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2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）与帕金森病（Parkinson's disease，PD）均为中老年高发的慢性疾病，两种疾病在病理机制上存在显著相关性[1]。研究表明，T2DM患者发生PD的风险比非糖尿病患者显著增加，且病程超过10年的T2DM患者PD病程进展加快，尤其表现为运动能力减退和认知功能衰退[2]。这种共病现象与胰岛素抵抗、慢性炎症、线粒体功能障碍及蛋白质异常聚集等共同病理通路密切相关[3]。生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF15）作为一种应激诱导型细胞因子，其在代谢性疾病及神经退行性疾病中均呈高表达，其水平与PD患者的运动障碍程度及认知损伤呈正相关，可作为潜在生物标志物，用以评估该类疾病的进展[4-5]。目前，T2DM合并PD的治疗主要方式为控制血糖水平和缓解PD症状，但该常规治疗对保护患者认知功能的作用有限。复荣通脉胶囊是院内制剂，为水蛭、地龙、黄芪等组成的中药复方制剂，具有益气养阴、活血通络之效。前期研究证实，复荣通脉胶囊可降低糖尿病患者的炎症因子水平，改善血管内皮功能，从而进一步延缓大血管病变进展[6-7]。然而，其在T2DM合并PD患者中的应用鲜见报道。本研究通过观察复荣通脉胶囊对T2DM合并PD患者血清GDF15及认知功能的影响，探讨其临床应用价值及潜在作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河北省沧州中西医结合医院内分泌三科及脑病科2023年2月至2024年12月收治的T2DM合并PD患者。本研究样本量根据诊断试验设计样本量计算公式进行估算：

Z1-ɑ/2=1.96（α取0.05，双侧），Z1-β=0.84（1-β=80%）。根据主要观察指标血清GDF15的预实验结果，取标准差值σ=124。GDF15基线约1 250 ng/L，文献提示降低 ≥3%（约40 ng/L）对神经功能有临床价值，取保守值d=40 ng/L[4-5]。最终计算得出最小样本总量约为302例，考虑实际情况样本脱落率约为10%，根据诊断标准、纳入标准、排除标准筛选，为提升研究结果的可靠性、稳定性与适用范围，最终纳入251例。

纳入标准：①确诊T2DM。符合《中国糖尿病防治指南（2024版）》[8]制定的T2DM诊断标准。②年龄40～80岁，糖尿病病程 ≥1年，糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c） ≤7.0%。③确诊PD。符合2024年德国神经病学学会发布的《帕金森病的诊断和治疗》[9]的临床诊断标准。④Hoehn-Yahr分期[10]处于1～3期，蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）评分[11]≥15分且简易精神状态检查表（minimental state examination，MMSE）评分 ≥20分[11]。 ⑤入组前至少4周内，患者的运动症状保持相对稳定，未出现明显波动或加重。⑥患者及家属知情同意。排除标准：①1型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病。②近1月内有严重感染、创伤、手术等应激情况；严重肝肾功能不全；严重糖尿病急性并发症。③继发性帕金森综合征。④严重运动功能障碍；合并其他神经退行性疾病。⑤PD认知障碍终末期；接受侵入性治疗。⑥有精神疾病或药物滥用史。⑦对研究药物成分过敏。⑧正在参加其他相关临床试验。采用随机数字表法将251例患者分为对照组（125例）和治疗组(126例)，期间失访2例，退出3例，共246例患者完成研究，其中对照组122例，治疗组124例。两组性别、年龄、病程（T2DM及PD）、Hoehn-Yahr分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经河北省沧州中西医结合医院伦理委员会批准（CYZ2022-KY-007）。

