放疗是恶性肿瘤的主要治疗手段，但在杀伤肿瘤细胞时常会损伤周围正常组织。放射性肠炎（radiation-induced intestinal injury，RII）是放疗后常见的并发症，临床表现以腹痛、腹泻及出血为主，严重影响患者的生活质量[1]。据统计，5%～55%的放疗患者会出现RII相关症状；国外研究预测2030年美国接受盆腔或腹部放疗的恶性肿瘤幸存者人数将达到100万例，而在中国该类群体同样呈持续扩大趋势，这使得RII日益受到关注[2]。

RII的发病机制复杂，主要涉及肠道炎症与黏膜损伤，还与免疫调节失调、肠道菌群紊乱等多种因素相关[1,3]。目前治疗以抗炎药、氨基水杨酸等对症疗法为主，既缺乏针对性药物，部分疗法还可能引发不良反应[4]。因此，深入阐明RII的发病机制并开发新药显得尤为迫切。动物模型是机制研究和药物开发的重要工具，但RII的造模方法众多，照射方案尚无统一标准。本研究基于数据挖掘，系统梳理了近10年国内外RII动物模型的相关文献，分析动物信息、造模方法及检测指标等数据，旨在为RII动物模型的规范化构建与应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及PubMed数据库2015年1月至2025年10月发表的期刊论文。中文检索词为放射性肠炎、放射性肠道损伤、动物模型、动物实验、实验动物、小鼠、大鼠；英文检索词为Intestinal Diseases、Radiation Injuries、Radiation-induced intestinal injury、Radiation Enteritis、Radiation Enteropathy、animal model、rat、mouse，采用主题词结合自由词的方式检索，未限制语言与地区。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：涉及RII动物模型相关的实验研究；造模成功（结合动物粪便性状改变等表型指标及肠道组织病理学变化判断）；造模方法及过程完整。排除标准：无法获取全文的文献；综述、理论研究、会议论文及学位论文；混合了其他疾病（如肿瘤）或造模方式的文献；重复发表文献，对于同一实验产生的多篇报告，仅纳入信息最完整、发表时间最早或期刊最具代表性的版本。

1.3 统计学方法

采用Microsoft Excel 2024录入动物信息、造模方法及检测指标等数据，参考《实验动物和动物实验技术》[5]对其进行标准处理，建立RII动物模型数据库。运用SPSS 25.0统计学软件完成数据整理及分析，组间比较采用t检验，分类变量采用χ2检验或Fisher确切概率法检验，连续变量采用Spearman相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

共检索到相关文献594篇，依据纳入及排除标准筛选后，最终纳入文献139篇。见图1。

图1 文献检索流程

2.1 实验动物

2.1.1 种类与性别 实验动物涉及大鼠、小鼠、犬三类，使用频次累计139次，涉及品系共9种。大鼠和小鼠的最常用品系分别为SD大鼠和C57BL/6小鼠，犬类仅使用比格犬，见表1。实验动物在性别选择上以雄性为主（82次，58.99%）。见图2。

表1 实验动物种类

种类品系频次（次）纳入文献占比（%）种类占比（%）大鼠Wistar大鼠139.3522.81 SD大鼠4230.2273.68白化大鼠21.443.51小鼠C57BL/6小鼠6647.4884.62 BALB/c小鼠64.327.69昆明种小鼠10.721.28 C3H小鼠10.721.28 C57BL/10小鼠10.721.28未提及32.163.85犬类比格犬42.88100.00

图2 实验动物性别频次及占比统计

2.1.2 周龄、体质量及适应性喂养天数 比格犬仅1项报道提及月龄为21～27个月。共有18篇文献明确提及大鼠周龄，60篇文献提及小鼠周龄。为方便统计鼠类的周龄数据，将部分文献的月龄按1个月等于4周转换。如表2所示，大鼠与小鼠常选用6～8周龄。体质量方面，共有57篇文献明确提及大鼠体质量，42篇文献提及小鼠周龄。大鼠以180～220 g最常用（13篇，22.80%），其次为220～250 g（7篇，12.28%）；小鼠以18～22 g最常用（13篇，30.95%），其次为20～22 g（6篇，14.29%）。分析64篇提及适应性喂养天数的文献显示最常用天数为7 d（47篇，73.44%）。

表2 实验动物周龄

种类周龄频次（次）占比（%）大鼠6～7周211.116～8周738.897～8周211.118周316.67其他频次为1的总和422.22小鼠4～6周23.336周610.007周46.678周711.676～8周2440.008～10周915.00其他频次为1的总和813.33

