高级别宫颈上皮内瘤变术后复发的影响因素分析及风险预测模型构建

刘会敏, 孔蕊, 张思, 李庆芳

【作者机构】 首都医科大学附属北京友谊医院妇科
【分 类 号】 R713.4
【基    金】
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高级别宫颈上皮内瘤变术后复发的影响因素分析及风险预测模型构建

高级别宫颈上皮内瘤变术后复发的影响因素分析及风险预测模型构建

刘会敏 孔 蕊 张 思 李庆芳

首都医科大学附属北京友谊医院妇科,北京 100044

[摘要] 目的 探讨高级别宫颈上皮内瘤变(HSIL)宫颈锥切术后复发的影响因素,构建风险预测模型,并对其临床应用价值进行分析。 方法 选取2020年3月至2024年3月在首都医科大学附属北京友谊医院接受宫颈锥切术治疗的423例HSIL患者为训练集,2024年3月至2025年3月在首都医科大学附属北京友谊医院行宫颈锥切术治疗的HSIL患者126例为验证集。训练集中根据宫颈病变是否复发将患者分为复发组和未复发组,分析影响患者术后复发的因素并构建风险预测模型;受试者操作特征曲线评估模型对术后复发的预测价值,并根据截断值将验证集患者分为高危组和低危组,比较术后复发率。 结果 423例患者术后复发42例,术后复发率为9.93%。两组产次、性伴侣数、初次性生活年龄、颈管腺体累及、术后切缘阳性、术前高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染及术后HPV持续感染比较,差异有统计学意义(P<0.05)。性伴侣数(OR=2.946)、初次性生活年龄(OR=3.851)、术后切缘阳性(OR=6.368)、术后HPV持续感染(OR=4.213)为术后复发的独立危险因素(P<0.05)。模型预测术后复发风险的截断值为1.975,曲线下面积为0.919(95%CI:0.887~0.952,P<0.01)。高危组术后复发率高于低危组(P<0.05)。 结论 性伴侣数、初次性生活年龄、术后切缘阳性、术后HPV持续感染是影响HSIL患者宫颈锥切术后复发的独立危险因素,据此构建的风险预测模型可较好地评估患者术后复发风险,值得临床进一步深入研究。

[关键词] 高级别宫颈上皮内瘤变;锥切术;术后复发;风险预测模型

宫颈上皮瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)与宫颈癌密切相关,流行病学调查显示,近年来CIN发病率逐年升高且呈年轻化趋势[1-2];约5%的CIN患者可进一步发展为浸润癌,而高级别宫颈上皮内瘤变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者在10年持续存在或进展为宫颈癌的概率可高达70%,因此HSIL患者需要给予积极的治疗[3-4]。目前,随着CIN发病的逐渐年轻化,越来越多的患者要求保留生殖器官完整性,更多选择保守手术治疗,因此宫颈锥切术得到广泛应用。尽管对于CIN的临床治疗手段不断发展,但是无论采取何种治疗方式,仍有部分患者术后出现复发[5]。而关于宫颈锥切术后复发因素,目前尚无明确的结论。为进一步提高对HSIL患者术后复发的预测价值,本研究分析HSIL患者宫颈锥切术后复发的影响因素,构建风险预测模型,并对其临床应用价值进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究采用回顾性分析,选取2020年3月至2024年3月在首都医科大学附属北京友谊医院接受宫颈锥切术治疗的423例HSIL患者为训练集,用以构建模型;2024年3月至2025年3月在首都医科大学附属北京友谊医院行宫颈锥切术治疗的HSIL患者126例为验证集,用以验证模型。本研究经首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会审批(2026-P2-118-01)。

纳入标准:①参照《妇产科学》[6]中相关诊断标准,术前病理诊断为CIN Ⅱ~Ⅲ级;②有性生活史;③临床资料及随访资料完整。排除标准:①切缘病理诊断为浸润癌或其他癌变;②失访;③合并人类免疫缺陷病毒感染;④术后发现病变残留。

1.2 手术切除范围

采用宫颈环形电切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)或冷刀锥切术。LEEP:使用环形电圈顺时针旋转,将病变宫颈整块切除,宫颈切割宽度超过病灶范围3~5 mm,深度8~15 mm。冷刀锥切术:切除范围约为病灶外5 mm,无生育要求锥切高度2.0~2.5 cm,有生育要求或绝经后患者锥切高度1.0~1.5 cm。

1.3 诊断标准及分组

术后切缘阳性:宫颈锥切术后标本送至病理科,标本切缘可观察到病变,或病变与切缘位置之间<1 mm[7]。将术后 ≤6个月发生的宫颈病变作为病变残留,将术后>6个月发现的宫颈病变作为病变复发,宫颈病变包括任何级别CIN或严重程度更高的病变[7]。根据宫颈病变是否复发将患者分为复发组和未复发组。

