DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25100676
中图分类号:R589.2
马惠敏
| 【作者机构】 | 南京大学医院内科 |
| 【分 类 号】 | R589.2 |
| 【基 金】 |
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD),既往称为非酒精性脂肪性肝病,是以胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、脂质代谢紊乱为特征的慢性代谢性肝病,为全球最常见的慢性肝病,亦是我国第一大慢性进展性肝病,一般人群患病率约29.6%,且随超重/肥胖人群增加呈逐年上升趋势[1-2]。流行病学显示,我国成人超重率(34.3%)高于肥胖率(16.4%),且超重人群中MASLD患病率高达70%,但目前临床研究多聚焦于肥胖患者,对超重群体关注不足,故本研究以超重人群为研究重点[3]。
MASLD是一种多系统受累的复杂性疾病,早期干预或可逆转病程,否则将逐渐进展为肝硬化、肝癌等,并增加心血管事件、糖尿病等多种疾病风险,严重危害生命健康,尽早识别对改善预后至关重要[4]。MASLD是全身性胰岛素抵抗的肝脏表现,IR是其核心发病机制,主要通过扰乱脂肪代谢、诱发线粒体氧化应激等途径造成肝细胞损伤,进而启动肝脏脂肪变性、炎症及纤维化进程,故早期识别、干预IR是防控MASLD及其并发症的关键靶点[5]。目前,研究已证实甘油三酯葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指数是评估IR的可靠指标[6];而超重人群是MASLD的高危群体,基于此,本研究旨在探讨超重人群中TyG指数与MASLD的相关性,明确其临床预测效能,以期为该人群MASLD的早期预防与干预提供实践依据。
选取2024年3月至6月在南京大学医院健康管理中心体检的超重人群为研究对象。纳入标准:①个人基线资料完整;②完成血液生化检测及腹部超声检查;③体质量指数(body mass index,BMI)为24~<28 kg/m2。排除标准:①合并病毒性肝炎、自身免疫性肝病等慢性肝病;②合并急慢性感染病、严重心脑肾疾病、恶性肿瘤;③过量饮酒,即每周乙醇摄入量男性 ≥210 g,女性 ≥140 g;④妊娠或哺乳期妇女。经过筛选,最终纳入2 078名体检者为研究对象,其中男1 291名(62.1%),女787名(37.9%)。
MASLD诊断基于影像学检查示脂肪肝和/或组织病理学示显著肝脂肪变性的基础上,排除过量饮酒及导致脂肪肝的其他原因,并且至少存在1项代谢综合征组分,包括:①BMI ≥24.0 kg/m2;②血压 ≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或正在接受降压药物治疗;③空腹血糖 ≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖 ≥7.8 mmol/L,或糖化血红蛋白 ≥5.7%,或有2型糖尿病;④空腹甘油三酯 ≥1.70 mmol/L或正在接受降血脂药物治疗;⑤高密度脂蛋白胆固醇 ≤1.0 mmol/L(男)和1.3 mmol/L(女),或正在接受降脂药物治疗[7]。本研究经南京大学科学与技术伦理委员会医学伦理分委会批准(OAP20240219003)。
1.2.1 资料收集 收集研究对象信息,包括:①性别、年龄、身高、体质量、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP);②既往史;③血液生化指标;④腹部超声。
1.2.2 检验方法 采集体检者入院清晨空腹静脉血2 ml(采血前至少空腹8 h),使用全自动生化分析仪(贝克曼AU5800)检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(gammaglutamyl transferase,GGT)、尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)等指标。使用电子血压计(欧姆龙)测量血压,全自动检测仪测得身高和体质量。
1.2.3 公式计算及分组方法 公式计算:BMI=体质量(kg)/身高(m)2;TyG指数=Ln[TG(mg/dl)×FBG(mg/dl)/2];甘油三酯葡萄糖体质量指数(triglyceride glucosebody mass index,TyG-BMI)=TyG×BMI[8]。其中FBG 1 mmol/L=18 mg/dl,TG 1 mmol/L=88.57 mg/dl。
