基孔肯雅病毒是一种主要通过伊蚊传播的虫媒病毒，主要在热带和亚热带地区流行，在多国引发大规模疫情，已成为全球重要的公共卫生问题之一[1-2]。基孔肯雅病毒感染可引发严重的神经系统并发症，尽管发病率不高，但其高致死率和长期神经后遗症值得关注[1，3-4]。2025年，广东省佛山市因输入病例导致本地传播，累计报告感染病例上千例[5]。然而，中国对基孔肯雅脑炎的本土化研究仍较缺乏。本文综述基孔肯雅脑炎的流行病学、发病机制及防治研究进展，旨在为中国华南等热带、亚热带地区应对基孔肯雅病毒输入及本地传播、早期识别和诊治其神经系统并发症提供理论参考。

1 流行病学特征

基孔肯雅病毒主要通过伊蚊叮咬传播给人类，偶可通过母婴传播[6-7]。该病毒于1952年首次在坦桑尼亚一次关节炎疾病大暴发期间被分离出来[8]。在随后分离约50年里，基孔肯雅病毒仅在非洲和亚洲零星暴发。然而，近年来该病毒已在亚洲、非洲、欧洲及美洲等多个国家和地区引发大规模疫情[9]。基孔肯雅病毒感染通常表现为发热-关节痛-皮疹三联征，可出现神经系统和眼部症状，且可引起不同程度的神经系统并发症[10]。在2005—2006年留尼汪岛疫情中，基孔肯雅脑炎的累计发病率为8.6/10万，共报告24例，其中5例为围生期感染新生儿，临床表现主要是精神状态改变[7]。一项针对美洲儿童的研究显示，在1 118例脑膜脑炎患儿中，基孔肯雅病毒感染所致病例占2.8%[11]。回顾性研究显示，儿童感染后出现神经系统症状的患病率为4.7%～46.0%，而在印度成人感染后出现神经系统表现的比例为9%～47%[12-13]。一项纳入19项研究共7 319例患者的荟萃分析显示，基孔肯雅病毒相关神经系统表现的总体阳性率为12%（95%CI：6～19），其中脑炎约占12%[1]。

单纯比较不同区域、群体或种族的发病率数值意义有限，探索病毒基因型与临床表现严重程度的关联性更具备临床意义。不同基因型的基孔肯雅病毒存在致病性差异[14]。目前全球流行的基孔肯雅病毒主要分为西非型、东/中/南非和亚洲基因型[15]。其中，东/中/南非基因型下的印度洋谱系已成为目前主要的流行威胁[2，16]。分子流行病学证据显示，中国近年来的多次基孔肯雅热疫情，包括2025年广东佛山的本地传播，均主要由东/中/南非-印度洋谱系分支引起，该分支与东南亚毒株高度同源[2，17-20]。该谱系的成功传播与其关键适应性突变如E1-A226V密切相关，该突变可显著增强病毒在白纹伊蚊中的感染和传播效率[21-23]。在致病性方面，东/中/南非谱系可能较亚洲谱系表现出更强的毒力[22]。可推测东/中/南非-印度洋谱系毒株合并E1-A226V等突变，提高群体感染基数和高病毒血症风险，从而可能增高神经系统并发症的发生率。东/中/南非-印度洋谱系是中国目前面临的流行威胁，需密切关注其引起神经系统并发症潜在风险，并深入研究其对神经系统的致病机制。

2 致病机制

基孔肯雅病毒侵入中枢神经系统的机制尚未完全阐明，目前认为主要涉及病毒直接穿透血-脑屏障及其介导的神经炎症反应两个方面。

2.1 分子生物学机制

基孔肯雅病毒为单股正链RNA病毒，其基因组编码2个开放阅读框，两侧分别是5’和3’非翻译区，5’端开放阅读框翻译形成4种非结构蛋白如nsP1～4，3’端开放阅读框形成3种主要病毒结构蛋白如衣壳、E2和E1包膜糖蛋白[21，24-26]。基孔肯雅病毒侵入中枢神经系统的分子机制是一个多步骤、高度协同的复杂过程，其核心在于病毒与宿主因子的精密相互作用。病毒成功入侵细胞依赖于病毒蛋白与宿主细胞受体的特异性相互作用。基孔肯雅病毒通过与宿主受体如TIM-1结合，主要经网格蛋白介导的内吞作用进入宿主细胞，随后E1蛋白介导病毒包膜与内体膜的融合，从而释放遗传物质[21，27]。东/中/南非-印度洋谱系的E2蛋白（E2-H242）单个突变可能增加病毒粒子与MXRA8受体的结合，提升病毒进入细胞的效率，是决定病毒细胞嗜性和神经毒力的关键[28]。nsP2蛋白可通过抑制宿主细胞的JAK/STAT信号通路，拮抗干扰素的抗病毒效应，为病毒复制创造有利条件[22]。

