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常染色体显性遗传多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是一种常见的单基因遗传性肾脏疾病，其病理特征表现为肾脏皮髓质内多发且日益增大的囊肿。在病变后期，不断增大的肾囊肿将持续压迫正常肾组织，最终导致肾功能进行性减退[1]。据报道，ADPKD在终末期肾病的病因中居第4位[2]。目前，临床治疗主要以延缓病情进展为目标，但尚缺乏有效的根治措施。近年来，中医药在控制ADPKD囊肿生长速度、保护残余肾功能、延缓病情进展方面展现独特优势[3]。因此，发挥中医药特色在防治ADPKD中具有重要意义。

历代古籍中并无ADPKD的病名记载，依据中医学对ADPKD症状和病因病机的描述，该病归属于“腰痛”“肾胀”“积聚”等范畴[4]。本团队结合ADPKD的病理演变规律，创新性提出“肾络伏毒”病机论，认为该病核心病位在肾络，致病因素与“伏毒”密切相关。临证通过辨析伏毒在疾病不同阶段对肾络渐进性损伤的具体程度，建立“毒损-毒痹-毒蚀”三期辨证体系，旨在为ADPKD的中医诊疗提供参考和借鉴价值。

1 “肾络伏毒”理论内涵

“伏毒-络病”学说源远流长，其理论体系可溯源至《黄帝内经》，于汉晋初具雏形，至明清进一步发展，到当代臻于完备，特别是周仲英国医大师提出的“伏毒”新识，与吴以岭院士构建的“络病”学说体系，使该学说将“伏毒”与“肾络”互相融合，实现从单一到复合理论的嬗变升华，为阐明伏毒与肾络的紧密联系并指导ADPKD临床实践奠定理论基础。

“伏毒”是中医学重要病理概念。“伏”言邪气隐匿潜藏之性，“毒”谓其亢烈暴戾之义，两者相合构成独特致病因素。考其源流，《素问·五常政大论》道：“夫毒者，皆五行标盛暴烈之气。”揭示毒邪本质。尤怡《金匮要略心典》进一步阐释：“毒者，邪气蕴蓄不解之谓。”至王叔和《脉经·热病生死期日证》始见“伏毒”之名：“热病……伏毒伤肺，中脾者，死；热病……伏毒在肝，腑足少阳者，死……”明确其脏腑病位特性。明清温病学派提出“伏气温病”理论，将春温、伏暑等统归于“伏毒”范畴。至近现代，以国医大师周仲英为代表医家不断深化“伏毒”的概念内涵，系统阐述伏毒具有“未发时隐伏暗耗、缠绵浸淫，既发时剽悍猛烈、暴戾亢腾”的双相病理特征，使该理论体系日趋完备[5]。综上所述，伏毒是指伏匿体内、逾时而发，兼具隐匿性与暴戾性的特殊病理因素，其形成或由邪气亢盛所化，或因病理产物蓄积而生，本质上反映机体脏腑功能失调、气血运行逆乱的病理状态[6-7]；伏毒致病，多起病隐匿、发作急骤、迁延不解，与ADPKD早期症状不显，确诊时肾功能严重受损，甚至不可逆转的病理特点相一致。

络脉理论源远流长，最早可溯源至《黄帝内经》，《灵枢·小针解》道：“节之交，三百六十五会者，络脉之渗灌诸节者也。”揭示络脉系统的结构特点和生理功能。络脉作为气血流通和邪气传舍的重要通道，具有贯行营卫、渗灌血气、转输邪气的作用，为络脉学说的形成奠定理论基础。张仲景《伤寒杂病论》首次提出“脉络”概念，开创络病理论之先河。至清代，叶天士于《临证指南医案》系统阐述“久病入络”的病理规律，并确立“络以辛为泄”的治疗原则，使络病理论趋于成熟。现代吴以岭院士构建三维立体网络系统，推动络病理论步入新的发展阶段[8]。

肾络作为络脉系统的重要组成部分，具有独特的生理病理特性。从解剖学角度看，肾络隶属于脏腑阴络，特指布散于肾脏区域的络脉结构，其微观形态与肾小球周围丰富的毛细血管丛高度相似。肾络特殊的结构特征决定其具有“易入难出、易息生积、易滞成瘀”的病理特点，肾络具有隐秘幽微、毒易深伏的特性，其致病多呈现痼疾难疗趋势，与ADPKD缠绵不愈、难以逆转之最终病理转归相契合。