根据MASLD检测结果将研究对象分为MASLD组(985名)和非MASLD组(1 093名);进一步将研究对象按照TyG指数三分位数法进行分组,Q1组:TyG指数<8.522;Q2组:8.522 ≤TyG指数<8.956;Q3组:TyG指数 ≥8.956。
应用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布采用均数±标准差(
)表示,组间比较采用t检验;不符合正态分布以中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示,多组间比较用Kruskal-Wallis检验,两组间比较采用Mann-Whitney U非参数检验。计数资料以人数和百分比[名(%)]表示,组间比较采用χ2检验。采用二元多因素logistic回归分析超重人群发生MASLD的危险因素,受试者操作特征曲线评估TyG指数等指标对超重人群合并MASLD的临床预测效能,Delong检验比较曲线下面积(area under the curve,AUC)。以P<0.05为差异有统计学意义。
两组年龄、TC、BUN比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MASLD组男性、SBP、DBP、TG、LDL-C、UA、FBG、ALT、AST、GGT、TyG指数、TyG-BMI高于非MASLD组(P<0.05),BMI、HDL-C低于非MASLD组(P<0.05)。见表1。
表1 MASLD组与非MASLD组基线资料比较
项目非MASLD组(1 093名)MASLD组(985名)Z/χ2/t值P值年龄[岁,M(P25,P75)]55.00(42.00,68.00)55.00(43.50,66.00)0.3180.750性别[例(%)]8.9600.003男646(59.10)645(65.48)女447(40.90)340(34.52)BMI[kg/m2,M(P25,P75)]25.20(24.50,26.20)25.20(23.90,26.40)3.908<0.001 SBP[mmHg,M(P25,P75)]129.00(118.00,140.00)132.00(123.00,142.50)4.563<0.001 DBP[mmHg,M(P25,P75)]79.00(73.00,86.00)83.00(77.00,89.00)8.388<0.001 TC(mmol/L,xˉ±s)5.03±1.015.04±0.990.2900.772 TG[mmol/L,M(P25,P75)]1.19(0.90,1.55)1.68(1.27,2.26)17.115<0.001 LDL-C(mmol/L,xˉ±s)3.03±0.883.10±0.852.0150.044 HDL-C[mmol/L,M(P25,P75)]1.35(1.17,1.54)1.20(1.05,1.36)12.690<0.001 FBG[mmol/L,M(P25,P75)]5.28(4.99,5.75)5.53(5.13,6.22)8.194<0.001 ALT[U/L,M(P25,P75)]17.00(13.00,23.00)24.00(18.00,35.00)16.963<0.001 AST[U/L,M(P25,P75)]19.00(17.00,23.00)21.00(18.00,26.00)8.747<0.001 GGT[U/L,M(P25,P75)]20.00(15.00,28.00)27.00(20.00,40.00)13.442<0.001 UA[μmol/L,M(P25,P75)]342.00(288.00,405.00)379.00(321.00,436.00)8.433<0.001 Scr[μmol/L,M(P25,P75)]72.00(60.00,84.00)73.00(61.00,83.00)0.1840.854 BUN[mmol/L,M(P25,P75)]5.30(4.57,6.29)5.33(4.57,6.15)0.3820.702 TyG指数[M(P25,P75)]8.55(8.23,8.86)8.95(8.64,9.28)17.844<0.001 TyG-BMI(xˉ±s)217.98±16.44224.88±20.598.379<0.001
注 MASLD:代谢功能障碍相关脂肪性肝病;BMI:体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;FBG:空腹血糖;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;GGT:γ-谷氨酰转肽酶;UA:尿酸;Scr:肌酐;BUN:尿素氮;TyG:甘油三酯葡萄糖;TyG-BMI:甘油三酯葡萄糖体质量指数。1 mmHg=0.133 kPa。
