严重创伤是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，尤其在老年患者群体中，其病死率和长期后遗症对家庭和社会造成沉重负担[1]。根据世界卫生组织的数据[2]，全球每年约有450 万人因创伤而死亡，其中交通事故、跌倒和暴力事件是主要的致病因素。在经历严重创伤后，患者常常会面临复杂的病理生理变化，进而引发持续性炎症-免疫抑制-分解代谢综合征（persistent inflammation，immunosuppression，and catabolism syndrome，PICS）。研究表明，PICS 可导致大约30%的重症创伤患者出现长期的生理和心理障碍，严重影响其生活质量和社会功能[3]。PICS 患者的再入院率显著高于未并发PICS 的患者[4]。PICS 的发生与多种因素相关，包括年龄、伤害类型、炎症标志物水平及免疫细胞状态等，这些因素在预测患者预后及制订个体化治疗方案中具有重要意义。本研究旨在探讨影响严重创伤患者并发PICS 的相关因素，并基于这些因素建立相应的预测模型，以期为临床提供实用的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年2 月至2024 年1 月南通大学第二附属医院收治的老年严重创伤患者为研究对象，本研究为单中心回顾性研究，所有病例均通过电子病历系统完整提取资料，无主观选择性剔除病例（除符合排除标准者外）。样本量计算：采用G*Power 3.1.9.7 软件进行先验分析，基于EPV 法则：Nmin=EPV×m。Nmin表示多因素logistic 回归分析所需的最少结局事件数，EPV表示每变量事件数，m表示最终纳入多因素logistic 回归分析的自变量个数。根据上述公式及本研究参数，代入计算如下：设定参数：EPV=10，m=12，计算最少结局事件数：Nmin=10×12=120，即本研究需至少纳入 120 例并发 PICS 的患者。最终获取176 例符合本研究临床资料，按是否并发PICS分为PICS组（52例）和非PICS组（124例）。纳入标准：①严重创伤符合2014新柏林标准[5]；②损伤严重度评分（injury severity score，ISS） ≥27 分[6]；③年龄 ≥60 岁。排除标准：①入院前有明显的自身免疫疾病、恶性肿瘤；②入院前有严重的败血症、肺炎；③入院前使用过免疫抑制剂如糖皮质激素、化疗药物；④入院前有严重糖尿病、甲状腺功能亢进，严重肝功能或肾功能障碍；⑤入院后48 h内死亡。本研究经南通大学第二附属医院伦理委员会审查批准（2025KT158）。

1.2 研究方法

1.2.1 PICS诊断标准

所有患者均在受伤后15～20 d 内统一完成PICS评估，随访时间窗口一致，确保纳入模型的指标均为评估前（即受伤至15～20 d内）的临床数据，保证数据时效性与一致性。具体的标准包括：①重症监护病房停留时间＞14 d；②持续存在炎症表现，C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平＞0.05 mg/dl；③免疫抑制状态，患者的总淋巴细胞计数＜0.80×109/L；④分解代谢表现，血浆白蛋白水平＜3 g/dl，前白蛋白水平＜10 mg/dl，肌酐指数＜80%；以及在住院期间体质量下降＞10%或体质量指数＜18 kg/m²[7-8]。按是否并发PICS将其分为PICS组（52例）和非PICS组（124例）。

1.2.2 资料收集

1.2.2 .1 人口学与创伤基本资料 ①一般信息：患者性别（男/女）、年龄（岁）、受伤原因（交通意外/坠落/挤压及其他），以及受伤至入院时间（精确到小时，定义为自受伤时刻至入院登记时间的间隔）。②创伤特征：a.受伤部位可通过影像学检查及临床查体，明确具体损伤部位，包括颅脑、胸部、颅脑合并胸部、骨盆四肢、脊柱脊髓、腹部等，以单一或联合部位形式记录。b.出血与输血情况可通过手术记录、引流记录及输血登记单，统计受伤后24 h 内累计出血总量（单位：ml）及红细胞悬液输注量（单位：U）。

