关节炎是一类以关节结构退化、炎症反应或代谢异常为核心机制，对关节产生影响的关节疾病，主要包括类风湿关节炎、骨关节炎和痛风性关节炎等，具有较高的发病率，严重影响患者的生活质量。关节炎不仅导致疼痛和关节僵硬，还可能引发功能障碍和心理健康问题，进而降低患者的生活质量[1]。研究表明，关节炎患者的健康相关生活质量评分显著低于健康的个体，尤其在身体功能和心理健康方面表现突出[2]。

活性氧（reactive oxygen species，ROS）在关节炎的发病机制中发挥着重要作用。ROS的过量产生与关节炎的炎症反应密切相关，促使炎症细胞的激活和细胞因子的释放，加剧了关节的损伤[3]。因此，调控ROS水平成为治疗关节炎的一种潜在策略。近年来，纳米酶是一种新兴的生物医学材料，因其良好的生物相容性和催化特性而受到广泛关注，可以有效清除体内ROS，从而减轻关节炎的症状[4]。

纳米酶是一类具有催化功能的纳米材料，能够模拟天然酶的作用，如超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶（catalase，CAT），从而清除体内的ROS[5]。它们在生物医学领域的应用前景广阔，尤其是在关节炎的治疗中，纳米酶通过减少氧化应激，改善炎症反应，展现出良好的疗效[6]。在此背景下，本文将探讨纳米酶在调控ROS方面的最新研究进展及其在关节炎治疗中的应用潜力，以期为未来的临床研究提供参考。

1 ROS的生物学功能及其在关节炎中的角色

1.1 ROS的生成与清除机制

ROS是细胞代谢过程中不可避免的副产物，主要由线粒体、内质网和细胞膜等细胞器产生。ROS主要包括自由基，如超氧阴离子（O2-）和羟自由基（·OH）以及非自由基氧化剂，例如过氧化氢（H2O2）和单线态氧（1O2）。ROS的生成与多种酶类相关，尤其是NADPH氧化酶和线粒体呼吸链的功能密切相关[7]。在正常生理状态下，ROS在细胞信号转导、免疫应答和细胞增殖等过程中发挥重要作用。然而，当氧化应激时，ROS的生成与清除失去平衡。ROS能通过直接或间接方式对DNA、蛋白质和脂质造成氧化性损伤，从而引起基因突变、蛋白质结构改变及脂质过氧化反应细胞内的抗氧化系统，包括SOD、CAT和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx），能够有效清除过量的ROS，维持细胞内的氧化还原平衡[8-9]。Liu等[10]研究指出，内源性ROS的清除机制，主要由SOD、CAT和GPx将过量的ROS转化为无害的H2O和O2，同时低分子量的ROS清除剂，如维生素、β-胡萝卜素、辅酶Q、硒和锌等，可以激活抗氧化酶或终止氧化链反应来清除或减少ROS的生成；同时还指出，许多代谢物，包括尿酸、胆红素和褪黑素，也显示出了抗氧化能力。

1.2 ROS在关节炎炎症反应中的作用

在关节炎的病理过程中，ROS扮演着双重角色：一方面，ROS作为信号分子，能够促进炎症反应的发生，激活多种炎症介质和细胞因子的释放，如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），从而加重关节的炎症状态[11]。另一方面，ROS的过量积累会导致细胞损伤和凋亡，尤其是在关节滑膜细胞和软骨细胞中，进而加速关节的退行性变。

在Wang等[12]的研究中系统阐述了ROS在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）炎症反应中的作用机制；ROS在RA的炎症反应中既是炎症的效应分子，也是调节细胞功能的核心信号介质的双重作用的分子。RA滑膜微环境中的缺氧和炎症状态促进ROS的生成，尤其是通过线粒体功能障碍和NADPH氧化酶家族的激活。ROS不仅直接造成蛋白质、脂质和DNA的氧化损伤，还作为重要的信号分子参与调控多种细胞的病理行为。研究表明，抑制ROS的生成或增强其清除能力可以有效减轻关节炎的症状，改善病理变化。Lei等[13]采用原位还原法制得的ZIF-8@Pt纳米酶能够通过清除ROS而抑制巨噬细胞炎性极化进而改善RA炎性环境。同时，其可改善关节腔乏氧环境，抑制血管新生及骨破坏，对RA具有良好的治疗效果。因此，调控ROS的生成与清除机制，可能成为治疗关节炎的新策略。

