DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25082007
中图分类号:R259
周昕妍, 葛琳, 尹双双, 孙瑞
| 【作者机构】 | 中国中医科学院广安门医院风湿科 |
| 【分 类 号】 | R259 |
| 【基 金】 | 中央高水平中医医院临床研究和成果转化能力提升项目——传承名老中医药专家学术经验专项项目(HLCMHPP2023022)。 |
干燥综合征(Sjögren’s syndrome,SS)是一种慢性自身免疫性疾病,典型表现是免疫介导的腺体损伤,如唾液腺、泪腺等[1]。主要临床表现为口干、眼干,常伴关节肌肉疼痛、体倦乏力、腮腺肿大等症状,严重者可累及脏腑器官,导致多系统受累[2]。SS的发病率估计为每年0.006 9%,患病率为每年0.061%[3]。欧洲抗风湿病联盟建议SS的治疗包括口服毒蕈碱激动剂、羟氯喹、糖皮质激素、合成免疫抑制剂或使用生物制剂疗法等,而西药治疗不良反应较大,中药治疗SS的临床效果表现良好[4]。
SS属于中医“燥证”“痹证”范畴,刘完素提出“诸涩枯涸,干劲皴揭,皆属于燥”,20世纪80年代,国医大师路志正将其定义为“燥痹”,认为SS核心病机为阴血亏虚、津枯液涸,治以益气养阴、润燥生津为基本原则[5-6]。冯兴华教授是中国中医科学院广安门医院第四、六、七批全国名老中医药专家学术经验继承导师,从事风湿病治疗近60年,在治疗SS上形成独特的诊疗思路。冯教授认为SS口干症核心病机为阴津亏虚、痰瘀痹阻腺体,借鉴《清太医院配方》下乳涌泉散配伍思想,以王不留行、天花粉等为核心,形成滋阴生津、活血化瘀、祛痰通络的治疗特色,并在方中辅以清热解毒之品以祛除燥热之邪,在临床上获得较好的效果。
《类证治裁》言:“燥有外因,有内因。”冯教授认为SS除外感燥邪外,肾阴亏虚为燥痹内因中的发病之肇始,SS其本质是肾阴不足,肾为先天之本,肾阴乃元阴,是五脏阴液的根本[7-8]。肾阴不足,日久累及脾阴、肝阴、肺阴等,形成全身性阴液亏耗。冯教授提出,SS的肾阴不足可导致阴不化津。与众医家普遍认为的SS阴虚津少不同,阴不化津强调肾阴不足不仅使阴液总量减少,还破坏阴液转化为津液的功能,出现津虽有而不能用的情况,即津液无法被正常转换、利用以濡养脏腑孔窍。《素问》言:“饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精,上归于肺,通调水道,下输膀胱,水精四布,五经并行。”肾阴通过滋养脾阴,推动脾胃将水谷转化为津液;同时滋养肺阴,助力肺的宣发功能将津液布散至体表孔窍。冯教授指出,若肾阴亏虚,难以将水谷精微转化为可利用的津液布散周身,反而停滞为痰瘀,正常津液兼具濡养与濡润功能,而肾阴不足致津液转化失常时,即使有少量津液生成,也因阴亏失润而质地黏稠,难以濡润口咽黏膜,反而易黏附于黏膜表面,加重口干症状。
冯教授认为女性因经、孕、产、乳等生理特性,更易耗伤阴血,致天癸匮乏,故SS好发于中老年群体,尤其是女性;随着年龄增长,人体冲任虚衰,肝血不足,肾精亏虚,精血同源,故阴液化生无源,津液枯涸则口窍失润[2,9]。