1.2.2 .2 病情评估量表 ①创伤严重程度：使用ISS及格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma score，GCS）进行评估[9]。ISS 评估依据2005 年更新版简明损伤量表对6 个解剖区域（头颈部、面部、胸部、腹部及盆腔脏器、脊柱、四肢及骨盆）的损伤进行评分，选取损伤最严重的3 个部位分值相加，总分为0~75 分，评分越高提示创伤严重程度越高。GCS 主要通过3 个维度评估患者意识水平及神经功能状态，包括眼睁开反应（1~4分）、语言反应（1~5分）、运动反应（1~6分），总分为3~15 分，评分越低提示意识障碍程度越重[9]。②序贯器官衰竭使用器官功能与预后评分进行评估[10]。患者入院24 h内评估呼吸、循环、肝脏、肾脏、血液、神经系统共6 个器官系统的功能状态，单项指标分值为0~4 分，总分为0~24 分，评分越高提示多器官功能障碍越严重，预后风险越高。

1.2.2 .3 实验室检测指标 入院24 h内采集患者空腹静脉血5 ml，置于抗凝管与促凝管中，以3 000 r/min离心10 min（离心半径10 cm）分离血清及血浆，按以下方法检测：①炎症因子。IL-6、IL-10采用酶联免疫吸附试验法检测，使用赛默飞Multiskan FC 酶标仪[赛默飞世尔科技（中国）有限公司]；降钙素原（procalcitonin，PCT）通过化学发光免疫分析法检测，使用罗氏Cobas e601 分析仪[罗氏诊断产品（上海）有限公司]；CRP 采用免疫比浊法检测，使用西门子Advia 2400 生化分析仪[西门子医疗诊断产品（上海）有限公司]。②免疫细胞亚群。活化T 淋巴细胞（adoptive cell transfer-T cells，Act-T）、调节性T 淋巴细胞（regulatory T cells，Treg）使用流式细胞术（荧光标记抗体法）检测，使用BD FACSCanto Ⅱ流式细胞仪[碧迪医疗器械（上海）有限公司]。③凝血功能。D-二聚体（D-dimer，D-D）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）分别采用免疫比浊法与凝固法检测，使用希森美康CS-5100 凝血分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司]。④代谢指标。空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）采用葡萄糖氧化酶法检测，使用西门子Advia 2400生化分析仪[西门子医疗诊断产品（上海）有限公司]；胰岛素抵抗指数通过公式（HOMA-IR=FBG×空腹胰岛素/22.5）计算，需同步检测空腹胰岛素水平，参考范围＜2.5。⑤基础生化。总蛋白、白蛋白采用溴甲酚绿法检测，使用西门子Advia 2400生化分析仪[西门子医疗诊断产品（上海）有限公司]；肌酐采用苦味酸动力学法检测，使用西门子Advia 2400 生化分析仪[西门子医疗诊断产品（上海）有限公司]。

1.2.2 .4 器官功能与治疗相关指标 ①机械通气时间：记录患者自首次气管插管至PICS 评估时（受伤后15～20 d 内）的持续时间，精确到天，不足24 h 按1 d 计算（为PICS 评估前的治疗数据）；②肾脏替代治疗：记录住院期间接受连续性肾脏替代治疗（renal replacement therapy，RRT）或间歇性血液透析情况。

1.3 统计学方法

使用SPSS 27.0 软件学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料用例数和百分率[例（%）]表示，比较采用χ2检验；严重创伤患者并发PICS 的影响因素采用logistic 回归分析并构建预测模型，受试者操作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线评估预测模型对严重创伤患者并发PICS 的诊断效能。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

PICS 组颅脑损伤、颅脑+胸部损伤、RRT 占比，以及IL-6、IL-10、Treg、PCT、CRP、D-D、FIB、FBG、HOMA-IR、出血总量、输血量、ISS 高于非PICS 组，机械通气时间、受伤至入院时间长于非PICS 组（P＜0.05）；而Act-T、GCS 低于非PICS 组（P＜0.05）。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较

注 PICS：持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征；IL：白细胞介素；Act-T：活化T 淋巴细胞；Treg：调节性T 淋巴细胞；PCT：降钙素原；CRP：C 反应蛋白；D-D：D-二聚体；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；RRT：肾脏替代治疗；GCS：格拉斯哥昏迷评分；ISS：损伤严重度评分；FBG：空腹血糖；FIB：纤维蛋白原。

