3 级=0, ≤3 级=1)、NPS(原值输入),并经多重共线性检测,各自变量的方差膨胀因子<5。logistic 回归分析结果显示:Hcy、肌力分级、NPS 是脑梗死共病高血压患者预后不良的影响因素(P<0.05)。见表2。
表2 脑梗死共病高血压患者预后的多因素分析
注 Hcy:同型半胱氨酸;Alb:白蛋白;NPS:那不勒斯预后评分。
项目年龄红细胞计数淋巴细胞计数中性粒细胞计数Hcy Alb肌力分级NPS β 0.309-0.291 0.314-0.141 0.102 0.057 0.693 1.173 S.E.0.332 0.267 0.227 0.076 0.019 0.038 0.301 0.141 Waldχ2 0.865 1.194 1.915 3.39 29.414 2.274 5.319 69.451 P值0.352 0.275 0.166 0.066<0.001 0.132 0.021<0.001 OR值1.362 0.747 1.369 0.869 1.108 1.059 2.000 3.231 95%CI 0.710~2.613 0.443~1.260 0.877~2.137 0.748~1.009 1.067~1.149 0.983~1.141 1.110~3.605 2.452~4.257方差膨胀因子1.065 1.261 1.169 1.157 1.066 1.392 1.034 1.539
Hcy、NPS 预测脑梗死共病高血压患者预后不良的曲线下面积分别为0.730、0.814,Hcy 联合NPS 预测的曲线下面积为0.867,优于Hcy、NPS 单独预测效能(Z=5.541、4.015,P<0.001)。见图1、表3。
图1 Hcy、NPS及两者联合预测脑梗死共病高血压患者预后不良的受试者操作特征曲线
Hcy:同型半胱氨酸;NPS:那不勒斯预后评分。
表3 Hcy、NPS及两者联合对脑梗死共病高血压患者预后不良的预测价值
注 Hcy:同型半胱氨酸;NPS:那不勒斯预后评分。
95%CI 0.679~0.781 0.769~0.859 0.829~0.905项目Hcy NPS Hcy联合NPS曲线下面积0.730 0.814 0.867截断值15.05μmol/L 1.50分灵敏度(%)71.60 75.90 85.80特异度(%)67.90 76.00 74.90 P值<0.001<0.001<0.001
脑卒中是指因脑血管发生狭窄、闭塞、畸形或破裂等病变引发脑功能障碍的一组脑血管疾病[12]。其中,缺血性脑卒中最为常见,具有高致残率和高致死率的特点,对社会经济和健康构成了巨大负担。因此,积极寻找简便、易操作的临床指标以早期识别预后不良的高危人群,并据此实施针对性临床干预,对于改善患者预后具有重要意义[13]。本研究结果显示,Hcy、肌力、NPS是脑梗死共病高血压患者预后不良的影响因素。本研究重点探讨Hcy、NPS 及两者联合对其预后的预测价值。
急性脑梗死患者发病时,Hcy 水平的升高与血肿体积增大有关,其机制可能涉及诱导内皮功能障碍、产生神经毒性及促进血栓形成因子生成,被认为是急性脑梗死患者不良生存结局的独立预测因子[14]。Chen 等[15]研究表明,缺血性脑卒中急性期的Hcy 水平是脑卒中后抑郁的危险因素,在一定程度上影响患者的预后。Ma 等[16]研究表明,Hcy 是预测和诊断脑卒中后认知障碍的关键因子,较高水平往往提示更差的认知功能。
NPS 集营养、免疫、炎症指标于一体,包含4 个指标,对多种疾病均具备较好的预测效能。该评分最早应用于结肠癌患者,被发现其与患者临床病理特征、术后并发症发生率和长期预后之间密切相关[5]。近年来,NPS 已广泛应用于癌症疾病和非癌症疾病中,如胃癌、胆囊癌、心肌梗死等[6,17]。在脑卒中病理过程中,炎症、氧化应激、免疫细胞浸润及小胶质细胞激活加速脑卒中的进展,并对脑组织造成不可逆的损伤,其中炎症是最关键的因素[18]。当脑卒中发生时,局部脑组织受损及血-脑屏障被破坏导致中性粒细胞聚集,其产生的活性氧不仅阻碍新生血管的形成和修复机制,还促进神经元的死亡,阻碍功能恢复。同时,淋巴细胞发生凋亡,表现为外周淋巴细胞计数减少、单核细胞活性降低及吞噬功能受损等免疫缺陷状态,进而诱发脑卒中后继发性损伤,加剧神经功能恶化[19]。多项研究表明,NLR 和LMR 对脑梗死患者的预后有良好的预测价值[20-21]。Alb和TC是反映机体营养状况的常用参数。入院时存在蛋白质-能量营养不良会削弱机体维持体温稳态的能力,加剧缺血性损伤后的神经元损伤程度,进而影响脑卒中患者功能恢复[22]。低TC 水平常与代谢紊乱、激素失衡及营养不良相关,可能削弱血管稳定性。此外,低TC 水平还可能影响细胞膜的完整性和修复能力,导致脑血管结构和功能受损,从而增加脑卒中的风险[23]。
综上所述,Hcy 与NPS 均与脑梗死共病高血压患者的预后密切相关,二者对预后不良情况的发生具有较高的预测价值,且联合检测的曲线下面积为0.867,提示联合应用可显著提升预测效能。
本研究仍存在一定的局限性:首先,NPS 的计算只基于患者入院首次实验室指标的数值,而该评分中的各项参数会随时间动态变化,未来需要进一步探讨其最佳预测时间节点。其次,本研究设定的随访终点为6 个月,NPS 对脑梗死共病高血压患者远期预后的影响,尚待通过多中心、大样本量的研究予以验证。
作者贡献声明:李起起提出主要研究目标,负责研究的构思与设计,研究的实施,撰写论文;李起起、李尤凡进行数据的收集与整理,统计学处理,图片及表格的绘制与展示;王尚书、郝习君进行论文的修订;郭全荣负责文章的质量控制与审查,对文章整体负责,监督管理。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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Predictive value of homocysteine combined with NPS for the prognosis of patients with cerebral infarction complicated by hypertension
李起起(2002.10-),女,硕士;研究方向:临床护理。
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