DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25112363
中图分类号:R735.3;|R574.62
梁宗桦1, 李正英2, 刘菲1, 黄蓉1, 秦艳1
| 【作者机构】 | 1新疆维吾尔自治区人民医院胃肠外科医学诊疗中心肛肠外科; 2新疆维吾尔自治区人民医院麻醉手术中心 |
| 【分 类 号】 | R735.3;R574.62 |
| 【基 金】 | 新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2022 D01C114)。 |
结直肠癌是全球高发消化道恶性肿瘤,发病率与病死率均位居前列[1]。随着外科手术技术革新及加速康复外科理念普及,患者术后生存率显著提升,但手术亦会对肠道功能造成短期至长期影响,术后功能性便秘作为常见却易被忽视的并发症,发生率居高不下[2]。该并发症不仅引发腹胀、腹痛、排便费力等躯体不适,降低患者术后生活质量与康复信心,还可能因粪便嵌塞、腹压升高增加吻合口张力,甚至诱发心血管意外,威胁患者短期康复与长期健康[3-4]。其病因复杂,涉及年龄、围手术期药物使用、饮食结构、体力活动及心理状态等多方面[5-6]。目前临床对术后便秘多依赖经验性干预,缺乏精准个体化风险评估工具。既往研究多局限于单因素分析,未整合可干预与不可干预因素,国内尚无综合多危险因素、直观量化个体发病风险的预测模型,制约并发症的早期识别与针对性预防。因此,本研究拟收集结直肠肿瘤术后患者临床资料,系统分析术后功能性便秘的独立危险因素,构建并验证个体化列线图预测模型,为术后便秘的早期预警与精准防控提供科学实用的临床工具。
样本量估算:本研究采用事件数准则,结合预实验与参考既往文献结直肠肿瘤术后功能性便秘发生率约为25%[7]。设α=0.05,计划纳入的预测因子数为6个,以确保每个预测因子至少对应8个结局事件为目标,计算得所需事件数为48例。据此,建模组所需样本量为48/0.25=192例。按7∶3比例分配,初步计算总样本量需275例。为兼顾研究可行性与模型稳定性,并参考同类预测模型研究的样本量[8-9]。本研究最终确定纳入总样本量为300例,其中建模组210例,验证组90例。选取2022年8月至2025年1月在新疆维吾尔自治区人民医院肛肠外科接受结直肠肿瘤手术的患者300例。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院医学伦理委员会批准(KY2022072214)。
纳入标准:①经病理学检查确诊为结直肠恶性肿瘤,并接受腹腔镜或开腹根治性手术;②年龄 ≥18岁;③符合罗马Ⅳ标准中功能性便秘的诊断[10]。④意识清晰,能独立或在研究人员协助下完成问卷;⑤术后临床随访资料完整,且随访时间≥6个月。
排除标准:①术前符合罗马Ⅳ诊断标准的慢性便秘(病程>6个月)或肠易激综合征;②肿瘤分期为Ⅳ期;③因肿瘤导致完全性肠梗阻行急诊手术;④合并严重心、肺、肝、肾功能不全或认知功能障碍,无法配合研究;⑤低位直肠癌(肿瘤下缘距肛缘 ≤5 cm);⑥术后出现吻合口漏、腹腔感染、机械性肠梗阻等严重并发症,直接影响肠道功能恢复。
1.2.1 数据收集与变量定义 通过医院电子病历系统、手术麻醉系统及专职护士主导的随访平台收集患者资料。所有变量分为术前基线资料与术中及术后随访资料进行评估。(1)术前基线资料。①人口学资料:年龄、性别、文化程度;②临床特征:体质量指数(body mass index,BMI)、合并症(高血压、糖尿病)、TNM分期(根据AJCC第8版TNM分期系统);③心理状态:采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)评估焦虑状态,SAS标准分 ≥50分判定为存在焦虑。(2)术中及术后资料。①手术相关因素:手术方式(腹腔镜/开腹);②术后用药情况:记录术后住院期间5-HT3受体拮抗剂类止吐药的使用情况(连续使用 ≥3 d);③术后生活方式(于术后1个月随访时评估):a.每日饮水量,通过24 h饮水回忆法评估,分为<2 000 ml、2 000~2 500 ml、>2 500 ml 3个等级;b.饮食结构,采用半定量食物频率问卷进行评估[11]。根据术后康复期饮食特点,定义为高蛋白质低纤维饮食(每日膳食纤维摄入量15 g且红肉(猪、牛、羊肉)摄入占比>50%)和均衡饮食(膳食纤维摄入量 ≥15 g或红肉摄入占比 ≤50%)。每周活动时间采用国际体力活动问卷短卷评估[12]。计算每周中等及以上强度体力活动总时间,并分为<50 min、50~150 min、>150 min 3个等级。
1.2.2 结局指标与诊断标准 主要结局指标为术后功能性便秘。于术后6个月随访时,由不知患者其他临床资料的医师,根据罗马Ⅳ诊断标准进行诊断。核心标准包括:①在过去3个月内,每周自发排便次数<3次;②至少25%的排便感到费力、粪便呈干球状或硬块(Bristol粪便性状1~2型)或有不尽感;③症状出现至少3个月;④排除由肠道器质性病变所致的便秘。符合以上标准且无排除情况,即诊断为术后功能性便秘。