2 从“肾络伏毒”探析ADPKD病因病机

基于此，“肾络伏毒”理论系统阐释ADPKD的核心病机。其中，伏毒为该病发生和发展之关键病理因素，肾络为其核心病变部位，两者相互影响，故病情迁延不愈。《针灸大成·经络迎随设为问答》言：“络脉十五……为气血之道路也。其源内根于肾，乃生命之本也。”肾络作为络脉系统之基石，既是气血运行之途径，又是邪气传舍之门户。在ADPKD病机演变过程中，伏毒对肾络渐进性损伤贯穿病情始终。肾络虚损是该病形成之病理基础，伏毒羁留是推动病情进展之关键因素，两者共同构成疾病发生和发展之核心轴线。先天肾络素亏为伏毒羁留创造先决条件，如《临证指南医案》言：“最虚之处，便是容邪之处。”伏毒趁虚蜇藏，初则暗袭肾络，损伤络用，此即ADPKD“毒损”之始，继而伏毒蓄积，阻碍气血流通，致肾络痹滞不用，此即ADPKD“毒痹”之变，终而毒瘀胶结，由络及经，由气至血，蚕蚀络体，致病情从代偿期步入失代偿阶段，此即ADPKD“毒蚀”之果。基于此，创新性地提出“毒损-毒痹-毒蚀”三期辨证体系，为ADPKD的中医临床诊治提供理论指导。

2.1 毒损期：先天不足，胎毒始伏

肾中先天精气不足，胎元羸弱，肾络素亏是ADPKD发生之根本原因。《幼科发挥·胎疾》云：“男女交媾，精气凝结，毒亦附焉。”父母根藏不足，精气有损，内蕴之伏毒可随交媾之时传递至子代，导致胚胎精气羸弱，兼挟先天禀受之邪，与ADPKD作为常染色体显性遗传疾病，父母携带致病突变基因传至子代的现代认识相一致。从胚胎发育角度来看，在功能意义层面的肾络形成早于肾脏实质结构的发育[9]。《灵枢·天年》云：“人之始生……以母为基，以父为楯……”《温病条辨·痘证总论·解儿难》言：“先天之毒，藏于肾脏。”其认为在胚胎发育早期，阴阳氤氲，父精母血相合形成胎元之时，致病遗存毒邪即已蜇伏寄藏于肾络中。此后，伏毒根深蒂固，盘踞而损伤肾络。该阶段因毒邪坚隐不显，匿而未发，故暂无临床表现。此时肾脏大小接近正常，囊肿数量较少，肾功能轻度下降。因此，基于先天伏毒与遗传因素相关性的认识，指出伏毒致病与ADPKD的遗传易感性具有相似之处[10]。

2.2 毒痹期：伏毒蓄积，滞痹肾络

ADPKD患者先天禀受突变毒邪潜藏于肾络，初始聚而不显，多属无形状态；随着病情逐步进展，伏毒踞留，日渐猖盛，引聚他邪凝结成形，并沿经络流注周身，传舍至虚之所。正如尤怡于《金匮要略心典》云：“无形之邪，入结于脏，必有所据，水血痰食，皆邪薮也。”伏毒蓄积，著而不去，滞痹肾络，精微不布，气化失司，继而酿生痰、湿、浊、瘀等病理产物，诸邪搏结，互为因果，最终形成恶性循环。其认为该阶段肾脏体积明显增大，囊肿增多，甚则部分融合，肾功能逐步减退，临床可见腰部酸重胀痛、小便浑浊、倦怠乏力等。此时核心病机为伏毒痹阻肾络，其病理演变可因机体状态差异呈现不同转归：若肾络精气犹存，尚能抵御苛毒，机体可代偿性地维持毒邪与正气平衡，则蕴蓄之伏毒多从阳化热，与湿、浊、瘀等邪交织，壅闭气机，阻津敷布，滞气生热，津炼成痰，发为热毒。若肾络精气匮乏，无力抗衡苛毒，机体失于代偿，毒邪与正气之平衡难以维系，则久稽之伏毒多从阴化寒，流恋不去，暗损血气，戕伐元阳，转为寒毒。毒愈盛则络愈损，真元更虚，此即《温疫论·四损不可治》“正气愈损，邪气愈伏”之理。若恰逢复感父母遗留毒邪，引动胎元伏毒，伺机而发，重伤肾络，将进一步加剧ADPKD病情。

