DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25100210
中图分类号:R713.4
刘会敏, 孔蕊, 张思, 李庆芳
| 【作者机构】 | 首都医科大学附属北京友谊医院妇科 |
| 【分 类 号】 | R713.4 |
| 【基 金】 |
宫颈上皮瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)与宫颈癌密切相关,流行病学调查显示,近年来CIN发病率逐年升高且呈年轻化趋势[1-2];约5%的CIN患者可进一步发展为浸润癌,而高级别宫颈上皮内瘤变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者在10年持续存在或进展为宫颈癌的概率可高达70%,因此HSIL患者需要给予积极的治疗[3-4]。目前,随着CIN发病的逐渐年轻化,越来越多的患者要求保留生殖器官完整性,更多选择保守手术治疗,因此宫颈锥切术得到广泛应用。尽管对于CIN的临床治疗手段不断发展,但是无论采取何种治疗方式,仍有部分患者术后出现复发[5]。而关于宫颈锥切术后复发因素,目前尚无明确的结论。为进一步提高对HSIL患者术后复发的预测价值,本研究分析HSIL患者宫颈锥切术后复发的影响因素,构建风险预测模型,并对其临床应用价值进行分析。
本研究采用回顾性分析,选取2020年3月至2024年3月在首都医科大学附属北京友谊医院接受宫颈锥切术治疗的423例HSIL患者为训练集,用以构建模型;2024年3月至2025年3月在首都医科大学附属北京友谊医院行宫颈锥切术治疗的HSIL患者126例为验证集,用以验证模型。本研究经首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会审批(2026-P2-118-01)。
纳入标准:①参照《妇产科学》[6]中相关诊断标准,术前病理诊断为CIN Ⅱ~Ⅲ级;②有性生活史;③临床资料及随访资料完整。排除标准:①切缘病理诊断为浸润癌或其他癌变;②失访;③合并人类免疫缺陷病毒感染;④术后发现病变残留。
采用宫颈环形电切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)或冷刀锥切术。LEEP:使用环形电圈顺时针旋转,将病变宫颈整块切除,宫颈切割宽度超过病灶范围3~5 mm,深度8~15 mm。冷刀锥切术:切除范围约为病灶外5 mm,无生育要求锥切高度2.0~2.5 cm,有生育要求或绝经后患者锥切高度1.0~1.5 cm。
术后切缘阳性:宫颈锥切术后标本送至病理科,标本切缘可观察到病变,或病变与切缘位置之间<1 mm[7]。将术后 ≤6个月发生的宫颈病变作为病变残留,将术后>6个月发现的宫颈病变作为病变复发,宫颈病变包括任何级别CIN或严重程度更高的病变[7]。根据宫颈病变是否复发将患者分为复发组和未复发组。
收集并记录所纳入患者相关资料,包括年龄、孕次、产次、性伴侣数、初次性生活年龄、吸烟情况、饮酒情况、绝经情况、手术方式、CIN病理分级、颈管腺体累及、术前病灶直径、手术时间、术后切缘阳性、术前高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染情况、术后HPV持续感染情况。
采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差(
)表示,比较采用t检验;计数资料用例数或百分率表示,比较采用χ2检验。影响因素采用logistic回归模型,受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估风险预测模型的预测效能。以P<0.05为差异有统计学意义。
423例患者术后复发42例,术后复发率为9.93%。两组产次、性伴侣数、初次性生活年龄、颈管腺体累及、术后切缘阳性、术前高危HPV感染及术后HPV持续感染比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 术后复发的单因素分析
项目复发组(42例)未复发组(381例)χ2/t值P值年龄(例)0.6670.414≥45岁27220<45岁15161吸烟(例)0.0800.777是323否39358饮酒(例)0.1160.734是756否35325孕次(例)0.3280.567≥3次24200<3次18181产次(例)14.181<0.001≥2次29148<2次13233性伴侣数(例)14.591<0.001≥2个1762<2个25319初次性生活年龄(例)45.056<0.001<20岁2665≥20岁16316绝经(例)0.1780.673是22186否20195手术方式(例)0.1780.673 LEEP30260冷刀锥切术12121颈管腺体累及(例)4.2010.040有1154无31327术前病灶直径(cm,xˉ±s)1.65±0.331.56±0.401.4060.161手术时间(min,xˉ±s)43.32±11.2845.38±12.011.0610.289术后切缘阳性(例)38.037<0.001有1940无23341术前高危型HPV感染(例)4.3500.037有38291无490术后HPV持续感染(例)41.278<0.001有2250无20331
注 LEEP:宫颈环形电切除术;HPV:人乳头瘤病毒。
将表2中差异有统计学意义(P<0.05)的变量纳入多因素logistic回归分析。多重共线性分析结果显示,各自变量方差膨胀因子(variance inflation factor,VIF)均<5,不存在共线性。logistic回归分析结果显示,性伴侣数(OR=2.946)、初次性生活年龄(OR=3.851)、术后切缘阳性(OR=6.368)、术后HPV持续感染(OR=4.213)为术后复发的独立危险因素(P<0.05)。见表2、3。