1.2.3 分组方法 将300例患者按7∶3比例分为建模组(210例)与验证组(90例)。建模组再根据术后6个月是否发生功能性便秘,分为便秘组(52例)和非便秘组(158例)。
采用SPSS 26.0和R语言(4.2.0)统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差(
)表示,比较采用t检验;计数资料以例数和百分比[例数(%)]表示,无序分类变量采用Pearson χ2检验;有序分类变量采用Mantel-Haenszel χ2趋势检验。通过单因素分析筛选差异有统计学意义(P<0.05)的变量纳入候选集,采用向后逐步回归法进行多因素logistic回归分析。其中有序分类变量在回归分析中作为分类变量处理并设置哑变量。模型选择以最小化AIC值为标准。模型构建过程中采用方差膨胀因子(variance inflation factor,VIF)进行多重共线性诊断。基于多因素logistic回归最终模型,构建列线图预测模型。模型性能通过受试者操作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)评估;校准度通过校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估;临床实用性通过决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)和临床影响曲线(clinical impact curve,CIC)评估。以P<0.05为差异有统计学意义。
建模组平均年龄(63.45±8.72)岁,验证组平均年龄(62.89±9.15)岁;建模组平均SAS得分(47.36±7.83)分,验证组平均SAS得分(48.92±8.15)分。两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 建模组与验证组基线资料比较[例(%)]
项目建模组(210例)验证组(90例)χ2/t值P值性别[例(%)]0.2080.648男118(56.19)48(53.33)女92(43.81)42(46.67)年龄[例(%)]0.2820.595≥65岁98(46.67)39(43.33)<65岁112(53.33)51(56.67)BMI(kg/m2,xˉ±s)22.27±3.1822.84±3.421.4210.156文化程度[例(%)]0.4150.812小学及以下56(26.67)25(27.78)初中92(43.81)43(47.77)高中及以上62(29.52)22(24.44)合并基础疾病[例(%)]0.7070.871高血压80(38.10)32(35.56)糖尿病52(24.76)20(22.22)高血压+糖尿病17(8.10)8(8.89)无基础疾病61(29.04)30(33.33)TNM分期[例(%)]0.4950.781Ⅰ期50(23.81)23(25.56)Ⅱ期98(46.67)44(48.88)Ⅲ期62(29.52)23(25.56)手术方式[例(%)]0.4650.495腹腔镜158(75.24)71(78.89)开腹52(24.76)19(21.11)使用止吐药[例(%)]0.3170.573有89(42.38)35(38.89)无121(57.62)55(61.11)每日饮水量[例(%)]1.2180.270<2 000 ml48(22.86)26(28.89)2 000~2 500 ml112(53.33)47(52.22)>2 500 ml50(23.81)17(18.89)饮食结构[例(%)]0.4960.481高蛋白质低纤维75(35.71)36(40.00)均衡饮食135(64.29)54(60.00)每周活动时间[例(%)]0.5240.469<50 min52(24.76)26(28.89)50~150 min118(56.19)49(54.44)>150 min 40(19.05)15(16.67)SAS评分[例(%)]1.7580.185<50分136(64.76)51(56.67)≥50分74(35.24)39(43.33)便秘[例(%)]0.1210.728否158(75.24)66(73.33)是52(24.76)24(26.67)
注 BMI:体质量指数;SAS:焦虑自评量表。
便秘组平均年龄(67.82±7.45)岁,非便秘组平均年龄(61.93±8.63)岁;便秘组平均SAS得分(52.46±6.38)分,非便秘组平均SAS得分(45.76±7.52)分。单因素分析显示,两组年龄、SAS评分、使用止吐药、每日饮水量、饮食结构、每周活动时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 建模组结直肠肿瘤术后功能性便秘单因素分析
