DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25070117
中图分类号:R589
卢彦娜, 满姗姗, 汪薇, 原源, 田巍
| 【作者机构】 | 首都医科大学附属北京积水潭医院老年医学科 |
| 【分 类 号】 | R589 |
| 【基 金】 | 首都卫生发展科研专项项目(首发2024-2Y-014)。 |
代谢综合征可促进2型糖尿病、冠心病、脑卒中等疾病的发生、发展,威胁着人类的健康,已经成为一种亟待解决的公共卫生问题[1-2]。我国代谢综合征总发病率为11.0%[3]。绝经后体内雌激素、孕激素水平下降,氧化应激加重,增加多种慢性疾病的患病风险,尤其是代谢综合征[4]。一项meta分析发现,与绝经前女性比较,绝经后女性代谢综合征总患病率为37.17%,相对风险为3.54[5]。因此,绝经后女性代谢综合征的早期诊断显得尤为重要。然而,现有代谢综合征诊断标准依赖腰围、血压、血糖及血脂等多指标组合,操作繁琐,迫切需要探索一种更简单、更容易的工具。
γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)是代谢综合征早期诊断的生物标志物[6-9]。高密度脂蛋白通过逆向胆固醇转运及抗炎作用拮抗代谢损伤,对于诊断代谢综合征非常重要[10]。近年来,有研究将二者结合发现,γ-谷氨酰转移酶/高密度脂蛋白胆固醇比值(gamma-glutamyl transferase to highdensity lipoprotein cholesterol ratio,GGT/HDL-C)对于代谢综合征有一定的诊断价值[11]。然而,目前针对GGT/HDL-C在绝经后女性代谢综合征诊断中的研究鲜少。本研究旨在探讨GGT/HDL-C在绝经后女性代谢综合征患者这一特殊人群中的诊断价值。
本研究为横断面研究,纳入2018年1月至2019年12月在首都医科大学北京积水潭医院老年医学科住院治疗的绝经后女性。代谢综合征纳入标准:①符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[12]诊断标准;②绝经后女性;③汉族。排除标准:①数据缺失或研究对象信息不完整;②应用激素替代治疗的绝经后女性;③恶性肿瘤及重大器官疾病(心力衰竭、心肌梗死、脑梗死等心脑血管意外、慢性肾衰竭等)。本研究获首都医科大学附属北京积水潭医院伦理委员会批准(积伦[K2024]第[371]号-00)。
通过横断面样本量计算公式来确定样本量,样本量计算公式如下:
U表示置信水平下的U统计量,置信区间取95%,α值则为0.05,U1-α/2=1.96,p表示预期发生率,p=0.4,d=0.08。经计算,最小样本量约为150例,考虑到研究的稳健性,最终纳入195例代谢综合征患者,本研究最终纳入421例样本。
1.2.1 基础资料 包含年龄、身高、体质量、体质量指数(body mass index,BMI)等人体测量学数据;血压参数(收缩压/舒张压);吸烟、饮酒史等生活方式信息。
1.2.2 实验室化验指标 丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、GGT、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)。所有静脉血样本均在空腹12 h后晨起采集,所有生化指标均在同一实验室检测,实验室质量控制均在控制范围内。
1.2.3 衍生指标 甘油三酯-葡萄糖(triglyceride glucose,TyG)指数=Ln[TG(mg/dl)×FPG(mg/dl)/2],GGT/HDL-C=GGT(U/L)/HDL-C(mmol/L)。
采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差
表示,比较采用t检验;非正态分布计量资料采用中位数和四分位数[M(P25,P75)]表示,比较采用非参数检验。计数资料用例数和百分率[例(%)]表示,比较采用χ2检验。采用多因素logistic回归模型分析代谢综合征的影响因素,将目标自变量GGT/HDL-C转换为基于三分位数的分类变量,并计算趋势P值;应用受试者操作特征(receiver opearing characteristis,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under the curve,AUC)值评估GGT/HDL-C对代谢综合征的预测价值,根据约登指数最大点确定GGT/HDL-C的最佳截断值。采用限制性立方样条(restricted cubic splines,RCS)拟合GGT/HDL-C与代谢综合征的非线性关系,通过似然比检验确定拐点。以P<0.05为差异有统计学意义。
421例绝经后女性中代谢综合征患者195例,年龄72~87岁,平均(75.94±3.02)岁;非代谢综合征患者226例,年龄72~92岁,平均(75.96±3.20)岁。
