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颅内生殖细胞肿瘤（intracranial germ cell tumors，iGCTs）是一组原发于中枢神经系统的恶性肿瘤，包括生殖细胞瘤、畸胎瘤（成熟性畸胎瘤、未成熟性畸胎瘤、畸胎瘤伴躯体型恶性肿瘤）、绒毛膜癌、卵黄囊瘤、胚胎性癌及混合性生殖细胞肿瘤多种病理类型[1-2]。随着肿瘤治疗手段的进步，iGCTs患者的预后有极大改善，这也引起医学界对患者长期共患病的广泛关注[3]。有研究报道，肿瘤患者面临的代谢性疾病风险更高，肥胖及糖脂代谢异常的发生率在脑肿瘤患者中明显增加[4-6]。肿瘤压迫、手术及放射性损伤导致下丘脑-垂体（hypothalamic-pituitary，HP）受损可能是引起患者代谢紊乱的主要机制[7-9]。鞍区作为HP轴的关键解剖部位和iGCTs的好发部位，其功能受损在iGCTs患者中常见[10]。推测iGCTs患者可能存在血脂代谢紊乱。另外，iGCTs的治疗中也存在诱发血脂异常的因素。血脂异常可能增加iGCTs患者远期心脑血管疾病的风险，从而限制患者预期寿命的进一步延长。目前有关iGCTs患者血脂特点的研究鲜少，充分评估iGCTs患者血脂异常的发病情况及影响因素具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1月至2025年4月首都医科大学附属北京天坛医院综合内科及儿科病房诊治的185例初发、原发iGCTs患者的临床资料。纳入标准：符合iGCTs的临床或病理学诊断标准。①病理学诊断标准：行病灶切除术或立体定向活检术取得的组织标本，根据2021版世界卫生组织中枢神经系统肿瘤的分类学标准进行诊断。②临床诊断标准：对于缺乏病理学诊断的患者，由包括内分泌、神经外科、放疗科、肿瘤放疗及病理科等多学科小组专家，根据典型的临床表现及肿瘤标志物水平做出临床诊断。a.生殖细胞瘤的临床诊断标准：根据典型的临床表现和肿瘤影像学特点，血清和脑脊液甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）正常、β-人绒毛促性腺激素高于正常值上限，但 ≤50 mIU/ml。b.除生殖细胞瘤以外的其他类型统称为非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤[2]。临床诊断标准：根据典型的临床表现和肿瘤影像学特点，血清和/或脑脊液AFP＞正常值（排除其他原因导致的AFP增高，如肝功能异常等），和/或血清和脑脊液β-人绒毛促性腺激素＞50 mIU/ml[11]。排除标准：①复发iGCTs；②采集血标本前已接受外科手术、放疗及化疗；③合并其他严重心脑血管疾病、先天性心脏病、心脏瓣膜病、严重肝肾功能不全、营养不良、其他恶性肿瘤性疾病等；④已明确诊断家族遗传性高脂血症；⑤已接受降脂药物治疗；⑥拒绝入组。同期纳入性别、年龄匹配的185例非iGCTs患者，排除急、慢性感染，处于围手术期、恶性肿瘤终末期，合并代谢性疾病和已接受可能影响血脂代谢药物的患者。本研究经首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会批准（KY2025-445-02），并取得患者及其法定监护人的知情同意。

1.2 研究方法

所有基本信息及标本采集均在患者接受治疗前进行。采集性别、年龄、身高、体质量、主要诊断、既往病史及用药情况等人口学特征，并计算体质量指数（body mass index，BMI）；总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖、尿酸及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等生化指标。

iGCTs组患者同时采集临床表现：中枢热、尿崩症、生长发育、精神症状、视力视野受损、肢体活动等；肿瘤部位：累及鞍区、松果体、基底节、脑室等；有无病理及病理类型。

1.3 分组方法

＜18岁人群根据《儿童脂质异常血症诊治专家共识（2022）》[12]， ≥18岁人群根据《中国血脂管理指南（2023年）》[13]进行分组。血清TC水平 ≥6.2 mmol/L（＜18岁 ≥5.17 mmol/L）、血清TG水平 ≥2.3 mmol/L（0～9岁： ≥1.12 mmol/L，10～18岁 ≥1.46 mmol/L）、血清LDL-C水平 ≥4.1 mmol/L（＜18岁 ≥3.36 mmol/L）、血清HDL-C水平＜1.0 mmol/L（＜18岁＜1.03 mmol/L）。所有入组人群按上述血脂异常标准进行分型诊断，满足上述检验指标一项者即定义为血脂异常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

）表示，比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（M）和四分位数（P25，P75）表示，比较采用秩和检验。计数资料用例数和百分率[例（%）]表示，比较采用χ2检验。影响因素采用logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 iGCTs组与非iGCTs组基线资料比较

iGCTs组病理诊断89例（48.1%），临床诊断96例（51.9%）。两组TC、TG、LDL-C、尿酸、Hcy、血糖水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组高TC型、混合型、低HDL-C型、高LDL-C型及总血脂异常发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 iGCTs患者血脂正常组与异常组基线资料比较

两组性别、病程及基底节受累、鞍区受累、生长激素缺乏、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能减退、高泌乳素血症、视功能异常、肢体活动障碍、中枢性尿崩发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 iGCTs患者血脂异常的影响因素分析