三组年龄、性别、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、ALT、AST、GGT、UA、Scr、TyG指数、TyG-BMI比较,差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2 TyG指数三分位组基线资料比较
项目Q1(693名)Q2(693名)Q3(692名)H/χ2值P值年龄[岁,M(P25,P75)]49.00(38.00,63.00)56.00(44.00,67.00)59.00(47.00,68.00)64.812<0.001性别[例(%)]19.849<0.001男394(56.85)424(61.18)473(68.35)女299(43.15)269(38.82)219(31.65)BMI[kg/m2,M(P25,P75)]25.20(24.40,26.20)25.10(24.30,26.30)25.30(24.20,26.50)1.4010.496 SBP[mmHg,M(P25,P75)]127.00(116.00,137.00)131.00(121.00,141.00)134.00(124.25,146.00)84.004<0.001 DBP[mmHg,M(P25,P75)]79.00(72.00,85.00)82.00(75.00,88.00)83.50(77.00,90.00)83.343<0.001 TC[mmol/L,M(P25,P75)]4.79(4.20,5.35)5.10(4.36,5.69)5.21(4.52,5.87)68.934<0.001 TG[mmol/L,M(P25,P75)]0.91(0.75,1.05)1.42(1.27,1.57)2.23(1.91,2.82)1 649.184<0.001 LDL-C[mmol/L,M(P25,P75)]2.82(2.27,3.28)3.16(2.60,3.67)3.27(2.67,3.79)106.680<0.001 HDL-C[mmol/L,M(P25,P75)]1.40(1.22,1.61)1.28(1.12,1.46)1.16(1.01,1.33)273.917<0.001 FBG[mmol/L,M(P25,P75)]5.15(4.86,5.39)5.42(5.09,5.92)5.81(5.26,6.72)361.015<0.001 ALT[U/L,M(P25,P75)]17.00(13.00,23.00)20.00(15.00,28.00)23.00(17.00,33.00)142.409<0.001 AST[U/L,M(P25,P75)]19.00(17.00,23.00)20.00(17.00,24.00)21.00(18.00,26.00)53.241<0.001 GGT[U/L,M(P25,P75)]18.00(14.00,26.00)23.00(17.00,31.50)29.50(21.00,46.00)275.602<0.001 UA[μmol/L,M(P25,P75)]338.00(283.00,400.00)357.00(299.00,413.00)390.00(328.00,445.00)89.178<0.001 Scr[μmol/L,M(P25,P75)]70.00(59.00,83.00)72.00(60.00,82.00)75.00(63.00,85.75)17.540<0.001 BUN[mmol/L,M(P25,P75)]5.28(4.51,6.26)5.28(4.56,6.20)5.35(4.64,6.20)1.5660.457 TyG指数[M(P25,P75)]8.24(8.04,8.40)8.73(8.64,8.85)9.25(9.09,9.55)1 846.119<0.001 TyG-BMI[M(P25,P75)]206.81(199.43,214.68)219.78(212.44,229.12)235.82(224.15,248.86)880.878<0.001
注 BMI:体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;FBG:空腹血糖;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;GGT:γ-谷氨酰转肽酶;UA:尿酸;Scr:肌酐;BUN:尿素氮;TyG:甘油三酯葡萄糖;TyG-BMI:甘油三酯葡萄糖体质量指数。1 mmHg=0.133 kPa。