1.4 研究方法

收集并记录所纳入患者相关资料,包括年龄、孕次、产次、性伴侣数、初次性生活年龄、吸烟情况、饮酒情况、绝经情况、手术方式、CIN病理分级、颈管腺体累及、术前病灶直径、手术时间、术后切缘阳性、术前高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染情况、术后HPV持续感染情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差()表示,比较采用t检验;计数资料用例数或百分率表示,比较采用χ2检验。影响因素采用logistic回归模型,受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估风险预测模型的预测效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后复发的单因素分析

423例患者术后复发42例,术后复发率为9.93%。两组产次、性伴侣数、初次性生活年龄、颈管腺体累及、术后切缘阳性、术前高危HPV感染及术后HPV持续感染比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 术后复发的单因素分析

项目复发组(42例)未复发组(381例)χ2/t值P值年龄(例)0.6670.414≥45岁27220<45岁15161吸烟(例)0.0800.777是323否39358饮酒(例)0.1160.734是756否35325孕次(例)0.3280.567≥3次24200<3次18181产次(例)14.181<0.001≥2次29148<2次13233性伴侣数(例)14.591<0.001≥2个1762<2个25319初次性生活年龄(例)45.056<0.001<20岁2665≥20岁16316绝经(例)0.1780.673是22186否20195手术方式(例)0.1780.673 LEEP30260冷刀锥切术12121颈管腺体累及(例)4.2010.040有1154无31327术前病灶直径(cm,xˉ±s)1.65±0.331.56±0.401.4060.161手术时间(min,xˉ±s)43.32±11.2845.38±12.011.0610.289术后切缘阳性(例)38.037<0.001有1940无23341术前高危型HPV感染(例)4.3500.037有38291无490术后HPV持续感染(例)41.278<0.001有2250无20331

注 LEEP:宫颈环形电切除术;HPV:人乳头瘤病毒。

2.2 术后复发的多因素分析

将表2中差异有统计学意义(P<0.05)的变量纳入多因素logistic回归分析。多重共线性分析结果显示,各自变量方差膨胀因子(variance inflation factor,VIF)均<5,不存在共线性。logistic回归分析结果显示,性伴侣数(OR=2.946)、初次性生活年龄(OR=3.851)、术后切缘阳性(OR=6.368)、术后HPV持续感染(OR=4.213)为术后复发的独立危险因素(P<0.05)。见表2、3。

表2 变量赋值情况

项目赋值产次<2次=0; ≥2次=1性伴侣数<2个=0; ≥2个=1初次性生活年龄 ≥20岁=0;<20岁=1颈管腺体累及无=0;有=1术后切缘阳性无=0;有=1术前高危型HPV感染无=0;有=1术后HPV持续感染无=0;有=1

注 HPV:人乳头瘤病毒。

表3 术后复发的多因素logistic回归分析

项目βS.E.Waldχ2P值OR值95%CIVIF性伴侣数1.0800.5134.4280.0352.9461.077~8.0581.320初次性生活1.3480.4778.0070.0053.8511.513~9.8001.281年龄术后切缘阳性1.8510.5909.8580.0026.3682.005~20.2241.410术后HPV1.4380.5905.9450.0154.2131.326~13.3881.352持续感染常量-4.4040.437101.374<0.0010.012

注 VIF:方差膨胀因子;HPV:人乳头瘤病毒。

2.3 风险预测模型的构建及验证

ROC曲线结果显示,模型预测术后复发风险的截断值为1.975,曲线下面积为0.919(95%CI:0.887~0.952,P<0.001),灵敏度为87.71%,特异度为82.42%。见图1。

图1 模型预测术后复发的ROC曲线

2.4 风险预测模型的临床应用

将ROC曲线确定的截断值(1.975)作为界值,将验证集中 ≥1.975的38例患者作为高危组,<1.975的88例患者作为低危组,高危组术后复发率高于低危组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组风险患者的术后复发率比较[例(%)]

组别例数复发未复发高危组3810(26.32)28(73.68)低危组884(4.55)84(95.45)χ2值10.672 P值0.001

3 讨论

作为一种常见的妇科恶性肿瘤,全球罹患宫颈癌的人数超过50万例,已经成为仅次于乳腺癌的女性第二大致死性原因[8]。研究显示,宫颈癌的发生多经历CIN发展而来[9-10]。因此,CIN成为学者关注的重要的癌前病变,HSIL的及时治疗对减少宫颈癌的发病率具有重要意义。近年来,CIN的发病逐渐趋于年轻化,而更多的年轻患者要求保留生育功能,故宫颈锥切术成为目前治疗CIN及宫颈原位癌的一种首选治疗方式,但患者术后的高复发率也成为困扰临床医师的难题之一[11-13]。因此,寻找HSIL患者术后复发的危险因素并构建其风险预测模型,对早期发现高危复发人群并给予积极的预防及治疗对策,从而改善临床预后具有重要价值[14]