2 纳米酶的基本特性与分类

纳米酶与天然酶相比，纳米酶具有更高的稳定性、低成本和易于合成的优点，使其在催化反应中表现出优异的性能[14]。纳米酶的结构通常是由金属或金属氧化物等组成，这些材料在纳米尺度下展现出独特的催化特性。例如，基于金属有机框架（metalorganic frameworks，MOFs）纳米酶因其可调的孔隙结构和催化活性而受到广泛关注。此外，纳米酶通过调节其表面特性和形状，可以实现对催化性能的优化，从而满足不同的应用需求。

纳米酶通过模仿天然酶的催化机制，能够有效清除体内ROS，从而减轻氧化应激引起的细胞损伤。例如，铜基金属有机框架纳米酶因其优异的抗氧化特性而被广泛应用于治疗关节炎等疾病[15]。Yao等[16]设计了一种超声响应型压电纳米酶[MOF（Hf）-Pt]，该纳米酶具有良好的催化活性，可通过改变超声强度和时间来调节其活性。特别是MOF（Hf）-Pt的压电催化效应可以逆转氧化应激诱导的关节软骨损伤，促进软骨再生，使其在骨关节炎的治疗中表现出巨大的潜力。此外，复合纳米酶通过不同酶活性的组合，增强了其在生物医学中的应用潜力[17]。这些纳米酶的催化机制不仅包括传统的底物转化，还涉及对细胞微环境的调节，提供了新的治疗策略以应对复杂的疾病状态。

3 纳米酶在调控ROS方面的研究进展

3.1 纳米酶对ROS的清除能力

纳米酶作为一种新型的酶模拟材料，展现出优异的ROS清除能力。研究表明，纳米酶能够有效模拟SOD、CAT等天然抗氧化酶的功能，从而在细胞内外清除过量的ROS[18]。纳米酶通过调控ROS治疗关节炎的机制如图1所示。例如，某些金属基纳米酶在生理环境中表现出优异的催化活性，能够有效去除H2O2和·OH，显著降低细胞的氧化应激水平。Ren等[19]构建了HPB@LA@PDA纳米平台，该纳米平台集成中空普鲁士蓝（hollow prussian blue，HPB）纳米酶的类酶活性与硫辛酸（lipoic acid，LA）的抗氧化活性，展现出优异的SOD、CAT和过氧化物酶（peroxidase，POD）样活性，能高效清除ROS及活性氮物种。其在细胞和动物水平均能稳定发挥作用，通过重塑炎症微环境、抑制氧化应激与细胞凋亡，显著缓解骨关节炎进展，且生物相容性好。Dong等[20]利用一种经典的溶剂热法成功合成了具有优异抗氧化活性的碳点纳米酶。合成的碳点纳米酶表现出对多种ROS的高效清除能力，在细胞模型中，碳点纳米酶能显著降低由H2O2诱导的细胞内ROS水平，提升SOD和谷胱甘肽的活性，降低丙二醛含量，有效保护细胞免受氧化损伤，并下调炎症因子TNF-α、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-6的表达，展现出良好的抗炎潜力。此外，碳基纳米酶的抗氧化活性被证明是其在治疗急性脑损伤中的潜在应用之一[21]。这些研究结果表明，纳米酶在调控ROS方面具有巨大的应用潜力，尤其是在治疗与氧化应激相关的疾病中，如关节炎、心血管疾病等。