以超重人群是否发生MASLD为因变量(是=1,否=0),以性别(男=1,女=0)、BMI、SBP、DBP、LDL-C、HDL-C、FBG、ALT、AST、GGT、UA、TyG指数、TyG-BMI为自变量进行二元多因素logistic回归分析。多重共线性分析结果显示,TG的方差膨胀因子>5,其余变量方差膨胀因子<5,多重共线性较弱。结果显示,男性、BMI、DBP、HDL-C、ALT、AST、UA、TyG指数、TyG-BMI是超重人群发生MASLD的影响因素(P<0.001)。见表3。
表3 超重人群MASLD患病风险的多因素logistic回归分析
DBP1.6090.0331.0331.019~1.047<0.001 ALT3.4510.0691.0721.057~1.087<0.001 AST3.149-0.0570.9440.922~0.968<0.001 TyG-BMI3.8180.0481.0491.037~1.061<0.001常量-5.6550.003<0.001项目方差膨胀因子βOR值95%CIP值性别1.4240.5001.6481.283~2.118<0.001 BMI1.034-0.3160.7290.677~0.786<0.001 SBP1.588-0.0030.9970.990~1.0060.501 LDL-C1.222-0.0920.9120801~1.0400.169 HDL-C1.555-1.0610.3460.218~0.550<0.001 FBG1.4580.0901.0940.984~1.2160.096 GGT1.347-0.0040.9900.992~1.0000.081 UA1.3740.0031.0031.002~1.004<0.001 TyG指数2.0671.2343.4362.580~4.575<0.001
注 BMI:体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;FBG:空腹血糖;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;GGT:γ-谷氨酰转肽酶;UA:尿酸;TyG:甘油三酯葡萄糖;TyG-BMI:甘油三酯葡萄糖体质量指数。
Q1、Q2、Q3组超重人群MASLD的患病率分别为25.4%、46.3%、70.5%,三组超重人群MASLD患病率比较,差异有统计学意义(χ2=4156.0,P<0.001)。
未校正变量时,Q2组TyG指数每增加1个单位,超重人群发生MASLD是不发生的2.535倍;Q3组TyG指数每增加1个单位,超重人群发生MASLD是不发生的7.027倍(P<0.01)。校正性别、BMI后,Q2组TyG指数每增加1个单位,超重人群发生MASLD是不发生的2.512倍;Q3组TyG指数每增加1个单位,超重人群发生MASLD是不发生的7.102倍(P<0.01)。在模型2基础上,进一步校正SBP、DBP、LDL-C、HDL-C、FBG、ALT、AST、GGT、UA后,该关联依然存在。见表4。
表4 不同TyG指数水平与MASLD发病风险的相关性
模型1模型2模型3 TyG三分位分组OR值(95%CI)P值OR值(95%CI)P值OR值(95%CI)P值Q1组1.0001.0001.000 Q2组2.535(2.020~3.181)<0.0012.512(1.996~3.161)<0.0011.918(1.459~2.523)<0.001 Q3组7.027(5.547~8.902)<0.0017.102(5.579~9.041)<0.0013.230(2.310~4.516)<0.001
注 模型1:未校正;模型2:校正性别、BMI;模型3:校正性别、BMI、SBP、DBP、LDL-C、HDL-C、FBG、ALT、AST、GGT、UA。TyG:甘油三酯葡萄糖。
结果显示,联合指标(TyG、DBP、ALT、UA)预测超重人群发生MASLD的AUC高于TyG指数、TyG-BMI单独预测(Z=7.417,15.886,P<0.001)。见表5。
表5 TyG指数及衍生指标对MASLD的预测价值
项目AUC95%CI最佳临界值约登指数P值灵敏度特异度TyG指数0.7270.705~0.7488.7750.348<0.0010.6460.702 TyG-BMI 0.6130.589~0.637224.1580.206<0.0010.5080.698联合指标0.7760.757~0.7960.4570.409<0.0010.7070.702