冯教授认为,津液是血液的重要组成部分,津血同源,故阴津亏虚时,脉中的血液可减少,由于脉中血液减少,血行减缓导致瘀滞。《素问》提出:“燥胜则干。”外感燥热之邪侵袭人体,或久病耗伤阴津,均可致体内津液大量耗损。燥热之邪灼伤津液,除导致阴不化津,还可炼液成痰,痰瘀内停除影响相应的脏腑功能外,还致气机不畅,《仁斋直指方》言:“气者血之帅也。”气机不畅,推动无力,血行受阻,痰瘀互结之势渐成,血行迟滞,形成瘀血[10]。冯教授指出久病伤及血分可导致瘀血内生,《医学入门》言:“盖燥则血涩。”燥热之邪损伤血脉,致血液黏稠、涩滞,运行不畅,进而形成瘀血。《血证论》言:“瘀血在里。则口渴。所以然者。血与气本不相离。内有瘀血。故气不得通。不能载水津上升。”阐明瘀血阻滞不仅阻碍气的运行,而且阻断津液输布通道,即加重阴不化津。痰瘀相互胶结,形成因燥致瘀,因瘀致燥的病理循环。
冯教授强调津液由口中络脉上呈,痰瘀之邪可耗伤络脉,使口中络脉载津运行的功能受损伤。《灵枢》言:“经脉为里,支而横者为络,络之别者为孙。”络脉由经脉支横别出,逐层细分,遍布全身,能将气血灌注由线状循行扩散至面状流散,从而发挥濡养清窍的作用[11]。叶天士提出:“初病气结在经,久病血伤入络。”冯教授认为燥痹患者病程迁延,痰瘀之邪痹阻口中络脉,阴不化津,津液难以濡养口窍,故出现口干、吞咽困难等典型症状。
冯教授认为唾液腺与乳腺在经络循行上的高度一致。足阳明胃经作为津液输布的重要通路,其循行贯穿口咽与乳房,分别关联唾液腺与乳腺。若胃经郁热或瘀血阻滞,经络不畅,津液输布受阻,可同时引发口干与乳少等症状。足厥阴肝经循行贯穿喉咙与乳房,同时其主疏泄的功能对津液运行至关重要。肝气疏泄失常,气机郁结,不仅阻滞唾液腺络脉导致口干,还可引起乳腺气机不畅和乳络不通,出现乳汁排出不畅等。“肝足厥阴之脉……是动则病……口干”,印证口干和乳汁不出等肝经病变的同源性。任脉与冲脉,在津液代谢中起关键调节作用,任冲失调可导致阴津不足,无法滋养唾液腺引发唾液匮乏,又影响乳汁生化。冯教授据此提出,唾液腺与乳腺的经络循行具有一致性,两者生理功能依赖胃经气血充养、肝经气机调畅及任冲二脉濡润。病理上,两者常因经络瘀阻、津液不行发病。
胚胎发育来源一致。唾液腺和乳腺均源于外胚层,依赖上皮-间质相互作用完成分支,乳腺和唾液腺都由上皮细胞与间质细胞组成,乳腺的导管系统和腺泡结构在胚胎发育过程中受上皮-间质相互作用的影响,唾液腺的分支形成也受间质细胞的调控。乳腺间质细胞主要表现为侧支分支,唾液腺间质细胞则主要表现为尖端分裂。乳腺和唾液腺的导管系统都具有复杂的分支结构,但乳腺的导管更倾向于形成乳汁导管,唾液腺的导管则负责分泌唾液[12-13]。
基因调控网络共享。唾液腺和乳腺具有共享的基因调控网络,染色体上特定区域即含α-S1酪蛋白基因、卡帕酪蛋白基因等酪蛋白基因在乳腺中高表达,同一区域的Prz27、Fdcsp基因则在唾液腺特异性激活,超级增强子-2可调控Csn3、Odam等基因在两种腺体中的表达,均提示唾液腺和乳腺在进化上的同源调控机制[14-15]。
冯教授认为治疗SS口干症应以滋阴生津、活血化瘀、祛痰通络为主,通过复阴液化生之本,通津液输布之阻,同时在方中辅以清燥热之品,以清热解毒之品为佳。冯教授常使用下乳涌泉散加减进行治疗。下乳涌泉散原主治乳汁不通,冯教授认为唾液腺与乳腺同属外分泌腺,其功能障碍皆因阴津亏虚,经络不通所致,乳汁、唾液均为津液所生,两者生理上同源于津,病理上同因于瘀。冯教授运用“异病同治”思想以通乳之法以通唾液腺之络。
