DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25110111
中图分类号:R273
冀虹晓1, 师帅2, 秦培洁1, 朱婷钰1, 张凤霞1, 刘剑锋1
| 【作者机构】 | 1中国中医科学院中国医史文献研究所中医药传统知识保护研究中心; 2中国中医科学院广安门医院心血管科 |
| 【分 类 号】 | R273 |
| 【基 金】 | 癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究国家科技重大专项项目(2023ZD0518200) 中国中医科学院中国医史文献研究所科研基本业务费自主选题(ZZ170505)。 |
肺癌发病和死亡病例在中国全部恶性肿瘤中占比分别为18.1%和23.9%,均居恶性肿瘤首位,目前仍缺乏较有效的治疗方法[1-2]。中医将肺癌归属于“咳嗽”“息贲”“肺岩”“肺积”等范畴。该病病理性质总属本虚标实,正气内虚,脏腑功能失调,气血津液运行失常,因虚致实,产生血瘀、痰浊、热毒等病理变化,蕴结于肺,日久渐积而成,治疗上多以益气养阴、理气化痰、活血化瘀等治法为主。本文基于“阳化气,阴成形”理论认为肺癌发病主要责之于阳化气与阴成形失衡,疾病发展的不同阶段,“阳化气,阴成形”之太过、不及各有侧重。笔者从“阳化气,阴成形”理论出发,探讨肺癌的发病机制及温阳化气法、消阴散结法、清热解毒法、益气养阴法在肺癌中的应用。
“阳化气,阴成形”是阴阳功能活动的基本表现,源于《素问·阴阳应象大论篇》:“故积阳为天,积阴为地。阴静阳躁,阳生阴长,阳杀阴藏。阳化气,阴成形。”其中“化气”就功能而言,把物质转化为功能和动力,使生命活动得以运作;“成形”就形质而言,有形之物包括血液、津液、脏腑、器官等,是构成生命的物质基础。张景岳言:“阳动而散,故化气;阴静而凝,故成形。”阳者,动也,散也,升也,躁也,温也,亮也,有气化温煦推动作用,故能化万物之气;阴者,静也,凝也,降也,静也,凉也,暗也,有凝聚凉润抑制作用,故能成万物之形。阳化气和阴成形既相辅相承,又对立统一共同维持人体的生命活动,阳化气与阴成形的动态平衡是机体健康的基础[3]。
肺气的宣降运动是气机升降出入的关键环节,肺气宣降依赖阳化气的推动与阴成形的滋润,阳化气与阴成形平衡才能维持气机调达。《类经》曰:“肺者,华盖也,在上覆诸脏,主气而司呼吸,阴阳出入之门户也。”呼吸出入,一属阳,一属阴,肺为阴阳出入之枢。《临证指南医案》[4]曰:“肺阴不足,则清肃之令不行;肺气不足,则宣发之职不举。”肺阴肺阳,分别主清肃与宣发,缺一则病。若阳化气不足,阳气亏虚,则宣发无力,清阳不展,易见咳嗽无力、痰多清稀、气短懒言、易感外邪等。若阴成形不及,阴津亏少,则肃降失职,肺失濡润,出现干咳少痰、咽燥胸闷、气逆上冲等。总之,阳化气与阴成形失衡可导致肺气宣降失常,可能出现痰饮、喘咳、痰瘤等病理状态。
2.2.1 阳化气不及至阴凝内生 阳化气不及致阴凝内生是肺癌的始动因素。《景岳全书·新方八阵》曰:“阳主气化,气化则津行;阳微则气化不行,而水湿痰饮皆生焉。”水液运行全赖阳化气的推动,阳化气不足,寒从内生,寒性凝滞,气血津液失于运行则致阴凝内停。肺癌的发病与肺、脾、肾三脏阳化气不足密切相关,三脏阳气亏虚,气化无力,痰饮水湿内生,为肺癌发病之肇始。阳气可维持细胞正常分化及适度凋亡,阳气虚衰,细胞分化障碍、凋亡异常,导致细胞异常增殖,可增高肺癌发病风险[5]。阳气不足,卫外不固,对异物的识别与清除能力下降,故能逃脱免疫细胞监视与应答[6]。阳虚温化无力,导致能量产生紊乱和物质合成异常,进而形成适合肿瘤生存的微环境[7]。总之,阳虚患者细胞分化、增殖、凋亡异常、免疫系统紊乱及物质代谢失衡都与肺癌发生和发展有所关联。