项目性别[例（%）]非PICS组（124例）PICS组（52例）χ2/t值1.574 P值0.210男女年龄（岁，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）受伤部位[例（%）]99（79.84）25（20.16）71.52±8.66 37（71.15）15（28.85）72.27±7.18 0.550 0.583颅脑损伤0.037颅脑+胸部损伤IL-6（pg/ml，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）IL-10（pg/ml，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）Act-T（%，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）Treg（%，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）PCT（ng/ml，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）CRP（mg/L，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）D-D（μg/L，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）FIB（g/L，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）FBG（mmol/L，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）HOMA-IR（images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）机械通气时间（d，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）RRT[例（%）]受伤至入院时间（h，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）出血总量（ml，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）输血量（U，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）GCS（分，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）ISS（分，images/BZ_67_1589_3235_1611_3277.png±s）55（44.35）37（29.84）45.29±13.51 9.41±3.45 26.12±5.68 5.57±1.11 0.32±0.15 45.62±12.34 1.25±0.42 3.21±0.68 6.23±1.12 2.15±0.56 3.25±1.56 12（9.68）2.15±0.89 850.23±200.15 2.50±1.20 13.25±2.15 30.16±2.45 32（61.54）25（48.08）68.32±15.46 14.85±4.66 20.27±3.94 6.38±1.08 0.89±0.31 78.91±18.25 2.89±1.15 4.52±1.03 8.97±1.85 3.89±1.21 7.89±3.21 21（40.38）3.56±1.23 1 500.45±350.67 6.80±2.30 10.50±3.21 35.78±3.62 4.328 5.341 9.880 8.565 6.770 4.452 12.741 13.227 9.632 8.145 10.523 8.763 11.345 22.456 7.412 14.221 13.897 6.892 9.426 0.021＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 严重创伤患者并发PICS的logistic回归分析

以表1 中差异有统计学意义（P＜0.05）的变量（GCS、颅脑+胸部损伤、IL-6、Act-T、PCT、CRP、D-D、FIB、FBG、HOMA-IR、机械通气时间、RRT、受伤至入院时间、出血总量、输血量）作为自变量，通过方差膨胀因子（variance inflation factor，VIF）和相关系数矩阵检测共线性，剔除FBG（与HOMA-IR 高度相关，r=0.92）、输血量（与出血总量高度相关，r=0.88）及FIB（VIF=6.2），最终纳入模型的变量VIF 为1.4~3.2，均＜5，无明显共线性。以是否并发PICS 作为因变量（PICS=1，非PICS=0）进行logistic 回归分析。结果显示，GCS、颅脑+胸部受伤、IL-6、Act-T、PCT、CRP、DD、HOMA-IR、机械通气时间、RRT、受伤至入院时间、出血总量均为严重创伤患者并发PICS 的影响因素（P＜0.05），见表2。构建预测模型方程式：logit（P）=5.123-1.702×GCS+0.815×颅脑+胸部损伤+0.101×IL-6-0.198×Act-T+0.625×PCT+0.034×CRP+0.601×D-D+0.328×HOMA-IR+0.218×机械通气时间+1.335×RRT+0.445×受伤至入院时间+0.001×出血总量。

表2 严重创伤患者并发PICS的logistic回归分析

注 PICS：持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征；GCS：格拉斯哥昏迷评分；IL：白细胞介素；Act-T：活化T 淋巴细胞；PCT：降钙素原；CRP：C 反应蛋白；D-二聚体：D-D；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；RRT：连续性肾脏替代治疗；VIF：方差膨胀因子。

项目GCS颅脑+胸部损伤IL-6 Act-T PCT CRP D-D HOMA-IR机械通气时间RRT受伤至入院时间出血总量常量β-1.702 0.815 0.101-0.198 0.625 0.034 0.601 0.328 0.218 1.335 0.445 0.001 5.123 S.E.0.241 0.305 0.014 0.036 0.120 0.007 0.115 0.085 0.049 0.332 0.100 0.000 1.105 Waldχ²49.876 P值＜0.001 7.142 51.234 30.112 27.123 22.456 27.345 14.789 19.782 16.123 19.789 23.456 21.456 0.008＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 OR值0.182 2.259 1.107 0.820 1.868 1.035 1.824 1.388 1.244 3.802 1.561 1.001 95%CI 0.113～0.292 1.243～4.105 1.077～1.138 0.764～0.880 1.481～2.356 1.019～1.051 1.452～2.291 1.175～1.639 1.123～1.378 1.981～7.295 1.282～1.899 1.001～1.002 VIF 1.5 1.8 2.3 1.6 2.1 2.5 1.9 3.2 2.7 1.4 1.7 2.0

2.3 预测模型对严重创伤患者并发PICS的预测价值

Hosemer Lemeshow 检验结果显示，Z=22.365，P＜0.001。ROC 曲线结果显示，预测模型预测严重创伤患者并发PICS 曲线下面积为0.932（95%CI：0.873～0.990），灵敏度为0.811，特异度为0.959，P＜0.001。见图1。