注 其他频次为1的总和：将所有仅出现1次的周龄数据求和。

2.2 造模方法

2.2.1 麻醉类型 统计81篇文献提及的麻醉剂（表3），最常用的麻醉剂是戊巴比妥钠（36次），其中3%为其最常用浓度（14次）；其次是水合氯醛，但兽医临床和实验动物行业已不再推荐使用水合氯醛进行动物麻醉。

表3 造模所用麻醉剂

种类麻醉剂频次（次）种类占比（%）大鼠戊巴比妥钠2750.94水合氯醛2343.40乙醚11.89氯胺酮23.77小鼠戊巴比妥钠937.50水合氯醛416.67阿法沙酮+甲苯噻嗪312.50异氟醚28.33异氟烷14.17美托咪定+咪达唑仑+芬太尼14.17三溴乙醇14.17阿弗丁14.17舒泰+甲苯噻嗪14.17舒泰+盐酸赛拉嗪14.17犬类丙泊酚375.00盐酸赛拉嗪125.00

2.2.2 射线类型 统计129篇文献提及的射线类型（表4），X射线最为常用（90次，69.77%）。此外，X射线最常用6MV-X射线（38次，42.22%），γ射线最常用60Co γ射线（22次，56.41%）。

表4 造模所用射线

射线类型频次（次）总体占比（%）具体射线频次（次）类型（%占）比X射线9069.774MV-X射线11.116MV-X射线3842.2212MV-X射线11.11未提及5055.56γ射线3930.23137Cs γ射线1128.2160Co γ射线2256.41未提及615.38

2.2.3 照射剂量及剂量率 139项研究共涉及29种照射剂量，45种剂量率。为方便统计，所有数据统一换算为Gy和Gy/min进行分析（100 cGy=1 Gy）。排名前5位的照射剂量分别为12 Gy（29次）、10 Gy（27次）、13 Gy（16次）、9 Gy（12次）、15 Gy（11次），各照射方式的照射剂量见表5。排名前5位的剂量率分别为3 Gy/min（26次）、2 Gy/min（18次）、1 Gy/min（10次）、6 Gy/min（6次）、4 Gy/min（4次）。

表5 三种照射方式的照射剂量

照射部位剂量范围（Gy）频次（次）占该部位比例（%）照射剂量（Gy）频次（次）占该部位比例（%）全身＜101365.005.0210.007.0210.007.2210.007.5315.008.515.009.0315.0010～15735.0010.015.0011.0315.0012.0210.0013.015.00全腹＜102218.186.064.966.510.837.510.838.054.139.097.4410～158872.7310.02319.0110.510.8311.010.8312.02621.4912.521.6513.01310.7413.532.4814.086.6115.0119.09＞15119.0916.032.4817.010.8318.032.4820.032.4830.010.83盆腔10～15521.7410.028.7012.014.3513.028.70＞151878.2616.514.3517.528.7018.014.3519.014.3520.028.7021.5313.0424.014.3525.0417.3930.0313.04

注 由于部分文献涉及多种照射剂量，因此照射剂量频次之和大于纳入文献总数。

2.2.4 照射范围及源皮距 RII造模的照射范围包括全身、全腹（胸骨剑突以下至耻骨联合以上）及盆腔（耻骨联合至肛门外缘）。4项使用比特犬的研究均应用全腹照射。鼠类均以全腹照射为主，Fisher确切概率法提示不同动物种类照射范围不同（表6）。照射面积共有18种类型，比特犬仅1项提及（6 cm×8 cm）；共有10篇文献提及小鼠照射面积，小鼠最常用为3 cm×3 cm（5篇，50.00%），其次为3 cm×3 cm（2次，20.00%）；共有30篇文献提及大鼠照射面积，大鼠最常用为3 cm×4 cm（9篇，30.00%），其次为8.5 cm×7.5 cm（5篇，16.67%）。源皮距方面，鼠类最常用的是100 cm（图3）。

表6 造模照射范围（次）

照射范围大鼠小鼠全身113全腹4059盆腔148 P值0.003

注 由于部分文献涉及多种照射范围，因此照射范围频次之和大于纳入文献总数。

图3 动物造模源皮距

2.2.5 阳性对照药 共35篇文献设置阳性对照药组（表7），涉及11种药物，应用最多的是地塞米松（15次，42.86%），其次是蒙脱石散（6次，17.14%）。

表7 动物造模阳性对照药

药物名称频次（次）占比（%）药物名称频次（次）占比（%）地塞米松1542.86柳氮磺吡啶12.86蒙脱石散617.14谷氨酰胺12.86氨磷汀411.43Rho激酶抑制剂12.86复方谷氨酰胺38.57胰高血糖素样肽-212.86美沙拉嗪25.71普鲁卡因12.86