2.2 免疫应答机制

尽管基孔肯雅病毒并非严格的嗜神经病毒，但其感染引发的剧烈免疫炎症反应是导致脑炎的核心环节[9]。基孔肯雅病毒入侵机体后，免疫系统被过度激活，引发“细胞因子风暴”。基孔肯雅病毒可通过直接感染中枢神经系统如脉络丛途径或“特洛伊木马”机制如感染的单核细胞携带病毒入侵神经系统侵入中枢神经系统，这些细胞在趋化因子如单核细胞趋化因子-1的召唤下，穿越血-脑屏障进入中枢神经系统。在该过程中，多种因子如单核细胞趋化因子-1、血管内细胞黏附分子等，共同破坏血-脑屏障的完整性[4]。一项研究提出基孔肯雅死亡者脑部广泛损伤如缺氧性去极化、血管周围单核浸润、坏死和出血，以及脑、肺、脾和肾的血流动力学异常如血管充血和水肿，提示基孔肯雅死亡与多器官感染、中枢神经系统损伤和血流动力学障碍有关[29]。在基孔肯雅病毒合并神经系统损伤的患者体内，α干扰素、白细胞介素-6等促炎性细胞因子水平显著升高，且其水平与病情严重性相关[4，7]。基孔肯雅病毒感染还能激活核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3炎症小体，导致白细胞介素-1β大量释放，进一步放大炎症级联反应，反而破坏中枢神经系统稳态、损伤神经元[4]。这一系列过程决定疾病的复杂性、严重程度及临床转归。

3 临床表现与诊断挑战

基孔肯雅病毒感染的临床过程呈现双相性。急性期以发热-关节痛-皮疹三联征为核心表现，其中远端小关节的疼痛最突出。40%～80%的患者受慢性关节炎困扰，严重影响生活质量，其症状与类风湿关节炎高度相似[4，10，30]。基孔肯雅脑炎典型症状包括意识水平下降、行为改变及癫痫发作，常为全身性强直-阵挛性发作[3]。60岁以上基孔肯雅脑炎的老年患者死亡率显著升高，且存活者常遗留长期认知缺陷[4]；围生期感染的新生儿可能出现脑膜脑炎、认知发育迟缓等严重后遗症[11]。基孔肯雅脑炎虽较罕见，但具有“高危群体集中”的特点，提示应加强预防性监测及早期干预。

磁共振成像是发现基孔肯雅脑炎神经解剖改变最敏感的影像学工具，其特征表现为额顶叶白质区双侧点状病变，急性期弥散加权成像序列可见扩散受限，直观反映病毒侵袭或炎症所致的细胞毒性水肿这一微观病理改变[31-32]。对基孔肯雅脑炎患者，脑脊液样本的反转录PCR检测具有确诊意义，但需排除其他病原体感染[33]。基孔肯雅脑炎需与单纯疱疹病毒性脑炎进行重点鉴别，两者在急性发热、意识障碍等临床表现上高度重叠，但也存在关键差异[34]。单纯疱疹病毒性脑炎主要由单纯疱疹病毒-1潜伏感染再激活引起，是全球散发性病毒性脑炎的最常见病因，死亡率极高[35-36]。单纯疱疹病毒性脑炎的磁共振成像典型表现为单侧或双侧颞叶、岛叶及扣带回的T2/FLAIR高信号，与基孔肯雅脑炎主要累及白质的影像模式有所不同，与病毒对边缘系统的嗜性和入侵途径有关[37]。