冯教授认为方中天花粉能发挥滋阴生津,清热祛痰之功。《长沙药解》言天花粉“清肺生津,止渴润燥”,《雷公炮制药性解》言其“消痰除咳嗽”,冯教授认为天花粉能滋养肺阴以助“肺宣发津液”,针对痰化热伤津的病机,既清解痰热,又滋养津液,改善阴不化津,还可通过金水相生,间接滋养肾阴。
冯教授认为方中以穿山甲、王不留行为活血化瘀,祛痰通络的核心,能解决痰瘀深入络脉所致津输障碍,恢复津液由口中络脉上呈的路径。王不留行苦平入血,以善于行血知名,善通利腺体导管,破除瘀阻之有形实邪,专攻经络血脉瘀滞,冯教授以橘叶、橘核、橘络、龟甲或土鳖虫替代穿山甲,橘叶侧重于疏肝行气,调畅上、中二焦气机;橘核专长于理气散结;橘络以通络化痰为要;龟甲既能补痰瘀化热所伤之阴,又可软坚散结。橘核偏于患者情志较急躁时使用,若患者唾液腺超声提示较多纤维分隔,可使用土鳖虫,若肝肾之阴严重亏虚,可加龟甲。
冯教授点明漏芦和通草协助上述药物滋阴生津、活血化瘀、祛痰通络之效,缓解阴不化津的病理状态,《本草经疏》言漏芦“苦能下泄,咸能软坚,寒能除热”,清热解毒以消腺络瘀热,软坚散结以除腺体痈结[16]。冯教授认为其清热解毒、消痈通经,专攻痰瘀化热之红肿热痛,与王不留行协同强化活血通经。冯教授认为通草专疏微小腺络以渗津布液,通过调节水液代谢促进痰饮排出,辅助核心药物实现滋阴生津、活血化瘀、祛痰通络之效。冯教授认为桔梗能宣肺祛痰、载药上行,引诸药直达腺体,增强理气化痰之力,推动津液上呈口窍,三者合用增强通络效果。
冯教授在临床上常根据患者的症状进行药物加减,若有唾液腺的肿痛,常使用路路通、皂角刺或蒲公英。冯教授认为路路通的通利之性可疏导腺体经络;《本草备要》言皂角刺“溃散痈疽,治痈毒妒乳”,可消散腺体肿痛[17];《本草正义》言蒲公英“治一切疔疮痈疡,红肿热痛,具有清热解毒、消痈散结之功”,能有效改善唾液腺炎症[18]。若患者燥热之邪较重还可加大清热解毒之品的用量,如加金银花、白花蛇舌草等。
患者,男,30岁,2024年7月12日主因“口干7年”初诊于中国中医科学院广安门医院风湿科。患者2018年因口干持续3个月,进食干食需要水送服,眼干,眼部磨砂感,无畏光、发热,周身散在皮疹就诊于北大人民医院,抗核抗体1︰32 000,抗SS抗原A抗体(+),抗SS抗原B抗体(+),免疫球蛋白G 34.5 g/L,血常规未见异常,尿蛋白(+),红细胞沉降率44 mm/h,肝肾功能未见异常,唾液腺超声显示双侧唾液腺囊性病变。非刺激性混合唾液流率测定0.6 ml/15 min。吸墨试验显示双侧2 mm/5 min。诊断为SS,予口服硫酸羟氯喹200 mg,2次/d。现患者口干较重,进干食需要水送服,夜间需要起夜饮水4~5次,眼干,眼部磨砂感,乏力,纳眠可,二便调。舌暗红苔薄黄,脉弦滑。中医诊断:燥痹(阴津亏虚、痰瘀痹阻证)。处方:炒王不留行15 g、天花粉30 g、漏芦15 g、通草10 g、橘叶15 g、蒲公英15 g、桔梗10 g、玄参10 g、麦冬10 g、五味子6 g、石斛15 g、金银花15 g、浙贝母15 g。28剂,每日1剂,早晚分服。