图1 纳米酶调控活性氧治疗关节炎

3.2 不同类型纳米酶的比较研究

不同类型的纳米酶在清除ROS的能力和机制上存在显著差异。金属纳米酶，如铂、锰和铁基纳米酶，因其独特的催化特性而受到广泛关注。Shuai等[22]利用3D打印技术制作的Pt-CeO2半月板中的Pt-CeO2纳米酶在痛风性关节炎治疗中表现出优异的尿酸氧化酶样、CAT样、SOD样活性，能高效清除关节炎腔内的尿酸、ROS及氮，同时Pt-CeO2半月板可以根据患者的尿酸水平高低进行量身定做，实现了痛风性关节炎的个性化治疗。复合纳米酶通过结合不同金属的催化特性，能够实现协同效应，通过调控ROS达到治疗疾病的效果。Bian等[23]采用原位还原法制得的LDH/Se复合纳米酶通过提高肿瘤微环境中的ROS浓度，诱导肿瘤细胞凋亡；还可以通过扰乱细菌的基本能量和营养代谢而有效抑制耐药细菌的增殖；LDH/Se复合纳米酶中的SeNPs以及Mg2+和Fe3+对LDH基质的协同成骨作用使骨量增加。实现了肿瘤治疗、抗菌和骨再生的“一站式”协同治疗。通过对不同类型纳米酶的比较研究，可以为其在临床应用中的选择和优化提供重要的理论依据。

3.3 纳米酶在关节炎治疗中的应用研究

纳米酶在关节炎治疗中展现了良好的疗效，如表1所示。研究表明，纳米酶能够有效清除关节内的ROS，从而减轻由氧化应激引起的关节损伤。Tan等[24]制备的CaCO3@ZIF@Mo-TA纳米酶在MIA诱导的小鼠骨关节炎体内模型中显示出强大的抗氧化性、抗炎和软骨再生特性，显著缓解了细胞内ROS的表达和积累。此外，Zhang等[25]研究指出，锰基和铈基纳米酶已被证明在调节免疫反应方面具有积极作用，能够促进M2型巨噬细胞的极化，从而抑制M1型巨噬细胞的炎症反应，这对于减轻关节炎症状至关重要。这些体内外研究为纳米酶在关节炎治疗中的应用奠定了基础。