2.3 毒蚀期：毒瘀胶结，蚕蚀肾络

根据叶天士《临证指南医案》提出“久病入络”理论，认为ADPKD病情演变后期，久恙伤络，络虚瘀阻，虚瘀并存，此时肾络既因久病而亏虚，又因至虚之处而成伏毒深厚潜藏之所，形成“虚-瘀-毒”相互胶结的复杂病机。在该病理阶段，毒邪内伏，由微渐著，一方面隐蔽蛰伏、伺机而发；另一方面暗自消磨，损伤肾络，待自我蓄积至一定程度则由功能性损伤（络用失常）急骤进展为器质性破坏（络体受损）。在伏毒持续性破坏肾络结构的基础上，继而滞气、郁热、痰湿、浊瘀等相互胶结，始生瘕聚，渐生癥积，终致肾络微型癥瘕形成[11]。此阶段ADPKD肾脏明显增大，囊肿广泛融合，肾结构扭曲破坏，肾区扪及癥块、质地硬韧、压痛明显，肾功能指标明显异常，可伴有贫血及电解质紊乱，临床表现以腰部固定刺痛、面色晦暗、肢体水肿等浊毒内蕴症状为主，此时因毒致虚，因虚致损，“虚、毒”相互作用，病情反复发作、迁延不愈，故呈现“虚-毒-损”的恶性循环。

3 从“肾络伏毒”探析ADPKD分期辨证论治思路

以“肾络伏毒”理论为指导，创新性地提出ADPKD三期辨证论治体系，将疾病发展过程系统划分为毒损期、毒痹期、毒蚀期3个阶段。治疗上强调当动态把握伏毒邪势与肾络精气间的盛衰消长变化，明确各时期病机特点，为临床辨证论治该病提供实践指导。

3.1 毒损期：透毒达表，补元通络

在ADPKD毒损阶段，肾络素亏为伏毒匿藏创造先决条件，伏毒羁留又进一步损伤肾络，推动病情进展，形成正虚邪伏、相互胶着的早期病机特点。此时，由于毒邪初蕴，肾络损伤尚轻，正气仍有驱邪外达之势，故治疗强调益肾培元以固其本，托毒透邪以治其标，力求祛邪务尽，防邪毒深陷传变，如《温疫论·注意逐邪勿拘结粪》云：“大凡客邪贵乎早逐。”临证常以麻黄连翘赤小豆汤为基础方进行化裁。因麻黄辛温燥烈之性，用之恐有耗津伤气、助长热势之弊，故临证多以荆芥、防风代之，《医方集解》称二药相合能“散血中伏风”，功可开腠理、通肾络，为毒邪透达提供途径。连翘入气分而清散郁毒，为气分解毒之要药；赤小豆入血分而利湿排脓，为血分解毒之圣品，二药气血同治，共同发挥清解伏毒之效。再以杏仁、桑白皮理肺泻湿，通调水道，肺气宣降则为“肾络伏毒”的透达肃清道路；更加沙苑子、菟丝子平和之剂，补肾培元，温而不燥，补而不滞，旨在固护先天，滋濡肾络，充养元气。全方融透邪、解毒、调气、益肾于一法，既重视给邪以出路，使初匿之毒从表从气而解，又强调固本培元，延缓络损正衰进程。该方虽原为“湿热瘀表”所设，但对伏毒初匿肾络一证疗效显著。研究显示，麻黄连翘赤小豆汤在多种肾脏疾病已展现显著疗效，其活性成分连翘苷、槲皮素可能通过减轻肾脏炎症、抑制肾纤维化进程，从而发挥肾脏保护作用[12-14]。针对闽地“湿热熏蒸”的地域特征，可加青蒿、黄芩配合鸡苏散（六一散加薄荷），增强透毒达表之力，给邪毒以出路。如此标本兼顾，契合ADPKD毒损期“肾元已亏，伏毒初萌”的核心病机。