2.3 检测指标

2.3.1 一般情况 共90篇文献研究动物的一般情况，包括排泄情况、体质量变化、摄食量等指标。动物多表现为摄食量与体质量减轻，以及黑便、黏液样便等大便性状改变。

2.3.2 组织病理学 病理损伤评估是RII动物模型的关键指标。对纳入文献应用的染色方法统计显示（图4A），HE染色最为常用（124次，67.03%）。分析明确提及取材部位的文献（图4B），小肠最常用部位为回肠（23次，60.53%），大肠最常用部分为结肠（29次，58.00%）。

图4 组织病理学分析

2.3.3 常见生化检测指标 分析纳入文献涉及的检测指标，通过不同方法检测的同一指标频次仅录入1次，常见生化检测指标见表8。

表8 动物造模常见生化检测指标

检测项目频次（次）具体指标（频次，占比）紧密连接相关蛋白17紧密连接蛋白1（16次，94.11%）、闭合蛋白（13次，76.47%）、密封蛋白（11次，64.71%）氧化应激36谷胱甘肽（15次，41.67%）、超氧化物歧化酶（24次，66.67%）、丙二醛（26次，72.22%）、过氧化氢酶（10次，27.78%）、活性氧（12次，33.33%）、一氧化氮（5次，13.89%）细胞凋亡25Caspase-1（2次，8.00%）、Caspase-3（16次，64.00%）、Caspase-8（3次，12.00%）、Caspase-9（2次，8.00%）、Bax（14次，56.00%）、Bcl-2（10次，40.00%）血管生成9细胞间黏附分子1（5次，55.56%）、血管细胞黏附分子1（4次，44.44%）、血管内皮生长因子（4次，44.44%）促炎细胞因子82肿瘤坏死因子-α（72次，87.80%）、白细胞介素-6（58次，70.73%）、白细胞介素-1β（53次，64.63%）、γ干扰素（10次，12.20%）抗炎细胞因子27白细胞介素-10（20次，74.07%）、转化生长因子-β（9次，33.33%）、白细胞介素-4（3次，11.11%）信号通路47NF-κB信号通路（23次，48.94%）、PI3K/Akt信号通路（10次，21.28%）、AMPK/mTOR信号通路（3次，6.38%）、Nrf2/HO-1信号通路（5次，10.64%）、Wnt/β-catenin信号通路（4次，8.51%）、JAK3/STAT3信号通路（2次，4.26%）

2.4 存活率分析

为探究不同参数对RII造模存活率的影响，纳入采用全腹照射（10～15 Gy）并报告存活率的SD大鼠或C57BL/6J小鼠文献分析。如图5所示，C57BL/6J小鼠的7 d存活率显著低于SD大鼠（63.5% vs.87.5%，t=2.595，P=0.015）。Spearman相关性分析结果显示，在C57BL/6J小鼠中，照射剂量（rs=0.235，P=0.333）、剂量率（rs=0.261，P=0.367）、射线类型（χ2=0.587，P=0.444）及性别（χ2=0.195，P=0.658）与7 d存活率无关；在SD大鼠中，照射剂量（rs=-0.067，P=0.772）、剂量率（rs=-0.448，P=0.094）及性别（χ2=1.013，P=0.314）与7 d存活率无关。

图5 剂量与存活率的关系

3 讨论

3.1 动物选择

目前RII造模多选用6～8周龄SD大鼠或C57BL/6小鼠，这是因为鼠类与人的基因同源性高、个体差异小、可重复性高等[6-8]。在性别选择上与多数疾病模型一致，RII造模也倾向选用雄性[9-13]。本研究结果显示性别对于RII造模存活率无显著影响，但有研究表明雌激素可能参与炎症性肠病中肠道屏障障碍等过程[14]。后续RII造模建议均衡选用雌雄动物以揭示性别相关表型的潜在作用。

3.2 造模方法

本研究统计显示，6MV-X射线在RII造模中最为常用，该射线穿透深度适中、易于调强，为临床放疗常用类型。聚焦临床放疗相关RII的机制研究或转化医学研究时，应优先选用6MV-X射线。不同照射部位的常用剂量差异显著，可根据实验目的选择合适的照射方案：研究药物对于RII存活率的影响，宜采用6～8 Gy联合全身照射[15-16]；研究局灶性重度损伤可采用较高剂量联合盆腔照射[4,17]；多数机制研究与药物筛选建议选取10～15 Gy联合全腹照射，在诱发典型肠道损伤的同时维持可接受的存活率[18-19]。照射率推荐常用参数3 Gy/min。

