DOI:10.20047/j.issn1673-7210.25110971
中图分类号:R473.73
曹艳超1, 张余山2, 贾汝福2, 王慧3, 赵梦雪4, 郑丽1, 李书林2, 时媛媛1
| 【作者机构】 | 1河北医科大学附属沧州市中心医院疼痛科; 2河北医科大学附属沧州市中心医院慢性病康复科; 3河北省盐山县医院外科; 4河北医科大学附属沧州市中心医院河间分院导管室 |
| 【分 类 号】 | R473.73 |
| 【基 金】 | 河北省中医药类科学研究课题计划项目(2024496)。 |
肺癌是目前常见的恶性肿瘤。该类患者下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)的发生率为1%~11%,是肿瘤患者死亡的第二位主要原因,因此做好肺癌患者DVT的预防有着重要意义[1]。国内学者研究证明,采取气压治疗可预防肺癌化疗、肺癌术后患者DVT,且该疗法在其他疾病,如脑卒中患者DVT的预防中也取得满意疗效,并得到广泛应用[2-5]。近年来,国内学者使用具有抗凝作用的药物联合温针灸治疗DVT并取得较好效果[6-7]。但温针灸结合气压治疗预防肺癌患者DVT的研究鲜见报道。鉴于此,本研究对确诊3个月及以内的肺癌患者采取温针灸结合气压治疗,对其预防DVT的效果进行探讨。
选取2023年9月至2025年6月在河北医科大学附属沧州市中心医院疼痛科、慢性病康复科、放疗科住院治疗的肺癌患者作为研究对象。纳入标准:①经病理检查诊断为Ⅱ~Ⅳ期的非手术肺癌患者;②年龄18~80岁;③确诊肺癌时间 ≤3个月,具备活动能力;④住院 ≤24 h;⑤患者及其家属知情同意,并签署知情同意书。排除标准:①有下肢血栓、肺栓塞病史;②下肢关节强直、外伤、皮肤破损,合并外周血管疾病;③严重心、肺、肝、肾功能衰竭;④应用影响凝血功能的药物;⑤有精神疾病史;⑥血小板减少症;⑦有活动禁忌证。脱落标准:患者中途转院、出院、死亡等原因造成研究资料不全。
由于所纳入的研究对象分别来自以化疗、靶向治疗、放疗为主的疼痛科、慢性病康复科及放疗科,为减少来自不同科室患者在疾病状态及相关症状的基线水平上存在异质性,研究对象的选取由1名经过肺癌、DVT防治相关知识培训的医师确定。样本量估算按两组率比较的计算公式:N=(Uα+Uβ)22P(1-P)/(P1-P2)2,公式中两组的总体率分别为P1、P2,合并率为P,Uα=1.96,Uβ=1.28。依预实验得出DVT发生率估算对照组为P1=0.4,干预组为P2=0.1,得出样本量约为44例。考虑到样本存在失访的情况,因此增加20%样本量,对照组和干预组样本量按1∶1确定,计算样本总量为106例。将符合条件的研究对象按照患者住院时间先后进行排序,采用随机数字表法将其分为对照组和干预组,各53例。最终对照组因患者不能有效配合脱落2例,实际纳入51例;干预组因中途转院脱落1例,实际纳入52例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经河北医科大学附属沧州市中心医院伦理委员会批准[2023-194-01(z)]。
表1 两组一般资料比较
男27(50.95)29(54.72)女26(49.06)24(45.28)职业[例(%)]0.0590.996农民14(26.42)13(24.53)公务员9(16.98)9(16.99)其他8(15.09)8(15.10)初中及以下25(47.17)26(49.06)高中(中技)20(37.73)19(35.85)大专及以上8(15.09)8(15.09)已婚47(88.68)48(90.57)医疗付费方式[例(%)]0.7110.701职工医保17(32.08)18(33.96)自费4(7.55)2(3.77)肿瘤病理类型[例(%)]0.0390.844非小细胞肺癌30(56.61)31(58.49)TNM分期[例(%)]0.0650.968Ⅲ期18(33.96)18(33.96)Ⅳ期23(43.40)24(45.28)慢性病康复科10(18.87)10(18.87)化疗24(45.28)25(47.17)放疗18(33.96)16(30.19)项目对照组(53例)干预组(53例)χ2/t值P值性别[例(%)]0.1510.697年龄(岁,xˉ±s)64.80±5.9064.92±5.570.1080.914工人22(41.51)23(43.40)文化程度[例(%)]0.0450.978婚姻状况[例(%)]0.1530.926离异4(7.55)3(5.66)丧偶2(3.77)2(3.77)城乡居民医保32(60.38)33(62.26)小细胞肺癌23(43.40)22(41.51)Ⅱ期12(22.64)11(20.75)住院科室[例(%)]0.0560.972疼痛科31(58.49)30(56.60)放疗科12(22.64)13(24.53)主要治疗方式[例(%)]0.1820.913靶向治疗11(20.75)12(22.64)
对照组进行气压治疗。患者取平卧位,双下肢脱去裤袜,将治疗仪的套筒松紧适宜地套于患者下肢,连接并打开主机,调整压力24~30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),治疗中随着气囊的充气加压依次挤压足、小腿、膝关节、大腿,每次加压充气1 min,休息11 s,治疗20 min,每日上、下午各1次,连续14 d。