3.2 毒痹期：壮肾伐毒，寒热分治

在ADPKD毒痹阶段，伏毒壅滞肾络，致气血壅遏、络道痹阻，脏腑失养，病机关键在于毒邪内结与肾络功能失调。治宜壮肾伐毒，寒热分治，热毒者清解透邪，寒毒者温通涤浊，旨在恢复肾络气血宣通之机。针对伏毒从阳化热，热毒痹络者，临证常选自拟解毒健肾汤加减。该方以“四草”即益母草、白花蛇舌草、鱼腥草、鹿衔草为核心药物，共奏清热解毒之效。其中，白花蛇舌草、鱼腥草长于清热利湿，解毒活血，直泻三焦郁热；益母草血水同治，尤擅凉血分热毒；鹿衔草兼具培补肾元、祛经隧湿毒之功，其微温之性可制衡前三药寒凉之偏性，防气机凝闭，巧寓流动生机之理。四药协同，三焦气血同治，共挫热毒锋芒之势。此外，配伍金银花、半枝莲增强清热解毒之功效，防己助鹿衔草祛除深伏经络之湿毒。佐以太子参、麦冬滋养气阴，以防热毒伤正，沙苑子、枸杞子秘精别浊，养护肾络。升麻不仅升举清阳，而且禀《神农本草经》“主解百毒”之功；土茯苓则长于利湿泄毒，国医大师朱良春推崇其“解毒泄浊”之效，两者一升一降，调畅气机，使毒邪分消走泄，对热毒痹络一证，疗效显著[15]。药理研究显示，解毒健肾汤的核心药物鱼腥草、半枝莲、百花蛇舌草、土茯苓等中药具有广谱抗菌、抗肿瘤、增强巨噬细胞活性及双向免疫调节等多重作用，与该方“解毒”功效的生物学内涵高度契合[16]。

若伏毒从阴化寒，致寒毒凝络，可用《外科全生集》之阳和汤加减。该方原治阴疽流注，今藉其温阳通络之功以治寒毒浸淫一证。方由熟地黄、鹿角胶、肉桂、姜炭、白芥子、甘草组成。方中熟地黄、鹿角胶壮水之主，填补精血以充络体，肉桂、姜炭温肾阳、散寒凝，助少火生气以通络用；白芥子性善走窜，透达皮膜膈间，专祛深伏之痰浊寒毒；生甘草调和诸药兼解毒邪。全方共奏温阳解凝、通络涤毒之效，使阳回络通，寒毒自散。研究显示，阳和汤可通过调节机体免疫微环境，有效提升整体免疫功能[17]。

3.3 毒蚀期：固肾蠲毒，消癥化瘀

在ADPKD毒蚀阶段，伏毒主要破坏肾络结构，其核心病机在于伏毒蚕蚀肾络，一方面伏毒与滞气、顽瘀相互胶结，渐生积聚，导致肾体实质损伤，络道闭塞，功能严重衰退；另一方面伏毒蓄积，致脏腑亏耗，阴阳俱衰，此期“虚、毒、瘀”交织互结，呈现“因实致虚、因虚留邪”的恶性循环。此时亟当固肾蠲毒，消癥化瘀，扶正与祛邪并重，旨在延缓结构损毁、保护残余肾功能。临证常选自拟益肾消癥饮化裁，该方脱胎于《医学衷中参西录》之理冲汤，其组方精妙之处在于三棱、莪术破血消癥，化瘀通络，直攻络中积聚，与党参、山药的配伍，既取张锡纯所言“化瘀消癥而血气不伤”，又收补肾培元、强壮气血之功。此药对攻补兼施，契合ADPKD晚期本虚标实、癥积内结之病机特点。研究显示，三棱、莪术可有效阻碍肿瘤血管生成，抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，从而体现其“解毒消积”之药效机制[18]。此外，临证常加生地黄、山萸肉、桑椹、槲寄生填补真阴，滋养络体；车前草滋肾化气行水，助浊毒下泄；川牛膝补肾活血，引药下行。六月雪清热利湿、活血解毒，酒大黄泻浊破积、推陈致新，两者相伍，通降浊毒、涤荡积瘀，此实为ADPKD浊毒蓄积、络道壅塞而设。全方融固肾填精、消癥化瘀、解毒泄浊诸法于一体，既扶先天之本，固护元气与精微物质，又攻涤络中之毒瘀癥积，疏通肾络气血，适用于ADPKD晚期肾络结构破坏、囊肿持续进展与肾单位损毁，功能进行性下降之正虚毒瘀证。

