DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25121365
中图分类号:R541.4;|R245
宋洁洁, 郭雁冰, 陈雪, 刘甲寒, 周金艳, 潘秋霞
| 【作者机构】 | 中国人民解放军总医院第九医学中心中医科 |
| 【分 类 号】 | R541.4;R245 |
| 【基 金】 | 国家自然科学基金资助项目(82104852)。 |
冠心病发病率逐年上升,已成为威胁人类健康的主要疾病之一[1-2]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠心病的重要治疗手段,但术后患者焦虑、抑郁等心理障碍发生率高达2/3,不仅影响生活质量,还增加心血管事件风险,成为冠心病预后的独立危险因素[3-4]。焦虑、抑郁状态下,患者神经内分泌和炎症反应被激活,进一步加重心血管的病情[5-8]。
目前,现代医学多采用冠心病二级预防药物联合抗焦虑、抑郁药物治疗“双心疾病”,但抗焦虑、抑郁药物存在戒断效应、不良反应多、依从性差等不足,且部分药物对心脏预后的影响存有争议,限制了其临床应用[9-10]。因此,探寻安全有效的治疗手段以缓解PCI术后患者焦虑、抑郁情绪、降低炎症反应水平具有重要意义。
中医在治疗心血管疾病合并心理障碍方面具有独特理论和丰富经验[11]。针灸可调节经络气血平衡,实现防治疾病、促进康复的目的[12]。柴胡桂枝汤是经典方剂,具有和解少阳、调和营卫、疏肝理气等功效。已有研究表明,针灸和柴胡桂枝汤在治疗心血管疾病及心理疾病方面均有一定疗效,但二者联合用于冠心病PCI术后焦虑、抑郁患者的研究相对较少[13-15]。
本研究旨在探讨针灸联合柴胡桂枝汤对冠心病PCI术后焦虑、抑郁患者炎症因子及临床疗效的影响,通过观察患者治疗前后焦虑、抑郁状态、炎症因子水平、临床症状及生活质量等指标,评估该治疗方案的有效性和安全性,为临床治疗提供新的思路和方法。
选取2024年1月至2025年8月于中国人民解放军总医院第九医学中心住院的冠心病PCI术后焦虑、抑郁患者。样本量估算基于预试验结果,设定α=0.05,β=0.20,脱落率为10%,计算得每组需50例。本研究最终纳入100例患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各50例。
纳入标准:①符合冠心病PCI相关指南诊断标准;②符合CCMD-3或ICD-10中抑郁与焦虑障碍诊断标准,并经精神科医师确诊;③年龄18~75岁;④签署知情同意书。排除标准:①严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、其他精神疾病史;②近1个月使用抗焦虑、抑郁药物;③对针灸或中药过敏;④妊娠或哺乳期妇女。剔除与脱落标准:①参加其他临床试验;②出现严重不良反应;③自行退出或失访。本研究获中国人民解放军总医院医学伦理委员会批准(2024-L0104)。两组年龄、性别、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)及吸烟史比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 两组一般资料比较
性别[例(%)]组别例数年龄(岁,xˉ±s)高血压病[例(%)]糖尿病[例(%)]高脂血症[例(%)]吸烟史 [例(%)]男女对照组5055.45±9.6327(54.00)23(46.00)23(46.00)32(64.00)28(56.00)35(70.00)观察组5056.23±8.1229(58.00)21(42.00)21(42.00)30(60.00)30(60.00)33(66.00)t/χ2值0.3580.1620.1670.1670.1840.286 P值0.7220.6870.6830.6830.6680.867
对照组给予冠心病PCI术后常规二级预防用药,并加服柴胡桂枝汤。组方:柴胡15 g、桂枝10 g、黄芩10 g、人参10 g、甘草6 g、半夏10 g、白芍10 g、大枣10 g、生姜6 g;随症加减。每日1剂,水煎取汁300 ml,分早晚温服,连续治疗4周。观察组在对照组治疗基础上加用针灸。取穴:主穴取双侧内关、神门、膻中、心俞、肝俞;配穴随证加减。常规消毒后,选用0.30 mm×40 mm毫针,得气后留针30 min,每10 min行针1次。每周治疗5次,连续4周,共20次。
1.3.1 焦虑、抑郁状态评估 采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)[16]14项、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)[17]24项及匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)[18]评估,由培训后的医师实施。本研究各量表的Cronbach’s α系数分别为0.97、0.74、0.85。
1.3.2 炎症因子检测 分别于治疗前、治疗后采集患者清晨空腹静脉血5 ml,置于促凝管中,3 000 r/min(离心半径10 cm),离心15 min,分离血清,采用酶联免疫吸附试验法检测血清中白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)的水平。