二诊(2024年8月16日):患者口干较前改善,进干食仍需要水送服,夜间起夜饮水1~2次,眼干,眼部磨砂感较前改善,轻度乏力,纳眠可,二便调。舌暗红苔薄黄,脉弦滑。上方加菊花12 g、北沙参12 g、白花蛇舌草30 g。28剂,煎服法同上。
三诊(2024年9月27日):患者口干较前明显改善,进干食仍需要水送服,夜间不起夜饮水,眼干较前改善,眼部磨砂感较前改善,无乏力,纳眠可,二便调。舌暗红苔薄白,脉弦滑。上方去白花蛇舌草30 g、菊花12 g。28剂,煎服法同上。
患者中年男性,久病伤肾使肾阴受损,肾阴亏虚则阴不化津,致孔窍失濡故见口干、眼干伴磨砂感。阴津亏虚致肌肤失养,故见周身散在皮疹。阴津亏虚则脉中血液黏度增加,血行迟缓,日久成瘀,肾阴不足致阴不化津,津液不能濡养周身故见乏力,同时未被转化的水液停滞体内,同时燥热之邪炼液成痰,痰瘀交织,故见双侧唾液腺囊性病变。冯教授以滋阴生津、活血化瘀、祛痰通络为治则,以下乳涌泉散加减为主方。方中以王不留行、天花粉为君药,王不留行活血通络化瘀,天花粉清热生津祛痰,既补阴津亏虚之本,又通痰瘀痹阻之标。臣药配伍玄参、麦冬、五味子、石斛以敛阴增液,辅助天花粉滋阴固津,配伍漏芦、通草、橘叶、蒲公英、金银花增强化瘀通络,清热解毒散结之效;因患者有唾液腺囊性病变,冯教授认为患者痰瘀交结,佐浙贝母增强化痰散结之功;使药桔梗载药上行,引药力直达病灶。二诊时,患者口干、眼部磨砂感较前改善,轻度乏力,考虑阴不化津较前缓解,但仍有阴津亏虚,且疾病日久,损伤正气,患者舌苔仍为薄黄,考虑燥热之邪在内日久难祛,故加菊花清除燥热,北沙参增强滋阴之效并缓解乏力,白花蛇舌草清热散结,三者加强清热解毒,滋阴生津,培补正气之效。三诊时,患者口干、眼干明显改善,舌质由薄黄转为薄白,体内燥热之邪已祛,故去白花蛇舌草、菊花。该医案整体以滋阴生津、活血化瘀、祛痰通络为主,紧扣核心病机,根据患者症状动态调整辨证论治,缓解患者口干症状,为SS口干症的治疗提供思路。
冯教授认为SS病机本质是以阴津亏虚为根本,痰瘀痹阻为标实,经络瘀阻是腺体功能障碍的关键环节。以滋阴生津、活血化瘀、祛痰通络之法,配伍清热解毒之品,根据“异病同治”思想,认为唾液腺与乳腺同属外分泌腺,且两者的组织结构及基因调控同源,将现代解剖体系与中医辨证论治相结合,使用下乳涌泉散加减治疗SS口干症。冯教授治疗时使用王不留行、天花粉、漏芦、通草为主,根据患者症状使用橘核、橘叶、橘络、龟甲或土鳖虫以替代穿山甲,若兼有唾液腺的肿痛等,常使用路路通、皂角刺或蒲公英改善症状,若燥热之邪较重常配伍金银花、白花蛇舌草等。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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Experience on modified Xiaru Yongquan Powder in the treatment of xerostomia of Sjögren’s syndrome
周昕妍(2000.1-),女,中国中医科学院广安门医院2023级中医内科学专业在读硕士研究生;研究方向:中医内科疾病。
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