慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种进行性肺部疾病，通常伴有多种合并症，对其预后情况及临床管理有重大影响[1]。而心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）作为COPD患者中最常见的合并症，同其死亡风险增加密切相关，两者具有多种共同的危险因素和特征，如全身炎症、低氧血症、内皮损伤等。但其具体机制及相关联系尚不明确[2]。C反应蛋白/淋巴细胞比值（C-reactive protein/lymphocyte ratio，CLR）、中性粒细胞百分比/白蛋白比值（neutrophil percentage to albumin ratio，NPAR）作为新型炎症标志物，既反映炎症水平，又反映患者的免疫状况，与许多感染相关疾病的临床预后有关[3-4]。残气量/肺总量（residual gas volume/total lung capacity，RV/TLC）是肺气肿和气体滞留的主要肺功能诊断指标之一，比影像学更灵敏[5]。D-二聚体/纤维蛋白原比值（D-dimer/fibrinogen rate，DFR）作为一种更优评估凝血状态的指标，广泛用于评估血栓及出血相关疾病，近年来也被证实同COPD等肺部疾病的预后相关[6]。这些指标与COPD患者的预后及严重程度相关的研究较多，但在COPD合并CVD方向的研究仍然较为缺乏。因此，本研究回顾性分析158例COPD患者的临床资料，进一步探讨NPAR、CLR、RV/TLC、DFR在COPD患者合并CVD的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 选取对象 选取2020年6月至2024年6月郑州大学第二附属医院收治的158例COPD患者的临床资料。根据患者是否合并CVD将其分为COPD组（76例）和COPD-CVD组（82例）。本研究已获得郑州大学第二附属医院伦理审查委员会批准（KY2025396）。

1.1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①COPD的诊断符合2024版GOLD诊断标准，吸入支气管舒张剂之后第1秒用力呼气容积/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）＜70%[7]。②CVD的诊断符合第十版《内科学》中，心血管病的相关诊断标准，选择出院诊断为：缺血性心脏病、心力衰竭、心房颤动、高血压病，以及心肌梗死的患者[8]。③年龄＞18岁；④患者的入院记录、病程记录、出院诊断及实验室检查结果等临床资料完整。⑤签署知情同意书。排除标准：①合并其他呼吸系统疾病。如间质性肺炎、肺恶性肿瘤、睡眠呼吸暂停低通气综合征、支气管扩张等。②合并严重脑、肝脏、肾脏等其他器官功能障碍等疾病。③近期有输血史、手术史，其他部位严重感染及口服抗凝或抗血小板药物。④伴有自身免疫性缺陷类疾病，以及服用免疫抑制剂。⑤拒绝签署知情同意书。

1.1.3 COPD组和COPD-CVD组临床资料比较 共158例COPD患者纳入本研究，其中76例（48.1%）未并发CVD纳入COPD组；82例（51.9%）并发CVD纳入COPD-CVD组。两组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体质量指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。见表1。

表1 COPD组和COPD-CVD组临床资料比较

组别例数年龄（岁，xˉ±s）男[例（%）]吸烟史[例（%）]饮酒史[例（%）]体质量指数（kg/m2，xˉ±s）COPD组7665.26±7.6767（88.2）50（65.8）24（31.6）22.81±3.45 COPD-CVD组8266.74±8.4769（84.1）51（62.2）28（34.1）23.72±4.44 t/χ2值1.1490.5300.2210.1181.421 P值0.2520.4670.6380.7310.157

注 COPD：慢性阻塞性肺疾病；CVD：心血管疾病。

1.2 研究方法

通过纳入与排除标准筛选后，收集纳入患者以下临床资料：①一般资料。患者人口统计学数据（性别、年龄）、吸烟史、饮酒史、体质量指数。②实验室资料。收集患者入院后24 h内首次检测的白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞计数、单核细胞计数、C反应蛋白、白蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、FEV1/FVC、FEV1%pred、残气量、肺总量。比较两组一般资料、实验室检验指标及肺功能指标之间的差异性，研究各数据之间单独及联合对COPD-CVD的诊断价值。

