DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25080506
中图分类号:R575.5
李美洁, 邱林杰, 任燕, 邹姹姹, 吴梓敬, 张晋
| 【作者机构】 | 中国中医科学院西苑医院治未病中心; 北京中医药大学研究生院 |
| 【分 类 号】 | R575.5 |
| 【基 金】 | 北京中医药薪火传承“3+3”工程(2023-SZ-A-51)。 |
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是成人慢性肝病的最常见原因之一。流行病学调查显示,NAFLD在全球普通人群中的患病率高达38%[1]。这种快速增长主要受肥胖和2型糖尿病大流行的驱动[2]。尽管NAFLD已被确认与肥胖密切相关,但流行病学研究估计非肥胖NAFLD的平均患病率已达18.8%左右[3-6]。相较于欧洲人,亚洲人可能在较低的体质量指数(body mass index,BMI)下更容易发生中心性脂肪沉积[7]。此外,与肥胖NAFLD患者比较,非肥胖NAFLD患者的病理进程通常更隐匿,预后更差[8-9]。因此,寻找一种简便、有效且经济的非肥胖NAFLD识别方法,对该病的防控至关重要。
BMI是评估肥胖的常用指标,但其无法区分脂肪与肌肉质量。而体脂肪与去脂体质量比(fat mass to fat-free mass ratio,FM/FFM)能够更准确地评估身体成分构成,已被提议作为评估不同身体成分综合影响的潜在新指标[10]。甘油三酯-葡萄糖(triglycerideglucose,TyG)指数则是一种通过结合甘油三酯和空腹血糖两种生物标志物来评估机体胰岛素敏感性的胰岛素抵抗指标[11]。现有证据表明,FM/FFM和TyG指数作为独立预测因子均与NAFLD相关[12-13]。然而,FM/FFM升高影响非肥胖NAFLD进程的具体生物学机制,以及TyG指数在FM/FFM与NAFLD关联中的潜在作用,目前尚缺乏系统阐释。因此,探究TyG指数及FM/FFM与NAFLD的相关性,不仅可为非肥胖NAFLD的早期识别提供简易的临床指标,也将为精准干预策略的制订奠定理论基础。
本研究为横断面设计,选取2021年1月至2024年9月在中国中医科学院西苑医院接受健康体检的非肥胖成年人群。纳入标准:①年龄 ≥18岁;②BMI<28 kg/m2[14]。排除标准:①年龄、性别、生化指标、人体成分分析等核心数据缺失;②患有恶性肿瘤、神经退行性疾病或严重心、肝、肾等脏器功能不全;③存在过量饮酒史(男性每天乙醇摄入 ≥30 g,女性每天乙醇摄入 ≥20 g)及患有其他可致脂肪肝的特定疾病,如酒精性肝病、自身免疫性肝炎、药物性肝损伤等特殊情况[15]。本研究已获中国中医科学院西苑医院伦理审查委员会审核批准(2025XLA031-1)。
1.2.1 暴露因素 在本研究中,运用Inbody770型人体成分分析仪检测受试者人体成分组成,受试者需在早晨空腹状态,穿着轻便衣物,光脚站立在分析仪上,确保双脚皮肤与测试电极接触,双手握住测试手柄,大拇指与测试电极接触,测试完成即可获得FM和FFM,计算FM/FFM。
1.2.2 结局指标 NAFLD诊断由2名经验丰富的临床医师通过腹部肝脏超声判断,肝脏超声需观察到肝脏前场回声增强、远场回声衰减,以及肝内管道结构显示不清楚等特征。
1.2.3 中介变量 TyG指数是基于生化检验中的空腹葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(triglyceride,TG)构建的复合指数,其计算公式为TyG指数=Ln[TG(mg/dl)×FPG(mg/dl)/2]。
1.2.4 协变量 本研究旨在探索非肥胖成年人群FM/FFM与NAFLD的关联,并评估TyG指数的潜在作用。研究收集的协变量包括性别、年龄、身高、体质量、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白(albumin,Alb)、血肌酐(creatinine,Cr)。
专业医师通过面对面访谈获取人口统计学信息(性别、年龄)、生活方式史(吸烟史、饮酒史)和既往疾病史;身高、体质量依据标准化程序测量,并据此计算BMI;生化指标则通过检测受试者晨起空腹静脉血样获得。