本研究针对423例HSIL患者进行回顾性分析,分析术后复发的危险因素并构建风险预测模型,同时对该模型的临床应用价值进行分析。结果显示,性伴侣数、初次性生活年龄、术后切缘阳性、术后HPV持续感染为术后复发的独立危险因素。性伴侣数 ≥2个是宫颈锥切术后复发的重要因素之一,考虑女性多性伴侣增加性疾病传播的概率,同时也导致高危型HPV感染风险增加,因此术后复发风险显著增加[15-16]。在初次性生活年龄方面,年龄过低,宫颈发育不够成熟,性生活可能引入HPV、衣原体、单纯疱疹病毒等,宫颈对此类外来物的清除能力不足、敏感性增加,因此术后复发风险增加[17-18]。研究显示,对于行宫颈锥切术的HSIL患者而言,切缘阳性患者术后复发率显著高于切缘阴性患者,提示术后切缘阳性患者具有着较高的术后复发率,因此需尽可能避免术后切缘阳性[19]。但是,术后切缘阳性并不代表手术失败,有学者发现,部分术后切缘阳性的患者可自然消退,认为可能与阴道酸性环境、伤口愈合加速细胞更新及术中电凝作用等有关,可使切缘病变细胞逐渐被清除[14]。HPV作为人类常见的DNA病毒,与人类黏膜上皮细胞亲和性较高,是一种双链闭合环状DNA病毒,感染后可导致上皮细胞出现良、恶性增殖性疾病[15]。对于宫颈锥切术后患者而言,术后持续HPV感染提示患者机体免疫功能下降,无法有效清除病毒,或细胞凋亡程序受到抑制,细胞调控系统紊乱,可导致患者锥切术后复发风险增高[20-21]

ROC曲线结果显示,模型预测术后复发风险的曲线下面积为0.919,提示该风险预测模型对HSIL患者宫颈锥切术后复发的诊断效能高。验证结果显示,高危组术后复发率高于低危组,提示该预测模型具有良好的临床应用价值。

通过该预测模型的构建,要求临床工作者在临床实践过程中避免复发因素,降低复发风险。通过强化性教育健康及HPV疫苗的正规预防、规范手术操作、术后抗病毒与免疫调节、长期随访筛查等综合措施,针对性阻断各复发路径,最终降低复发率,改善患者长期预后。未来仍需要大样本量、长期随访研究,从而探讨更多潜在复发因素,优化干预策略,从而提升HSIL的综合治疗效果。

4 小结

性伴侣数、初次性生活年龄、术后切缘阳性、术后HPV持续感染是影响HSIL患者宫颈锥切术后复发的独立危险因素,据此构建的风险预测模型,可较好地预测患者术后复发风险,值得临床进一步深入研究分析。

利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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Analysis the influencing factors of postoperative recurrence in high-grade squamous intraepithelial lesion and construction of risk prediction model

LIU Huimin KONG Rui ZHANG Si LI Qingfang

Department of Gynecology, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100044, China

[Abstract] Objective To explore the influencing factors of recurrence after cervical conization for high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), construct a risk prediction model, and analyze its clinical application value. Methods A total of 423 patients with HSIL who underwent cervical conization treatment at Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University from March 2020 to March 2024 were selected as the training set; 126 patients with HSIL who underwent cervical conization treatment at Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University from March 2024 to March 2025 were selected as the validation set. In the training set, patients were divided into recurrence group and nonrecurrence group based on whether cervical lesions recurred. The factors influencing postoperative recurrence of patients were analyzed and a risk prediction model was constructed; the receiver characteristic operating curve was used to evaluate the predictive value of the model for postoperative recurrence, according to the cut-off value, the patients in the validation set were divided into high-risk group and low-risk group, and the postoperative recurrence rate was compared. Results Among 423 patients, 42 cases had postoperative recurrence, with a postoperative recurrence rate of 9.93%. There were statistically significant differences between the two groups in terms of the number of births, the number of sexual partners, age at first sexual intercourse, cervical canal gland involvement, positive postoperative resection margin, preoperative high-risk human papillomavirus (HPV) infection, and persistent postoperative HPV infection (P<0.05). The number of sexual partners (OR=2.946), age at first sexual intercourse (OR=3.851), positive postoperative resection margin (OR=6.368), and persistent postoperative HPV infection (OR=4.213) were independent risk factors for postoperative recurrence (P<0.05). The cut-off value of the model for predicting the risk of postoperative recurrence was 1.975, and the area under the curve was 0.919 (95%CI: 0.887-0.952, P<0.01). The postoperative recurrence rate in the high-risk group was higher than that in the low-risk group (P<0.05). Conclusion Number of sexual partners, age at first sexual intercourse, positive postoperative resection margin, and persistent postoperative HPV infection are independent risk factors for recurrence after cervical conization in patients with HSIL. The risk prediction model constructed based on these factors can well predict the risk of postoperative recurrence in patients and is worthy of further in-depth clinical research and analysis.

[Key words] High-grade squamous intraepithelial lesion; Conization; Postoperative recurrence; Risk prediction model

[中图分类号] R713.4

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210(2026)06(c)-0072-05

DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25100210

[作者简介] 刘会敏(1982.5-),女,硕士,副主任医师;研究方向:妇科肿瘤。

(收稿日期:2025-10-08)

(修回日期:2026-03-06)

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