1.3 相关指标计算方法

NPAR=中性粒细胞百分比/白蛋白、CLR=C反应蛋白/淋巴细胞计数、RV/TLC=残气量/肺总量、DFR=D-二聚体/纤维蛋白原。

1.4 统计学方法

应用SPSS 27.0统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料数据采用中位数（M）和四分位数（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料用例数和百分率[例（%）]表示，比较采用χ2检验。筛选有意义的指标进行多因素logistic回归分析。绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析NPAR、CLR、RV/TLC、DFR水平，并判断其对COPD合并CVD的预测效能，计算曲线下面积（area under the curve，AUC）。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COPD组和COPD-CVD组实验室指标比较

COPD-CVD组患者入院后24 h内白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、D-二聚体高于COPD组，白蛋白低于COPD组（P＜0.05）；两组单核细胞计数、血小板计数、纤维蛋白原、FEV1%pred、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 COPD组和COPD-CVD组实验室指标比较

项目COPD组（76例）COPD-CVD组（例）Z/t值P值白细胞计数（×109/L，xˉ±s）6.58±1.977.27±2.182.1000.037中性粒细胞计数[×109/L，M（P25，P75）]3.92（3.04，4.90）4.35（3.57，6.00）2.7420.006淋巴细胞计数[×109/L，M（P25，P75）]1.62（1.21，1.95）1.46（0.99，1.86）1.8690.062单核细胞计数[×109/L，M（P25，P75）]0.49（0.35，0.68）0.51（0.36，0.66）0.1580.874白蛋白（g/L，xˉ±s）40.65±4.3535.90±4.616.654＜0.001血小板计数[×109/L，M（P25，P75）]211.5（177.5，243.00）210.00（176.75，256.25）0.6720.501 C反应蛋白[mg/L，M（P25，P75）]6.12（5.11，7.65）7.93（6.73，9.61）4.133＜0.001 D-二聚体[μg/ml，M（P25，P75）]0.42（0.31，0.57）0.64（0.54，0.75）4.868＜0.001纤维蛋白原（g/L，xˉ±s）3.84±1.053.97±1.290.6790.498 FEV1%pred[M（P25，P75）]47.85（35.10，61.48）42.25（33.78，63.00）0.8060.420 FEV1/FVC（xˉ±s）49.94±14.8249.12±13.890.3570.722

注 FEV1%pred：第1秒用力呼气容积占预计值的百分比；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积/用力肺活量。

2.2 COPD组和COPD-CVD组NPAR、CLR、RV/TLC及DFR比较

COPD-CVD组NPAR、CLR、RV/TLC、DFR高于COPD组（P＜0.01）。见表3。

表3 COPD组和COPD-CVD组NPAR、CLR、RV/TLC及DFR比较

组别例数NPAR（xˉ±s）CLR[M（P25，P75）]RV/TLC[M（P25，P75）]DFR[M（P25，P75）]COPD组761.55±0.234.14（3.11，5.44）0.46（0.42，0.54）0.11（0.08，0.14）COPD-CVD组821.88±0.276.37（4.77，7.45）0.56（0.51，0.59）0.16（0.13，0.20）Z/t值8.2624.7174.7304.463 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

注 COPD：慢性阻塞性肺疾病；NPAR：中性粒细胞百分比/白蛋白比值；CLR：C反应蛋白/淋巴细胞比值；RV/TLC：残气量/肺总量；DFR：D-二聚体/纤维蛋白原比值。

2.3 COPD患者合并CVD的影响因素分析

为避免纳入变量较多，导致回归模型过度拟，且中性粒细胞计数、CRP、D-二聚体、白蛋白，分别同NPAR、CLR、RV/TLC、DFR之间存在内在联系，因此不纳入多因素logistic回归分析。基于单因素分析结果，将与COPD合并CVD可能相关的因素，使用逐步回归法进行分析，得到NPAR、RV/TLC、DFR。将其行多重共线性分析，得到方差膨胀因子均＜5，排除共线性问题，最终将NPAR、RV/TLC、DFR纳入多因素回归分析。

多因素logistic回归分析结果显示，NPAR、RV/TLC、DFR升高是COPD合并CVD的独立危险因素。见表4。

表4 COPD合并CVD患者相关因素的多因素二元logistic回归分析

项目βS.E.Waldχ2P值OR值（95%CI）方差膨胀因子NPAR 1.8410.33130.916＜0.0016.304（3.628~12.229）1.090 RV/TLC 0.4950.2125.4310.0201.640（1.082~2.486）1.063 DFR 0.6250.2476.4200.0111.869（1.152~3.031）1.028