采用R 4.2.0和Empower Stats 4.2统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差(
)表示,比较采用t检验。计数资料用人数和百分率[名(%)]表示,比较采用χ2检验。以NAFLD患病与否作为分组依据观察基线特征,其中FM/FFM四分组依据FM/FFM四分位数进行分组(Q1~Q4),TyG指数三分组依据TyG指数三分位数分组(低、中、高水平)。为探究FM/FFM、TyG指数与NAFLD的相关性,分别构建logistic回归模型:模型1未校正任何协变量;模型2仅校正年龄、性别、身高与体质量;模型3进一步校正性别、年龄、身高、体质量、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、Alb、Cr。为评估TyG指数在FM/FFM与NAFLD关联中的潜在作用,使用基于1 000次迭代Bootstrap抽样进行因果中介效应分析[16]。以P<0.05为差异有统计学意义。
本研究共纳入非肥胖人群820名,其中235名(28.66%)被诊断为NAFLD。NAFLD组年龄、体质量、BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、ALT、AST、Alb、Cr、TyG指数、FM/FFM高于非NAFLD组,HDL-C低于非NAFLD组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组性别、高血压史、糖尿病史比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组基线特征比较
项目非NAFLD组(585名)NAFLD组(235例)t/χ2值P值年龄(岁,xˉ±s)44.89±15.6054.94±12.658.792<0.001体质量(kg,xˉ±s)61.24±9.8468.35±9.619.423<0.001身高(cm,xˉ±s)164.03±8.07164.92±8.831.3870.152 BMI(kg/m2,xˉ±s)22.67±2.5325.03±1.8812.940<0.001 SBP(mmHg,xˉ±s)119.35±16.92130.36±16.338.452<0.001 DBP(mmHg,xˉ±s)69.24±10.5175.01±10.557.061<0.001 TC(mmol/L,xˉ±s)4.72±0.904.91±1.002.6680.012 HDL-C(mmol/L,xˉ±s)1.45±0.331.25±0.328.024<0.001 LDL-C(mmol/L,xˉ±s)2.92±0.813.10±0.932.7860.009 ALT(U/L,xˉ±s)17.14±20.2823.89±14.024.675<0.001 AST(U/L,xˉ±s)19.31±9.3321.66±8.843.319<0.001 Alb(g/L,xˉ±s)45.30±2.6645.85±2.572.7240.003 Cr(μmol/L,xˉ±s)68.22±13.4872.05±16.223.4650.001 TyG指数(xˉ±s)8.16±0.508.86±0.6116.874<0.001 FM/FFM(xˉ±s)0.43±0.130.50±0.136.802<0.001性别[名(%)]20.606<0.001男165(28.21)105(44.68)女420(71.79)130(55.32)饮酒史[名(%)]3.7900.052是11(1.88)10(4.26)否574(98.12)225(95.74)吸烟史[名(%)]3.0630.080是23(3.93)16(6.81)否562(96.07)219(93.19)高血压史[名(%)]38.067<0.001是44(7.52)54(22.98)否541(92.48)181(77.02)糖尿病史[名(%)]44.642<0.001是23(3.93)42(17.87)否562(96.07)193(82.13)
注 NAFLD:非酒精性脂肪性肝病;FM/FFM:体脂肪与去脂体质量比;TyG:甘油三酯-葡萄糖;BMI:体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;TC:总胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;Alb:白蛋白;Cr:血肌酐。