1.3.3 生活质量评估 采用西雅图心绞痛量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)评估,包括躯体活动受限程度(physical limitation,PL)、心绞痛稳定状态(angina stability,AS)、心绞痛发作频率(angina frequency,AF)、治疗满意度(treatment satisfaction,TS)及疾病认知程度(disease perception,DP)5个维度[19]。
1.3.4 中医证候评估 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[20]制订中医证候积分表,评估治疗前后症状变化,并计算证候疗效。
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差
表示,比较采用t检验;计数资料用例数(百分率)[例(%)]表示,比较采用χ2检验;等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
研究过程中,对照组脱落2例(1例失访,1例因不良反应退出),观察组脱落1例(个人原因退出),最终对照组48例、观察组49例完成研究。
治疗后,两组HAMA、HAMD及PSQI评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。
表2 两组治疗前后HAMA、HAMD及PSQI评分比较(分,
)
对照组48治疗前22.35±3.1228.64±4.2514.26±2.35治疗后10.25±2.6314.68±3.526.35±1.87组别例数HAMA评分HAMD评分PSQI评分治疗后15.68±2.8720.35±3.869.87±2.12 t值11.25610.8749.653 P值<0.001<0.001<0.001观察组49治疗前22.58±3.0528.92±4.1814.53±2.28 t值20.36518.74216.895 P值<0.001<0.001<0.001 t1值0.3860.3690.572 P1值0.7000.7120.568 t2值9.87410.2568.963 P2值<0.001<0.001<0.001
注 t1、P1为两组治疗前比较;t2、P2为两组治疗后比较。HAMA:汉密尔顿焦虑量表;HAMD:汉密尔顿抑郁量表;PSQI:匹兹堡睡眠质量指数。
治疗后,两组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。
表3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较![]()
组别例数IL-6(pg/ml)TNF-α(ng/ml)hs-CRP(mg/l)治疗后10.25±2.184.32±1.056.35±1.56 t值15.87416.54223.654治疗前18.92±3.188.82±1.7612.85±2.58治疗后5.68±1.872.56±0.893.25±1.230.6620.6520.593 P1值t2值12.36524.58711.894对照组48治疗前18.65±3.258.65±1.8712.58±2.65 P值<0.001<0.001<0.001观察组49 t值20.36518.74216.895 P值<0.001<0.001<0.001 t1值0.4380.4510.536 P2值<0.001<0.001<0.001
注 t1、P1为两组治疗前比较;t2、P2为两组治疗后比较。IL-6:白细胞介素-6;TNF-α:肿瘤坏死因子-α;hs-CRP:超敏C反应蛋白。
治疗后,两组SAQ各维度PL、AS、AF、TS、DP评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组治疗前后SAQ各维度评分比较(分,
)
组别例数PL评分AS评分AF评分TS评分DP评分对照组48治疗前45.36±5.2842.65±5.1240.28±5.3655.68±6.2552.35±5.87治疗后62.58±6.3560.32±5.8758.64±6.1272.35±6.8968.92±6.53 t值15.68716.25414.89617.32515.987 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001观察组49治疗前45.68±5.1543.25±5.0840.56±5.2856.23±6.1852.87±5.76治疗后75.32±6.5873.65±6.2372.89±6.3585.64±7.2382.35±6.89 t值22.35623.18721.65424.87623.568 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001 t1值0.3020.5470.2680.4210.435 P1值0.7630.5850.7890.6750.664 t2值11.36812.58710.89611.65412.103 P2值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001