注 COPD：慢性阻塞性肺疾病；NPAR：中性粒细胞百分比/白蛋白比值；RV/TLC：残气量/肺总量；DFR：D-二聚体/纤维蛋白原比值。

2.4 各项指标对COPD合并CVD的诊断价值

NPAR、RV/TLC及DFR均对COPD合并CVD有诊断价值（P＜0.05）；NPAR、DFR、RV/TLC及NPAR+RV/TLC+DFR的AUC分别为0.845、0.718、0.706、0.867。结果显示，NPAR+RV/TLC+DFR对预测COPD患者合并CVD具有最高的诊断价值。见表5、图1。

图1 NPAR、RV/TLC、DFR及联合指标预测COPD患者合并CVD的ROC曲线

表5 NPAR、RV/TLC、DFR及联合指标对COPD患者合并CVD的预测价值

项目最佳截断值灵敏度特异度AUC（95%Cl）P值NPAR 1.5950.6580.9020.845（0.783~0.906）＜0.001 RV/TLC 0.4850.6050.8170.706（0.622~0.790）＜0.001 DFR 0.1450.7760.6590.718（0.634~0.801）＜0.001联合指标0.5690.8160.7680.867（0.812~0.922）＜0.001

注 COPD：慢性阻塞性肺疾病；NPAR：中性粒细胞百分比/白蛋白比值；RV/TLC：残气量/肺总量；DFR：D-二聚体/纤维蛋白原比值。

3 讨论

COPD作为一种慢性长期炎症相关的肺部疾病，常因其发病机制造成许多肺外症状，其中CVD作为COPD患者常伴发合并症，对其严重程度及预后意义重大[9]。本研究纳入CVD为COPD患者常见合并症，包括缺血性心脏病、心力衰竭、心房颤动、高血压病，以及心肌梗死[8]。合并CVD患者均临床确诊，且既往检查结果符合第十版《内科学》中心血管病的相关诊断标准。在COPD合并CVD患者中，除吸烟、饮食、衰老等共同相关的发病因素外，COPD造成的慢性炎症、缺氧、肺过度通气等疾病，同样影响着患者的心血管系统[2,10]。因此，了解COPD患者发生CVD相关原理，以及深入探索其独立危险因素对COPD的诊疗方案、识别高风险患者具有重要的临床价值。

COPD同CVD之间存在密切关系，既往研究常聚焦于一些常见指标，而各个指标之间也有密切联系，尤其是对全身状况反映的指标。但既往研究常聚焦于一些单一常见炎症指标[11]。本研究结果提示，除传统炎症指标，如C反应蛋白、中性粒细胞计数外，一些反映全身炎症水平的新指标，如NPAR、CLR同样对COPD患者合并CVD有预测价值。尤其是NPAR作为一种易于获取的新指标，被广泛用于评估各类疾病严重程度、预后不良等[12]。其结合中性粒细胞计数和白蛋白指标，反映COPD患者慢性炎症及营养状况，可以更为全面地体现患者的全身状态。已有研究显示，NPAR同COPD患者的全因死亡率之间有密切关联，且优于其他单一血液炎症指标[13]。有研究提示，NPAR尤其对老年住院患者的预测更为敏感，甚至高于一些联合生物标志物[14]。本研究结果显示，COPD-CVD组的NPAR水平较COPD组高（P＜0.05），提示NPAR同COPD合并CVD密切相关，且两者呈正相关，提示NPAR水平的升高，为COPD合并CVD患者的诊疗提供一定的循证依据。

RV/TLC作为预测COPD患者肺过度充气的常见指标，可以量化地表现出COPD患者恶性充气的程度[15]。且RV/TLC作为预测COPD患者恶化风险及死亡率增加的指标，其变化也会对全身症状及疾病有所影响，从而对患者本身产生负担，这对治疗疾病有一定指导意义[16]。肺气肿是COPD患者常见的临床合并症，其特点为末梢细支气管以外的空间永久性扩大，伴有肺泡壁破坏。其严重程度，常同COPD的恶化、肺功能下降、长期死亡率及其运动能力相关[17]。本研究结果显示，COPD-CVD组的RV/TLC水平高于COPD组（P＜0.05），提示COPD患者合并CVD同肺过度充气有关。肺同心血管系统之间联系广泛，肺过度充气会加重肺血管阻力，减少静脉回流所致肺动脉高压，导致通气血流比失衡；同时造成低氧血症、二氧化碳潴留等一系列反应，影响血管收缩及右心室舒张功能[18]。这些都会导致合并CVD的概率增加。有研究证实，被动血管压迫、血管内皮功能障碍等同样会加速肺气肿的进展，且证实COPD患者中肺血管内皮功能障碍由肺气肿导致[19]。