2.2.2 阴成形太过致瘤体成形 阴成形太过致癌瘤成形是肺癌的形成时期。《医宗必读·症瘕》曰:“症瘕之生,皆因阴邪积聚,气血痰湿凝滞而成。”指出症瘕是由血瘀、痰凝等“阴邪”积聚而成,气机郁滞,推动乏力,血行不畅,瘀血内停,水湿不运,凝聚为痰,痰湿与瘀血胶结于肺络,久成症瘕。阴成形相当于西医学中的细胞增殖,若阳气亏虚加重,细胞分化障碍与生长失控,形态发育异常,则肿瘤恶性程度越高。现代医学中痰饮潴留类似于肺癌酸性微环境中的酸性代谢物,可促进肿瘤细胞的侵袭,瘀血阻络相当于西医学高凝状态,可导致炎症细胞的募集、肿瘤间质的生成和血管的形成,能促进肿瘤细胞的生长和扩散[8-9]。总之,痰凝、血瘀等有形之物可促进肿瘤细胞的侵袭、生长和扩散,故阴成形是肺癌瘤体形成的重要因素。
2.2.3 阳化气太过致癌毒转移 阳化气太过致癌毒转移是肺癌的发展阶段。肺癌瘤体具有“体阴而用阳的特性”,瘤体不断增大,其内蕴之阳亦逐渐亢盛,气有余便是火,火盛则散,使有害之阴弥散全身,导致肺癌病灶转移。与慢性炎症状态下NF-κB等信号通路持续激活,产生大量炎症因子,促进肿瘤细胞增殖转移相契合[10]。癌毒具有走窜性,在上皮-间质转化过程中,上皮细胞失去极性,获得间质细胞特性,细胞迁移和侵袭能力增强,癌毒的“走窜”性正是上皮-间质转化后肿瘤细胞获得迁移能力的体现[11]。阳化气太过,推动失控,生而无制,络道妄生,则血愈瘀,瘀反助其生。血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等在肿瘤微环境中高表达以促进血管生成,新生血管为肿瘤细胞提供营养支持及转移通道,与中医“血瘀”为癌毒走窜提供病理环境相符[12]。总之,热盛毒生、络道妄生与炎症-上皮间质转化-血管生成轴加剧炎症和血管生成类似,均可促进肺癌细胞的转移。
2.2.4 阴成形不及致抗邪无力 阴成形不及致抗邪无力是肺癌的恶化阶段。《景岳全书·积聚》[13]曰:“有形之积,必赖以阴成;然积久则阴愈虚,虚极则变证丛生。”肿瘤类病的形成虽由阴凝成形,但其恶化在于“阴成形不及”,阴精亏虚,化形不足,导致气血、津液不能滋润形体,肺脏失于濡养,则肺失清肃,正气难以御邪,病势迁延恶化。现代医学提出正气亏虚,无力抗邪促进肺癌免疫抑制微环境的形成[14]。肿瘤微环境存在大量白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等促炎性细胞因子,这些因子可加速蛋白质分解,加重消耗,同时抑制特异性免疫反应,慢性炎症亦可消耗正气。总之,物质基础耗竭(阴成形不及)-免疫监控失灵(抗邪无力)-肿瘤加速增殖扩散(邪毒炽盛)-进一步破坏功能(阴更虚),构成相互促进的恶性循环,加速肺癌恶化。