表1 纳米酶调控ROS用于关节炎治疗

纳米酶/纳米酶平台组成制备方法酶模活拟性RO调S类控型主要作用机制生物安全性参文献考H-MnO2-PEGH-MnO2（空心MnO2）改良Stober法+表面功CATH2O2①↓ROS体质量无异常、骨组织[28]PEG（聚乙二醇）能化修饰②↓IL-6参数正常③修复关节软骨结构HPBzymeFe4[Fe（CN）6]3改良的水热无模板法CATH2O2①↓IL-6、iNOS、COX-2浓度 ≤72 μg/ml无细胞[29]SOD·OOH②↓Rac1/NF-κB毒性、无显著不良反应POD·OH③↓ECM降解Ta-NH2NPsTa（钽）硅烷偶联法CATH2O2①↓ROS、iNOS无明显细胞毒性、无病[30]-NH2（氨基）②静电作用吸附于软骨理损伤；血液指标正常ECM、实现长期滞留FALNZFA（叶酸）生物矿化法→BSA-CNZsSODO2-①↓ROS浓度 ≤50 μg/ml细胞存[31]L（脂质体）→FA-DSPE-PEG→薄CATH2O2②↓TNF-α、IL-6活率＞90％；血液相容NZ（铈纳米酶）膜水合法→FALNZ·OH③↓NF-κB（pP65）、IL-性良好1β、COX2④M1→M0 Mil-88a一种铁金属有机框架、水热法SODO2-①↓ROS浓度 ≤10 μg/ml软骨细[32]化学式常简写为Fe3OPODH2O2②↑Col2胞存活率＞80%；浓度（C4H2O4）1.5·OH③↓MMP13＞10 μg/ml时表现出较④↓IL-1β强的毒性Mn3O4@CS水凝胶Mn3O4热分解法SODO2-①↓ROS细胞活/死实验证明[33]CS（硫酸软骨素）CATH2O2②↓iNOS、COX-2Mn3O4@CS水凝胶具有③↑Collagen Ⅱ、良好的生物相容性Aggrecan④↓ADAMTS-5、MMP13 Mn3O4/UIO-TPPMn3O4（四氧化三锰）溶剂热法→Mn3O4→负SODO2-①↓ROS浓度 ≤20 μg/ml时、软骨[34]UIO（金属有机框架）载UIO66→Mn3O4/UIO→CATH2O2②↓IL-6、MMP13、细胞存活率＞80%；无TPP（三苯基膦）TPP修饰→Mn3O4/UIO-·OHCOX-2、MMP3病理损伤TPP③↓ROS→线粒体膜电位↑→钙稳态→ATP↑→mtDNA↑Mo-POMMo（钼）一锅法SODO2-①↓ROS浓度3～400 μg/ml软骨细[35]POM（多金属氧酸盐）CATH2O2②↑SOD2、GPx4、CAT胞存活率＞99.5%；无病理③↓IL-6、MMP13损伤；血液生化参数正常HMPB-Pt@MMPt（铂）PB蚀刻→HMPB→Pt吸CATO2-①↓ROS、尿酸浓度 ≤40 μg/ml细胞存[36]HMPB（中空普鲁士蓝）附→HMPB-Pt→膜融合SODH2O2②H2O2→O2、缓解关节缺氧活率＞95％；无病理损MM（巨噬细胞膜）→HMPB-Pt@MMUOD·OH③↓M1伤；血液相容性良好KGN@HMZC@HAKGN（软骨干细胞生乙二醇助溶剂热法→SODO2-①↓ROS浓度＜100 μg/ml细胞存[37]成素）HMCe→Zn→HMZC→CATH2O2②H2O2→O2、缓解缺氧状态活率＞90％；血液相容HMZC（锌掺杂中空介孔KGN→KGN@HMZC→·OH③M1→M2性良好；无病理损伤CeOX）HA包裹→KGN@HMZC@ ④↓IL-1βHA（透明质酸）HA⑤↑SOX9、ACAN、Col-Ⅱ⑥↓MMP-13

续表1

纳米酶/纳米酶平台组成制备方法酶模活拟性RO调S类控型主要作用机制生物安全性参文献考Mn3O4@PDAMn3O4（四氧化三锰）水合肼法→Mn3O4→SODO2-①↓ROS浓度 ≤50 μg/ml软骨细[38]@Pd-SS31PDA（聚多巴胺）PDA包覆→Pd负载→CATH2O2②↓IL-6、IL-1B、TNF-α、胞存活率＞90%；血液Pd（钯）SS31肽修饰·OHMMP13相容性良好；无病理SS31（线粒体靶向多肽）1O2③↑ACAN、Col2a1损伤④↓ROS→线粒体膜电位↑→ATP↑→降低Ca2+超载⑤↑LC3BII、PINK1、Parkin→线粒体自噬↑CeO-α-LACeO（氧化铈）一步溶剂热法→中空SODO2-①CeO2↓ROS浓度 ≤200 μg/ml细胞存[39]α-LA（α-硫辛酸）CeO2→溶剂挥发法→CATH2O2②α-LA↓NF-κB活率＞60%；无明显细CeO-α-LA·OH③ROS响应精准释放α-LA胞毒性、无病理损伤④M1→M2 m（CD1）CD1（碳点）水热法+共挤出法CATO2-①↓ROS无明显细胞毒性、无病[40]m（巨噬细胞膜）SODH2O2②↓IL-6、IL-1β、理损伤·OHTNF-αMHTCKM（滑膜细胞和巨噬细胞水解性溶胶-凝胶反应SODO2-①↓ROS浓度＜0.63 mg/ml细胞[41]的融合膜）合成CeO2→TPP修饰→CATH2O2②M1→M2存活率＞80%；血液相H（透明质酸）TC→HA、KAFAK静电·OH③↓NLRP3、MMP-13、容性良好T（三苯基膦）吸附→HTCK→融合膜TNF-d、IFN-γC（CeO2）→共挤出法→MHTCK④↑TNF-d、IL-6、K（抗炎肽KAFAK）IL-1βHPPCQH（透明质酸）PPC合成、蚀刻→负载SODO2-①↓ROS浓度125 μg/ml、细胞存[42]P（铂）CQ→HPPCQ→HA表面CATH2O2②↓NF-κB、JAK-STAT活率＞85%；无病理P（钯）修饰→HPPCQPOD③M1→M2↑损伤C（钴）④p62、LC3-Ⅱ↑→M2 Q（氯喹）铁死亡↓⑤↓TNF-α、IL-1β