干预组在对照组的基础上采取温针灸。选气海及双侧血海、三阴交、阳陵泉、足三里、太冲诸穴位。针灸时经提、插、捻、转得气后在针柄上套艾条,艾条燃烧20 min左右,每次行针30 min,每日下午1次,连续14 d,该组温针灸治疗由同一名中医师完成。针刺均选用固始公元医疗器械有限公司生产的泉河牌0.25 mm×40 mm无菌针灸针、南阳市医乐嘉艾草制品有限公司生产的18 mm×200 mm特级纯艾艾条。
血流动力学:通过彩色超声仪检测右股总静脉最大血流速度和平均血流量(健康人群中,右股总静脉汇入的右髂总静脉受周围结构的压迫较小,位置相对更稳定,致使右股总静脉平均血流速度通常高于左股总静脉,当下肢血流发生变化时易于观测)[8]。凝血功能:查空腹静脉血中D-二聚体(D-Dimer,D-D)、纤维蛋白原(fipinogen,FIB)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、部分凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)指标。双下肢静脉血栓形成情况:通过彩色超声仪检测双下肢股总静脉、股深静脉、股浅静脉、腘静脉、腓静脉、胫后静脉、胫前静脉及肌间静脉有无血栓形成。小腿肿胀情况:使用皮尺测量双侧小腿最粗处,测量时在标尺上下缘做标记线,下次测量时皮尺在标记线的中间穿过。无肿胀,评为0分;出现皮纹、肿胀,肿胀较干预前周径增粗0.5~1.5 cm,评为1分;出现皮纹、肿胀,周径增粗>1.5~4.0 cm,评为2分;出现皮纹、肿胀,周径增粗>4.0 cm,评为3分;评分 ≥1分者即为阳性。检测时间:干预前1 d、干预第14天后次日。
实验前,对温针灸操作的中医师、超声诊断的医师、气压治疗的护士进行相关操作培训。两组患者的超声诊断均由同一名超声医师完成、气压治疗均由同一名护士操作。患者分组隶属及干预内容对该超声医师设盲,干预期间非同组患者不住在同一病室。
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差
表示,比较采用t检验;计数资料用例数(百分率)[例(%)]表示,比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
干预后,两组右股总静脉最大血流速度、平均血流量均高于干预前,且干预组高于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组干预前后血液动力学情况比较![]()
右股总静脉最大血流速度(cm/s)右股总静脉平均血流量(ml/min)组别例数干预前干预后t值P值干预前干预后t值P值对照组5119.75±2.4422.32±2.405.483<0.001118.46±35.22130.75±33.422.5610.014干预组5219.57±2.1425.41±2.6212.138<0.001114.37±30.76150.84±32.718.273<0.001 t值0.3986.2380.6343.094 P值0.691<0.0010.532<0.001
干预后,对照组D-D、FIB低于干预前,TT短于干预前(P<0.05);干预组D-D、FIB低于干预前,PT、APTT、TT长于干预前(P<0.05);干预组D-D、FIB低于对照组,PT、APTT、TT长于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组干预前后凝血功能比较![]()
组别例数干预前干D-预D后(mg/L)t值P值干预前干F预IB后(g/L)t值P值干预前干预PT后(s)t值P值对照组514.33±1.443.26±0.884.152<0.0014.20±1.013.49±0.893.876<0.00112.07±0.6112.23±0.651.4290.159干预组524.46±1.612.15±0.629.874<0.0014.25±1.022.97±0.657.542<0.00112.15±0.6612.32±0.671.683<0.001 t值0.4327.3870.2504.0200.6392.383 P值0.667<0.0010.803<0.0010.5250.019组别例数干预前干预A后PTT(s)t值P值干预前干预后TT(s)t值P值对照组5129.71±2.1629.53±2.010.5480.58617.79±1.3317.03±1.043.0150.004干预组5229.85±2.1433.45±3.127.891<0.00117.65±1.6818.00±1.581.125<0.001 t值0.5026.5720.3054.215 P值0.601<0.0010.825<0.001
注 D-D:D-二聚体;FIB:纤维蛋白原;PT:凝血酶原时间;APTT:部分凝血活酶时间;TT:凝血酶时间。
干预后,干预组DVT及双小腿肿胀发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组干预后DVT及双小腿肿胀阳性情况比较[例(%)]