图1 预测模型预测严重创伤患者并发PICS的ROC曲线

PICS：持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征；ROC：受试者操作特征。

3 讨论

严重创伤后机体常经历复杂的病理生理改变，而PICS的发生与多种因素密切相关。随着年龄增长，人体免疫系统的调节能力减弱，清除病原体和修复组织的效率降低，容易出现持续的炎症反应和免疫抑制状态[11-12]。颅脑及颅脑合并胸部损伤在PICS 组占比更高，此类损伤常导致中枢神经系统和呼吸系统同时受累。颅脑损伤可通过神经内分泌途径激活全身炎症反应，而胸部损伤引起的肺组织损伤会释放大量炎症介质，两者共同作用加剧全身炎症的级联反应[13-14]。

炎症因子在PICS 的发生、发展中起关键作用。PICS 组IL-6、IL-10、PCT 和CRP 水平升高，提示机体处于过度炎症状态。IL-6作为促炎因子的核心介质，可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致糖皮质激素持续释放，进而抑制免疫细胞功能[15-16]；IL-10 作为抗炎因子，其过度升高提示机体试图抑制过度炎症，但也会导致免疫应答不足，形成炎症-免疫抑制失衡[17-18]。PCT 和CRP 作为感染和炎症的敏感指标，其持续升高反映炎症反应的失控，可能导致血管内皮损伤、组织水肿和器官功能障碍[19-20]。免疫细胞亚群的变化进一步证实免疫抑制状态，Treg 比例升高会抑制效应T 细胞活性，减少对病原体的清除能力[21]；Act-T 比例下降则直接导致细胞免疫功能低下，使患者易发生继发感染，形成感染-炎症恶性循环[22]。

凝血功能紊乱和代谢异常也是PICS 的重要特征。D-D 和FIB 水平升高提示机体处于高凝状态，严重创伤引发的血管内皮损伤和组织因子释放激活凝血级联反应，形成微血栓，导致微循环障碍和组织缺血缺氧，进一步加重器官功能损伤[23]。同时，高凝状态与炎症反应相互促进，凝血因子的激活可诱导炎症介质释放，而炎症因子也会损伤血管内皮，加剧凝血异常[24]。代谢指标方面，FBG 和HOMA-IR 升高提示胰岛素抵抗，这与创伤后应激导致的儿茶酚胺、糖皮质激素等升糖激素分泌增加有关。胰岛素抵抗会抑制葡萄糖的利用，促进脂肪和蛋白质分解，导致体质量下降和低蛋白血症，符合PICS 的分解代谢特征[25]。机械通气时间延长和RRT 比例增加，是PICS 患者病情严重如呼吸、肾脏功能障碍的表现，提示此类患者创伤后器官功能损伤更显著，间接反映PICS 相关的病理生理紊乱如持续炎症、免疫抑制；模型中纳入该指标旨在通过治疗干预强度间接评估病情严重程度，而非直接因果关系。

本研究构建的预测模型纳入损伤部位、炎症、免疫、凝血、代谢及治疗相关指标，这些因素从不同层面反映创伤后的病理生理变化。模型较高的预测效能提示，通过综合评估这些指标，能够早期识别PICS 高危患者。临床实践中，针对年龄较大且存在严重颅脑或多部位损伤的患者，应密切监测炎症因子、免疫细胞及凝血代谢指标的动态变化，及时干预过度炎症反应和免疫抑制状态，改善微循环，纠正代谢紊乱，缩短机械通气时间和RRT 时长，可能成为预防和治疗PICS的关键策略。

本研究中，PICS 组继发肺部感染、泌尿系统感染的比例高于非PICS组，提示感染可能加重PICS进程。PICS的发生以创伤为始动因素，创伤导致的组织损伤激活全身炎症反应，而合并感染会进一步加剧炎症-免疫抑制失衡，二者共同促进PICS 发生。选择老年人群是因为其免疫功能生理性衰退、组织修复能力下降，创伤后PICS 发生率高于中青年人群，且预后更差，研究该人群具有重要临床意义。与中青年患者相比，老年患者炎症因子持续升高时间更长、Act-T水平更低、代谢紊乱更明显，PICS 相关死亡率更高。治疗方面，PICS 组手术率高于非PICS 组、广谱抗菌药物使用时长、住院时间均长于非PICS 组，心功能损伤、肾功能损伤发生率也更高。PICS 早期识别可通过动态监测IL-6、PCT、Act-T 及D-D 等指标，干预措施包括早期抗炎治疗、免疫调节剂应用、营养支持及缩短机械通气时间等。