便秘组非便秘组2/t值P值(52例)(158例)女26(50.00)69(41.77)年龄[例(%)]6.1410.013<65岁20(38.46)92(58.23)2 000~2 500 ml25(48.08)87(55.06)>2 500 ml8(15.38)42(26.58)项目χ性别[例(%)]1.0770.299男26(50.00)92(58.22)≥65岁32(61.54)66(41.77)BMI(kg/m2,xˉ±s)22.15±3.4822.31±3.080.3140.754文化程度[例(%)]0.2850.867小学及以下16(30.77)40(25.32)初中22(42.31)70(44.30)高中及以上14(26.92)48(30.38)合并基础疾病[例(%)]0.9890.804高血压18(34.62)62(39.24)糖尿病15(28.85)37(23.42)高血压+糖尿病5(9.62)12(7.59)无基础疾病14(26.92)47(29.75)TNM[例(%)]0.8090.667Ⅰ期10(19.23)40(25.32)Ⅱ期26(50.00)72(45.57)Ⅲ期16(30.77)46(29.11)手术方式[例(%)]0.6180.432腹腔镜37(71.15)121(76.58)开腹15(28.85)37(23.42)使用止吐药[例(%)]32(61.54)57(36.08)10.3880.001每日饮水量[例(%)]8.9220.011<2 000 ml19(36.54)29(18.35)12.107<0.001饮食结构[例(%)]高蛋白质低纤维29(55.77)46(29.11)均衡饮食23(44.23)112(70.89)每周活动时间[例(%)]9.6310.008<50 min21(40.38)31(19.62)50~150 min26(50.00)92(58.23)>150 min5(9.62)35(22.15)SAS评分[例(%)]8.4310.004<50分25(48.08)111(70.25)≥50分27(51.92)47(29.75)
注 BMI:体质量指数;SAS:焦虑自评量表。
以是否发生术后功能性便秘为因变量,将单因素分析中差异有统计学意义(P<0.05)的变量作为自变量纳入模型进行分析。变量赋值信息见表3。多重共线性分析结果显示,所有变量的VIF均<5。多因素logistic回归分析结果显示,共筛选出6项术后功能性便秘的独立危险因素(P<0.05)。每日饮水量<2 000 ml(OR=4.212,95%CI:1.405~12.628,P=0.010)、每周活动时间<50 min(OR=3.870,95%CI:1.183~12.657,P=0.025)、饮食结构高蛋白质低纤维(OR=3.122,95%CI:1.498~6.510,P=0.002)、年龄 ≥65岁(OR=2.713,95%CI:1.281~5.744,P=0.009)、使用止吐药(OR=2.691,95%CI:1.278~5.667,P=0.009)及SAS评分 ≥50分(OR=2.547,95%CI:1.201~5.401,P=0.015)为术后便秘的独立危险因素。
表3 变量赋值情况
项目变量名赋值说明Y便秘否=0,是=1年龄X1<65岁=0, ≥65岁=1使用止吐药X2否=0,是=1每日饮水量X3>2 500 ml=0,<2 000 ml=1,2 000~2 500 ml=2饮食结构X4均衡饮食=0,高蛋白质低纤维=1每周活动时间X5>150 min=0,<50 min=1,50~150 min=2 SAS评分X6<50分=0, ≥50分=1
注 SAS:焦虑自评量表。
Logit(P)=-4.216+0.998×X1+0.990×X2+1.438×X3(<2 000 ml)+0.601×X3(2 000~2 500 ml)+1.139×X4+1.353×X5(<50 min)+0.411×X5(50~150 min)+0.935× X6。见表4。
表4 结直肠肿瘤术后功能性便秘多因素logistic回归分析
95%CI项目βS.E.Wald χ2P值OR值VIF下限上限常数项-4.2610.75232.090<0.001年龄( ≥65岁)0.9980.3836.7980.0092.7131.2815.7441.32使用止吐药(是)0.9900.3806.7890.0092.6911.2785.6671.18每日饮水量(<2 000 ml)1.4380.5606.5900.0104.2121.40512.6281.45饮食结构(高蛋白质低纤维)1.1390.3759.2250.0023.1221.4986.5101.25每周活动时间(<50 min)1.3530.6055.0110.0253.8701.18312.6571.38 SAS评分( ≥50分)0.9350.3845.9400.0152.5471.2015.4011.21