同时，COPD本身不可逆性气道阻塞造成的慢性缺氧状态，也是血液高凝状态，以及诱导血栓形成，引发心血管疾病的危险因素[20]。D-二聚体和纤维蛋白原作为熟知的判断凝血状态的指标，其比值DFR在预测某些同凝血相关疾病严重程度及血栓形成方面更佳[21-22]。本研究结果显示，COPD-CVD组DFR水平较COPD组高（P＜0.05），提示COPD合并CVD同DFR的异常增高有关。考虑COPD患者在全身慢性炎症及缺氧状态下，会引起凝血状态发生改变，促进纤维蛋白溶解受损，同时也会造成持续的组织损伤。在多重因素的共同作用下，COPD患者常处于高凝状态，从而增加CVD的发生风险[23]。相较于单一D-二聚体，DFR在本实验中展示更好的预测价值，对COPD患者合并CVD的诊断及治疗的指导意义更佳。

本研究中ROC曲线分析结果显示，三者联合检测的AUC值要高于单一检测值，结果显示三者联合对其诊断发挥协调作用。

综上所示，NPAR、RV/TLC、DFR高水平与COPD患者合并CVD密切相关，这些指标在临床上易于获取，反映患者的感染情况、肺部功能及全身营养状况，且大多对COPD本身的预后有很好的预测价值[24-26]。因此临床上加强对NPAR、RV/TLC及DFR指标的检测，对合并CVD的诊断，及临床患者后续治疗有很好的提示意义。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Expression and diagnostic value of NPAR, CLR, RV/TLC, and DFR in chronic obstructive pulmonary disease combined with cardiovascular disease

MIN Mengru WANG Yulin WANG Ye YUAN Zining ZHOU Zheng

Department of Respiratory and Critical Care Medicne, the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Province, Zhengzhou 450014, China

[Abstract] Objective To explore the relationship between neutrophils percentage to albumin ratio (NPAR), C-reactive protein/lymphocytes ratio (CLR), residual gas volume/total lung capacity (RV/TLC), D-dimer/fibrinogen ratio (DFR) and cardiovascular disease (CVD) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and analyze its diagnostic value for COPD combined with CVD. Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 68 patients with COPD, and they were divided into COPD group (76 cases) and COPD-CVD group (82 cases) based on whether they had concomitant cardiovascular diseases. General information and laboratory indicators were compared between the two groups, including NPAR、CLR、RV/TLC、DFR; multivariate logistic regression was used to analyze the influencing factors of COPD patients combined with CVD; the receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was performed to evaluate the diagnostic efficacy of each indicator. Results The NPAR, CLR, RV/TLC, and DFR in the COPD-CVD group were higher than those in the COPD group (P＜0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that the increase of NPAR（OR=6.304, 95%CI:3.628-12.229, P＜0.001）, RV/TLC（OR=1.640, 95%CI:1.082-2.486, P=0.020）, DFR（OR=1.869, 95%CI:1.152-3.031, P=0.011）were the independent risk factors of COPD patients combined with CVD. ROC curve analysis showed that the area under the curve (AUC) for NPAR, DFR, RV/TLC, and NPAR+RV/TLC+DFR were 0.845, 0.718, 0.706, and 0.867 respectively. The combined AUC of the three was 0.867,which was higher than that of individual predictions.Conclusion The increase of NPAR、RV/TLC、DFR is independent risk factors for COPD combined with CVD,which have a good predictive value, and high NPAR, RV/TLC, DFR are more closely related to the risk of COPD combined with CVD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Cardiovascular disease; Neutrophil percentage/albumin ratio; C-reactive protein/lymphocyte ratio; Residual gas volume /Total lung capacity; D-dimer

[中图分类号] R563.9；R54

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）04（c）-0098-05

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25100585

[作者简介]

闵梦茹（2000.2-），女，郑州大学第二临床学院2023级内科学专业在读硕士研究生；研究方向：慢性呼吸道疾病的发病机制及防治。

[通讯作者] 周正（1974.8-），男，医学硕士，主任医师；研究方向：慢性呼吸道疾病的发病机制及防治。

（收稿日期：2025-10-12）

（修回日期：2025-12-29）