以iGCTs患者血脂情况为因变量，将表2中差异有统计学意义（P＜0.05）的变量及公认的血脂影响因素（年龄、BMI）为自变量。多重共线性检验结果显示，方差膨胀因子（variance inflation factor，VIF）均＜5，自变量之间无显著共线性。进一步代入logistic回归方程，结果显示，鞍区受累（OR=2.937，95%CI：1.467～5.879）及肾上腺皮质功能减退（OR=2.175，95%CI：1.033～4.582）可能是iGCTs血脂异常的独立危险因素（P＜0.05）。见表3、4。

3 讨论

血脂异常作为动脉粥样硬化的危险因素，随着iGCTs患者预后的改善，或将成为限制其预期寿命延长的又一因素[14-15]。本研究结果显示，iGCTs患者血脂异常发生率高于非iGCTs患者。然而本研究未纳入性别、年龄匹配的健康对照人群，可能使iGCTs患者血脂异常的发生风险被低估。meta分析结果显示，2015—2023年，我国2～18岁人群血脂异常的患病率为19%，高TC、高TG、高LDL-C及低HDL-C血症的患病率分别为6%、9%、4%和10%[16]。成人血脂异常的患病率为33.8%，其中高TC、高TG、高LDL-C血症者分别占比7.1%、16.9%及4.0%，低HDL-C血症占比15.6%，均低于iGCTs患者[17]。故推测血脂异常在iGCTs患者中的发生率更高，部分患者在接受治疗前已存在血脂异常。

除iGCTs外，血脂异常也见于其他类型的脑肿瘤患者[18]。据报道，近半数颅咽管瘤患者存在高TG和低HDL-C血症[19]。即使在无功能的垂体腺瘤患者中血脂异常的发生率仍高达64.8%[20]。鞍区病变导致的多种激素紊乱可通过干扰脂代谢的诸多环节引起血脂异常[21]。①泌乳素：高泌乳素血症者常伴有高TG、高LDL-C及低HDL-C水平，溴隐亭可改善上述血脂异常，提示多巴胺能神经张力减低可能参与泌乳素对血脂的不利影响[22-24]。瘦素抵抗、脂连素水平降低、脂蛋白酯酶活性下降导致的增重也会促进血脂异常的发生[25-26]。②甲状腺轴功能异常：甲状腺素可以减少食物中胆固醇的吸收；TC升高不仅可以促进胆固醇重吸收、转化为胆汁酸而排出体外；还可以通过激活受体促进LDL-C颗粒分解及HDL-C中的胆固醇酯向其他载脂蛋白转移起到降低血脂的作用。故甲状腺功能减退患者多表现为高TC、LDL-C、TG血症[22,27]。③生长激素（growth hormone，GH）/胰岛素样生长因子-1（insulin like growth factor-1，IGF-1）：GH/IGF-1对血脂的影响是双向的，其水平过高或过低均可对血脂产生不利影响。GH既可促进脂肪组织溶解，又可阻断脂肪组织对TG的摄取；IGF-1则可促进游离胆固醇转化为HDL-C。肢端肥大症患者常有TG及LDL-C水平升高，HDL-C水平降低[28]。而GH缺乏症患者则表现为TC及LDL-C水平升高[29-30]。GH替代可显著降低TC和LDL-C水平[31]。④肾上腺皮质轴：肾上腺皮质轴的激活对血脂影响尚不确定。研究显示，皮质醇可通过直接和间接作用引起TC、TG和LDL-C水平升高[32]；而有研究则提示，肾上腺皮质功能不足可引起血脂异常[33]。与健康对照者比较，Addison综合征患者的TG水平更高，HDL-C水平更低[34]。肾上腺皮质激素可通过激素敏感脂肪酶促进成熟脂肪细胞释放游离脂肪酸，而脂肪生成的增加又促进肝脏及骨骼肌对脂肪的储存。其短期作用主要影响脂肪分解代谢，长期作用则主要促进脂肪的合成。外源性补充肾上腺皮质激素对血脂的影响因激素种类及给药途径而不同[35]。本研究结果显示，iGCTs血脂异常患者病变多累及鞍区，常伴有多种内分泌紊乱；logistic回归分析显示，鞍区病变可能是iGCTs患者血脂异常的独立危险因素。提示iGCTs患者血脂异常可能为鞍区病变所致的多种激素紊乱对血脂代谢综合影响的结果。

Wang等[10]对106例iGCTs患者平均随访27个月发现，81.1%的患者出现血脂异常，作为垂体的上游器官，下丘脑受累与新发血脂异常相关，也从侧面反映HP轴功能受损可能是iGCTs患者发生血脂紊乱的重要原因。本研究中下丘脑受累者较少，这可能与该部分患者起病更急、更重而缺乏治疗前基线血脂数据被剔除有关。另外，本研究为横断面设计，未对患者治疗后的血脂情况进行随访，且化疗导致肝损害、手术及放疗后脑功能区损伤及激素替代等因素均可影响iGCTs患者的血脂代谢。因此，未来应纳入更大样本量、不同发病情况的iGCTs患者，对其治疗前后的血脂组分变化进行前瞻性研究，有助于阐明iGCTs患者的血脂情况，从而进一步改善患者的预后。

4 小结

iGCTs患者或将面临更高的血脂异常风险。病变累及鞍区及存在肾上腺皮质功能减退可能是血脂异常的独立危险因素。对于iGCTs患者应进行血脂的早期筛查及干预，尤其在肿瘤治疗手段及预后改善的今天，更应重视长期存活患者的代谢管理及心脑血管风险评估。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	首都医科大学附属北京天坛医院综合内科；首都医科大学附属北京天坛医院放疗科
【分类号】	R589.2;R739.41
【基金】

颅内生殖细胞肿瘤患者血脂异常特点及其危险因素分析

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