阳化气不及致痰饮水湿等阴凝内生是肺癌发病之本,故治以温阳化气以抑阴凝,且温阳化气贯穿肺癌治疗的始末。《慎斋遗书》[15]载:“阳之所至,阴寒自息。”阳虚状态下,温阳药物通过增强阳气,恢复机体的温煦作用,促进水湿运化。痰饮水湿等病理产物的形成与肺、脾、肾三脏密切相关,故治疗时以改善肺、脾、肾三脏化气功能为主。临床常用麻黄、杏仁、款冬花、黄芪、党参、白术、附子、干姜、肉桂等。其中麻黄、杏仁、款冬花等入肺经,可宣降肺气,化痰止咳,干姜、黄芪、党参、白术等入脾经,可健脾益气,温阳除湿,附子、肉桂等入肾经,可温肾助阳、扶正固本。李杰团队结合病情发展及治疗阶段提出应用益气升陷、健脾益气、温阳补肾、疏肝理气等调理脏腑阳气之法指导肺癌临床用药,丰富肺癌的中医辨证论治体系[16]。傅元谋教授治疗肿瘤时以阳气为重,其傅氏温阳散结汤温助阳气与化湿散结祛寒并进,临床效果显著[17]。现代药理研究显示,附子、肉桂等温阳药可促进线粒体能量代谢,增强细胞凋亡信号通路,也可增强阳气,通过促进白细胞生成、增加免疫细胞的活性等途径,提升免疫系统的整体功能,增强抗肿瘤的免疫反应[18-19]。
瘀血、痰凝等阴成形太过致癌瘤形成是肺癌发病之标,故治以消阴散结辅以温散。痰饮虽为阴邪,但阴邪中复有阴阳,故治痰须分寒热燥湿,以温之、清之、燥之。临床常用瓜蒌、浙贝母、陈皮、半夏、桔梗等,其中瓜蒌、浙贝母多甘、苦、寒,可清热润燥,化痰散结,陈皮、半夏多辛、苦、温,可燥湿化痰,理气止呕。治瘀以“温、清、补、行”四法分治寒、热、虚、实。临床常用丹参、赤芍、延胡索、三棱、莪术等,其中丹参、赤芍多苦、微寒,可活血祛瘀,行血养新,延胡索、三棱、莪术多辛苦温,可破血逐瘀,消积止痛。临床常用附子、肉桂、干姜、桂枝等温阳药温阳通络,散结化痰,增强活血化痰之功。李冬梅等[20]将102例晚期肺癌老年患者分为两组,治疗组给予活血化痰散结方联合安罗替尼,对照组给予安罗替尼,显示治疗组卡诺夫斯凯计分、CD4+T淋巴细胞比例及CD4/CD8显著高于治疗前及对照组,中医证候积分显著低于治疗前及对照组,提示活血化痰散结方联合安罗替尼能有效改善患者临床症状,并提高生活质量与细胞免疫功能。现代药理研究显示,活血化痰等消阴散结药主要通过调节免疫系统、抑制肿瘤细胞的增殖和转移、抑制血管生成等机制实现抗肿瘤效果[21-22]。活血化痰药与温阳药合用,温而不峻,散而不耗,使气机流畅,阴形自化,正如喻嘉言云:“离照当空,则阴凝自散。”
阳化气太过致癌毒转移促进肺癌的发展,故治以清热解毒以攻癌瘤。《景岳全书》曰:“凡痈疽之生,皆毒热为患……治宜解毒为先。”《叶天士医案大全》[23]针对症瘕的治疗提出:“治宜清热解毒,佐以化痰、散结、活血。”临床常用鱼腥草、黄芩、虎杖、白花蛇舌草、蒲公英、半枝莲等清热解毒药。其中白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒,凉血止痛,鱼腥草、射干、黄芩清肺热,化痰毒,败酱草、蒲公英散结止痛,抑瘤消积。国医大师周仲瑛教授强调抗癌解毒法在肿瘤治疗中的主导作用,提出“祛毒即是扶正”,且用清热解毒药时注意固护脾胃[24]。肖真真等[25]观察吉非替尼联合热毒宁注射液对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡、干性特征及代谢的影响,发现具有清热解毒作用的热毒宁注射液可通过调控肿瘤细胞的代谢,抑制其干性特征增强吉非替尼对肺癌细胞的增殖抑制和促凋亡作用。现代药理研究显示,清热解毒中药通过抗肿瘤、诱导凋亡、提高免疫力、抑制新生血管生成、抑制氧化应激等机制发挥抗肿瘤作用[26-28]。温阳与解毒并举可增强巨噬细胞功能,既助正气化气,又清热解毒攻邪,重在“清而不寒,攻而不伤”,实现温清并用,阴阳相济,癌瘤得消。
