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肝癌患者在接受根治性手术治疗后5年内仍面临较高的复发风险，严重制约了手术的远期疗效[1-2]；术后复发转移是影响患者长期生存的最重要因素，且复发后的治疗选择显著影响患者的预后，并对患者的生活质量构成持续威胁[3-4]。在此背景下，肝癌术后辅助治疗作为巩固手术成果、延长患者生存时间的关键策略，其重要性日益凸显；但目前尚无公认有效预防肝癌术后复发转移的辅助治疗方案[5]。术后辅助治疗是根治性手术后预防肿瘤复发的治疗措施，其主要目的是降低肿瘤复发和/或转移风险，延长患者生存时间[6]。目前，其治疗手段呈现多元化发展，从传统的经动脉化疗栓塞、化疗，到以索拉非尼、仑伐替尼为代表的分子靶向治疗，再到近年来以免疫检查点抑制剂为核心的免疫治疗[7-8]；各种疗法的探索与联合应用及精准选择辅助治疗人群并制订个体化辅助治疗方案，是提升肝癌治疗效果急需探索的关键问题，同时也是该领域的研究焦点。但该领域研究文献增长迅速，传统综述方法难以全面、客观地把握海量文献中蕴含的宏观知识结构[6]。

知识图谱技术能通过可视化的方式直观地揭示特定领域的科学知识结构、研究热点与发展动态[9]。本研究旨在系统检索国内外核心文献数据库中关于肝癌术后辅助治疗的相关研究，运用CiteSpace与VOSviewer等知识图谱分析工具进行文献计量与可视化对比分析，直观地展现国内外该领域的研究力量构成、合作网络、研究热点与演进趋势[10-11]；以期为未来的科研方向及临床实践提供有价值的参考，并为促进国内外学术交流与合作提供清晰的宏观视角。

1 资料与方法

1.1 数据检索策略

中文数据检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统，英文数据检索PubMed、Web of Science核心合集数据库作为数据来源。检索策略：①检索时限。2011年1月至2025年9月。②中文数据检索词设置。疾病名称主题词为“肝细胞癌”“肝癌”“原发性肝癌”“HCC”“肝肿瘤”“肝恶性肿瘤”，患者状态（接受辅助治疗时间）主题词为“术后”“根治性切除术后”“肝切除术后”“肝移植术后”，治疗方式主题词为“辅助治疗”“化疗”“药物治疗”“靶向治疗”“免疫治疗”“免疫检查点抑制剂”“PD-1”“PD-L1”“CTLA-4”“消融治疗”“介入治疗”“TACE”“肝动脉化疗栓塞”“HAIC”“肝动脉灌注化疗”“放射治疗”“放疗”“细胞治疗”“CIK”“细胞因子诱导的杀伤细胞”“干扰素”“胸腺肽”“槐耳颗粒”“中医药治疗”“中药”“中医”“中西医结合”“系统治疗”“全身治疗”“局部治疗”“联合治疗”。③英文数据检索词设置。疾病名称主题词为“Carcinoma，Hepatocellular”，自由词为“Liver Cancer”“Hepatocellular Carcinoma”“HCC”“Liver Neoplasms”；患者状态主题词为“Postoperative Period”“Hepatectomy”“Liver Transplantation”，自由词为“Postoperative”“Post-operative”“Surgery”“Resection”；治疗方式主题词为“Drug Therapy”“Immunotherapy”“Molecular Targeted Therapy”“Radiotherapy”“Medicine，Chinese Traditional”“Antiviral Agents”，自由词为“Chemotherapy，Adjuvant”“Adjuvant Therapy”“Adjuvant Treatment”“Adjuvant Immunotherapy”“Laser Therapy”“Radiofrequency Therapy”。④中文数据采用主题词检索，疾病名称主题词、患者状态主题词、治疗方式主题词三组同组主题词间用逻辑运算符OR连接，组间主题词用逻辑运算符AND连接。英文数据Web of Science核心合集数据库检索核心合集，采用主题词检索，不区分主题词与自由词，词间逻辑关系同中文数据检索方式；PubMed采用主题词加自由词检索，同组主题词与自由词间均用OR连接，组间用AND连接。

1.2 文献纳入及排除标准

（1）纳入标准：①阅读全文，文献研究对象明确为行手术治疗的原发性肝癌患者，且研究结论包含肝癌术后抗复发治疗方案的相关内容。（2）排除标准：①报刊、专利、成果、视频、会议、指南、科普、综述、文献评价及学位论文；②篇名、摘要、关键词、作者、机构等题录主要信息不完整或文献研究对象、目的、方法、结果、结论等关键信息不明确，无法获得全文的文献；③研究对象合并其他类型肿瘤；④动物实验；⑤重复刊登的论文（纳入最早的一篇）。