TyG指数三分组、FM/FFM四分组的非肥胖人群NAFLD发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 不同TyG指数、FM/FFM分组的非肥胖人群NAFLD发生率比较[名(%)]
项目未发生(585名)发生(235例)χ2值P值TyG指数三分组196.691<0.001低水平256(43.76)17(7.23)中水平216(36.92)57(24.26)高水平113(19.32)161(68.51)FM/FFM四分组35.138<0.001 Q1174(29.74)31(13.19)Q2143(24.44)62(26.38)Q3148(25.30)57(24.26)Q4120(20.51)85(36.17)
注 TyG:甘油三酯-葡萄糖;FM/FFM:体脂肪与去脂体质量比;NAFLD:非酒精性脂肪性肝病。
FM/FFM与NAFLD的logistic回归分析结果见表3,平滑曲线拟合结果见图1。连续变量分析结果显示,在模型1中,FM/FFM每增加1个单位,非肥胖个体发生NAFLD是不发生的51.86倍;在模型3中,该关联仍有意义。分类变量分析结果显示,FM/FFM四分组与NAFLD关联的趋势检验在模型中有统计学意义(P<0.05)。Q4组在模型1中发生NAFLD的OR值为3.98(95%CI:2.48~6.38),在模型3中为3.28(95%CI:1.31~8.19)。
图1 FM/FFM与NAFLD的非线性关联曲线
表3 FM/FFM与NAFLD的logistic回归分析结果
模型1模型2模型3 FM/FFMOR值(95%CI)P值OR值(95%CI)P值OR值(95%CI)P值连续变量51.86(15.61~172.35)<0.00150.96(4.97~522.21)<0.00137.06(2.80~490.95)0.006分类变量Q11.001.001.00 Q22.43(1.50~3.95)<0.0011.90(1.06~3.40)0.0311.75(0.92~3.31)0.086 Q32.16(1.32~3.53)0.0022.55(1.24~5.28)0.0112.86(1.29~6.35)0.010 Q43.98(2.48~6.38)<0.0013.35(1.48~7.58)0.0043.28(1.31~8.19)0.011 P趋势<0.0010.0070.017
注 FM/FFM:体脂肪与去脂体质量比;NAFLD:非酒精性脂肪性肝病。
TyG指数与NAFLD的logistic回归分析结果见表4,平滑曲线拟合结果见图2。连续变量分析结果显示,在模型1中,TyG指数每升高1个单位,非肥胖个体发生NAFLD是不发生的9.88倍;在模型3中,该关联仍有意义。分类变量分析结果显示,TyG指数三分组与NAFLD关联的趋势检验在所有模型中均有统计学意义(P<0.05)。高水平组在模型1中发生NAFLD的OR值为21.46(95%CI:12.42~37.06),在模型3中为6.02(95%CI:3.03~11.93)。
图2 TyG指数与NAFLD的非线性关联曲线
表4 TyG指数与NAFLD的logistic回归分析结果
模型1模型2模型3 TyGOR值(95%CI)P值OR值(95%CI)P值OR值(95%CI)P值连续性变量9.88(6.86~14.23)<0.0015.89(3.97~8.73)<0.0018.50(4.67~15.46)<0.001分类变量低水平1.001.001.00中水平3.97(2.24~7.03)<0.0012.23(1.21~4.10)0.0102.00(1.06~3.78)0.032高水平21.46(12.42~37.06)<0.0018.32(4.59~15.07)<0.0016.02(3.03~11.93)<0.001 P趋势<0.001<0.001<0.001
注 TyG:甘油三酯-葡萄糖;NAFLD:非酒精性脂肪性肝病。
TyG指数在FM/FFM与NAFLD路径中起部分中介作用,效应值占比为20.92%。见表5、图3。
图3 非肥胖人群TyG指数与FM/FFM及NAFLD的关联效应模型
表5 TyG指数在FM/FFM与NAFLD关联中效应路径
类型β 95%CIP值效应量(%)总效应0.090.02~0.160.016100.00直接效应0.070.00~0.140.04879.08间接效应0.020.00~0.040.02220.92