注 VIF:方差膨胀因子。
基于多因素logistic回归分析确定的6项独立危险因素,构建结直肠肿瘤术后功能性便秘的风险预测列线图模型(图1)。模型总分476分,得分越高,患者发生功能性便秘的风险越高。基于logistic回归模型的Sigmoid转换,当模型总分为152分时,发生功能性便秘的风险约为10%;当模型总分为450分时,其风险则高达90%。
图1 结直肠肿瘤术后功能性便秘的列线图
ROC曲线分析显示,建模组AUC为0.803(95%CI:0.736~0.870),灵敏度为61.50%,特异度为86.10%,最佳截断值为0.346;在验证组AUC为0.766(95%CI:0.655~0.877),灵敏度为66.70%,特异度为81.80%;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示,建模组(χ2=8.778,P=0.361),验证组(χ2=10.014,P =0.264)。模型拟合良好。见图2、3。
图2 ROC曲线
图3 校准曲线结果
DCA结果显示,建模组阈值为8%~61%、74%~90%;验证组阈值为11%~55%;CIC结果显示,在高风险阈值为0~1,列线图模型预测的结直肠肿瘤术后功能性便秘病例数始终高于实际发生病例数,结合DCA的有效阈值范围可知,在8%~61%(建模组)及11%~55%(验证组)的临床决策阈值内,模型的净获益仍为正向。见图4、5。
图4 DCA结果
图5 CIC结果
结直肠肿瘤术后功能性便秘是影响患者短期康复及长期生存质量的常见并发症,当前临床对该并发症的管理多依赖经验性干预,缺乏可量化的个体化风险评估工具,部分患者因便秘诱发腹胀、吻合口张力增加甚至心血管意外,延长住院时间并加重身心与经济负担[13]。既往相关研究多局限于单因素分析,未能整合术前-术中-术后多阶段危险因素,难以满足精准防控需求[14]。因此,为建立更系统、可量化的风险评估体系以改善术后功能性便秘的临床管理,本研究通过回顾性分析,系统筛选出年龄、止吐药使用、饮水量、饮食结构、体力活动及SAS评分6项独立危险因素,并构建可视化的列线图预测模型,为早期识别高危人群和实施针对性干预提供实用工具。
本研究显示,老年患者术后便秘风险升高,核心机制在于年龄相关的肠道功能退行性改变,与既往老年研究结论一致,印证年龄作为独立危险因素的生理合理性[13,15]。本研究发现连续使用 ≥3 d的5-HT3受体拮抗剂是功能性便秘的独立危险因素,与钱冬花等[16]的研究观点高度一致。提示临床需优化围手术期止吐方案,平衡抗吐需求与肠道动力保护。结合《中国慢性便秘专家共识意见(2019,广州)》[17]的推荐,本研究证实新疆地区结直肠肿瘤术后患者每日饮水量<2 000 ml是便秘的独立危险因素。新疆地区气候干旱,水分摄入不足进一步影响粪便软化及结肠传输功能,而每日饮水量>2 500 ml的患者便秘发生率显著降低,提示充足饮水是预防术后便秘的低成本有效措施。高蛋白质低纤维饮食是术后便秘的重要诱因,这与患者术后过度补充红肉、忽视膳食纤维摄入的饮食误区直接相关。膳食纤维可通过增加粪便体积刺激结肠蠕动、发酵产生短链脂肪酸调节肠道菌群并软化粪便[18]。每周活动时间<50 min会通过机械刺激缺失与神经调节紊乱双重机制加重便秘。术后患者因疼痛或担忧而长期卧床,既减少对肠道的被动刺激,又抑制神经调控,进一步延缓结肠传输。而每周活动>150 min的患者便秘发生率较低,提示术后早期开展散步、腹式呼吸等中等强度活动可有效激活肠道动力[19]。陈玉萍等[20]研究发现,功能性便秘患者精神心理阳性检出率达9.11%,且焦虑程度与便秘严重程度呈正相关,本研究进一步证实术前焦虑状态对术后6个月便秘的长期影响,提示临床需将心理评估纳入术前常规检查,对高危人群早期开展心理干预。
本研究存在一定的局限性:①单中心回顾性研究,存在选择偏倚,且部分影响因素(肿瘤精确侧向位置、回盲瓣状态、阿片类镇痛药使用等)因病历记录不完整未纳入分析,限制模型的生物学解释深度;②随访时间较短仅至术后6个月。未来需开展前瞻性队列研究,系统采集更全面的影响因素以优化模型并完成外部验证,同时延长随访周期、设计干预性研究,验证基于该模型的精准防控策略对改善患者预后的实际价值。
综上所述,年龄、使用止吐药、饮水量、饮食结构、体力活动及焦虑情绪为结直肠肿瘤术后功能性便秘的重要独立影响因素,并据此构建列线图模型。该模型简便实用,有助于实现术后便秘的早期预警与精准防控。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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