注 ROS：活性氧；SOD：超氧化物歧化酶；CAT：过氧化氢酶；POD：过氧化物酶；HPBzyme：中空普鲁士蓝纳米酶；iNOS：诱导型一氧化氮合酶；COX-2：环氧化酶-2；Rac 1/NF-κB：Rac 1/核因子κB；ECM：细胞外基质；NF-κB （pP65）：核因子κB（磷酸化p65亚基）；CollagenⅡ：Ⅱ型胶原蛋白；MMP 13：基质金属蛋白酶13；Aggrecan：聚集蛋白聚糖（蛋白）；ADAMTS-5：血小板反应蛋白基序的解整合素金属蛋白酶5；MMP3：基质金属蛋白酶3；ATP：三磷酸腺苷；mtDNA：线粒体DNA；GPX4：谷胱甘肽过氧化物酶4；UOD：尿酸氧化酶；SOX9：SRY相关高迁移率族盒转录因子9；ACAN：聚集蛋白聚糖（基因）；Col2a 1：编码Ⅱ型胶原蛋白的基因；IFN-γ：γ干扰素；JAK-STAT：Janus激酶-信号转导与转录激活因子通路；p62：选择性自噬接头蛋白p62；LC3-Ⅱ：微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ型。

在临床前研究中，纳米酶的应用显示出了良好的前景，尤其是在关节炎的治疗方面。Li等[26]研究指出，纳米酶能够通过调节关节内的氧化还原状态，降低炎症因子的水平，从而减轻关节疼痛和肿胀。Wei等[27]制备的Pt-Se纳米酶在体外实验中表现出优异的抗氧化能力，对ROS和活性氮具有极强的清除能力，注射到大鼠关节腔内展现出良好的治疗能力，在关节腔内的滞留时间长，显著改善关节炎症状，促进软骨修复，为骨关节炎的治疗提供了一个较好的治疗策略。随着对纳米酶机制的深入研究，预计未来将开展更多临床试验，以验证其在关节炎等疾病中的实际疗效和安全性，为患者提供更有效的治疗选择。

4 总结和展望

纳米酶在调控ROS治疗关节炎中的重要性不容忽视。近年来，随着对ROS在关节炎发病机制中作用的深入研究，纳米酶作为一种新型治疗策略逐渐兴起。通过有效调控ROS的水平，纳米酶不仅能够减轻关节炎引起的炎症反应，还能够改善关节功能，展现出良好的临床应用潜力。

然而，尽管已有研究表明纳米酶在关节炎治疗中的前景，但仍存在诸多挑战需要克服。首先，不同研究对纳米酶的作用机制、剂量及其对生物体的长期影响存在一定的差异性，这使得在临床应用中如何平衡这些不同观点成为一项重要任务。其次，纳米酶的生物相容性、靶向性及其在体内的代谢过程仍需进一步探索，以确保其安全性和有效性。此外，纳米酶的生产成本、规模化生产以及与现有治疗方法的整合，都是未来研究需要重点关注的领域。