4 验案举例

患者，女，66岁，2023年4月10日主因“发现血肌酐升高10年余”初诊于福建中医药大学附属人民医院。患者10年前于当地社区体检查血肌酐114.7 μmol/L，于当地医院查彩色多普勒超声显示先天性双侧多囊肾，左肾18.5 cm×10.2 cm×8.0 cm，右肾17.8 cm×9.5 cm×7.5 cm，后于当地市级医院确诊ADPKD，但未予系统治疗。近1年来，患者反复乏力、头晕、食欲减退、夜寐欠佳，1 d前于当地医院查血肌酐323.2 μmol/L，肾小球滤过率11.7 ml/min，建议患者进行肾脏替代治疗，患者表示拒绝，仍坚持要求中医药治疗，遂就诊。刻下：神疲乏力，头晕目眩，腰部酸痛，口干微苦，纳差食少，夜寐不安，入睡困难且多梦易醒，泡沫尿，夜尿2～4次，大便质软成形，日1～2次，舌淡暗，苔黄厚腻，舌底瘀点、瘀斑，脉弦滑。既往高血压病史20余年。体格检查：双下肢轻度凹陷性水肿。肾功能：血尿素氮20.23 mmol/L↑，血肌酐323.2 μmol/L↑，血尿酸504.2 mmol/L↑，肾小球滤过率11.7 ml/min↓；血常规：血红蛋白86 g/L↓。西医诊断：ADPKD，慢性肾衰竭尿毒症期，肾性贫血，高尿酸血症。中医诊断：虚劳（脾肾虚馁，伏毒蚀络，癥积内生证）。治宜固脾肾，蠲伏毒，通肾络，破癥积，方选自拟益肾消癥饮加减。处方：党参10 g、三棱6 g、莪术6 g、黄芪15 g、槲寄生15 g、桑椹15 g、川牛膝15 g、车前草15 g、茯苓15 g、钩藤15 g、沙苑子15 g、赤芍15 g、白芍15 g、六月雪15 g、甘草3 g，21剂，每日1剂，水煎煮，早晚饭后分服。

二诊（2023年5月4日）：患者诉乏力、头晕、腰酸较前稍改善，胃纳稍增，仍诉口干而苦，夜寐欠佳，近期自觉皮肤瘙痒感明显，二便情况基本同前，舌暗红，苔薄黄，脉弦滑。体格检查：双下肢轻度凹陷性水肿。处方：守前方加当归6 g、地肤子15 g、山药15 g，续服14剂，服药方法同前。

三诊（2023年5月18日）：患者乏力、头晕、腰酸、皮肤瘙痒症状基本缓解，水肿消退，纳一般，偶感恶心，时自觉干呕，无腹胀、腹痛，仍诉入睡困难，彻夜难寐，尿中少许泡沫，夜尿2～3次，舌暗红，苔薄黄，脉弦。复查肾功能：血尿素氮12.92 mmol/L↑，血肌酐282.2 μmol/L↑，血尿酸468.2 mmol/L↑，肾小球滤过率13.8 ml/min↓；血常规：血红蛋白88 g/L↓。体格检查：双下肢无水肿。处方：前方去茯苓，加茯神15 g、酒大黄6 g，14剂，服药方法同前。

此后患者每隔1个月左右就诊，药后平顺，未诉恶心、呕吐等特殊不适，夜寐较前改善，随访至2023年9月，复查血肌酐波动在310 μmol/L左右，血红蛋白波动在85 g/L左右，病情相对控制平稳。