注 FM/FFM:体脂肪与去脂体质量比;TyG:甘油三酯-葡萄糖;NAFLD:非酒精性脂肪性肝病。
本研究结果显示,在非肥胖人群中,身体成分失衡(FM/FFM升高)会通过加剧胰岛素抵抗(TyG指数升高)来增加NAFLD患病率。目前,在各种形式的慢性肝病中,NAFLD已成为全球肝病负担的重要因素[17]。NAFLD不仅与肝脏相关的并发症如肝硬化、肝细胞癌等密切相关,还与心血管疾病、2型糖尿病等肝外代谢性疾病的发生、发展紧密相连[15,18]。尽管NAFLD患病率不断上升与肥胖大流行密切相关,但目前较多患者不肥胖甚至瘦弱,约40%为非肥胖NAFLD患者,20%体质量偏低[4]。流行病学数据显示,瘦型NAFLD在亚洲人群中患病率为5%~26%,在西方人群中为7%~20%[19]。而非肥胖人群的NAFLD发病更隐匿,因此,寻找可以早期识别非肥胖NAFLD人群的简便生物学指标具有重要意义。
NAFLD的发生、发展与人体脂肪和肌肉含量相关,在部分非肥胖患者中,内脏脂肪面积甚至超过100 cm2,比肥胖患者更高,而过多的内脏脂肪可能是非肥胖NAFLD疾病进展的驱动因素[20]。骨骼肌作为运动器官和代谢器官,与全身炎症和胰岛素抵抗介导的疾病有关,而瘦型NAFLD患者容易患肌肉减少症,严重的肝纤维化和死亡率等不良临床结果增加[21-23]。因此,对肌肉和脂肪的定量评价对该病的早期识别和防控具有一定意义。TyG指数作为一种简单、便捷的胰岛素抵抗替代指标,近年来在代谢性疾病的研究中得到广泛应用[24]。基于上述背景,本研究选择FM/FFM,反映脂肪与肌肉相对定量程度的指标,探索其在非肥胖NAFLD中的价值,并进一步探究TyG是否在此关联中存在潜在作用,深入挖掘其发生、发展的可能机制。
本研究结果显示,FM/FFM与NAFLD存在非线性正相关关系,在完全调整协变量后,FM/FFM每升高1个单位,非肥胖个体发生NAFLD是不发生的37.06倍,且Q4组患NAFLD是Q1组的3.28倍,与既往研究结果一致,进一步证实脂肪和肌肉含量异常在NAFLD发病中的重要作用[12]。中介效应分析结果显示,TyG指数在FM/FFM与NAFLD路径中起部分中介作用,效应值占比为20.92%,提示胰岛素抵抗可能是FM/FFM与NAFLD之间的重要桥梁。一方面,FM/FFM过高可能导致脂肪组织分泌过多的游离脂肪酸,游离脂肪酸进入肝脏后,可通过多种途径干扰肝脏的脂质代谢和胰岛素信号转导,同时肌肉量减少导致摄取葡萄糖减少,从而引起胰岛素抵抗[25-27]。另一方面,胰岛素抵抗可能通过进一步促进肝脏对脂肪酸的摄取和合成,抑制脂肪酸氧化,导致肝脏脂肪堆积,最终引发NAFLD[25,28-29]。
综上所述,本研究结果显示,在非肥胖人群中,FM/FFM与NAFLD呈非线性正相关,TyG指数可能是该关联的中间因素之一,可解释其部分变异。本研究为“脂肪-胰岛素抵抗-肝脏轴”提供流行病学证据,并且提示即使在非肥胖人群中,脂肪含量失衡仍可通过胰岛素抵抗途径而增加NAFLD患病率,FM/FFM与TyG指数可作为简易、经济的早期筛查指标,为NAFLD高风险非肥胖个体的识别提供新思路。因此,在非肥胖人群中,通过饮食、运动等方式降低FM/FFM、TyG指数可能成为预防NAFLD的重要靶点。本研究存在一定的局限性,首先,横断面设计无法确定因果关系,未来应开展前瞻性队列研究以进一步验证本研究结果,并深入探讨其他潜在的影响因素,完善对非肥胖NAFLD发病机制的认识,为非肥胖NAFLD的防治提供更有效的策略。其次,本研究人群局限于中国华北地区健康体检者,外推至其他种族或地区人群需谨慎。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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Correlation study of TyG index and fat mass to fat-free mass ratio with NAFLD in non-obese population
李美洁(1999.3-),女,中国中医科学院研究生院2025级中医内科学专业在读博士研究生;研究方向:中医药治未病。
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