1.3 数据提取与转换

前期由两名研究人员分别独立依据统一纳入及排除标准对文献进行筛选；如产生争议，则与第三方共商决定。将收集的文献数据导入Note Express 4.2进行去重，并完善、更新题录信息，如“中国人民解放军第二军医大学（Second Military Medical University）”更名为“中国人民解放军海军军医大学（Naval Medical University）”，以“RefWorks CiteSpace”格式导出。联合应用CiteSpace 6.4.R1和VOSviewer 1.6.20进行文献可视化分析。

1.4 数据规范化

为提升图谱解读的准确性，本研究在进行关键词可视化分析时只保留与肝癌术后辅助治疗方式相关的关键术语，并将含义近似的术语进行规范化处理。如将“化学栓塞”“化疗栓塞”统一合并为“TACE”，将“化学疗法”“术后化疗”“化学治疗”等统一合并为“化疗”。因不同手术方式后适合的辅助治疗有差异，本研究对符合纳入及排除标准筛选出的关于外科治疗手术方式的关键词均保留，如“肝癌切除术”“肝癌根治术”“肝移植术”等，以探求不同手术方式与术后治疗方案间的关系。

1.5 数据处理

分别将中英文数据导入CiteSpace 6.4.R1和VOS-viewer 1.6.20软件进行研究机构共现分析及关键词共现、聚类与突现分析；CiteSpace 6.4.R1软件绘制关键词聚类图、关键词聚类时间线图、关键词突现分析图与研究机构共现图，VOSviewer 1.6.20软件绘制关键词共现图，年度发文量趋势图采用Excel 2021软件绘制。

CiteSpace 6.4.R1时限为2011年1月至2025年9月，以1年为时间切片；选取研究机构、关键词绘制可视化图谱；阈值：TopN=50，g-index选项k值为25，TopN%=10.0%；Prunning选项：Pathfinder、Prunning sliced networks、Pruning the merged network；关键词进行基于对数似然比（log-likelihood ratio，LLR）的聚类标记，其余参数默认。其中，聚类模块值（Q值）＞0.3表明聚类结构显著，聚类平均轮廓值（S值）＞0.7表明聚类结果可信度高，S值＞0.9提示各聚类内部节点具有高度同质性[12]。

VOSviewer关键词共现分析类型选择Co-occurrence分析，Unit of analysis选项：Keywords，中英文数据关键词最少出现次数阈值均为1。其余参数默认。

2 结果

2.1 检索结果

数据库检索文献共获得39 667篇，初步筛选后获得中国知网1 445篇、万方数据知识服务平台1 171篇、维普网383篇、中国生物医学文献服务系统1 122篇、PubMed 1 892篇、Web of Science核心合集数据库2 143篇；经去重和筛选后得到中文文献555篇，英文文献378篇。

2.2 发文量趋势分析

图1展示了在肝癌术后辅助治疗研究领域2011—2025年中英文文献发文量的时间分布特征，整体呈现“国内主导-交替增长-国际转型”的三阶段特点。在2022年之前中文发文量不低于英文发文量，大多数辅助治疗研究数据来源于中国，无论从研究数量、质量，还是从辅助治疗方式的种类上，中国的肝癌术后辅助治疗相关研究都位居前列。但在2021年之后中文文献发文量开始逐年下降而国际研究活动逐步活跃，2023年国际上对该领域的关注度最高，产出文献63篇。

2.3 研究机构共现可视化分析

在肝癌术后辅助治疗研究领域，中文文献机构发文量最多的是四川大学华西医院，英文文献机构发文量最多的是复旦大学；研究机构发文量整体上以国内为主，四川大学华西医院、复旦大学附属中山医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院等机构是该领域内公认的领军力量，处于学术引领地位，在国内和国际上都有极高的产出。见表1。