未来的研究应加强多学科的合作，结合生物材料学、纳米技术和药物递送系统等领域的最新进展，推动纳米酶的临床转化。同时，临床试验的设计应更加严谨，以验证纳米酶在关节炎治疗中的实际效果和安全性。只有通过系统地平衡不同研究的观点和发现，才能为纳米酶在关节炎治疗中的应用开辟出更广阔的前景，最终惠及广大患者。因此，尽管纳米酶在关节炎治疗中面临诸多挑战，但其潜在的临床应用价值使得未来的研究方向充满希望。

利益冲突声明：本文作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] Ristic B，Carletto A，Fracassi E，et al. Comparison and potential determinants of health-related quality of life among rheumatoid arthritis，psoriatic arthritis，and spondyloarthritis：a cross-sectional study [J]. J Psychosom Res，2023，175：111512.

[2] Alwhaibi M，Alhawassi T M. Mental health and health-related quality of life among adults with osteoarthritis：a national population-based study [J]. PLoS One，2025，20（6）：e0325780.

[3] Zhang S，Wang L，Kang Y，et al. Nanomaterial-based reactive oxygen species scavengers for osteoarthritis therapy [J].Acta Biomater，2023，162：1-19.

[4] Gao X，Zhang J，Gong Y，et al. The biomedical applications of nanozymes in orthopaedics based on regulating reactive oxygen species [J]. J Nanobiotechnol，2024，22（1）：569.

[5] 曾佳，黄颂雅，杜方雪，等. 纳米酶在关节疾病中的应用进展[J]. 四川大学学报（医学版），2024，55（4）：800-806.

[6] Zhuang H，Ren X，Li H，et al. Cartilage-targeting peptidemodified cerium oxide nanoparticles alleviate oxidative stress and cartilage damage in osteoarthritis [J]. J Nanobiotechnol，2024，22（1）：784.

[7] 李升奇，张锐，郭宇昊，等. 活性氧介导的氧化应激反应调控海马体神经元自噬在产后抑郁症发病机制中的研究进展[J]. 中国医药导报，2025，22（24）：160-164.

[8] 汪满满，杭于洁，刘千羽，等. 氧化应激在肾纤维化中的作用机制及靶向治疗策略[J]. 中国医药导报，2025，22（13）：78-81.

[9] Joorabloo A，Liu T. Recent advances in reactive oxygen species scavenging nanomaterials for wound healing [J].Exploration，2024，4（3）：20230066.

[10] Liu J，Han X，Zhang T，et al. Reactive oxygen species（ROS） scavenging biomaterials for anti-inflammatory diseases：From mechanism to therapy [J]. J Hematol Oncol，2023，16（1）：116.

[11] Kondo N，Kanai T，Okada M. Rheumatoid arthritis and reactive oxygen species：A review [J]. Curr Issues Mol Biol，2023，45（4）：3000-3015.

[12] Wang X，Fan D，Cao X，et al. The role of reactive oxygen species in the rheumatoid arthritis-associated synovial microenvironment [J]. Antioxidants，2022，11（6）：1153.

[13] 雷雪兰，邱逦，杜方雪. 仿酶制剂ZIF-8@pt用于清除活性氧治疗类风湿关节炎的研究[J]. 四川大学学报（医学版），2024，55（4）：826-837.

[14] Ren Y，Bi X，He Y，et al. Research progress and applications of iron-based nanozymes in colorimetric sensing of agricultural pollutants [J]. Biosens Bioelectron，2025，271：116999.

[15] Yu B，Sun W，Lin J，et al. Using cu-based metal–organic framework as a comprehensive and powerful antioxidant nanozyme for efficient osteoarthritis treatment [J]. Adv Sci，2024，11（13）：e2307798.

[16] Yao Y，Gao Z，Pan Z，et al. Ultrasound-triggered piezocatalytic MOF（hf）-pt nanozymes for efficient ROS scavenging in the treatment of osteoarthritis [J]. Chem Eng J，2025，522：167229.

[17] Chen X，Zhang L，Zeng H，et al. Manganese-based immunomodulatory nanocomposite with catalase-like activity and microwave-enhanced ROS elimination ability for efficient rheumatoid arthritis therapy [J]. Small，2023，19（50）：e2304610.