组别例数DVT双小腿肿胀对照组519(17.65)8(15.68)干预组522(3.84)1(1.92)χ2值5.1416.116 P值0.0240.014
注 DVT:下肢深静脉血栓形成。
3.1.1 气压治疗预防肺癌患者DVT的作用 引起DVT的主要原因有静脉血流变缓、静脉壁受损、血液持续处于高凝状态[9]。肺癌患者因肿瘤相关的作用机制,患者血液黏稠度高,血液处于高凝状态,加之部分患者化疗期间需卧床休息,导致下肢静脉血流速度减慢乃至瘀积,易发生静脉血栓栓塞症[10-13]。
本研究结果干预后,对照组右股总静脉最大血流速度、平均血流量大于干预前;血中D-D、FIB指标低于干预前,显示气压治疗具有预防肺癌患者发生DVT的效果,与学者[2,14]的研究结论一致。
3.1.2 温针灸结合气压治疗预防肺癌患者DVT的效果优于单纯气压治疗 凝血功能角度认为,因D-D、FIB、PT、APTT、TT检测VTE的敏感度高,D-D、FIB参与凝血和纤溶等过程,PT、APTT、TT参与凝血过程,成为评估患者DVT的重要手段[15-16]。本研究结果显示,干预后,干预组D-D、FIB、TT、PT、APTT与干预前比较,差异有统计学意义(P<0.05),提示温针灸结合气压治疗预防肺癌患者DVT的效果优于单纯气压治疗。
影像学及静脉血流动力学角度认为,干预14 d后股总静脉血液速度、平均血流量干预组高于对照组(P<0.05)。根据泊肃叶定律,血管中血流量的提高是通过增大管腔、压强差或减小血液黏度来实现[17]。
生理学上,Lu等[18]的研究认为,温针灸通过刺激特定穴位,经过激活周围神经,将感觉信息从脊髓传递到大脑,激活周围自主神经通路,调节机体生理状况,在气压治疗的基础上通过进一步改善影响患者DVT的下肢深静脉血流速度,降低血液的高凝状态。
从免疫学角度,Zhang等[19]研究显示,炎症因子白细胞介素(interleukin,IL-6)在VTE形成过程中的分子调控途径,与健康对照组比较,VTE患者的IL-6水平升高。Yadav等[20]研究显示,IL-1β在DVT形成过程中发挥着重要作用,膜外三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1小鼠的静脉血栓形成较对照组更多,而当用IL-1β阻滞剂阻断IL-1β时,膜外三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1缺陷小鼠的DVT形成显著减少。池俊宇[21]的研究发现,DVT患者血清中IL-1β蛋白含量显著高于非DVT患者,在血栓形成的静脉内皮中IL-1β的表达明显升高,且S100A8靶向内皮细胞NLRP3/Caspae-1信号通路上调IL-1β的表达增强内皮细胞炎症反应,从而促进DVT形成。Gong等[22]研究表明,针灸通过抑制丝裂原活化蛋白激酶通路中特定酶的活性,减少细胞外信号调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38 MAPK的磷酸化,从而降低IL-1β、IL-6等炎症介质的表达。比如电针刺激“足三里”可减少肺组织和血浆中TNF-α、IL-1β和IL-6的释放。
中医认为肺癌的基本病机是本虚标实,多由脏腑功能失调,气血阴阳失衡,导致肺气宣降失常,痰瘀阻塞脉络,结聚而成有形实邪而发病[23]。DVT属于中医外科的“股肿”范畴[24]。“瘀”“热”“湿”“虚”是本病的致病因素,其中瘀血是本病的关键[25]。肺癌可伤及人体气机,气伤则血行不畅,瘀血阻塞脉道,营血回流受阻,久瘀则生热,瘀血停滞,水津外溢,聚而为湿,流注下体,故而形成DVT。所以活血化瘀是预防和治疗肺癌患者DVT的关键[26]。
针灸是针刺穴位,通过经络的传导作用和一定的操作手法来达到治疗疾病的方法。本研究选择气海、血海、三阴交、阳陵泉、足三里、太冲诸穴温针灸。其中,气海是先天元气汇集之处,刺之固本培元,增补元气;血海是足太阴脉气所发,是气血归聚之海,刺激可补血活血、化血为气;太冲属足厥阴肝经,有通络之效;三阴交为足三阴交会之穴,可益气健脾、活血,与阳陵泉配伍有活血调经之效;足三里可通络活血,同太冲、三阴交均是中医治疗下肢萎痹的常用之穴[27]。艾条作为施灸材料,通过燃烧后熏熨、烧灼人体的特定部位产生活血化瘀、畅通血脉、促进血气运行,增加人体血流量,提升血流速度,从而预防或治疗DVT。温针灸是把毫针针刺与艾灸相互配合,通过针刺穴位疏通经气、散寒通窍的同时,使艾灸的热力沿着针体传导扩散到肌肉组织中,达到以温促通,以温促补,发挥防治DVT的作用。
综上所述,气压治疗结合温针灸气海、血海、三阴交、阳陵泉、足三里、太冲诸穴14 d,能够降低确诊3个月及以内的非手术肺癌患者血液的高凝状态,增加股总静脉血流量、平均血流速度,改善血液凝血机制,且其效果优于单纯气压治疗。本研究温针灸、气压治疗、超声检查分别由单一中医师、护师、超声医师操作,使本研究存在一定的局限性,研究对象入组由一名医师确定虽减少操作偏倚,却可能限制结论的普适性,致使结论可能存在偏颇等,未来需开展更加深入的研究进一步证实。
利益冲突声明:本文所有作者均声明不存在利益冲突。
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