表2 变量赋值情况
项目赋值产次<2次=0; ≥2次=1性伴侣数<2个=0; ≥2个=1初次性生活年龄 ≥20岁=0;<20岁=1颈管腺体累及无=0;有=1术后切缘阳性无=0;有=1术前高危型HPV感染无=0;有=1术后HPV持续感染无=0;有=1
注 HPV:人乳头瘤病毒。
表3 术后复发的多因素logistic回归分析
项目βS.E.Waldχ2P值OR值95%CIVIF性伴侣数1.0800.5134.4280.0352.9461.077~8.0581.320初次性生活1.3480.4778.0070.0053.8511.513~9.8001.281年龄术后切缘阳性1.8510.5909.8580.0026.3682.005~20.2241.410术后HPV1.4380.5905.9450.0154.2131.326~13.3881.352持续感染常量-4.4040.437101.374<0.0010.012
注 VIF:方差膨胀因子;HPV:人乳头瘤病毒。
ROC曲线结果显示,模型预测术后复发风险的截断值为1.975,曲线下面积为0.919(95%CI:0.887~0.952,P<0.001),灵敏度为87.71%,特异度为82.42%。见图1。
图1 模型预测术后复发的ROC曲线
将ROC曲线确定的截断值(1.975)作为界值,将验证集中 ≥1.975的38例患者作为高危组,<1.975的88例患者作为低危组,高危组术后复发率高于低危组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组风险患者的术后复发率比较[例(%)]
组别例数复发未复发高危组3810(26.32)28(73.68)低危组884(4.55)84(95.45)χ2值10.672 P值0.001
作为一种常见的妇科恶性肿瘤,全球罹患宫颈癌的人数超过50万例,已经成为仅次于乳腺癌的女性第二大致死性原因[8]。研究显示,宫颈癌的发生多经历CIN发展而来[9-10]。因此,CIN成为学者关注的重要的癌前病变,HSIL的及时治疗对减少宫颈癌的发病率具有重要意义。近年来,CIN的发病逐渐趋于年轻化,而更多的年轻患者要求保留生育功能,故宫颈锥切术成为目前治疗CIN及宫颈原位癌的一种首选治疗方式,但患者术后的高复发率也成为困扰临床医师的难题之一[11-13]。因此,寻找HSIL患者术后复发的危险因素并构建其风险预测模型,对早期发现高危复发人群并给予积极的预防及治疗对策,从而改善临床预后具有重要价值[14]。
本研究针对423例HSIL患者进行回顾性分析,分析术后复发的危险因素并构建风险预测模型,同时对该模型的临床应用价值进行分析。结果显示,性伴侣数、初次性生活年龄、术后切缘阳性、术后HPV持续感染为术后复发的独立危险因素。性伴侣数 ≥2个是宫颈锥切术后复发的重要因素之一,考虑女性多性伴侣增加性疾病传播的概率,同时也导致高危型HPV感染风险增加,因此术后复发风险显著增加[15-16]。在初次性生活年龄方面,年龄过低,宫颈发育不够成熟,性生活可能引入HPV、衣原体、单纯疱疹病毒等,宫颈对此类外来物的清除能力不足、敏感性增加,因此术后复发风险增加[17-18]。研究显示,对于行宫颈锥切术的HSIL患者而言,切缘阳性患者术后复发率显著高于切缘阴性患者,提示术后切缘阳性患者具有着较高的术后复发率,因此需尽可能避免术后切缘阳性[19]。但是,术后切缘阳性并不代表手术失败,有学者发现,部分术后切缘阳性的患者可自然消退,认为可能与阴道酸性环境、伤口愈合加速细胞更新及术中电凝作用等有关,可使切缘病变细胞逐渐被清除[14]。HPV作为人类常见的DNA病毒,与人类黏膜上皮细胞亲和性较高,是一种双链闭合环状DNA病毒,感染后可导致上皮细胞出现良、恶性增殖性疾病[15]。对于宫颈锥切术后患者而言,术后持续HPV感染提示患者机体免疫功能下降,无法有效清除病毒,或细胞凋亡程序受到抑制,细胞调控系统紊乱,可导致患者锥切术后复发风险增高[20-21]。
ROC曲线结果显示,模型预测术后复发风险的曲线下面积为0.919,提示该风险预测模型对HSIL患者宫颈锥切术后复发的诊断效能高。验证结果显示,高危组术后复发率高于低危组,提示该预测模型具有良好的临床应用价值。
通过该预测模型的构建,要求临床工作者在临床实践过程中避免复发因素,降低复发风险。通过强化性教育健康及HPV疫苗的正规预防、规范手术操作、术后抗病毒与免疫调节、长期随访筛查等综合措施,针对性阻断各复发路径,最终降低复发率,改善患者长期预后。未来仍需要大样本量、长期随访研究,从而探讨更多潜在复发因素,优化干预策略,从而提升HSIL的综合治疗效果。
性伴侣数、初次性生活年龄、术后切缘阳性、术后HPV持续感染是影响HSIL患者宫颈锥切术后复发的独立危险因素,据此构建的风险预测模型,可较好地预测患者术后复发风险,值得临床进一步深入研究分析。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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Analysis the influencing factors of postoperative recurrence in high-grade squamous intraepithelial lesion and construction of risk prediction model
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