代谢综合征组BMI、腹型肥胖比例、吸烟比例、高血压病比例、糖尿病比例、收缩压、舒张压、TG、FPG、AST、ALT、GGT、UA、Cr、GGT/HDL-C、TyG指数高于非代谢综合征组,HDL-C水平低于非代谢综合征组(P<0.05)。见表1。
表1 两组基线资料比较
注 BMI:体质量指数;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;FPG:空腹血糖;AST:天冬氨酸转氨酶;ALT:谷氨酸转氨酶;UA:尿酸;Cr:肌酐;GGT/HDL-C:γ-谷氨酰转移酶/高密度脂蛋白胆固醇比值;TyG:甘油三酯-葡萄糖指数。1 mmHg=0.133 kPa。
项目代谢综合征组(195例)非代谢综合征组(226例)t/χ2值P值年龄(岁,xˉ±s)75.94±3.0275.96±3.200.1990.945 BMI(kg/m2,xˉ±s)26.63±3.6423.58±3.174.093<0.001腹型肥胖[例(%)]160(82.1)69(30.5)112.007<0.001吸烟[例(%)] 15(7.7) 7(3.1) 4.4630.047饮酒[例(%)] 12(6.2) 11(4.9) 0.3360.668高血压病[例(%)]122(62.6)106(46.9) 10.3420.002糖尿病[例(%)] 70(35.9)37(16.4)21.054<0.001收缩压(mmHg,xˉ±s)143.58±16.23136.97±19.448.326<0.001舒张压(mmHg,xˉ±s) 72.96±10.02 70.14±10.030.2920.004 TC(mmol/L,xˉ±s) 4.92±0.93 4.89±1.05 4.8150.756 TG(mmol/L,xˉ±s) 1.87±0.91 1.17±0.36 80.816<0.001 LDL-C(mmol/L,xˉ±s) 3.11±0.92 3.09±0.82 4.8130.799 HDL-C(mmol/L,xˉ±s) 1.36±0.30 1.64±0.34 3.548<0.001 FPG(mmol/L,xˉ±s) 6.45±1.83 5.72±1.40 10.249<0.001 AST(U/L,xˉ±s) 20.86±5.44 19.33±4.37 8.7630.001 ALT(U/L,xˉ±s) 16.04±6.12 13.92±4.88 4.815<0.001 GGT(U/L,xˉ±s) 21.13±8.43 17.79±7.91 2.198<0.001 UA(µmol/L,xˉ±s)307.71±77.38273.56±58.3113.001<0.001 Cr(µmol/L,xˉ±s) 69.58±9.74 67.21±11.386.1070.024 GGT/HDL-C(xˉ±s) 16.40±7.59 11.25±5.38 23.185<0.001 TyG指数(xˉ±s) 9.04±0.51 8.52±0.35 23.343<0.001
根据GGT/HDL-C的三分位数水平将受试者分为三组,Q1组GGT/HDL-C ≤10.14,10.14<Q2组GGT/HDL-C ≤13.89,Q3组GGT/HDL-C>13.89。Q1、Q2、Q3组代谢综合征检出率分别为22.9%、46.8%、69.3%。随着GGT/HDL-C水平的升高,代谢综合征检出率依次升高。
代谢综合征包含腹型肥胖、高TG血症、HDL-C降低、血压升高、血糖升高5个组分,根据合并任意不同代谢综合征组分数目,将代谢综合征组分为1组(79例)、2组(147例)、3组(127例)、4组(55例)、5组(13例),由图1可见在绝经后女性中,随着代谢综合征组分个数增加,GGT/HDL-C水平升高。
图1 GGT/HDL-C与代谢综合征组分数的关系
将GGT/HDL-C分别作为连续变量和三分位分类变量纳入多因素logistic校正模型,分析其与代谢综合征的相关性。当GGT/HDL-C作为连续变量时,调整多种协变量后,GGT/HDL-C可正向影响代谢综合征患病风险(OR=1.112,95%CI:1.058~1.168,P<0.001)。GGT/HDL-C作为分类变量时,由模型Ⅰ可见,与Q1组比较,Q2、Q3组GGT/HDL-C与代谢综合征之间有统计学意义(P<0.05);由模型Ⅱ可见,Q2、Q3组与Q1组相比调整的OR值(95%CI)分别为2.189(95%CI:1.155~4.148)、4.733(95%CI:2.346~9.549)。此外,代谢综合征的患病风险随着GGT/HDL-C增加呈增高趋势(趋势性检验P<0.01)。见表2。
表2 GGT/HDL-C与代谢综合征的logistic回归分析
注 模型Ⅰ调整年龄、BMI;模型Ⅱ调整年龄、BMI、TC、LDL-C、FPG、UA、Cr、ALT、AST、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病病史。GGT/HDL-C:γ-谷氨酰转移酶/高密度脂蛋白胆固醇比值;BMI:体质量指数;TC:总胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;FPG:空腹血糖;UA:尿酸;Cr:肌酐;ALT:谷氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶。