1.2 治疗方法

两组均给予基础治疗。①降糖治疗：根据血糖水平选用二甲双胍、胰岛素等降糖药物，维持HbA1c ≤7.0%。②PD治疗：给予左旋多巴及普拉克索等治疗PD药物，根据症状调整剂量。对照组给予基础降糖治疗+PD治疗；治疗组在对照组基础上加用复荣通脉胶囊（生产厂家：河北省沧州中西医结合医院，生产批号：230703，批件号：ZJZ201509），核心中药成分为黄芪、当归、丹参、鸡血藤、牛膝、水蛭、地龙；使用方法：5粒/次，3次/d，口服。两组治疗疗程均为6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血清GDF15及炎症因子检测采集患者空腹静脉血，离心分离血清后-80℃保存。采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、GDF15及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（试剂盒均购自武汉华美生物工程有限公司），操作严格遵循说明书。

1.3.2 糖代谢指标检测采用葡萄糖氧化酶法检测空腹葡萄糖（fasting plasma glucose，FPG），高效液相色谱法检测HbA1c。

1.3.3 认知功能评估 ①MoCA评分：涵盖注意力、记忆力、视空间与执行功能等维度，总分30分，得分越高提示认知功能越好。②MMSE评分：评估定向力、记忆力等，总分30分，分界值根据文化程度调整。

1.3.4 安全性评估记录不良反应（如胃肠道不适、头晕等），定期检测肝肾功能。

1.4 统计学方法

采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差

表示，比较采用t检验；计数资料用例数和百分率[例（%）]表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清GDF15水平比较

治疗前，两组GDF15水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组血清GDF15水平低于治疗前，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后糖代谢及炎症指标比较

治疗前，两组FPG、HbA1c、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组TNF-α、IL-6水平低于治疗前，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后认知功能评分比较

治疗前，两组MoCA、MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组MoCA、MMSE评分高于治疗前，且治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组不同PD分期治疗前后MoCA评分比较

PD Hoehn-Yahr 分期（对照组PD 1～2期94例、3期28例；治疗组PD 1～2期97例、3期27例）。PD 1～2期：两组治疗前MoCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组MoCA评分高于治疗前，且治疗组高于对照组（P＞0.05）。PD 3期：治疗前，两组MoCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组MoCA评分高于治疗前，且治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.5 两组安全性比较

对照组不良反应：胃肠道不适5例（4.1%）、头晕2例（1.6%），发生率为5.7%；治疗组：胃肠道不适6例（4.8%）、头晕1例（0.8%）、皮疹2例（1.6%），发生率为7.2%。两组发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.203，P=0.652）。所有患者的不良反应经对症处理后均可缓解，未影响治疗。

3 讨论

复荣通脉胶囊是基于中医“气血同调、通络复荣”理论研制的中成药，其组成与功效围绕“气虚血瘀、脉络瘀阻”病机展开。其核心中药成分为黄芪、当归、丹参、鸡血藤、牛膝、水蛭、地龙。其中黄芪为君药，性温味甘，主益气升阳，可补一身之气，气行则血行，为活血通络奠定基础；当归、丹参为臣药，当归养血活血，丹参活血化瘀，二者相伍，既能补血以濡养脉络，又能活血以散瘀通滞，避免“瘀去血伤”；鸡血藤、牛膝为佐药，鸡血藤行血补血、舒筋活络，牛膝逐瘀通经、引血下行，可增强活血之力并引导药力达下肢脉络；水蛭、地龙为使药，二者均为虫类药，性善走窜，能破血逐瘀、通络开窍，针对顽固瘀阻发挥“搜剔通络”之效[12-13]。中医认为其核心功效为益气活血、通络复荣，适用于“气虚血瘀证”所致的脉管疾病，如中医“脱疽”“脉痹”等。从现代医学角度，复荣通脉胶囊组成药物多成分协同，通过多种机制发挥药理作用，以改善血管功能及调节微循环。其组方中关键药理活性物质包括：①黄芪。其核心成分为黄芪多糖、黄芪甲苷，可调节机体免疫、改善胰岛素抵抗等功能[14]。②当归。含阿魏酸，具有抗血小板聚集、减少血栓素A2合成、增强胰岛素敏感性的作用。③丹参。含丹参酮ⅡA、丹酚酸B，有抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用[15]。④水蛭。含水蛭素，为强效凝血酶抑制剂，能减少血栓形成、降低血液黏稠度。⑤地龙。含蚓激酶，可溶解纤维蛋白、改善微循环。因此，复荣通脉胶囊有改善微循环、抗血栓与抗凝、抗炎与保护血管内皮等多种作用[16]。