注 AUC:曲线下面积;TyG:甘油三酯葡萄糖指数;TyG-BMI:甘油三酯葡萄糖体质量指数。
MASLD疾病谱包含单纯性肝脂肪变性、代谢相关脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌,不仅危害肝脏,更直接增加心血管-肾脏-代谢综合征、多种肝外恶性肿瘤等疾病风险,且肝外疾病的严重程度与MASLD的严重程度呈正相关,是目前面临的严峻公共卫生问题[9]。研究表明,超重、年龄等因素是推动病程进展的重要危险因素,且超重的存在、持续时间及严重程度与MASLD疾病进展风险增加相关[10-11]。2024年欧洲肝病学会等发布《代谢相关脂肪性肝病管理临床实践指南》[12],新指南更强调对于MASLD疾病的预防,指出需强化高风险人群的预防措施,因此超重作为肥胖的前期,需要尽早得到关注与干预。
随着生活方式转变,久坐少动、饮食不均衡、睡眠不足等因素促使人群超重率逐年增加。超重个体因长期能量摄入超过消耗致使能量过剩,持续能量过剩可导致异位脂肪沉积,不仅释放大量游离脂肪酸进入循环,游离脂肪酸水平升高可进一步激活c-Jun氨基末端激酶等一系列蛋白激酶、增强胰岛素受体底物丝氨酸残基的磷酸化而干扰胰岛素信号传导[13];还可引发脂肪因子分泌失衡(瘦素抵抗、脂联素下降)、释放促炎性细胞因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等)形成慢性低度炎症,共同诱发全身性IR[14]。肝脏是调控代谢平衡的主要器官,IR可引起脂肪从头合成水平增高,进一步通过IR驱动的转录调控、关键酶激活、线粒体功能变化等多种机制促进肝脏脂肪生成和脂质沉积并导致MASLD;肝脏脂质沉积可进一步通过内质网应激、自噬改变等激活细胞死亡途径促进MASLD进展[15]。同时长期游离脂肪酸水平增高、肝脏脂肪蓄积又可进一步损伤胰岛β细胞功能、诱发细胞凋亡,加重IR,形成恶性循环[16]。总之,超重人群MASLD发病机制复杂,IR作为关键因素,精准评估IR对MASLD临床诊疗至关重要[17]。
图1 ROC曲线
临床上评估IR的“金标准”是高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验和经典方法稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),操作复杂、费用昂贵,基层医院难以广泛应用,而TyG指数是由FBG和TG构建所得,是IR的易检测替代标志物[18]。既往横断面调查显示,在美国普通成人中TyG指数与MASLD相关,可作为MASLD的早期筛查指标[19]。国内纵向流行病学研究发现,普通社区体检成人中MASLD的患病风险随着TyG指数四分位数升高而增加;TyG指数越高,新发MASLD风险越大[20]。这与本研究结果相似,本研究以超重人群为重点研究对象,分层分析证实TyG指数与该群体MASLD患病风险呈正相关,是MASLD的独立危险因素,且随着TyG指数升高MASLD患病风险亦随之增加。
本研究结果还显示,TyG指数诊断MASLD的AUC为0.727,拟合模型预测MASLD的AUC为0.776,均具有较好的预测价值。既往meta分析结果发现,TyG指数在普通人群MASLD的诊断中具有良好的诊断效能(AUC=0.76),灵敏度为73%、特异度69%,重复性和稳定性较好,便于临床应用,与本研究结果相似[21]。因此,TyG与超重人群MASLD发病风险密切相关,是预测MASLD的重要指标,当其>8.775时应警惕MASLD发生,有助于基层医院MASLD的早期识别和管理。
然而本研究也存在一定的不足:本研究为单中心横断面研究,限制因果关系的结论;研究对象为高校人群,职业性质单一,未能覆盖其他种类职业人群,可能会影响MASLD患病情况分析;本研究中MASLD主要基于超声结果诊断,而非肝活检病理诊断,对于较轻的肝脂肪变性者会漏诊,可能会低估TyG指数与MASLD的关系。因此,今后会进一步扩大样本量,进行前瞻性研究以深入分析TyG指数的临床应用价值。利益冲突声明:本文作者声明不存在利益冲突。
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A study on the correlation between triglyceride glucose index and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in overweight individuals
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