阴成形不及致无力抗邪加速肺癌的恶化,故治以益气养阴以扶正气。《世医得效方》曰:“热毒留滞,气血俱伤,津液枯竭……”热毒留体,可损伤气血津液,导致阴阳失衡、正气渐衰。气虚则卫外不固,毒邪乘虚而入;毒盛则反耗元气,使气愈虚而毒愈盛,两者互为因果,循环不已。临床常用太子参、山药、黄精等益气药,熟地黄、枸杞、玉竹、女贞子等养阴药。姜文文等[29]总结益气养阴中药治疗肺癌的分子机制,显示益气养阴中药可延长非小细胞肺癌患者生存期,提高其生活质量,改善临床症状及中医证候,缓解放化疗和分子靶向治疗的不良反应。程伟等[30]将80例Ⅲ期不可切非小细胞肺癌患者随机分为两组,对照组仅予计算机认知矫正治疗,观察组予益气养阴汤联合计算机认知矫正治疗,结果显示观察组和对照组疾病控制率分别为95.0%和77.5%,观察组血清癌胚抗原和鳞状细胞癌抗原水平均低于对照组。现代研究显示,益气养阴扶正法通过降低肿瘤细胞线粒体内膜电位、干预线粒体动力学促肿瘤细胞凋亡、调控线粒体途径缓解肿瘤并发症等途径改善肿瘤的发生和发展[31]。益气养阴,气阴并补,使气复津生,阴充火退,邪祛正安,养阴以制阳,使阴阳相济、气化重启,正气渐复,病情得以好转。
李中梓《内经知要·卷二》道:“阴主静,阳主躁,其性然也……阳无形,故化气,阴有质,故成形。”肺癌的发生、发展、恶化均与“阳化气,阴成形”失衡密切相关。本文基于中医阴阳理论,结合肺癌的动态变化过程,详述“阳化气,阴成形”理论在肺癌病程中经历阳化气不及-阴成形太过-阳化气太过-阴成形不及的动态演变模式,并提出以“温阳化气”为核心,辅以“消阴散结”“清热解毒”“益气养阴”的治疗原则,通过综合治疗增强体内气血循环,帮助清除病理产物,促进肿瘤的抑制或消退。在“阳化气,阴成形”理论指导下,注重辨证论治、治法遵循“温、清、补、消”同用,用药讲究“寒、热、温、凉”并举,以期“阴阳平和”,达“阴平阳秘,精神乃治”之效。“阳化气,阴成形”理论在肺癌中的动态演变模式实质是阴阳学说对“虚、痰、瘀、毒”理论更凝练的概括,有助于丰富中医理论对肺癌发病机制的认识,指导精准用药,提高临床效果,改善不良预后。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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Exploration on syndrome and treatment of lung cancer in traditional Chinese medicine based on the theory of “yang transforming qi, yin shaping up body”
冀虹晓(1992-),女,中国中医科学院中国医史文献研究所2023级中医内科专业在读博士研究生;研究方向:中医内科治疗心系疾病。
[通讯作者] 刘剑锋(1963-),男,博士,研究员,博士生导师,主要从事中医药传统知识保护与挖掘研究工作。
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