目前PICS 诊断标准仍存在不足，缺乏统一的量化阈值，且未充分考虑基础疾病对指标的影响，未来可结合生物标志物组合优化诊断体系。本研究选择受伤后15~20 d 评估PICS，因该时间段是创伤后炎症-免疫-代谢紊乱的稳定期，可减少早期短暂炎症反应导致的假阳性；若次日评估，炎症反应尚未进入稳定阶段，无法反映PICS 的持续性特征。操作步骤细化如下①评估前准备：确保患者生命体征稳定，停止临时抗炎、免疫调节治疗 ≥24 h；②标本采集：统一于清晨空腹采集静脉血，避免饮食、运动干扰；③检测标准化：所有实验室指标检测均由同一检测人员完成，仪器定期校准；④评估流程：先核对临床资料，再结合实验室指标及体征综合判断。

综上所述，本研究通过分析严重创伤患者的临床资料，明确损伤部位、炎症反应、免疫状态、凝血功能、代谢指标及治疗干预时间等是PICS 的影响因素，并构建具有较高预测价值的模型，揭示PICS 发生、发展的多机制交互作用，为临床早期识别和干预提供了依据。本研究为单中心回顾性研究，样本量有限且来自单一医疗机构，可能存在选择偏倚，结果外推性受限；未来需多中心、前瞻性研究进一步验证模型的有效性。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Study on influencing factors of persistent inflammation, immunosuppressation, and catabolic syndrome in elderly patients with severe trauma

ZHANG Yi ZHU Baofeng
Department of Emergency, the Second Affiliated Hospital of Nantong University, Jiangsu Province, Nantong 226300,China

[Abstract] Objective To explore the influencing factors of persistent inflammation, immunosuppressation, and catabolism syndrome (PICS) in elderly patients with severe trauma and construct a predictive model.Methods A total of 176 elderly patients with severe trauma who were admitted to the Second Affiliated Hospital of Nantong University from February 2021 to January 2024 were selected as the research subjects.According to whether PICS occurred concurrently, they were divided into PICS group (52 cases) and non-PICS group (124 cases).Clinical data and laboratory test data of patients were collected, and logistic regression was used to analyze the influencing factors of PICS in elderly patients with severe trauma and construct a predictive model.The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the diagnostic efficacy of the predictive model for PICS in elderly patients with severe trauma.Results The results of the univariate analysis showed that the proportions of craniocerebral injuries, craniocerebral+chest injuries, and continuous renal replacement therapy (RRT), as well as interleukin-6 (IL-6), IL-10, regulatory T lymphocytes, procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP), D-dimer (D-D), fibrinogen, fasting blood glucose, homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR), the total amount of bleeding, and the volume of blood transfusion， injury severity score in the PICS group were higher than those in the non-PICS group, and the duration of mechanical ventilation, the time from injury to admission were longer than those in the non-PICS group (P＜0.05); however, Glasgow coma score (GCS) and activated T lymphocytes (Act-T) were lower than those in the non-PICS group (P＜0.05).Logistic regression analysis showed that GCS, brain+chest injuries, IL-6, Act-T,PCT, CRP, D-D, HOMA-IR, the duration of mechanical ventilation, RRT, the time from injury to admission, and total amount of bleeding were all influencing factors of PICS in elderly patients with severe trauma (P＜0.05).ROC curve showed that the area under the curve of the predictive model for predicting PICS in elderly patients with severe trauma was 0.932 (95%CI: 0.873-0.990), with a sensitivity of 0.811 and a specificity of 0.959.Conclusion Injury site, inflammatory response, immune status, coagulation function, metabolic indicators, and treatment intervention time are the influencing factors of PICS.The constructed predictive model has a high predictive value.

[Key words] Severe trauma; Persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome; Influencing factors

[中图分类号] R641

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）02（c）-0066-07

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25090736

[基金项目] 江苏省卫生健康委员会科研计划项目（Z2023048）。

[通讯作者] 朱保锋（1974.1-），男，硕士，主任医师；研究方向：多发伤，严重感染。

（收稿日期：2025-09-10）

（修回日期：2025-11-27）