[18] Singh S. Antioxidant nanozymes as next-generation therapeutics to free radical-mediated inflammatory diseases：A comprehensive review [J]. Int J Biol Macromol，2024，260：129374.

[19] Ren D，Liu M，Cao M，et al. HPB@LA@PDA nanoplatform ameliorates osteoarthritis by scavenging reactive oxygen species and remodelling the inflammatory microenvironment：an in vitro and in vivo study [J]. Chem Eng J，2025，507：160592.

[20] Dong C，Ma X，Huang Y，et al. Carbon dots nanozyme for anti-inflammatory therapy via scavenging intracellular reactive oxygen species [J]. Front Bioeng Biotechnol，2022，10：943399.

[21] Mu X，He H，Wang J，et al. Carbogenic nanozyme with ultrahigh reactive nitrogen species selectivity for traumatic brain injury [J]. Nano Lett，2019，19（7）：4527-4534.

[22] Shuai C，Hu S，Wang K，et al. Bionic menisci with integrated material-structure-functionality for gouty arthritis [J]. Colloids Surf B Biointerfaces，2025，252：114672.

[23] Bian Y，Zhao K，Hu T，et al. A se nanoparticle/MgFe-LDH composite nanosheet as a multifunctional platform for osteosarcoma eradication，antibacterial and bone reconstruction [J]. Adv Sci，2024，11（33）：e2403791.

[24] Tan B，Zheng Y，Hao J，et al. Intra-articular injection of MOF-based nanomaterials for the treatment of osteoarthritis by modulating the bone microenvironment [J]. Adv Compos Hybrid Mater，2025，8（1）：126.

[25] Zhang J，Wang C，Wu X，et al. Nanozyme-based therapeutic strategies for rheumatoid arthritis [J]. J Control Release，2025，377：716-734.

[26] Li D，Zhao B，Zhuang P，et al. Development of nanozymes for promising alleviation of COVID-19-associated arthritis [J]. Biomater Sci，2023，11（17）：5781-5796.

[27] Wei H，Huang H，He H，et al. Pt-se hybrid nanozymes with potent catalytic activities to scavenge ROS/RONS and regulate macrophage polarization for osteoarthritis therapy [J]. Research，2024，7：0310.

[28] Chen L，Tiwari S R，Zhang Y，et al. Facile synthesis of hollow MnO2 nanoparticles for reactive oxygen species scavenging in osteoarthritis [J]. ACS Biomater Sci Eng，2021，7（4）：1686-1692.

[29] Hou W，Ye C，Chen M，et al. Excavating bioactivities of nanozyme to remodel microenvironment for protecting chondrocytes and delaying osteoarthritis [J]. Bioact Mater，2021，6（8）：2439-2451.

[30] Jiang Y，Li T，Yang J，et al. Sustained intra-articular reactive oxygen species scavenging and alleviation of osteoarthritis by biocompatible amino-modified tantalum nanoparticles [J]. Front Bioeng Biotechnol，2023，11：1118850.

[31] Mohapatra A，Mohanty A，Sathiyamoorthy P，et al. Targeted treatment of gouty arthritis by biomineralized metallic nanozyme-mediated oxidative stress-mitigating nanotherapy [J]. J Mater Chem B，2023，11（32）：7684-7695.

[32] Hu H，Huang X，Dai Y，et al. Organic metal matrix mil-88a nano-enzyme for joint repair in the osteoarthritis mouse model [J]. Front Bioeng Biotechnol，2023，11：1164942.

[33] Wang W，Duan J，Ma W，et al. Trimanganese tetroxide nanozyme protects cartilage against degeneration by reducing oxidative stress in osteoarthritis [J]. Advanced Science，2023，10（17）：e2205859.

[34] Zhang S，Cai J，Yao Y，et al. Mitochondrial-targeting Mn3O4/UIO-TPP nanozyme scavenge ROS to restore mitochondrial function for osteoarthritis therapy [J]. Regen Biomater，2023，10：rbad078.