基孔肯雅脑炎的诊断应树立“多模态整合”理念，单一的检查方法存在局限，需结合流行病学史、特征性关节症状、神经影像模式及实验室证据进行综合判断。

4 治疗与预防

目前尚无针对基孔肯雅病毒的特效抗病毒药物，临床治疗以对症支持为主，包括解热镇痛、补液及重症监护治疗[7]。

疫苗研发已成为防控重点，如mRNA疫苗、病毒样颗粒疫苗（Vimkunya）和减毒活疫苗（Ixchiq）等均取得显著进展。近年来，mRNA疫苗技术成为研究热点，编码基孔肯雅病毒结构蛋白的mRNA在宿主细胞内表达，诱导针对基孔肯雅病毒的免疫反应，在小鼠模型中，mRNA疫苗可诱导强烈的中和抗体与T细胞反应。相比传统蛋白疫苗，具有更明显的保护作用，如mRNA-1388在1期临床试验中显示出良好的安全性与免疫原性，可诱导持久的中和抗体反应[38-39]。此外，病毒样颗粒疫苗通过表达基孔肯雅病毒西非谱系的E1、E2和衣壳蛋白产生。Vimkunya已获美国和欧洲批准上市。一项关于Vimkunya的3期随机双盲安慰剂对照试验显示，该疫苗可诱导快速且持久的免疫反应，且安全性良好[40-41]。美国食品药品监督管理局批准的基孔肯雅病毒疫苗Ixchiq（VLA1553）是一种单剂量减毒活疫苗，通过删除nsP3基因实现减毒[42]。其有效性通过检测血液中的基孔肯雅病毒中和抗体水平评估[43]。早期临床试验证实该疫苗至少1年内具有安全性和免疫原性[44]。一项在美国4 128名健康成年人中开展的3期试验显示，参与者随机接受Ixchiq或安慰剂单剂肌内注射，随访6个月的结果显示该疫苗安全且耐受性良好[44-45]。各类疫苗竞相发展且各有优势，需要根据流行毒株、目标群体等选择。

在疫苗尚未普及的现阶段，媒介控制仍是防控基孔肯雅病毒传播的核心手段[46]。通过清除蚊虫孳生地、加强口岸检疫、建立病原监测网络，可有效降低疫情暴发风险[47]。此外，在流行地区对不明原因发热伴神经症状的患者，开展基孔肯雅病毒筛查，有助于早期发现和疫情管理。

5 小结与展望

基孔肯雅脑炎作为基孔肯雅病毒感染的严重并发症，虽发病率不高，但具有高致死率及长期神经后遗症的风险。随着东/中/南非-印度洋谱系分支病毒在中国的输入与传播，其引起神经系统并发症的潜在威胁不容忽视。目前关于其神经侵袭机制的研究尚不全面，且缺乏特效抗病毒药物，疫苗的大规模应用仍面临挑战。未来可利用类器官模型模拟基孔肯雅病毒的神经侵袭过程，加强开发针对E2蛋白或宿主受体的特异性抑制剂且在中国华南地区建立前瞻性的临床监测队列，明确国人的易感因素和疾病谱特征，为中国基孔肯雅病毒防控提供更加强有力的理论支撑。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Research progress on epidemiology, neuroinvasive mechanisms, and prevention and treatment of Chikungunya encephalitis

HUANG Jiaxin1 ZHANG Huiting2 MA Xiaotang2 ZHONG Wangtao2

1.The First Clinical College, Guangdong Medical University, Guangdong Province, Zhanjiang 524023, China;
2.Department of Neurology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Guangdong Province, Zhanjiang 524001, China

[Abstract] Chikungunya encephalitis is a serious neurological complication caused by Chikungunya virus infection,and encephalitis is the main cause of death and disability. This article reviews epidemiological characteristics, molecular and immune mechanisms of neuroinvasion, clinical diagnostic difficulties, and prevention and treatment strategies of Chikungunya encephalitis by systematically reviewing relevant literature at home and abroad. At present, it is still difficult to accurately assess incidence rate of neurological diseases caused by Chikungunya virus. ECSA-IOL genotype is the main threat currently prevalent in China, its neuroinvasive mechanism involves direct viral damage and immunemediated “cytokine storm”. There is a lack of specific antiviral drugs in clinical practice, treatment is mainly based on support, although progress has been made in the development of various platform vaccines, they have not yet been popularized. This article aims to provide theoretical reference for early identification, mechanism research, and prevention and control strategy formulation of Chikungunya encephalitis.

[Key words] Chikungunya virus; Chikungunya encephalitis; Neuroinvasive mechanisms; Diagnosis; Prevention and treatment

[中图分类号] R373.3

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）03（b）-0193-05

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25082107

[作者简介]

黄嘉欣（1998.6-），女，广东医科大学第一临床医学院2023级神经病学专业在读硕士研究生；研究方向：脑血管疾病。

[通讯作者] 钟望涛（1974.8-），男，博士，主任医师，硕士生导师，广东医科大学附属医院神经内科主任；研究方向：脑血管疾病及脑血管介入。马晓瑭（1984.1-），女，博士，硕士/博士生导师，研究员，主要从事神经系统疾病发病机制及诊疗靶点研究工作。

（收稿日期：2025-08-31）

（修回日期：2025-10-27）