按语：该案患者先天禀赋不足，肾络素亏，伏毒内舍其中，此乃疾病发生和发展之夙根。肾络亏虚则毒邪易羁，毒邪久羁又加重络损，两者互为因果。患者初诊时病程迁延，已达10余载，伏毒久羁，肾络虚损愈甚，又与湿瘀相互抟结，形成“虚-毒-瘀”交织的恶性循环。此时既见双下肢水肿，舌体紫暗，舌下络脉迂曲等络损瘀阻之象，又见乏力、头晕、纳差、腰酸、寐浅、夜尿频等脾肾衰惫之候。根据“肾络伏毒”理论，当属ADPKD之毒蚀阶段，辨证为脾肾虚馁、伏毒蚀络、癥积内生证，治宜培补脾肾，蠲毒通络，消癥化瘀，方选自拟益肾消癥饮化裁，该方紧扣通补肾络、化解伏毒之旨，融扶正祛邪于一炉。方中三棱、莪术消癥破积，直攻络中积结，是为通络涤毒之猛将；党参、黄芪鼓舞元气，振奋脾肾，旨在充养络脉、固护根本。两者相伍，使癥积毒祛而血气不伤，共复肾络气血流通之机；桑椹、槲寄生滋肾益精，沙苑子温肾化气，共同平补肾中阴阳，充实络体；川牛膝既补肾中精血，又化络中顽瘀，一药而两擅其功；再以车前草利水消肿，强肾泄浊，又兼除瘀通络之功；茯苓健脾渗湿，两者疏导水湿浊毒，给邪以出路；六月雪善利湿浊，散瘀血，《神农本草经》谓芍药“除血痹，破坚积”，赤芍、白芍共用，补泻兼施，加强活血化瘀，消癥破积之力，同时与甘草配合，能缓急止痛，调和诸药。全方既扶先天、益脾肾以强络本，又破癥积、涤浊毒以通络用，充分体现以通为补、以消为固的治络思想。二诊时，患者新增皮肤瘙痒一症，为血虚风燥、毒邪外泛之象，故加当归、地肤子养血润络，祛风解毒；山药善入脾、肾二脏，长于固肾摄精，滋培络脉，张锡纯认为其性平和，可长服多服。三诊时，患者诸症皆有所改善，但仍诉夜寐欠安，时感恶心、干呕，考虑胃腑逗留浊毒作祟，故去茯苓，易茯神宁心安神，加少量酒大黄与六月雪相配降浊排毒，导邪外出。诸药相合，非但治标，更着眼于通肾络、解伏毒、复气化之整体机转。综上所述，本案立足于“肾络伏毒”理论，在ADPKD毒蚀期治疗中强调“通络体、复络用”与“解伏毒、护肾元”并举，融消癥、化瘀、解毒、固本诸法于一统，其遣方用药始终围绕恢复肾络结构与功能这一核心要旨，辨证精准，阶段分明，故阻遏病势，延缓进展，于晚期病例中彰显其学术特色与临证价值。

5 小结

本文立足于“肾络伏毒”理论，系统阐述ADPKD“毒损-毒痹-毒蚀”的病机演变规律及分期辨证论治思路。毒损期以“先天不足，胎毒始伏”为病机之始，此阶段治宜透毒达表，补元通络，斡旋邪气从表从气而解；毒痹期以“伏毒蓄积，滞痹肾络”为病机之变，此阶段当以“壮肾伐毒”为治疗纲领，根据伏毒之从化特点分而治之，热毒鸱张者重在清解热毒，寒毒浸淫者强调温阳化毒，总以恢复肾络通利为要。毒蚀期以“毒瘀胶结，蚕蚀肾络”为病机之果，此阶段亟当固肾蠲毒，消癥化瘀，旨在延缓肾功能恶化进程。

目前，ADPKD的治疗仍以托伐普坦为主，虽能在一定程度上抑制囊肿生长，但需长期用药并定期监测肝肾功能，在临床应用中存在一定局限性。未来可在“毒损-毒痹-毒蚀”三期辨证体系基础上，开展解毒健肾汤与益肾消癥饮对ADPKD患者血清代谢组学及肾脏囊肿体积的研究，以期进一步优化ADPKD的中西医诊疗方案。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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【作者机构】	¹福建中医药大学附属人民医院肾病科； ²广州中医药大学第四临床医学院
【分类号】	R256.5
【基金】	全国名老中医药专家传承工作室建设项目（国中医药人教函〔2022〕75号）福建省中医药管理局省级中医优势专科建设项目（闽中医药函〔2026〕20号）福建中医药大学附属人民医院中医临床优秀人才研修培养项目（闽人院〔2024〕217号）。

基于“肾络伏毒”探析常染色体显性遗传多囊肾病的病机和分期辨证论治

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