项目未调整Model ⅠModel ⅡOR值(95%CI) P值OR值(95%CI) P值OR值(95%CI) P值GGT/HDL-C连续型1.149(1.104~1.196)<0.0011.130(1.084~1.177)<0.0011.112(1.058~1.168)<0.001 GGT/HDL-C Q11.0001.0001.000 Q22.970(1.775~4.970)<0.0012.112(1.212~3.683) 0.0082.189(1.155~4.148) 0.016 Q3 7.613(4.466~12.979)<0.0015.594(3.145~9.951)<0.0014.733(2.346~9.549)<0.001 P趋势<0.000 1<0.000 1<0.000 1
GGT/HDL-C预测代谢综合征的AUC为0.745(95%CI:0.698~0.791,P<0.05),截断值为11.472,约登指数为0.408,灵敏度为0.749,特异度为0.659。见图2。
图2 GGT/HDL-C预测代谢综合征的ROC曲线
随着GGT/HDL-C的增加,代谢综合征患病风险呈上升趋势,且呈现为非线性关系(P<0.01);当GGT/HDL-C为11.81时,OR=1,随着GGT/HDL-C增加,代谢综合征患病风险逐渐增加。见图3。
图3 GGT/HDL-C与代谢综合征患病风险的剂量反应分析
代谢综合征作为一组以胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为核心的代谢紊乱症候群,与氧化应激密切相关,其显著增加慢性肾脏病、心血管疾病的患病风险。研究发现,代谢综合征患者发生心血管疾病并死于该病的风险是正常人的两倍以上,代谢综合征可作为预测全因死亡率和心血管疾病死亡率的指标[13-14],目前其已成为一项重大的公共卫生挑战。
传统代谢综合征诊断依赖腰围、血压、血糖及血脂等多项指标,操作复杂且腰围测量时影响因素偏多存在一定的误差。TyG指数和稳态模型评估的胰岛素抵抗虽能部分替代复杂检测,但仍有一定的局限性。例如,TyG指数在应激性血糖升高或急性脂代谢紊乱时可出现偏差,而HOMA-IR需要检测胰岛素,增加检测成本。相比之下,GGT和HDL-C为常规生化指标,GGT/HDL-C检测成本低、标准化程度高,更适于基层推广。近年来,GGT/HDL-C作为一种新型生物标志物,因其对氧化应激、脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗的综合反映能力,逐渐受到关注。Ichiro等[15]研究发现,在中年女性中,GGT/HDL-C与血糖呈正相关;有研究证实GGT/HDL-C与代谢综合征患病风险呈正相关[12,16],其在绝经后女性中的特异性仍需进一步验证。
一项针对2型糖尿病患者的研究发现,GGT/HDL-C对于代谢综合征的预测效能(AUC=0.779)优于TyG指数和HOMA-IR[11],最佳阈值为19.94,高于本研究结果,考虑与纳入人群不一致有关。本研究的受试者为绝经后女性,校正多种协变量后GGT/HDL-C仍与代谢综合征存在显著相关性,代谢综合征的患病风险随着GGT/HDL-C的增加均呈现出增高趋势(P趋势<0.001),进一步分析发现随着GGT/HDL-C三分位数的增加,Q2、Q3组与Q1组相比调整的OR值(95%CI)分别为2.189(95%CI:1.155~4.148)、4.733(95%CI:2.346~9.549)。与其他研究相比,本研究还发现,GGT/HDL-C与代谢综合征患病风险之间均呈现非线性关系,将GGT/HDL-C控制在11.81以下,有助于减少代谢综合征的发生。目前关于高GGT/HDL-C与代谢综合征关系的机制仍不明确,考虑与胰岛素抵抗、血脂异常及氧化应激在代谢综合征发生、发展中的作用有关[17]。
本研究存在一定的局限性:①本研究为单中心横断面研究,无法明确GGT/HDL-C与代谢综合征的因果关系,需前瞻性队列研究验证。②本研究中代谢综合征采用我国诊断标准,由于种族、地域等因素影响,其诊断临界值可能与国外研究存在一定的差异。③本研究样本量偏小,存在一定的选择偏倚,有待进一步开展多中心、大样本量的研究。
综上所述,本研究结果显示,在调整多种因素后GGT/HDL-C仍为绝经后女性代谢综合征重要的预测指标,且与代谢综合征患病呈非线性关系。本研究对绝经后女性代谢综合征的防控具有一定的参考意义,有待进一步开展大规模的前瞻性队列研究进行验证。
作者贡献声明:卢彦娜提出研究目标,负责研究的构思及设计,撰写论文初稿;满姗姗、汪薇负责数据的收集与整理,统计学分析;原源负责论文的修订;田巍负责文章的质量控制、监督管理与审查,对文章整体负责。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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