3.3 评价方法

RII造模缺乏公认成功标准，多数研究以大便性状及肠道病理变化作为造模成功的依据。评估表型指标可应用疾病活动指数，综合体质量变化、粪便性状等指标以客观反映RII的严重程度与疾病进展[20]。RII组织病理学改变早期以黏膜损伤为主，后期以纤维化与狭窄为主[1]。因此，组织病理学染色建议采用HE染色联合特异性染色：优先选择HE染色评估肠绒毛高度、隐窝深度等指标，作为造模成功的核心病理判定依据[21]；早期联合TUNEL染色评估细胞凋亡情况[22]；晚期选择Masson染色评估肠道纤维化程度[23]。电离辐射可诱导肠道细胞产生活性氧引发氧化应激反应，同时激活炎症信号通路促进炎症因子释放，最终导致肠道屏障损伤与细胞凋亡[3]。基于这一病理机制，建议RII模型生化检测优先选择氧化应激（丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽），炎症反应（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6），及细胞凋亡（Caspase-3、Bax、Bcl-2）相关指标。

4 结论与展望

目前RII动物模型常选用6～8周龄雄性SD大鼠或C57BL/6小鼠，多采用6MV-X射线全腹照射，照射率为3 Gy/min，照射剂量集中在10～15 Gy，检测指标以病理改变、炎症、氧化应激及细胞凋亡为主。但仍存在以下问题：①目前RII造模参数选择差异大，缺乏标准化造模方案。②现有研究多聚焦急性RII模型构建和短期效应评估，慢性RII模型构建的研究较少。③RII中西医病证结合模型开发滞后，可参考溃疡性结肠炎、肠易激综合征等中西医吻合度较高的中西医病证结合模型，采用“辐射造模+证候诱导”的多因素造模方式，建立中西医双重评价体系[24-25]。④新兴模型开发与应用不足，未来应积极开发引入肠道类器官前沿模型，弥补在体动物模型短板以提升研究精准性与转化效率。总之，本研究通过系统总结RII动物模型相关文献，深入分析现有研究存在的问题，以期为RII研究提供参考。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Application analysis of animal models of radiation-induced intestinal injury based on data mining

WU Zhibin1 ZHAI Yirui2 CHEN Jiayang3 CUI Yiyuan3 FENG Li3

1.Department of Oncology and Hematology, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China; 2.Department of Radiation Oncology, National Cancer Center/National Clinical Medical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China; 3.Department of Traditional Chinese Medicine, National Cancer Center/National Clinical Medical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100021, China

[Abstract] Objective To summarize the modeling characteristics of the animal model of radiation-induced intestinal injury through data mining, and to provide a theoretical basis for the standardized construction of this model. Methods From January 2015 to October 2025, the relevant literature on animal models of radiation-induced intestinal injury published on the CNKI, Wanfang Data, VIP, and PubMed databases was retrieved. Data such as experimental animals,modeling methods, and detection indicators were extracted to establish an animal model database for radiation-induced intestinal injury, and then statistical analysis was conducted. Results A total of 139 articles were included. The most commonly used animals were male SD mice or C57BL/6 mice aged six to eight weeks. The predominant modeling method involved whole-abdomen irradiation with 6MV X-rays, with a common dose of 10-15 Gy and an irradiation rate of 3 Gy/min. Dexamethasone was the most common positive control drug used in intervention studies. The primary detection indicators encompassed general animal status, intestinal histopathology, inflammation, oxidative stress, and cell apoptosis. Conclusion There are many methods for the construction of current animal models of radiation-induced intestinal injury. However, there are still urgent problems such as the lack of a unified standard for modeling schemes and insufficient development of models combining traditional Chinese and western medicine with disease and syndrome.

[Key words] Radiation-induced intestinal injury; Animal models; Data mining; Application analysis

[中图分类号] R574；R-332

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）06（b）-0021-07

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25111650

[基金项目] 四大慢病重大专项（2023ZD0502900、2023ZD 0502904）。

[作者简介]

吴志滨（2001.2-），男，北京中医药大学东直门医院2025级中西医结合临床专业在读硕士研究生；研究方向：中西医结合防治恶性肿瘤。

[通讯作者] 冯利（1967.6-），男，博士，主任医师，教授，博士生导师；研究方向：中西医结合防治恶性肿瘤。

（收稿日期：2025-11-19）

（修回日期：2026-02-07）