注 t1、P1为两组治疗前比较;t2、P2为两组治疗后比较。PL:躯体活动受限程度;AS:心绞痛稳定状态;AF:心绞痛发作频率;TS:治疗满意度;DP:疾病认知程度;SAQ:西雅图心绞痛量表。
治疗后,两组中医证候积分均低于治疗前,且观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 两组治疗前后中医证候积分比较(分,
)
组别例数治疗前治疗后t值P值对照组4852.81±6.8932.59±6.5026.7840.001观察组4949.98±6.9023.27±6.3234.506<0.001 t值0.3453.060 P值0.7310.003
治疗后,观察组中医证候疗效优于对照组(P<0.05)。见表6。
表6 两组治疗后中医证候疗效比较[例(%)]
组别例数显效有效无效对照组483(6.25)31(64.58)14(29.17)观察组4916(32.65)30(61.24)3(6.11)Z值4.197 P值<0.001
冠心病发病率随现代生活方式改变逐年攀升[21]。PCI虽能有效改善心肌供血、提升患者生存质量,但术后焦虑、抑郁等心理障碍频发[22]。这些负面情绪不仅降低生活质量,还阻碍心功能恢复,增加心血管事件风险[23]。因此,探寻一种安全高效的方案,以改善PCI术后患者焦虑、抑郁状况并抑制炎症反应,具有重要的临床价值。
3.2.1 针灸治疗冠心病PCI术后焦虑、抑郁的依据 中医认为,PCI术后手术创伤与疾病担忧易致情志不舒、肝气郁结,扰及心神引发焦虑、抑郁;且手术虽通“有形之瘀”,气血不畅、经络阻滞仍存,加重心神失养。针灸刺激特定腧穴可疏通经络、调和气血、疏肝宁心。本研究主穴中,内关宽胸理气、宁心安神;神门直调心神;膻中调节气机、疏肝解郁;心俞、肝俞补益心气、疏肝理气,共奏调心疏肝安神之效[14]。现代研究表明,针灸可调节中枢神经递质、改善自主神经功能紊乱、抑制炎症反应,缓解焦虑、抑郁,与中医理论互补。
3.2.2 柴胡桂枝汤的配伍机制与疗效基础 冠心病PCI术后焦虑、抑郁的核心病机为“少阳失和、肝气郁结、心神不宁”[24]。PCI术虽通“有形之瘀”,但手术创伤与预后担忧易致情志不畅、肝气郁结,久郁化火灼伤阴血,影响少阳枢机运转,致营卫失调、心神失养[25]。柴胡桂枝汤为和解少阳、调和营卫的经典方。方中柴胡疏肝解郁、透泄少阳之邪,黄芩清泻少阳郁热,二者一散一清,和解少阳;法半夏燥湿化痰、和胃降逆,改善肝郁气滞之痰湿内阻;党参健脾益气,茯苓健脾宁心,桂枝、白芍调和营卫,生姜、大枣、炙甘草调和诸药。全方共奏疏肝理气、调和少阳、宁心安神之效,契合“肝郁-少阳失和-心神不宁”病机[26-27]。现代药理学证实,该方多种成分具抗焦虑、抑郁及抗炎作用,为临床应用提供科学支撑。
本研究结果显示,治疗4周后,两组HAMA、HAMD评分均较治疗前降低,且观察组评分低于对照组,提示针灸联合中药改善焦虑、抑郁状态的效果优于单纯中药治疗,可从中医理论与现代医学机制两方面阐释。改善焦虑、抑郁状态,对提升PCI术后患者生活质量、降低心理因素诱发的心血管事件风险具有双重关键作用。研究表明,焦虑、抑郁患者常出现心率加快、血压升高、心肌耗氧量增加,加重心肌缺血,增加心绞痛发作频率与严重程度[28]。此外,针灸与柴胡桂枝汤不良反应少,患者依从性高。
本研究将炎症因子水平纳入疗效评价体系,基于冠心病发病过程中炎症细胞浸润与炎症因子释放等表现,与中医“毒邪”壅滞侵蚀的特点具有相似性[23]。《诸病源候论》所载毒邪所致生疮、肿痈、发热等表现,与现代医学炎症反应密切相关,而炎症反应是冠心病合并焦虑、抑郁的关键因素[25,29]。柴胡桂枝汤中多种成分具有明确抗炎活性:柴胡皂苷通过抑制核因子κB通路减少IL-6、TNF-α等炎症因子转录与释放[30];黄芩苷抑制炎症细胞活化[31];桂皮醛调节氧化应激、减少活性氧生成[32];茯苓多糖增强免疫调节功能,抑制过度炎症反应,诸药协同实现多靶点抗炎[33-34]。针灸则通过调节神经-内分泌-免疫网络发挥作用:一方面刺激迷走神经激活胆碱能抗炎通路;另一方面调节下丘脑-垂体-肾上腺轴,促进糖皮质激素分泌,抑制炎症细胞活化与炎症因子合成[35]。二者机制相互印证、协同作用,有效调控炎症反应,进而打破“炎症-情志失调”恶性循环,改善患者临床症状与心理状态。
本研究为单中心、小样本量研究,治疗周期较短,未能观察长期疗效及远期心血管事件发生率;且未深入探讨针灸与柴胡桂枝汤协同作用的分子机制,存在一定的局限性。未来需开展大样本量、多中心、长期随访研究,深入探索针药协同的分子机制,进一步验证联合治疗方案的有效性与安全性;同时,可结合网络药理学、分子生物学等技术,深入探索针药协同的作用靶点,加强中西医理论融合的分子机制研究,为该方案的规范化、个体化应用提供更坚实的科学依据。
本研究结果显示,针灸联合柴胡桂枝汤可通过改善心理状态、调控炎症反应、缓解临床症状三重途径优化预后,为中西医结合治疗心血管疾病合并心理障碍提供循证依据。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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