[35] Shi G，Jiang H，Yang F，et al. NIR-responsive molybdenum （mo）-based nanoclusters enhance ROS scavenging for osteoarthritis therapy [J]. Pharmacol Res，2023，192：106768.

[36] Wang R，Liu T，Li X，et al. Biomimetic integrated nanozyme for flare and recurrence of gouty arthritis [J]. Asian J. Pharm Sci，2024，19（3）：100913.

[37] Guo J，Li C，Lin J，et al. Chemically programmed nanozyme with microenvironment remodeling for combinatorial treatment of osteoarthritis [J]. Chem Eng J，2024，485：149897.

[38] Li Y，Yang J，Chen X，et al. Mitochondrial-targeting and NIR-responsive Mn3O4@PDA@pd-SS31 nanozymes reduce oxidative stress and reverse mitochondrial dysfunction to alleviate osteoarthritis [J]. Biomaterials，2024，305：122449.

[39] Padmanaban S，Kuppa S S，Sangabathula O，et al. A dualmodality nanozyme exploiting ROS-responsive oxygen catalysis for precision NF-κB pathway suppression in gouty arthritis [J]. Chem Eng J，2025，516：164064.

[40] He Q，Li R，Liu J，et al. Bioinspired carbon dots with multi-enzyme activity，single-atom catalytic，high efficiency ROS scavenging and antioxidant therapy for rheumatoid arthritis [J]. Adv Healthcare Mater，2025，14（16）：e2500207.

[41] Yang C，Liao X，Wang Y，et al. Biomimetic nanoplatform integrating CeO2 nanozymes and anti-inflammatory peptides for osteoarthritis therapy [J]. Small，2025，21（32）：e2502677.

[42] Zhang L，Wu G，Yao J，et al. Hyaluronic acid-modified PtPdCo-CQ nanocatalyst with triple enzyme-like activities regulates macrophage polarization and autophagy levels for the treatment of rheumatoid arthritis [J]. Int J Biol Macromol，2025，309（Pt 4）：143143.

Research progress on the treatment of arthritis using nano-enzymes to regulate reactive oxygen species

LI Zhenbo1 LIU Yihan1 WU Lei1 LIU Qing2 LIU Ming1 HE Yuxin1 WANG Rui1 YANG Jing2

1.College of Pharmacy, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Heilongjiang Province, Harbin 150040, China;2.College of Basic Medical Science, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Heilongjiang Province, Harbin 150040, China

[Abstract] With the continuous rise in the global incidence of arthritis, the search for effective treatment methods has become a major focus in medical research. In recent years, nanozymes have gradually been regarded as an emerging strategy for regulating reactive oxygen species （ROS） due to their superior catalytic properties and good biocompatibility. ROS play a key role in the pathogenesis of arthritis, and their abnormal elevation can exacerbate inflammatory responses and tissue damage. Therefore, nanozymes show promising application prospects in modulating ROS levels, reducing inflammatory responses, and promoting the repair of damaged tissues. This paper reviews recent advances in the application of nanozymes for the treatment of arthritis, focusing on their roles in regulating ROS, alleviating pathological changes, and enhancing treatment efficacy. It reveals their immense potential in the treatment of arthritis.Through an analysis of the existing literatures, this study aims to provide new perspectives and ideas for the use of nanozymes in arthritis therapy and to facilitate their further development in clinical practice.

[Key words] Nanozyme; Reactive oxygen species; Arthritis

[中图分类号] R318.08；R684.3

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7210（2026）07（b）-0001-07

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.25110122

[基金项目] 国家自然科学基金资助项目（82074271）。

[作者简介] 李振博（2002.1-），男，黑龙江中医药大学药学院2024级中药药剂学专业在读硕士研究生；研究方向：新药及新剂型。

[通讯作者] 王锐（1977.7-），男，博士，教授，硕士生导师；研究方向：新药开发。

（收稿日期：2025-11-03）

（修回日期：2026-01-15）