2.4 关键词可视化分析

2.4.1 关键词共现分析肝癌术后辅助治疗方式关键词共现图共析出中文关键词107个、英文关键词56个，频次居前15位的核心词见表2；关键词主要可分为4类；局部治疗（TACE、射频消融、HAIC等，其中TACE在中英文文献中出现的频次均为最高），其次是外科手术治疗（肝癌切除术、肝癌根治术、肝移植术）、药物系统性治疗（索拉非尼、化疗、靶向治疗、免疫治疗、ICIs、PD-1、Antiviral Agents等）与中医药辅助治疗（中医治疗、槐耳颗粒）。中英文关键词间的共现关系见图2、3：节点大小代表关键词出现频次，节点的颜色代表其所属聚类；节点之间的连线表示这两个关键词在同一篇文献中共同出现过，连线的粗细与关键词之间的共现强度呈正相关。在中文文献中与外科治疗方式关联强度最大的关键词是TACE，其次是索拉非尼；在英文文献中关联强度最大的仍然是TACE，但排名第2位的是辅助治疗。关键词时间权重图见图4、5：节点颜色越黄，代表关键词热点出现时间越晚。在中文文献中，不同的手术治疗方式（如机器人辅助手术治疗、解剖性肝切除术），放化疗、免疫治疗的个体化方案、时机，TACE、HAIC、靶向、免疫、抗病毒等多元联合治疗，及新型中药制剂的治疗是近年来重要的研究热点之一。在英文文献中，近年来研究热点更集中于阿替利珠单抗、贝伐珠单抗、替雷利珠单抗、安罗替尼、仑伐替尼等靶免治疗。

2.4.2 关键词聚类分析中文数据共生成19个聚类结果。Q值=0.783 2，S值=0.933 9，调和平均值（Q，S）=0.851 9。关键词聚类可归纳为六大主题：局部治疗（#1序贯介入治疗、#4肝动脉化疗栓塞、#18肝动脉灌注化疗、#12放射治疗），外科治疗（#11手术治疗、#17原位肝移植），药物治疗（#6药物治疗、#9化学疗法、#5抗病毒治疗、#15免疫治疗），中医治疗（#2中医综合疗法、#14中医药），疗效与结局指标（#0安全性、#7生存率、#8治疗效果、#16预后），生物学指标与机制（#3免疫功能、#10原发性肝癌、#13肝肿瘤/病理学）。见图6。英文数据共生成6个聚类结果。Q值=0.844 5，S值=0.968 3，调和平均值（Q，S）＝0.902 2。关键词聚类可归纳为两大主题：治疗方式（#0 transarterial chemoembolization、#1 liver transplantation、#3 hepatic arterial infusion chemotherapy、#4 molecular targeted therapy、#5 postoperative adjuvant therapy）与生物学指标与机制（#2 hepatocellular carcinoma recurrence）。见图7。

2.4.3 关键词聚类时间线分析在中英文关键词聚类时间线图中（图8、9），初期研究聚焦术后基础治疗方案的验证与优化；中期治疗策略呈现精准化与综合化趋势，序贯介入治疗、放射治疗等局部治疗策略越加精细；同时，中医药开始作为综合疗法的一部分，用于增效减毒和调理预后。机制层面，逐步由“生存率”“治疗效果”等宏观疗效评估深入至“免疫功能”“预后”等生物标志与长期转归。近5年，精准筛选高危复发人群并进行最大化无复发生存期的干预，包括免疫治疗与靶向治疗、局部治疗的多模式、个体化的综合疗法及“安全性”的优化成为新兴热点。

2.4.4 关键词突现分析关键词突现分析中英文数据均分析出25个爆发词。爆发词指在一段时间内出现频率较高的关键词，用于分析该领域的研究现状与学术前沿；图中灰绿色表示在对应时间段内尚未出现，深绿色表示开始出现，红色表示持续爆发出现。中文数据中，关键词出现时间早且持续爆发出现时间最长的是“免疫治疗”；在该领域内，近期的研究热点是“微血管癌栓”“靶向治疗”“仑伐替尼”等，见图10。在英文数据中，关键词出现时间早且持续爆发出现时间最长的是“vaccine”“antiviral agents”，近期的研究热点是“Molecular Targeted Therapy”，见图11。

3 讨论

肝癌术后复发率高、复发模式复杂，严重影响患者长期预后[13-14]；肝癌术后辅助治疗领域研究活跃，治疗方案多样且更新迅速，但如何形成最佳策略仍是临床研究的核心议题。知识图谱技术能宏观、动态地透视研究领域全貌，精准把握研究脉络，对该领域的方向研判与热点发现展现出重要的应用潜力[15]。本研究通过综合中英文数据进行上述多角度可视化分析，得到以下结论。