T2DM与PD的共病机制复杂，二者均与胰岛素抵抗、氧化应激及慢性炎症等因素相关[2-3]。Chohan等[2]通过meta分析证实，T2DM可使PD发病风险增加21%，且加速运动能力减退（SMD=0.55）及认知衰退（SMD=-0.92）。GDF15作为应激蛋白，在代谢紊乱时通过激活炎症通路促进神经炎症[17-18]。研究表明，PD患者血清GDF15水平较健康人升高30%～50%，且与统一PD评定量表评分呈正相关[4，19]。本研究中，经过复荣通脉胶囊的治疗，治疗组GDF15水平较对照组降低更显著，可能与复荣通脉胶囊参与抗炎作用、降低神经炎症发展相关。该药物中的黄芪、丹参可下调TNF-α、IL-6等炎症因子水平，从而进一步减少GDF15的应激性分泌。

既往研究认为，T2DM合并PD患者的认知功能障碍与脑血流减少、神经炎症及胰岛素信号异常、线粒体功能障碍等因素相关[2，20]。本研究显示，复荣通脉胶囊可显著改善患者的 MoCA及MMSE评分，其可能机制包括：①改善脑微循环。活血化瘀成分（水蛭、地龙）增加脑血流量，改善神经元供氧[21]。②抑制神经炎症。黄芪、丹参等成分降低TNF-α、IL-6等炎症因子的水平，减轻小胶质细胞活化对神经元的损伤[3]。③调节胰岛素信号。黄芪、当归可辅助改善胰岛素抵抗，减少脑内胰岛素信号通路异常导致的认知损伤[3]。另外，该药物有血管内皮功能的保护作用，可改善血流动力学，延缓动脉硬化，进一步减缓认知衰退。

结合本研究不同PD分期亚组的疗效结果，复荣通脉胶囊对T2DM合并PD患者认知功能（以MoCA评分衡量）的改善效果呈现分期依赖性：从亚组数据来看，PD 1～2期患者获益更显著；而PD 3期亚组中，治疗组MoCA评分虽有所改善，但治疗组PD 1～2期较PD 3期认知功能改善更明显。这一差异的核心机制在于病理损伤程度不同：PD 1～2期患者黑质多巴胺能神经元以突触功能异常为主，坏死数量少，认知相关脑区（海马、前额叶）损伤可逆，且炎症反应处于局部可控阶段[22]；复荣通脉胶囊中黄芪甲苷、丹酚酸B可高效抑制炎症通路，水蛭素、蚓激酶改善脑微循环，充分发挥保护作用。而PD 3期患者已出现大量神经元坏死、路易小体聚集，脑小血管硬化且内皮功能受损，炎症通路过度激活，药物虽能轻度干预，但无法逆转不可逆损伤，故疗效受限。

复荣通脉胶囊可降低T2DM合并PD患者血清GDF15水平，改善认知功能，抗氧化应激，减轻炎症反应，且安全性良好，为临床治疗提供了新思路。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	¹河北省沧州中西医结合医院内分泌三科； ²河北省沧州市中心医院职业环境健康检测中心； ³河北省沧州中西医结合医院脑病二科
【分类号】	R587.1
【基金】	河北省中医药管理局科研计划项目（2022249）。

复荣通脉胶囊对2型糖尿病合并帕金森病患者GDF15、炎症因子及认知功能的影响

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