3.1 研究机构与研究者合作模式分析

在肝癌术后辅助治疗研究领域，目前国内外研究机构与研究者之间的合作模式多为局部地域性团体合作；由集医疗、教学、科研于一身的大型综合性医院带领，同时有关注该领域发展的研究团体和个人参与其中。该模式兼具独特的优势与内在的局限性：多元团体式合作可根据各地区肝癌致癌因素、人群特征、经济情况等具体情况制订实际高效的针对性研究方案，从不同侧面丰富领域内涵；但未对科研力量进行集中整合，不利于形成统一的研究标准和规模化数据资源，容易造成“数据孤岛”与课题重复，从而难以凝聚共识、形成合力。未来，亟须构建更具整合性的全国性乃至全球性协作网络，以促进数据共享与标准统一，共同推进研究领域的关键性突破。

3.2 研究热点与趋势分析

3.2.1 对术后高危复发人群的识别预测辅助治疗效果的生物标志物及对肝癌高危复发人群的准确识别是实现综合、个体化精准治疗的关键，但目前尚无有效指导临床决策的标准化预测模型。笔者认为有以下原因：①因素多为定性或半定量指标，难以实现风险的精确分层；②新兴的分子标志物（如ctDNA）尚未在临床实践中普及和标准化；③缺乏能整合多源信息的强大工具与算法，无法生成个体化的动态风险评估体系。因此，未来的研究重点在于构建和验证融合多组学数据的综合、个体化的动态预测系统，并推动其与临床决策直接挂钩。

在检测检查方面：技术手段从依赖单一临床病理指标的初级阶段，迈向整合病理学、分子生物学与影像组学信息的多维模型阶段。近年来生物医学技术在肿瘤领域的应用日趋成熟，液体活检技术可动态监测肿瘤发展，通过液态活检技术对体内生物标志物进行检测已成为精准医疗领域的热点[16-18]。未来，基于液体活检（如ctDNA监测微小残留病灶）的核心地位将日益凸显，并与人工智能驱动的影像分析、肿瘤免疫微环境评估等手段深度融合，形成动态、精准量化复发风险的个体化预测体系，最终构建“临床医生-人工智能系统”协同决策新范式[19]。

3.2.2 对术后辅助治疗手段的更新与探索药物治疗：以靶向药物、免疫检查点抑制剂为代表的系统抗肿瘤治疗和局部治疗单独或联合应用的辅助治疗策略正在积极探索中[5]。随着阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（“T+A”方案）、信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药等在晚期肝癌中取得巨大成功，以靶向及免疫药物为基础的联合治疗已经成为中晚期肝细胞癌系统治疗的优选方案，这些疗法正在向术后辅助或新辅助治疗场景逐步转移[20-22]。中医药治疗方面也取得了较大进展，槐耳颗粒已被证实可延长患者无病生存期[23]；通关藤制剂（消癌平）、榄香烯制剂和蟾蜍制剂（华蟾素）等疗效和安全性还需要严格的随机对照试验充分支持[24-27]。对于有肝炎背景的患者，α-干扰素及抗病毒治疗可延长其生存期[28]。未来研究的核心议题不再是单一疗法的“是与非”，而是“如何联合”。研究需深入探索免疫联合靶向、免疫联合局部治疗（如TACE、HAIC、放疗）乃至双免疫联合等不同组合的疗效、安全性、最佳序列和适用人群。

局部治疗：TACE作为术后辅助治疗中最常用、证据最充分的非手术治疗方式，其有效性在多项研究中得到证实，尤其对于合并有微血管侵犯等高危因素的患者[29-32]。当前的研究热点已从“是否有效”转向“如何更优”，即探索其最佳适应证、介入时机、治疗周期及与其他疗法（如靶向、免疫治疗）的联合策略。HAIC与全身治疗相结合的辅助治疗也进入新的研究阶段，如FOLFOX-HAIC联合安罗替尼和PD-L1单抗的一项Ⅱ期研究（NCT05311319），以及HACI联合多纳菲尼的研究（NCT04962958）[3,33]

4 小结与不足

本研究使用系统性可视化分析从多个维度揭示了该领域的研究概况、热点与前沿趋势，使本研究能更全面地捕捉国内、国际研究动态；同时深刻揭示国内外研究的特色与演进路径，可为该领域学者提供科学依据与宏观视角。文献计量学擅长宏观趋势描绘，但对单一研究的设计质量、具体结论无法进行深度评判。科学研究日新月异，本研究是基于历史数据得出的宏观分析结果，难以针对细分热点开展精细化推理，最新的突破性进展需要持续追踪以更新认知。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	¹云南省第一人民医院肝胆胰外科； ²北京大学肿瘤医院云南医院内三科
【分类号】	R735.7
【基金】	云南省科技厅科技计划项目（202401AY070001-132）。

基于知识图谱技术的肝癌术后辅助治疗研究热点与趋势分析

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